1、扑灭复发，开启正常生活新一代抗精神分裂药物精神领域产品经理精神领域产品经理 宋乃锋宋乃锋 哌罗匹隆哌罗匹隆 精神分裂症是一种精神分裂症是一种反复发作反复发作的的慢性迁延性慢性迁延性严重精神疾病严重精神疾病 反复发作反复发作 严重困扰患者及其家属严重困扰患者及其家属 中断患者的康复进程中断患者的康复进程 增加患者治疗的费用增加患者治疗的费用 增加患者治疗失败的风险增加患者治疗失败的风险Wiersma, D, et al. Natural course of schizophrenic disorders: a 15-year follow up of a Dutch incidence coho
2、rt. Schizophr. Bull. 1998.24 (1), 7585.Ascher-Svanum H, et al. The cost of relapse and the predictors of relapse in the treatment of schizophrenia. BMC Psychiatry. 2010 Jan 7;10:2.哌罗匹隆哌罗匹隆 早期的一系列研究发现患者出现早期的一系列研究发现患者出现焦虑焦虑/ /抑郁抑郁, ,预示预示着随后精神分裂症复发的风险增高着随后精神分裂症复发的风险增高（Subotnik & Subotnik & Neuchterlein
3、, 1988; Birchwood et al. 1989; Jolley et al. Neuchterlein, 1988; Birchwood et al. 1989; Jolley et al. 1990;Marder et al. 1991, 1994; Tarrier et al. 1991; Gaebel et 1990;Marder et al. 1991, 1994; Tarrier et al. 1991; Gaebel et al.1993; Jorgensen, 1998al.1993; Jorgensen, 1998）哌罗匹隆哌罗匹隆德国14家医院对2001年2004
4、年200名出院患者的研究表明出院后1年内52%的患者经历了复发复发患者出院时PANSS量表的总分明显高于没有复发的患者（p=.02）PANSS量表中阴性项目的评分明显高于没有复发的患者（p=.02）HAMD量表的评分明显高于没有复发的患者（p=.02）Schennach R, et al. Predictors of relapse in the year after hospital discharge among patients with schizophrenia. Psychiatr Serv. 2012 Jan 1;63(1):87-90.PANSS量表：精神分裂症阳性与阴性量表H
5、AMD量表：汉密顿抑郁量表哌罗匹隆哌罗匹隆美国对美国对8080名慢性精神分裂患者名慢性精神分裂患者急性复发后三年的跟踪研究显急性复发后三年的跟踪研究显示示 第第2 2年出现抑郁症状的患者，比年出现抑郁症状的患者，比1 1年出现抑郁或没出现抑郁症状年出现抑郁或没出现抑郁症状的患者相比，随后的复发风险的患者相比，随后的复发风险更高更高Johnson DA. The significance of depression in the prediction of relapse in chronic schizophrenia. Br J Psychiatry. 1988 Mar;152:320-3.
6、哌罗匹隆哌罗匹隆美国对美国对178178例奥氮平和利培酮对例奥氮平和利培酮对急性发作患者复发的影响对照急性发作患者复发的影响对照研究显示研究显示 药物对患者伴有焦虑药物对患者伴有焦虑/ /抑郁症状抑郁症状的改善或稳定的维持时间，对的改善或稳定的维持时间，对防止随后的复发有重要意义。防止随后的复发有重要意义。Tollefson GD, et al. The course of depressive symptoms in predicting relapse in schizophrenia: a double-blind, randomized comparison of olanzapine
7、 and risperidone. Biol Psychiatry. 1999 Aug 1;46(3):365-73.哌罗匹隆哌罗匹隆 以上的相关研究提示，精神分裂症伴有情感障碍（焦虑以上的相关研究提示，精神分裂症伴有情感障碍（焦虑/ /抑郁）的改善程度以及药物对情感障碍改善抑郁）的改善程度以及药物对情感障碍改善/ /稳定的持续稳定的持续时间，与随后对复发的预防上具有明显的意义。时间，与随后对复发的预防上具有明显的意义。 因此也为我们寻找减少精神分裂复发的治疗方法，提供了因此也为我们寻找减少精神分裂复发的治疗方法，提供了新的思路和策略。新的思路和策略。哌罗匹隆哌罗匹隆 哌罗匹隆（康尔汀）属于哌
8、罗匹隆（康尔汀）属于新型非典型新型非典型抗精神病药物抗精神病药物 在拮抗在拮抗D2D2、5-HT2A5-HT2A受体的同时受体的同时 加强了对加强了对5-HT1A5-HT1A受体的激动作用受体的激动作用 在改善阳性、阴性症状的同时，表现出了良好的抗焦虑抑郁及改在改善阳性、阴性症状的同时，表现出了良好的抗焦虑抑郁及改善认知功能的作用善认知功能的作用D25-HT2A5-HT1A哌罗匹隆哌罗匹隆哌罗匹隆与阿扎哌隆类抗焦虑与阿扎哌隆类抗焦虑/ /抑郁药丁螺环酮和坦度螺酮的化学结相似，都属于抑郁药丁螺环酮和坦度螺酮的化学结相似，都属于5-HT5-HT1A1A受体部受体部分激动剂分激动剂与与5-HT5-H
