1、第六节第六节 疯牛病疯牛病疯牛病疯牛病 疯牛病可疯牛病可传播海绵状脑病传播海绵状脑病(TSE)(TSE)，是，是一类侵袭人类及多种动物一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统中枢神经系统的的退行性脑病退行性脑病，潜伏期长，潜伏期长，100%100%致死率。其致死率。其传病因子是一种不含核酸、具有自我复制传病因子是一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白质粒能力的感染性蛋白质粒朊病毒朊病毒(prion)(prion)，此类病又称为此类病又称为朊病毒病朊病毒病或或朊病毒相关疾病朊病毒相关疾病。p “牛海绵状脑病牛海绵状脑病” (BSE) ，是一种发生，是一种发生在牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状在
2、牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状与羊瘙痒症类似，俗称与羊瘙痒症类似，俗称“疯牛病疯牛病”。病牛脑。病牛脑组织呈海绵状病变，并出现步态不稳、平衡组织呈海绵状病变，并出现步态不稳、平衡失调、搔痒、烦燥不安等症状，通常在失调、搔痒、烦燥不安等症状，通常在14至至90天内死亡。由于种类的不同，疯牛病天内死亡。由于种类的不同，疯牛病的潜伏期长短不同，一般在的潜伏期长短不同，一般在2到到 30年之间。年之间。l 1986年年英国英国发现第一例疯牛病，之后发现第一例疯牛病，之后有有149位疯牛病患者，位疯牛病患者，120人死亡人死亡，约，约4000人携带疯牛病毒。人携带疯牛病毒。爱尔兰爱尔兰发现发现57
3、6例疯牛例疯牛病；病；西班牙西班牙513例。例。加拿大加拿大、美国美国、波兰波兰、德国德国、日本日本相继发现疯牛病患者。相继发现疯牛病患者。全世界全世界确诊有确诊有167人死于疯牛病人死于疯牛病。l朊病毒病感染有三种可能途径：朊病毒病感染有三种可能途径：l1、遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易、遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易于折叠成致病型于折叠成致病型l2、医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者、医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者为朊病毒的感染者，注射用的人生长激素和促为朊病毒的感染者，注射用的人生长激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂体性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂体l3、
4、饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织、饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织l也有人不认为遗传突变是感染朊病毒的病因，也有人不认为遗传突变是感染朊病毒的病因，Alter提出自然得病学说，认为提出自然得病学说，认为PrPSc可能可能PrPC翻译后转变而成的。翻译后转变而成的。 朊病毒病的朊病毒病的感染感染途径途径 致病原因致病原因 l经过将近经过将近20年的研究，朊病毒本质及引起细胞死亡年的研究，朊病毒本质及引起细胞死亡的原因依然不清楚。的原因依然不清楚。l现在大多学者认为现在大多学者认为阮病毒蛋白阮病毒蛋白（PrPSc）是致病物。）是致病物。到目前为止最高浓度的富集制备物中每到目前为止最高浓度的
5、富集制备物中每105个个PrP单体包含一个感染单元。已有许多假说解释海绵化单体包含一个感染单元。已有许多假说解释海绵化和神经细胞丢失的机制。研究表明和神经细胞丢失的机制。研究表明朊蛋白朊蛋白（PrP）106-126片段对神经有直接的毒害作用。当缺乏片段对神经有直接的毒害作用。当缺乏PrPC时神经元被氧化的可能性增大，这表明时神经元被氧化的可能性增大，这表明细胞细胞朊蛋白朊蛋白（PrPC）可能有抗氧化的功能。）可能有抗氧化的功能。l也有人提出也有人提出PrPC具有调整程序细胞死亡的功能，具有调整程序细胞死亡的功能，在感染过程中在感染过程中PrPC缺乏而导致细胞死亡。缺乏而导致细胞死亡。l 最近有
