1、产前筛查的概述产前筛查的概述 产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生。断，以最大限度减少异常胎儿的出生。 目前所说的产前筛查通常是指母血清产前目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛查。筛查。产前筛查及诊断的目标疾病产前筛查及诊断的目标疾病 开放性神经管畸形（开放性神经管畸形（ONTD) 唐氏综合征（唐氏综合征（DS） 18三体综合征三体综合征开放性神经管畸形（开放性神经管畸形（ONTD）
2、 是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为裂总称，发生率约为26 胎儿大多不能成活，即使成活，也存在胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾严重残疾 与孕妇叶酸、与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关族维生素缺乏有关 亚甲基四氢叶酸还原酶基因（亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677CT突变导致酶活性降低有关突变导致酶活性降低有关产前筛查唐氏综合征、产前筛查唐氏综合征、18三体综合征三体综合征 唐氏综合征唐氏综合征 又称又称“先天愚型先天愚型”， 病因是多了一条病因是多了一条 21号染色体。号染色体。 18三体综合征，三体综合征， 病因是多了一条病因
3、是多了一条 18号染色体。号染色体。唐氏综合征染色体核型唐氏综合征染色体核型唐氏综合征唐氏综合征(DS) DS出生发生率出生发生率 1/6001/800 临床表现临床表现智力低下智力低下生长发育迟缓生长发育迟缓多发畸形多发畸形唐氏综合征的遗传病理唐氏综合征的遗传病理 减数分裂错误减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占色体不分离，约占94.5% 有丝分裂错误有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占染色体分离异常，约占5.5% 由染色体易位携带者作为父母传递给下一由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占代，约占1%产前筛
4、查技术产前筛查技术1、与产前筛查技术相关的产前咨询、与产前筛查技术相关的产前咨询2、母血清生化免疫筛查、母血清生化免疫筛查3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查、胎儿体表及重要脏器的超声筛查4、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育。的健康教育。5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。年龄是筛查年龄是筛查DS的有效指标的有效指标 DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。，发病率越高。 凡是凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇生化指标产前筛查必要性生化指标产前筛
5、查必要性 DS发病率相对较高，危害严重（以发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病发病率计算，我国约率计算，我国约2000万万/年出生数，每年出生年出生数，每年出生2万万左右左右DS） 单以孕妇年龄单以孕妇年龄35岁为筛查指标，检出率只有岁为筛查指标，检出率只有30%左右左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示年中国出生缺陷监测中心资料显示85%DS发生在发生在35岁以下人群岁以下人群. 生化筛查技术条件基本成熟生化筛查技术条件基本成熟 介入性产前诊断方法为创伤性介入性产前诊断方法为创伤性,有风险有风险,费用高费用高产前诊断的定义产前诊断的定义 产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法产前诊
6、断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段疾病的一种手段发病原因发病原因 与孕妇年龄关系密切与孕妇年龄关系密切 与环境毒物接触可能有关与环境毒物接触可能有关 与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，DNA低甲基化造成低甲基化造成21号染色单体之间的重号染色单体之间的重组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原因因产产 前前 诊诊 断断 技技 术术1、项项 目：遗传咨询、医学影像、生化目：遗传咨询、医学影像、生化 免疫、细胞遗传、分子遗传等；免疫、细胞遗传、分子遗传等
