1、主要内容：l人员操作在无菌生产过程中影响1.人员污染源2.人员污染形式3.人员污染载体l无菌生产1.生产环境控制2.物料的无菌保障系统3.人员的无菌操作1.在无菌药品生产中，人员的影响是最大和最不可控的。因为在整个无菌药品生产过程中，人员在无菌生产洁净区的行为习惯对无菌药品最终质量的影响最大，风险最高。人员引起的污染占洁净室污染的人员引起的污染占洁净室污染的80%80%。生产设备和工具占生产设备和工具占15%15%；洁净室本身和过滤器缺陷占洁净室本身和过滤器缺陷占5%.5%.2.3.4.每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也可检验出3200个细菌 。皮肤表面：110万个细菌/ /1
2、cm2 5.行为行为发菌量发菌量静止时10300个/min 人躯体一般运动1001000个/min 人快步行走9002500个/min 人咳嗽70700个/min 人喷嚏400060000个/min 人6.操作人员的污染有多大？ 打喷嚏打喷嚏 培养头发培养头发7.洗手的重要性洗手的重要性： 手部细菌检测取样培养手部细菌检测取样培养 未洗前未洗前 只用清水洗只用清水洗 使用皂液清洗后使用皂液清洗后 使用消毒剂后使用消毒剂后 细菌成片生长细菌成片生长 仍有成片生长仍有成片生长 仍有菌落生长仍有菌落生长 未见菌落生长未见菌落生长8.无菌是无菌工艺操作的核心。如何保证产品的无菌性？1.生产环境控制2.
3、物料的无菌保障系统3.人员的无菌操作9.生产环境控制因素：l厂房：厂房设计、密封性、建筑材料选材l设备：设备选型、设备安装、设备材质l空调：材质、密封性、风速、换气次数l空间微生物：沉降菌、浮游菌的微生物限度l空间消毒方式：消毒剂的选择、消毒效果、消毒频率10.l原辅包：原辅包的无菌保证水平/微生物限度。l料液的无菌过滤系统：滤芯的灭菌、滤芯完整性测试；无菌配液系统。l物料的转运保护设施：无菌转运车、AGV转运车、自动上料系统。 生产环境和无菌保证系统都是硬件配套设施，经过验证和培养基模拟灌装，正常运转条件下不会对产品带来无菌问题。无菌生产中风险最大、最不可控的因素是人员的操作。11.前面已经
4、讲过人员对洁净区的污染，下面我们就看看如何采取措施，最大限度地降低人员的污染。人员无菌操作的保障因素：1.个人卫生2.无菌服的灭菌与更衣规范3.洁净区内人员操作规范12.l新进人员必须进行健康检查；直接接触药品的生产人员至少每年体检一次，从源头上保证洁净区操作人员的健康水平。l进入洁净区的人员必须是健康人员，体表有伤口、患有传染性疾病，发热、流鼻涕等人员不得进入洁净区生产，最大限度的降低引入致病菌的风险。l培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 。勤理发，勤剪指甲，勤洗澡。最大限度地降低人员在洁净区操作引入微粒和微生物的风险。l凡在洁净区工作的人员（包括维修人员）应定期进行微生物基础知识培训和卫生
5、教育。13.YES YES NO NOYES YES NO NO14.第一步掌心相对，手指并拢，相互揉搓第二步手心对手背沿指缝相互搓擦，交换进行第三步掌心相对，双手交叉沿指缝相互搓擦第四步双手指交锁，指背对侧掌心旋转搓擦，交换进行第五步一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行第六步指尖对侧掌心前后擦洗，搓洗手腕，交换进行15.无菌服的无菌保障是从无菌服的灭菌和更衣开始的。洁净服：在洁净区工作人员的工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单
6、独设置。16.不同洁净级别洁净服着装要求不同洁净级别洁净服着装要求D D 级区：级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C C 级区：级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。A/BA/B级：级：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑 料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。17.无菌更衣的关键