6、许多报道在朊病毒感染的脑最近有许多报道在朊病毒感染的脑神经组织中发现了大量程序性细胞死亡，神经组织中发现了大量程序性细胞死亡，还不清楚这些细胞是否是由朊病毒的感还不清楚这些细胞是否是由朊病毒的感染而引起的。染而引起的。 l 但是，亦有深刻系列的实验证明但是，亦有深刻系列的实验证明PrPScPrPSc本身并无毒性。因此学者认为本身并无毒性。因此学者认为PrPScPrPSc的感染引起的感染引起PrPCPrPC的缺乏，而的缺乏，而PrPCPrPC的的缺乏才是朊病毒病的真正病因缺乏才是朊病毒病的真正病因 。 动物可传播的海绵状脑病(1) 牛海绵状脑病牛海绵状脑病（BSE)，俗称疯牛病。于，俗称疯牛病。
7、于1986年第一年第一次在英国报道。疾病的次在英国报道。疾病的平均发病年龄为平均发病年龄为5岁岁(28个月至个月至18岁岁)，平均潜伏期为平均潜伏期为60个月个月。牛食用了被海绵状脑病。牛食用了被海绵状脑病(TSE)污染的污染的骨粉饲料骨粉饲料引起的。引起的。 (2) 羊瘙痒病羊瘙痒病 是最早发现的海绵状脑病是最早发现的海绵状脑病(TSE)。流传于。流传于欧洲各国。自然感染的确切机理还不清楚，欧洲各国。自然感染的确切机理还不清楚，感染性强，可垂直传播，可能传播途径包感染性强，可垂直传播，可能传播途径包括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤，遗传因素括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤，遗传因素也影响羊的敏感性。也影
8、响羊的敏感性。(3) 猫海绵状脑病猫海绵状脑病(FSE)，1990至至1997年英国年英国报道报道77例，大型猫科例，大型猫科(美洲狮美洲狮3、猎豹、猎豹4、老虎老虎1、豹猫、豹猫2例例)也有记载。也有记载。(4)野生反刍动物的海绵状脑病野生反刍动物的海绵状脑病 1996年英国报道野牛海绵状病年英国报道野牛海绵状病,可垂直传可垂直传播。播。人类可传播性海绵状脑病(1)克克-雅氏病雅氏病 1920年德国报道年德国报道1例，例，1922年报道了另年报道了另1病病例，称为例，称为克克-雅氏病雅氏病(CJD)。1996年证实可年证实可传染给灵长动物。依据其发病机理分为如传染给灵长动物。依据其发病机理分
9、为如下几个类型：下几个类型： 家庭遗传性家庭遗传性CJD 散发性散发性CJD 医源性医源性CJD 变异性变异性CJD(2)库鲁病库鲁病(Kuru) 发生于巴布亚新几内亚山区高地人群的发生于巴布亚新几内亚山区高地人群的TSE,1955年年首次报道。发病人颤抖或发抖。首次报道。发病人颤抖或发抖。(3)运动失调症的综合病运动失调症的综合病是一种常染色体显性疾患。先是一种常染色体显性疾患。先失去协调，然后变成痴呆。失去协调，然后变成痴呆。50多个家族被证实是遗多个家族被证实是遗传性传性PrP基因突变。基因突变。(4)致死性家族失眠症致死性家族失眠症(FFI) 1986年意大利家族首次报年意大利家族首次
10、报道。严重失眠和自主性衰竭；丘脑神经胶质增生。道。严重失眠和自主性衰竭；丘脑神经胶质增生。疯牛病造成的危害疯牛病造成的危害对畜牧业的沉重打击对畜牧业的沉重打击： 自自1986年英国首次报道疯牛病以来，年英国首次报道疯牛病以来，12年间疯牛达年间疯牛达17万头以上，英国政府赔偿费万头以上，英国政府赔偿费用超过用超过1.35亿英镑；有疯牛病的牛群要全亿英镑；有疯牛病的牛群要全部杀灭，牛及牛肉不能出口，经济捐失巨部杀灭，牛及牛肉不能出口，经济捐失巨大。疯牛病风云从欧洲扩展到世界各地。大。疯牛病风云从欧洲扩展到世界各地。美国发现疯牛病，美国发现疯牛病，6个月损失个月损失30亿美元。亿美元。对人类健康威
11、胁：对人类健康威胁： 疯牛病对人类造成最大灾难，并不仅经济上疯牛病对人类造成最大灾难，并不仅经济上的巨大损失，而是证实动物源性的的巨大损失，而是证实动物源性的TSE，可，可突突破种属屏障破种属屏障传播给人，而引起变异的传播给人，而引起变异的克克-雅氏雅氏病病(vCJD)，此病，此病100%死亡率死亡率，目前并没有特，目前并没有特效的预防和治疗方法，带来空前的恐慌。此类效的预防和治疗方法，带来空前的恐慌。此类疾病潜伏期限特别长，传播因子未明，疯牛病疾病潜伏期限特别长，传播因子未明，疯牛病究竟能产生多大的影响，很难预计。究竟能产生多大的影响，很难预计。vCJD病病例例目前尚不足目前尚不足100例例