7、；2、实施过程：筛查、实施过程：筛查诊断；诊断；血清筛查方案的选择血清筛查方案的选择1、孕早期筛查（、孕早期筛查（9周周13周）周） PAPP-A Free-HCG (913W) (913W) 2、孕中期筛查（孕中期筛查（15周周20周）周） AFP Free-HCG E3 (1520W) (1520W) (1520W) 3、CUT off值值DS risk: 1:270； 18-三体三体 risk: 1：350孕妇及家属孕妇及家属 筛查前咨询筛查前咨询签知情同意书签知情同意书收集详细资料收集详细资料采样（孕采样（孕9-20周）周）检测检测风险计算风险计算报告结果报告结果 低风险低风险血清产前
8、血清筛查程序血清产前血清筛查程序高风险高风险定期常规产前检查定期常规产前检查遗传咨询遗传咨询产前诊断（产前诊断（B超、羊水穿刺）超、羊水穿刺）及诊断结果咨询及诊断结果咨询B超校正孕周，重新计算风险率超校正孕周，重新计算风险率 一、临床咨询、筛查申请一、临床咨询、筛查申请（一）血清筛查对象：（一）血清筛查对象：1、孕、孕9-13周、周、15-20周的所有非高危孕妇周的所有非高危孕妇2、直接做产前诊断的高危孕妇：、直接做产前诊断的高危孕妇：（1）孕妇年龄）孕妇年龄35周岁的；周岁的；（2）曾经生育过染色体病患儿的；）曾经生育过染色体病患儿的；（3）产前）产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的；超检
9、查怀疑胎儿可能有染色体异常的；（4）夫妇一方有染色体异常携带者的；）夫妇一方有染色体异常携带者的；（5）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。（二）血清筛查项目告知：（二）血清筛查项目告知： 筛查病种、时间筛查病种、时间 21-三体综合征：孕三体综合征：孕9-13周、孕周、孕15-20周周 18三体综合征：孕三体综合征：孕9-13周、孕周、孕15-20周周 开放性神经管畸形：孕开放性神经管畸形：孕15-20周周(孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕1621周周） 筛查手段、指标：筛查手段、指标：孕孕9-
10、13周：周：PAPPA； f- HCG孕孕15-20周：周：AFP； f- HCG ； E3（三）（三）B超筛查项目告知：超筛查项目告知： 筛查病种、时间筛查病种、时间胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷1113孕周和孕周和18-24孕周（孕周（2次）次） 筛查手段筛查手段 胎儿系统超声检查胎儿系统超声检查 敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄，病敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄，病史和血清学结果中加以解释。史和血清学结果中加以解释。（四）筛查项目告知后签订知情同意书：（四）筛查项目告知后签订知情同意书： 要肯定筛查的意义：筛查后要肯定筛查的意义：筛查后DS的发
11、生至少从人群的发生至少从人群的的1/800降低到降低到1/2600-1/2000。 说明筛查低风险不能完全排除说明筛查低风险不能完全排除DS的可能：即使在的可能：即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，筛查低风险者仍然会有约规程的情况下，筛查低风险者仍然会有约0.3%DS风险。风险。 对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生“未告知未告知”纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。（五）孕妇基本信息收集：（五）孕妇基本信息收集：1、孕妇姓名、种族、孕妇姓名、种族、出生日期、出生日期、体
12、重、体重、月经周期月经周期、末次月经末次月经、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖尿病史、吸烟史、糖尿病史、吸烟史、联系电话联系电话。2、 孕龄孕龄可以用未次月经可以用未次月经+ +超超声学指标声学指标( (双顶径双顶径, ,头臀长头臀长, ,头围等头围等) ) 估计：估计：部分妇女的月经周期不规则部分妇女的月经周期不规则, ,时间长短不一；时间长短不一；未次月经未次月经存在严重的回忆偏差；存在严重的回忆偏差；有资料报道，约有有资料报道，约有15%15%的孕妇即使月经周期正常或的孕妇即使月经周期正常或规律，仍会存在多于规律，仍会存在多于2 2周的误差。周的误差。二
13、、血清样本采集、储运二、血清样本采集、储运 建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血2-3mL，不抗凝。，不抗凝。 采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。 对不能在对不能在24小时内检测的标本，应在采血后小时内检测的标本，应在采血后8小时内尽快处理分离血清，将血清移至微小时内尽快处理分离血清，将血清移至微量离心管内量离心管内-20下保存，离心管外写明编号下保存，离心管外写明编号姓名。姓名。 采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标本应在采集后标本应在采集后5个工作日内递送，个工作日内递送
