1、作用于呼吸系统药物131111 第第2929章章作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统药物131111概况概况 呼吸系统直接与外界接触，容易受到呼吸系统直接与外界接触，容易受到内在内在及及环境因素环境因素影响而发生各种常见疾病。如上呼吸道影响而发生各种常见疾病。如上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞感染、支气管炎、肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病，等。性肺病，等。p对因治疗：对因治疗：抗菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、p对症治疗：对症治疗：消除或缓解呼吸道症状消除或缓解呼吸道症状抗结核药物、抗肿瘤药物、抗寄生虫药物抗结核药物、抗肿
2、瘤药物、抗寄生虫药物平喘药平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛和有关炎症。扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛和有关炎症。镇咳药镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状。抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状。祛痰药祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出。降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出。作用于呼吸系统药物131111 第一节第一节 平喘药平喘药平滑肌平滑肌上皮上皮肺泡隔肺泡隔上皮脱落，受损上皮脱落，受损炎症，水肿炎症，水肿粘液，血浆渗出粘液，血浆渗出平滑肌收缩平滑肌收缩治疗：治疗：解痉解痉+ +抗炎抗炎作用于呼吸系统药物131111作用于呼吸系统药物131111肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M
3、 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药糖皮质激素糖皮质激素 平喘药分类平喘药分类抗白三烯药物抗白三烯药物抗炎性平喘药抗炎性平喘药支气管舒张药支气管舒张药肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药H H1 1受体阻断剂受体阻断剂抗过敏平喘药抗过敏平喘药作用于呼吸系统药物131111一、支气管扩张药一、支气管扩张药1 1非选择性非选择性受体兴奋药：受体兴奋药： 肾上腺素；麻黄碱；异丙肾上腺素肾上腺素；麻黄碱；异丙肾上腺素2 2选择性选择性2 2受体兴奋药：受体兴奋药： 沙丁胺醇（舒喘灵）；克仑特罗沙丁胺醇（舒喘灵）；克仑特罗 肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药作用于呼吸系统药物131111 1 1非选择性非选择性受
4、体激动药受体激动药作用于呼吸系统药物1311112.2.选择性选择性2 2受体激动药受体激动药 特点：特点： 选择性选择性激动激动2 2受体受体 目前目前最广泛最广泛应用于哮喘治疗的拟交感药应用于哮喘治疗的拟交感药 口服有效口服有效 （4 46h6h），还有缓释剂），还有缓释剂 几无心血管不良反应（几无心血管不良反应（雾化吸入雾化吸入） 但剂量过大可致心惊、头晕、手指震颤但剂量过大可致心惊、头晕、手指震颤作用于呼吸系统药物131111【常用药物】【常用药物】短效：短效： 沙丁胺醇：吸入沙丁胺醇：吸入缓解哮喘发作缓解哮喘发作（首选药）（首选药） 克仑特罗：强效，持久克仑特罗：强效，持久 中效：中
5、效： 特布他林特布他林 非诺特罗非诺特罗 强效，对强效，对儿童急性支气管痉挛儿童急性支气管痉挛疗效好。疗效好。 长效：长效：选择性强，起效慢，兼有选择性强，起效慢，兼有抗炎作用抗炎作用。适用于维。适用于维持治疗，预防夜间哮喘发作。持治疗，预防夜间哮喘发作。 福莫特罗、沙美特罗福莫特罗、沙美特罗作用于呼吸系统药物131111（二）茶碱（二）茶碱（Theophylline）抑制磷酸二酯酶，增加抑制磷酸二酯酶，增加cAMPcAMP含量；阻断腺苷受体；含量；阻断腺苷受体；促进促进ADAD释放；降低细胞内释放；降低细胞内CaCa2+2+浓度。浓度。 。强心、利尿、松驰胆道平滑肌；强心、利尿、松驰胆道平滑
