1、刘春霞刘春霞 唐氏症的发现Trisomy 21人类染色体 44条 常染色体常染色体 (22对)46条 XY(男) (23对) 2条 性染色体性染色体 XX(女)什么是唐氏综合症？临床表现唐氏症的寿命为什么要筛查唐氏症？唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。 唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。家庭，也有助于国家。
2、常见新生儿先天疾病0.00%0.00%0.02%0.02%0.04%0.04%0.06%0.06%0.08%0.08%0.10%0.10%0.12%0.12%0.14%0.14%0.16%0.16%发病率发病率先天性甲减先天性甲减苯丙酮酸尿症苯丙酮酸尿症地中海贫血地中海贫血唐氏综合症唐氏综合症1:38001:580001:100001:700唐氏症儿的出生率各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。孕龄feichaou 高加索人 (白种人) 亚洲人 (黄种人) 非洲-加勒比海人(黑种人) 40 11.41 6.41
3、 8.05 (出生率： )810121416182022242628101520253035404550 孕龄孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查应该对所有孕妇进行筛查如何筛查唐氏症儿？唐氏症筛查的历史孕龄+三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，31%31%20%20%4.70%4.70%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%
4、35%羊水穿刺比例羊水穿刺比例孕龄孕龄孕龄+AFP孕龄+AFP孕龄+三联筛查孕龄+三联筛查不同筛查法做羊水穿刺的比例母亲状态对筛查的影响 1. 母亲年龄母亲年龄 -16.2395 + ( 0.286 MA )P = 0.000627 + e 年龄特异性危险度年龄特异性危险度 = 1 ： ( 1-P )/P 其中：其中： MA：EDD孕龄孕龄P：危险度计算因子危险度计算因子孕龄孕龄 (岁岁) 唐氏症儿出唐氏症儿出生风险率生风险率 孕中期唐氏症胎孕中期唐氏症胎儿发生风险率儿发生风险率 孕龄孕龄 (岁岁) 唐氏症儿出唐氏症儿出生风险率生风险率 孕中期唐氏症胎孕中期唐氏症胎儿发生风险率儿发生风险率 1
5、6 1：1572 1：1257 31 1：796 1：637 17 1：1562 1：1252 32 1：683 1：546 18 1：1556 1：1245 33 1：574 1：459 19 1：1544 1：1235 34 1：474 1：379 20 1：1528 1：1222 35 1：385 1：270 21 1：1507 1：1206 36 1：307 1：246 22 1：1581 1：1185 37 1：242 1：194 23 1：1447 1：1158 38 1：189 1：151 24 1：1404 1：1123 39 1：146 1：117 25 1：1351 1：1
6、081 40 1：112 1：90 26 1：1286 1：1029 41 1：85 1：68 27 1：1208 1：996 42 1：65 1：52 28 1：1119 1：895 43 1：49 1：39 29 1：1018 1：814 44 1：37 1：30 30 1：909 1：727 45 1：28 1：22 孕龄与唐氏症儿出生风险率孕龄与唐氏症儿出生风险率不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿的出生比例母亲状态对筛查的影响2. 妊娠周龄妊娠周龄当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。BPD(cm) GA(WK) BPD(cm) GA(WK) BPD
7、(cm) GA(WK) 2.5 12.86 3.9 17.81 5.3 22.74 2.6 13.21 4 18.16 5.4 23.1 2.7 13.57 4.1 18.51 5.5 23.45 2.8 13.91 4.2 18.87 5.6 23.8 2.9 14.27 4.3 19.22 5.7 24.15 3 14.63 4.4 19.57 5.8 24.5 3.1 14.98 4.5 19.92 5.9 24.86 3.2 15.33 4.6 20.28 6 25.21 3.3 15.69 4.7 20.63 6.1 25.56 3.4 16.04 4.8 20.98 6.2 25.