9、T1A1A受体的亲力比丁螺环酮和坦度螺酮更高受体的亲力比丁螺环酮和坦度螺酮更高哌罗匹隆哌罗匹隆丁螺环酮坦度螺酮Kato T, et al . Binding pro SM-9018, a novel antipsychotic candidate.j Jpn J Pharmacol. 1990 Dec;54(4):478-81.Tomiki Sumiyoshi, et al. Effect of buspirone, a serotonin1A partial agonist, on cognitive function in schizophrenia: A randomized, doub
10、le-blind, placebo-controlled study.J Schizophrenia Research. 2007, Sep:95(1):158-168pKi哌罗匹隆哌罗匹隆与与D D2 2、5-HT5-HT2A2A受体亲和力高于利培受体亲和力高于利培酮、奥氮平和喹硫平酮、奥氮平和喹硫平与与5-HT5-HT1A1A受体亲和力高于目前所有受体亲和力高于目前所有上市的非典型抗精神病药物上市的非典型抗精神病药物Kazuhiko N. Maximization of therapeutic effect of antipsychotics: consideration in the p
11、athophysiology and process of self-cure. Tokyo Jikeikai Medical Journal 2010;125:1-17pKipKipKi哌罗匹隆哌罗匹隆Okugawa G, et al . Randomized clinical comparison of perospirone and risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study. Randomized clinical comparison of perospirone a
12、nd risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study.无统计学差异哌罗匹隆哌罗匹隆Fujita K, et al . Switch from risperidone to perospirone in patients with chronic schizophrenia.J Clin Drug Investig. 2004;24(5):295-9.*p0.05由利培酮维持治疗的慢性患者改为哌罗匹隆后，连续治疗由利培酮维持治疗的慢性患者改为哌罗匹隆后，连续治疗8周周焦虑焦虑-抑郁（
13、包括：过分关心身体健康、焦虑、罪恶感、抑郁）抑郁（包括：过分关心身体健康、焦虑、罪恶感、抑郁） 衰退：情感交流障碍、运动迟缓、情感平谈、定向障碍衰退：情感交流障碍、运动迟缓、情感平谈、定向障碍BPRS 量表焦虑-抑郁评分*BPRS 量表衰退项目评分哌罗匹隆哌罗匹隆进一步改善患者听力记忆的测评结果听觉词语学习测验(AVLT) Unblocked项目评分*P 0.05进一步改善患者社会认知的测评结果Script Tasks测验评分*P 0.05比奥氮平和利培酮表现出量更易持续用药的倾向Azekawa T, et al . Comparative study of treatment continu
14、ation using second-generation antipsychotics in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7:691-5. Epub 2011 Nov 17.哌罗匹隆哌罗匹隆抗精神病药物抗精神病药物不良反应不良反应典型典型非典型抗精神分裂药物非典型抗精神分裂药物氟哌啶醇等氟哌啶醇等利培酮利培酮喹硫平喹硫平奥氮平奥氮平阿立派唑阿立派唑齐拉西酮齐拉西酮哌罗匹隆哌罗匹隆锥体外系反应锥体外系反应+*+泌乳素水平泌乳素水平+体位性低血压，头
15、晕体位性低血压，头晕等抗肾上腺能作用等抗肾上腺能作用+/+*+*+*-+*-体重增加体重增加-+-减缓心脏传导减缓心脏传导-+-脑血管不良事件脑血管不良事件-+-哌罗匹隆哌罗匹隆hArakawa R, et al . Dopamine D2 receptor occupancy by perospirone: a positron emission tomography study in patients with schizophrenia and healthy subjects. Psychopharmacology (Berl). 2010 May;209(4):285-90. Epu
