1、深圳市第二人民医院深圳市第二人民医院周炯峰周炯峰 主任主任钙拮抗剂钙拮抗剂药理学效应药理学效应钙钙通道通道肌肉收缩力下降肌肉收缩力下降钙钙离子离子被被钙通道阻断剂钙通道阻断剂 阻断的钙通道阻断的钙通道心肌收缩力下降心肌收缩力下降心输出量下降心输出量下降外周阻力下降外周阻力下降血管扩张血管扩张血压下降血压下降William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772冠心病的相对风险比其他CCB的临床研究络活喜的临床研究Brown et al: Lancet 2000: 56: 366-372Philip A Poole-Wilson,et a
2、l. Lancet 2004; 364: 84957药物的胃肠道治疗系统药物的胃肠道治疗系统 (GITS) 半透膜半透膜活性药物核心活性药物核心激光释放微孔激光释放微孔多聚物推动层多聚物推动层吸水膨胀的推动层吸水膨胀的推动层释放前释放前释放时释放时Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.胃排空： 3 5 小时小肠传输： 3 小时结肠传输：8-14 小时总计传输：14 22 小时缓释制剂的药代动力学易受缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响：个体差异增大多种因素影响：个体差异增大理想
3、药物理想药物缓释剂与食物同服缓释剂与食物同服副作用增加副作用增加血压控制作用减弱血压控制作用减弱血药浓度血药浓度l食物食物l胃肠道动力胃肠道动力lPH值值l患者依从性患者依从性缓释剂的药代动力学易受缓释剂的药代动力学易受胃肠道环境的影响胃肠道环境的影响影响缓释剂药代动力学的影响缓释剂药代动力学的可能因素可能因素参考文献：参考文献：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991Time of dayBlood pressure (mm Hg)18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:
4、00 18:00 Time of awakeningSleep18016014012010080Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983Elliott WJ。 Am J hypertens 2001;14:291S-295S清晨清晨!不同长效钙拮抗剂不同长效钙拮抗剂对早晨血压升高速率的影响对早晨血压升高速率的影响(mmHg/h)(mmHg/h)硝苯地平硝苯地平控释片控释片氨氯地平氨氯地平非洛地平非洛地平缓释片缓释片维拉帕米维拉帕米缓释片缓释片收缩压收缩压治疗前治疗后8.013.6 7.772.1 9.014.5 4.502.1 7.132.8 5
5、.802.2+ 8.594.1 4.803.5舒张压舒张压治疗前治疗后7.013.5 5.07 2.2 9.05 3.1 5.10 2.87.60 2.1 3.83 1.5+ 7.23 2.9 6.20 3.9+ 相对于基线 P 0.05C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253漏服对氨氯地平和硝苯地平控释片血药浓度的影响漏服对氨氯地平和硝苯地平控释片血药浓度的影响Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6N=9络活喜络活喜5mg硝苯地平控释片硝苯
6、地平控释片60mg氨氯地平血药浓度氨氯地平血药浓度(ng/ml)(ng/ml)硝苯地平血药浓度硝苯地平血药浓度服药后的时间(小时)“High resting HR, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”1Fox K. et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50:823-830.静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素 静息心率每增加5bpm显著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事
7、件发生率Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21心血管事件风险增幅心血管事件风险增幅(%)8%16%7%心血管死亡心血管死亡心衰入院心衰入院心梗入院心梗入院冠脉成形术冠脉成形术8%p=0.0005p0.0001p=0.052p=0.034Poole-Wilson PA et al. Lancet 2004; 364: 849-570123456Follow-up (years)NifedipinePlacebo14064656667mmHg80787674135130125b/minHeart rateSBPp 0.0001p 0.0001p 0.0001DBP苯磺酸苯磺酸氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平控释片控释片非洛地平非洛地平缓释片缓释片文献数量文献数量*检索关键词：检索关键词：amlodipine besylate、nifedipine gits、felodipine extended release31432521402010-9-9 截止截止