8、91 3.5 16.39 4.9 21.33 6.3 26.26 3.6 16.75 5 21.69 6.4 26.61 3.7 17.1 5.1 22.04 6.5 26.96 3.8 17.45 5.2 22.39 胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表母亲状态对筛查的影响3. 母亲体重母亲体重 0.2658 - ( 0.00188 lbs ) F = 10 MoM (校正后校正后) = MoM (校正前校正前) / F 其中：其中： F：AFP 体重校正因子体重校正因子1kg = 2.20 lbs0.40.50.60.70.80.911.11.21.31.41.51.660801001
9、20140160180200220240260280300母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMSAFP母亲状态对筛查的影响4. 其他其他糖尿病糖尿病校正的方法有两种：1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP 浓度作对照2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或 以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进 行计算多胞胎和双胞胎多胞胎和双胞胎 双胞胎中位值双胞胎中位值 = 单胎中位值单胎中位值 校正因子校正因子 MSAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受双胎影响不太受双胎影响 唐氏综合症母血中AFP、-
10、hCG、uE3的变化原理1. AFP下降原因下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，不全，AFP合成减少，所以母血中含合成减少，所以母血中含量相应减少。量相应减少。0204060801001200501001502000.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏综合症唐氏综合
11、症正常正常母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线2. uE3水平下降原因水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致致uE3的前体的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使减少，从而使uE3减少。减少。0204060801001200501001502000.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线3. hCG水平升高原因水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，周，即唐氏
12、症的筛查时间段即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的，正常孕妇的血中血中HCG水平已下降为维持量而唐氏水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高水平升高020406080100120140050100150200正常正常唐氏综合症唐氏综合症0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线 初始风险度初始风险度(年龄特异性危险度年龄特异性危险度) LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3) = 总风险度总风险度总风
13、险度总风险度(合并危险度合并危险度)计算计算妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上OSB危险度1:1152电脑算出唐氏症的合并危险度怀疑NTD做胎儿超声波检查唐氏症儿筛查流程图待续唐氏症危险度1/270唐氏症危险度1/270以超声波确认孕周发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常不符合符合发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算正常异常追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常遗传咨询及进一步处理筛查的概念筛查的概念从一个带有未知危险度的群体中，区分出从一个带
14、有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗步的诊断检测和治疗筛查对象筛查对象 - 每个孕妇每个孕妇 - 缺乏症状和信号的情况下缺乏症状和信号的情况下筛查作用筛查作用- 筛检出高危人群筛检出高危人群 筛查程序的优点筛查程序的优点 - 非侵入性检测非侵入性检测- 不需羊水穿刺不需羊水穿刺- 简便可行简便可行- 对对35岁以上的孕妇提供信心岁以上的孕妇提供信心- 对对35岁以下的孕妇进行危险预测岁以下的孕妇进行危险预测- 增加患者的选择增加患者的选择 进行本项筛查工作尚需说明几点：进行本项筛查工作尚需说明几点：1) 筛查所用
15、检测均为免疫法，各种药盒、试剂质 量不一，测定值相差很大。此事事关重大， 不能随意选用，更不能选用定性的方法。2) 计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕 妇的数据作基础才能计算MoM及LR(本文采用 Beckman三联检测为例)。进行本项筛查工作尚需说明几点：进行本项筛查工作尚需说明几点：3) 校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提 供的专用软件。4) 采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于 采用AFP、HCG的二联筛查。 检检测测率率 年年龄龄( (年年) ) 假假阳阳性性率率 A AF FP P+ +H HCCGG A AF FP P+ +H HCCGG+ +u uE E3
16、 3 检检测测率率增增加加 2 20 0 2 2. .4 4% % 3 32 2% % 5 50 0% % 1 18 8% % 2 25 5 2 2. .9 9% % 3 36 6% % 5 52 2% % 1 16 6% % 3 30 0 5 5. .0 0% % 4 45 5% % 5 59 9% % 1 14 4% % 3 35 5 1 14 4. .0 0% % 6 66 6% % 7 79 9% % 1 13 3% % 不同筛查方式的检测率和假阳性率注意1-收费 收费名称：产前筛查 收费金额：170元 （唐氏筛查两项（AFP和-HCG）110元+uE3 60元）注意2-检验科1.采样日期与申请单填写一致，申请单填写完整2.血量：5ml（分离胶真空管）3.血样不迟于半天内分离血清（检测样本和备份样本，备份样本即刻放入低温冰箱）4.保证数据准确，输入资料无误5.异常结果处理： 与妇产科联系，由妇产科建议重抽血复查谢 谢！