7、穿无菌连体服穿无菌连体服这是无菌更衣的最关键时刻。这个更衣室是个特区，这是无菌更衣的最关键时刻。这个更衣室是个特区，其中一部分是其中一部分是“有菌区有菌区”一部分是无菌区。一部分是无菌区。首先，人首先，人站在站在“有菌区有菌区”，拿取一套连体服，注意，手指能接，拿取一套连体服，注意，手指能接触连体服的内面和领口部位。触连体服的内面和领口部位。首先伸入一只脚，穿好首先伸入一只脚，穿好后，这只脚要踏在后，这只脚要踏在“无菌区无菌区”。穿衣时，另一条裤腿。穿衣时，另一条裤腿和袖子的外表面不得接触任何其它表面，包括墙壁地和袖子的外表面不得接触任何其它表面，包括墙壁地面和人体，否则便失去面和人体，否则便
8、失去“无菌无菌”状态。需重新更换连状态。需重新更换连体服。体服。穿好的脚踏在穿好的脚踏在“无菌区无菌区”再穿另一只脚，穿戴再穿另一只脚，穿戴完毕踏在完毕踏在“无菌区无菌区”，再穿衣袖。，再穿衣袖。穿衣时，袖子的外穿衣时，袖子的外表面不得接触任何其它表面，包括墙壁地面和人体，表面不得接触任何其它表面，包括墙壁地面和人体，否则便失去否则便失去“无菌无菌”状态。状态。需重新更换连体服需重新更换连体服。18.无菌更衣的合格标准 资料和录像显示受训人3 3次更衣试验的程序都是正次更衣试验的程序都是正确的。确的。 3次试验的微生物检测结果在合格标准内。 以证明受训人掌握了更衣程序、污染控制和无菌技术。19
9、.无菌衣报废条件无菌衣报废条件B级无菌衣物，超过其验证要求的清洗及灭菌次数无菌连体服袖口、脚口破损无菌鞋套鞋底变形无菌鞋套鞋底被刺穿所有无菌衣物，发现破洞，碳纤维勾出必须报废。20.无菌服更换要求1.无菌服标识不明（无清洁灭菌信息）、超出灭菌有效期，此类无菌服不得穿戴；2.穿戴过程中导致无菌服污染的，必须更换；3.生产过程中发现无菌服破损的，必须到更衣室更换；4.生产过程中维修设备导致无菌服污染的，必须到更衣室更换；5.无菌服应至少每班次更换一次，使用期限不得超过一个工作日。21.人员进出洁净区要求只有经过批准或被授权的人员才能进入车间洁净区；进入洁净室必须按照规定程序洗手更衣；参观人员和未经
10、培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物；不准携带私人物品如水杯、手机等进入洁净区；退出洁净室按照规定路线退出，并将衣物放到指定位置。22.洁净区人员行为规范l尽量减少进入无菌洁净生产区的人数和次数。进入洁净区的人员应保持工作需要的最低人数，生产无关人员尽量不进入洁净区。l人员进入无菌洁净区应用无菌的消毒剂消毒双手，待消毒剂挥发干后方可进入无菌洁净区。l在处理无菌物料时，必须使用无菌工具。在每次使用期间，无菌工具应保持在A级环境中，保存方式应避免污染。l操作人员不应将衣着或者手套的任何部位直接接触无菌产品、
11、无菌容器、无菌密封件、直接接触药品的设备表面和其他关键表面。l所有掉落或接触到地面上的工具、仪器及物品在该批生产过程中不得用手触摸，更不能再次捡起来使用。生产结束后才能对地上的工具、仪器以及物品进行处理。23.l进入洁净区内的人员动作应尽量平缓，双手不得下垂、叉腰、夹在腋下或高举过肩部，应放在胸前（包括静止时）。尽量避免下蹲动作，更不得躺在地上或者坐在地面上，如因维修不可避免这些动作时，维修后应立即更换工作服，避免交叉污染。l在洁净区的任何时候，双手不得接触地面，如果不小心接触了地面，必须返回更衣室更换手套，并进行消毒。l保持无菌物料附近的无菌状态，应在适当的侧面进行操作，在垂直单向流条件下不
12、得在产品上游方向进行无菌操作。l在无菌区操作的人员应保持整个身体在单向气流通道之外，避免破坏单向流增加产品污染的风险。l在高风险操作区的任何情况下，人员应保持一段距离，人员的着装不可相互接触。操作人员尽可能不说话，必要时可退出该区域后再与其他人交谈。l注意手部消毒。每次接触物品后、每隔20分钟均应对双手消毒，晾干后再进行下一步操作，最大限度降低污染的风险。l进入高风险操作区后定期检查着装，在进行动作幅度较大的操作后应确认着装的完整性。l无菌生产洁净区内所有开、关门的操作，应尽量避免用手，宜使用肘部、前臂、背部等身体部分来完成，避免交叉污染。24.25.本次培训到此结束，本次培训到此结束，感谢大家的聆听，感谢大家的聆听，希望以后咱们通力希望以后咱们通力合作，为产品的无合作，为产品的无菌生产共同努力。菌生产共同努力。26.