16、b 2010 Mar 27.12名健康受试者单剂量口服16mg的哌罗匹隆受体结合率t1/2=22小时血药浓度t1/2=1-3小时t1/2=5-8小时哌罗匹隆 病例一：潘某，男，病例一：潘某，男，1818岁。岁。20092009年渐起凭空闻人语，称人年渐起凭空闻人语，称人害，乱语自语，行为紊乱，于害，乱语自语，行为紊乱，于20092009年年1010月月2020日来我院就诊日来我院就诊，诊断：精神分裂症。予以奥氮平，诊断：精神分裂症。予以奥氮平20mg/20mg/日治疗一月后，日治疗一月后，恢复正常。恢复正常。20102010年年1212月自行停药，月自行停药，20112011年年3 3月又渐起
17、上述月又渐起上述症状，予以奥氮平症状，予以奥氮平20mg/20mg/日治疗一月余，但疗效欠佳，遂日治疗一月余，但疗效欠佳，遂换用哌罗匹隆换用哌罗匹隆48mg/48mg/日，合用安坦日，合用安坦6mg/6mg/日治疗一月后症状日治疗一月后症状消失。消失。哌罗匹隆 病例二：徐某，女，病例二：徐某，女，2121岁，患精神分裂症岁，患精神分裂症5 5年，一直服用年，一直服用舒必利舒必利0.6g/0.6g/日治疗，病情稳定，但一直无月经，于日治疗，病情稳定，但一直无月经，于20112011年年4 4月开始换用哌罗匹隆月开始换用哌罗匹隆12mg/12mg/晚治疗，病情稳定，晚治疗，病情稳定，2011201
18、1年年8 8月开始来月经，但量少。月开始来月经，但量少。哌罗匹隆病例三：林某，女，病例三：林某，女，2222岁，岁，20112011年年1 1月渐起乱语自语，称人月渐起乱语自语，称人害，眠差，害，眠差，20112011年年2 2月开始在我院就诊，诊断精神分裂症月开始在我院就诊，诊断精神分裂症，予以奥氮平，予以奥氮平15mg/15mg/晚治疗一月后，恢复正常，但胃口好晚治疗一月后，恢复正常，但胃口好，体重增加，体重增加2020余斤，要求换药。遂换用哌罗匹隆余斤，要求换药。遂换用哌罗匹隆36mg/36mg/日日治疗，病情稳定，半年后体重恢复正常治疗，病情稳定，半年后体重恢复正常。哌罗匹隆哌罗匹隆其
19、它方面的应用其它方面的应用 难治性重症抑郁症难治性重症抑郁症 Sato YSato Y等人（等人（20092009）的研究表明，哌罗匹隆可以提升抗抑郁药）的研究表明，哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物治疗难治性重症抑郁症疗效物治疗难治性重症抑郁症疗效 抑郁症伴有的顽固性强迫症状抑郁症伴有的顽固性强迫症状 Otsuka TOtsuka T等人（等人（20072007）将哌罗匹隆用于治疗抑郁症伴有的顽固）将哌罗匹隆用于治疗抑郁症伴有的顽固性强迫症状，结果显示哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物的疗效性强迫症状，结果显示哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物的疗效 改善老年痴呆症伴有的攻击行为改善老年痴呆症伴有的攻击行为 Sat
20、o YSato Y等人（等人（20062006）的研究表明，哌罗匹隆可以改善老年痴呆）的研究表明，哌罗匹隆可以改善老年痴呆症伴有的攻击行为症伴有的攻击行为哌罗匹隆哌罗匹隆通用名称：盐酸哌罗匹隆片通用名称：盐酸哌罗匹隆片商品名：康尔汀商品名：康尔汀包装规格：包装规格：4mg/4mg/片片 1515片片/ /板，每盒板，每盒2 2板板用法用量：用法用量： 建议成人初始剂量每次建议成人初始剂量每次4mg4mg，一天，一天3 3次次, ,饭后服用。饭后服用。 根据患者的耐受情况，一般每根据患者的耐受情况，一般每2 2天调整一次剂量，直至患者的最高耐受量。天调整一次剂量，直至患者的最高耐受量。加推荐剂量
21、调整方案加推荐剂量调整方案尚不能有效控制症状尚不能有效控制症状时的进一步调整方案时的进一步调整方案第第1-2天天第第3-4天天第第5-6天天第第7-8天天第第9-10天天第第11-12天天早早1片片2片片3片片4片片4片片4片片中中1片片2片片4片片晚晚1片片2片片3片片4片片4片片4片片哌罗匹隆哌罗匹隆用法用量：用法用量： 每日最大用量不超过每日最大用量不超过48mg48mg，每次最大用量不超过，每次最大用量不超过16mg16mg 维持量每日维持量每日121248mg,48mg, 对于之前使用其它药物治疗的成人患者可根据哌罗匹隆的等效剂量（对于之前使用其它药物治疗的成人患者可根据哌罗匹隆的等
22、效剂量（1mg1mg氟哌啶醇氟哌啶醇=4mg=4mg哌罗匹隆）折算出哌罗匹隆的使用量。哌罗匹隆）折算出哌罗匹隆的使用量。剂量折算表剂量折算表1mg1mg氟哌啶醇氟哌啶醇=4mg=4mg哌罗匹隆哌罗匹隆1mg1mg奥氧平奥氧平=2mg=2mg哌罗匹隆哌罗匹隆1mg1mg利培酮利培酮=6.6mg=6.6mg哌罗匹隆哌罗匹隆哌罗匹隆哌罗匹隆 哌罗匹隆属于新型非典型抗精神病药物哌罗匹隆属于新型非典型抗精神病药物 对对D2D2、5-HT2A5-HT2A、5-HT1A5-HT1A受体保持高度的亲和力受体保持高度的亲和力 有效控制阳性、阴性等临床症状的同时有效控制阳性、阴性等临床症状的同时 能够进一步改善患者伴有的抑郁能够进一步改善患者伴有的抑郁/ /焦虑和认知症状焦虑和认知症状 耐受性良好，给药方案灵活，易于患者坚持用药耐受性良好，给药方案灵活，易于患者坚持用药5-HT2A5-HT1AD2哌罗匹隆