14、，24小时小时内到达筛查检测实验室。运送的过程中温度内到达筛查检测实验室。运送的过程中温度要保持在要保持在4 - 8 。三、高风险召回、咨询、产前诊断三、高风险召回、咨询、产前诊断（一）高风险的界定（一）高风险的界定 建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎儿染色体核型分析：胎儿染色体核型分析： 1 1、孕妇年龄、孕妇年龄3535岁；岁； 2 2、唐氏风险、唐氏风险1/2701/270； 3 3、1818三体风险三体风险1/3501/350； 建议将如下筛查指标作为建议将如下筛查指标作为ONTD高风险指标，进高风险指标，进行胎儿高分辨超声检查：行胎
15、儿高分辨超声检查： AFPMOM 2.5AFPMOM 2.5（二）高风险孕妇的处理原则（二）高风险孕妇的处理原则 对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在7日内日内召回，召回率达召回，召回率达100%。 再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经B超测超测 BPD/CRL 对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔穿刺术对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔穿刺术 对对NTD高风险孕妇，建议行高风险孕妇，建议行B超产前诊断超产前诊断 筛查高风险筛查高风险,提示胎儿发生提示胎儿发生DS的可能性为的可能性为3%-5%。对于筛查高风险孕妇，在
16、未作出明确诊断前不得对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前不得随意建议孕妇终止妊娠。随意建议孕妇终止妊娠。 对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生“未告知未告知”纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。（三）风险评估影响因素（三）风险评估影响因素 正确的孕龄至关重要正确的孕龄至关重要：母血清：母血清AFP、 E3随孕龄随孕龄增加而增高，而增加而增高，而f- HCG随孕龄增加而降低。随孕龄增加而降低。 孕妇体重：随体重增加，母血清孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f- HCG、 E3下降。下降。 I型糖尿病者：母血清型糖尿病
17、者：母血清f- HCG、 E3升高。升高。 吸烟者：吸烟者： f- HCG降低降低3% ； E3降低降低23%；AFP升高升高3%HCG可能发生的并发症或不良妊娠结局可能发生的并发症或不良妊娠结局: 早产、自然流产增加早产、自然流产增加 小于胎龄儿小于胎龄儿 妊娠高血压综合症妊娠高血压综合症 胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥 胎儿畸形或其它染色体病胎儿畸形或其它染色体病 胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征、新胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿黄疸生儿黄疸关于风险率结果分析注意事项（一）关于风险率结果分析注意事项（一）AFP可能发生的并发症或不良妊娠结局可能发
18、生的并发症或不良妊娠结局: 1、流产、流产 2、早产、早产 3、低体重儿、低体重儿 4、妊娠高血压综合症、妊娠高血压综合症 5、胎儿畸形或其他染色体病、胎儿畸形或其他染色体病关于风险率结果分析注意事（二）关于风险率结果分析注意事（二）关于风险率结果分析注意事项（三关于风险率结果分析注意事项（三） 1、与、与AFP增高相关胎儿畸形增高相关胎儿畸形 开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎儿染色体异常、胎儿皮肤病征、胎
19、儿染色体异常、胎儿皮肤病关于风险率结果分析注意事项（四关于风险率结果分析注意事项（四）2、AFP异常升高的其它情况：异常升高的其它情况： 1). 孕周错误；孕周错误； 2). 多胎妊娠；死胎多胎妊娠；死胎 3). 母亲异常：母亲异常： 肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出B超诊断超诊断 十二指肠闭锁（引产标本）十二指肠闭锁（引产标本）产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为21-三体三体 唐氏风险为唐氏风险为1:480 AFP 0.38MOM 胎儿经羊水细胎儿经羊水细胞培养核型分析为胞培养核型分析为45,X