6、肌；作用于呼吸系统药物131111 慢性哮喘和喘息型支气管炎（慢性哮喘和喘息型支气管炎（p.o.p.o.缓释剂缓释剂) ) 缓解重症哮喘、哮喘持续状态（缓解重症哮喘、哮喘持续状态（i.v.i.v.）首选：首选：伴心衰的支气管哮喘发作伴心衰的支气管哮喘发作合用镇痛药合用镇痛药作用于呼吸系统药物131111作用于呼吸系统药物131111（三）（三）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药抗胆碱能药物抗胆碱能药物节前纤维节前纤维 副交感神经副交感神经节节节后纤维节后纤维乙酰胆乙酰胆碱碱气道平滑气道平滑肌肌烟碱受体烟碱受体 (+)(+)M1-M1-受体受体 (+)(+)M2-M2-受体受体 ()()M3-M3-
7、受体受体 (+)(+)阻断节后迷走神经传出支阻断节后迷走神经传出支降低迷走神经张力降低迷走神经张力舒张支气管舒张支气管机制机制作用于呼吸系统药物131111异丙基阿托品（异丙基阿托品（IpratropiumIpratropium）（异丙托溴铵）（异丙托溴铵） p阻断阻断M M受体受体松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌p对支气管平滑肌有较高的选择性，对支气管平滑肌有较高的选择性，气雾吸入气雾吸入扩张扩张气道的剂量仅为气道的剂量仅为唾液分泌、唾液分泌、心率剂量的心率剂量的1/1001/1001/5001/500，不良反应少。，不良反应少。p起效较慢，气雾吸入起效较慢，气雾吸入303060min60m
8、in作用达峰值作用达峰值p作为哮喘治疗的作为哮喘治疗的辅助用药辅助用药，仅对迷走神经功能亢，仅对迷走神经功能亢进患者的疗效比进患者的疗效比2 2受体激动药及茶碱好受体激动药及茶碱好作用于呼吸系统药物131111二、抗炎平喘药二、抗炎平喘药1 1、机制与机制与抗免疫、抗炎症抗免疫、抗炎症有关有关抑制炎症反应和过敏反应（强）；抑制炎症反应和过敏反应（强）；增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性；增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性；抑制气道高反应性抑制气道高反应性 2 2、有、有全身用药全身用药和和局部用药局部用药两种方式两种方式n全身用药全身用药不良反应多而严重，仅用于不良反应多而严重，仅
9、用于严重严重的支气管哮喘发的支气管哮喘发作和哮喘持续状态（三十二章第一节）。作和哮喘持续状态（三十二章第一节）。n局部用药局部用药因药物脂溶性高、因药物脂溶性高、吸入吸入后局部作用大、肝脏首过后局部作用大、肝脏首过效应强，即使经吞咽吸收也能迅速灭活，所以全身副作用效应强，即使经吞咽吸收也能迅速灭活，所以全身副作用很少。可作为很少。可作为慢性哮喘及哮喘发作间歇期首选药。慢性哮喘及哮喘发作间歇期首选药。作用于呼吸系统药物131111 1 1局部抗炎作用比地塞米松强局部抗炎作用比地塞米松强0000倍倍 2 2用于用于中度或重度中度或重度哮喘者，但起效慢，不用于急性发作哮喘者，但起效慢，不用于急性发作
10、 或哮喘持续状态。或哮喘持续状态。 3 3长期应用，不抑制肾上腺皮质功能长期应用，不抑制肾上腺皮质功能 4 4长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口。长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口。作用于呼吸系统药物131111其它吸入用激素：其它吸入用激素：布地奈德布地奈德 （不含卤素）（不含卤素）曲安奈德曲安奈德 （作用强）（作用强）二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 （起效慢、（起效慢、 作用强）作用强）氟尼缩松氟尼缩松（作用时间长（作用时间长）作用于呼吸系统药物131111 相应刺激相应刺激磷脂酶磷脂酶磷脂磷脂花生四烯酸花生四烯酸LTA45-HPETELTC4LTD4CysLT 15-LOX激活激活分解分解
11、LTC4合成酶合成酶-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶PGS环氧化酶环氧化酶齐留通扎鲁斯特贝鲁斯特支气管痉挛、粘液分泌、支气管痉挛、粘液分泌、血管渗漏、血管渗漏、Eos摹集与激活、平滑肌增生等摹集与激活、平滑肌增生等作用于呼吸系统药物131111三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替芬、奈多罗米钠、酮替芬【药理作用】【药理作用】1 1、抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质；抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质；2 2、抑制非特异性支气管痉挛、抑制非特异性支气管痉挛【临床应用】【临床应用】 由于临床起效较为缓慢，不适用于急性发作治疗，由于临床起效较为缓慢，不适用于急性发作治疗，临
12、床主要用于临床主要用于哮喘发作的预防哮喘发作的预防。 在肥大细胞膜外侧的钙通道部位与CaCa2+2+形成复合物，加速钙通道关闭，抑制钙内流，从而稳定肥大细胞膜，阻止抗原诱导的炎症介质的释放。作用于呼吸系统药物131111白三烯、组胺、等白三烯、组胺、等ACPDEs受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药哮喘哮喘哮喘发生机制及平哮哮喘发生机制及平哮药作用机制小结药作用机制小结非免疫刺激非免疫刺激免疫刺激免疫刺激作用于呼吸系统药物131111第二节第二节 镇咳药镇咳药p 有益的咳嗽：有益的咳嗽：可以促进呼吸道内的痰液和可以促进呼吸道内的痰液和异物的排除，
13、保持呼吸道的通畅，因此痰异物的排除，保持呼吸道的通畅，因此痰液较多、痰液较粘稠的病例一般不宜用镇液较多、痰液较粘稠的病例一般不宜用镇咳药。咳药。p 无益的咳嗽：无益的咳嗽：剧烈频繁的咳嗽严重影响生剧烈频繁的咳嗽严重影响生活和休息，活和休息， 或引起手术创口开裂、腹直肌或引起手术创口开裂、腹直肌撕裂、气胸、尿失禁和晕厥等并发症。撕裂、气胸、尿失禁和晕厥等并发症。咳嗽的实质咳嗽的实质：是一种上呼吸道保护性反射，但根据诱：是一种上呼吸道保护性反射，但根据诱发因素可分为有益和无益两种发因素可分为有益和无益两种。作用于呼吸系统药物131111咳嗽产生原因咳嗽产生原因刺激（烟雾、冷空气、细菌及毒素）刺激（
14、烟雾、冷空气、细菌及毒素）感受器（化学感受器、机械感受器和牵张感受器）感受器（化学感受器、机械感受器和牵张感受器）咳嗽中枢咳嗽中枢气管平滑肌、胸部呼吸肌和喉头肌气管平滑肌、胸部呼吸肌和喉头肌咳嗽咳嗽神经冲动神经冲动咳嗽冲动咳嗽冲动中枢性镇中枢性镇咳药咳药外周性外周性镇咳药镇咳药作用于呼吸系统药物131111中枢性镇咳药中枢性镇咳药（非依赖性）（非依赖性）右美沙芬：右美沙芬：是吗啡类镇咳药是吗啡类镇咳药，镇咳作用与可待因相当，镇咳作用与可待因相当，起效快，起效快，不具有镇痛及催眠作用，不具有镇痛及催眠作用，治疗量治疗量对呼吸中枢无对呼吸中枢无抑制作用。抑制作用。用于多种原因引起的干咳。安全范围大
15、，不用于多种原因引起的干咳。安全范围大，不良反应少，良反应少，无依赖性和耐受性无依赖性和耐受性。喷托维林：喷托维林：具有中枢和外周镇咳作用，有轻度阿托品样具有中枢和外周镇咳作用，有轻度阿托品样作用及局麻作用。作用及局麻作用。中枢性镇咳药中枢性镇咳药（依赖性）（依赖性）可待因：可待因：有有选择性地抑制延脑的咳嗽中枢选择性地抑制延脑的咳嗽中枢，镇咳作用，镇咳作用强强而迅速而迅速，主要用于剧烈的刺激性干咳。不宜反复应用，主要用于剧烈的刺激性干咳。不宜反复应用，以免以免成瘾成瘾。作用于呼吸系统药物131111 作用于呼吸系统药物131111外周性镇咳药外周性镇咳药 苯佐那酯苯佐那酯，较强的，较强的局麻
16、作用局麻作用，抑制局部感受器，抑制局部感受器，阻止咳嗽反射冲动传入，兼有较弱的阻止咳嗽反射冲动传入，兼有较弱的中枢性镇咳中枢性镇咳作用。用于刺激性干咳或阵咳。作用。用于刺激性干咳或阵咳。 甘草流浸膏甘草流浸膏：覆盖在粘膜上，减轻粘膜刺激。：覆盖在粘膜上，减轻粘膜刺激。作用于呼吸系统药物131111第三节第三节 祛痰药祛痰药 【分类分类】 痰液分泌促进药（恶心性祛痰药）痰液分泌促进药（恶心性祛痰药） 氯化铵；氯化铵；愈创甘油醚；碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创甘油醚；碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等愈创木甘油醚、桔梗、远志等 粘痰溶解药粘痰溶解药 乙酰半胱胺酸；溴己新乙酰半胱胺
17、酸；溴己新作用于呼吸系统药物131111一、痰液分泌促进药一、痰液分泌促进药（恶心性祛痰药）（恶心性祛痰药）氯化铵氯化铵 (ammonium chloride)(ammonium chloride)【作用】【作用】 口服刺激胃粘膜口服刺激胃粘膜轻度恶心轻度恶心反射性使呼吸道粘液分泌反射性使呼吸道粘液分泌 部分从呼吸道排出部分从呼吸道排出管腔内高渗管腔内高渗带出水分带出水分【应用】【应用】 多用于痰多不易咳出，常用复方（对胃粘膜有刺激性）多用于痰多不易咳出，常用复方（对胃粘膜有刺激性）作用于呼吸系统药物131111二、粘痰溶解药二、粘痰溶解药 痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂
18、 溴己新溴己新(bromhexine,(bromhexine,必嗽平必嗽平) )及其有效代谢产物及其有效代谢产物 通过药物中的巯基与粘蛋白的二硫键互换作用通过药物中的巯基与粘蛋白的二硫键互换作用 乙酰半脱氨酸乙酰半脱氨酸(acetylcy(acetylcysteinesteine););能降低抗生素活性，能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。接触。 同类有同类有: :美美司坦司坦; ;羧甲羧甲司坦司坦等等 酶制剂酶制剂: :如人如人DNADNA酶，降低痰液黏度。酶，降低痰液黏度。 表面活性剂表面活性剂 泰洛沙泊泰洛沙
19、泊(tyloxapol)(tyloxapol)雾化吸入可降低痰液的表面张力雾化吸入可降低痰液的表面张力 作用于呼吸系统药物131111氯化铵氯化铵 与乙酰半胱氨酸的比较与乙酰半胱氨酸的比较氯化铵氯化铵 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸作作用用 P.O.P.O.对胃粘膜产生对胃粘膜产生局部刺激局部刺激，反射性引起呼吸道分泌，痰液反射性引起呼吸道分泌，痰液变稀，易咳出；变稀，易咳出；溶解溶解粘痰，粘痰，痰的粘滞性，痰的粘滞性，易咳出易咳出用用 途途与其它药配成与其它药配成复方制剂复方制剂，用于，用于急慢性呼吸道炎症痰多不易咳急慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者。出者。雾化吸入，用于治疗粘痰雾化吸入，用于治疗粘痰
20、阻塞气道咳嗽困难者阻塞气道咳嗽困难者不不良良反反应应高氯性酸中毒；高氯性酸中毒；血氨过高、溃疡、严重肝肾功血氨过高、溃疡、严重肝肾功能障碍者能障碍者禁用禁用。有有强还原性强还原性；有特殊臭味和刺激性，加有特殊臭味和刺激性，加少量异丙托溴铵少量异丙托溴铵作用于呼吸系统药物131111思考题思考题2 2、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机 制。制。 1 1、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、 临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。 作用于呼吸系统药物131111肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药糖皮质激素糖皮质激素 平喘药分类平喘药分类抗白三烯药物抗白三烯药物抗炎性平喘药抗炎性平喘药支气管舒张药支气管舒张药肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药H1H1受体阻断剂受体阻断剂抗过敏平喘药抗过敏平喘药作用于呼吸系统药物131111成瘾性成瘾性非成瘾性非成瘾性外周性镇咳药外周性镇咳药中枢性镇咳药中枢性镇咳药黏液分泌促进药黏液分泌促进药黏痰溶解药黏痰溶解药祛痰药祛痰药镇咳药镇咳药作用于呼吸系统药物131111