12、，但，但护理费护理费平均每人平均每人2万英万英镑镑(英国卫生部统计英国卫生部统计)，还未包括其他相关费用。，还未包括其他相关费用。 英国英国禁止数百万人献血禁止数百万人献血。对食品的影响：对食品的影响： 疯牛病感染因子能疯牛病感染因子能通过消化道进入人通过消化道进入人体体，食用疯牛病肉是传播给人的重要途，食用疯牛病肉是传播给人的重要途径。但人不可能不吃牛肉。由于检测手径。但人不可能不吃牛肉。由于检测手段所限，牛肉食品的安全问题尤为突出。段所限，牛肉食品的安全问题尤为突出。 英国及欧洲其他国家虽然将几十万头英国及欧洲其他国家虽然将几十万头病牛处理焚烧。但此前病牛处理焚烧。但此前受感染的牛受感染的
13、牛预计预计超过超过1百万头百万头，这些，这些亚健康的牛亚健康的牛大部分已大部分已进入人的食物链进入人的食物链，或，或加工成其他加工成其他 产品产品(如如明胶、油脂、动物饲料等明胶、油脂、动物饲料等)。 牛肉的消费量下滑牛肉的消费量下滑。以英国为例，。以英国为例，1986年牛肉消费约年牛肉消费约1200万万t，1996年年为为850万万t。世界上最大的快餐连锁店。世界上最大的快餐连锁店“麦当劳麦当劳”的营业额连年下滑。的营业额连年下滑。对化妆品的影响：对化妆品的影响： 在在化妆品中含有大量的牛源物质化妆品中含有大量的牛源物质：来自在牛来自在牛脑、胎盘、脾脏、胸腺的细胞提出取物，广泛用于护肤脑、胎
14、盘、脾脏、胸腺的细胞提出取物，广泛用于护肤剂，如抗衰老霜、抗皱霜等；剂，如抗衰老霜、抗皱霜等；牛源副产品，如胶原蛋牛源副产品，如胶原蛋白、弹力蛋白、明胶、油脂衍生物等，广泛用于各种面白、弹力蛋白、明胶、油脂衍生物等，广泛用于各种面霜、护肤品、口红、眼影、洗浴用品等；霜、护肤品、口红、眼影、洗浴用品等；原胶添加剂，原胶添加剂，广泛用于各种化妆品、洗浴用品。广泛用于各种化妆品、洗浴用品。 化妆品虽然用量少，但每天必用，可能造成积累；化妆品虽然用量少，但每天必用，可能造成积累；而而皮肤黏膜小损伤皮肤黏膜小损伤的的血行感染、眼睛血行感染、眼睛接触的接触的眼球眼球感染、唇膏舔感染、唇膏舔的的消化道感染消
15、化道感染，理论上仍具有危险性。，理论上仍具有危险性。一些国家和地区禁止来自疯牛疫区生产的化妆品进口。一些国家和地区禁止来自疯牛疫区生产的化妆品进口。对医药产业影响：对医药产业影响： 牛源材料的医药产品临床上广泛应用的有以下牛源材料的医药产品临床上广泛应用的有以下3大类：大类：直接的牛源成分直接的牛源成分：如牛源组织细胞、蛋白、组织提：如牛源组织细胞、蛋白、组织提取物、激素类等，制备过程为保持其生物活性，不能取物、激素类等，制备过程为保持其生物活性，不能进行严格的高温、高压消毒，而这些产品大都通过肌进行严格的高温、高压消毒，而这些产品大都通过肌肉注射、静脉注射或蛛网膜下腔注射，可能造成感染；肉注
16、射、静脉注射或蛛网膜下腔注射，可能造成感染；牛源材料制备的医疗产品牛源材料制备的医疗产品，如外科手术肠线；，如外科手术肠线；生产过程使用过牛源产品，生产过程使用过牛源产品，包括各种疫苗，生产包括各种疫苗，生产过程使用牛血清、牛肉浸膏或提取物。疯牛病潜伏期过程使用牛血清、牛肉浸膏或提取物。疯牛病潜伏期血液可使接种动物发病。血液可使接种动物发病。疯牛病组织的传染性与控制疯牛病组织的传染性与控制l以以库鲁病库鲁病为代表的人类为代表的人类TSETSE病人和病人和羊瘙病羊瘙病羊各器官、组织中感染性研究显示：感染羊各器官、组织中感染性研究显示：感染因子主要分布在因子主要分布在中枢神经系统中枢神经系统和和眼
17、球眼球，脾脾脏脏、淋巴结淋巴结等也有分布。等也有分布。疯牛病动物各组织器官的感染性疯牛病动物各组织器官的感染性 (WHO)分类分类风险分级风险分级有关动物组织有关动物组织类类高感染性高感染性脑、脊髓、眼脑、脊髓、眼类类中感染性中感染性脾脏、扁桃体、淋巴结、回肠、近端结脾脏、扁桃体、淋巴结、回肠、近端结肠、脑脊液、脑垂体、肾上腺、硬脊膜、肠、脑脊液、脑垂体、肾上腺、硬脊膜、松果体、胎盘、远端结肠松果体、胎盘、远端结肠类类低感染性低感染性周围神经、鼻黏膜、胸腺、肝、周围神经、鼻黏膜、胸腺、肝、肺、胰腺肺、胰腺类类未发现感未发现感染染骨骼肌、心脏、乳腺、乳液、血块、血骨骼肌、心脏、乳腺、乳液、血块、
18、血清、粪便、肾、甲状腺、唾液腺、唾液、清、粪便、肾、甲状腺、唾液腺、唾液、卵巢、子宫、睾丸、副睾、胎组织、初卵巢、子宫、睾丸、副睾、胎组织、初乳、胆汁、软骨组织、结缔组织、毛发、乳、胆汁、软骨组织、结缔组织、毛发、皮肤、尿液皮肤、尿液疯牛病的控制疯牛病的控制 TSE病原体是有传染性，但不是接触传染。也没病原体是有传染性，但不是接触传染。也没有确定有确定CJD病是职业性感染。病是职业性感染。 TSE因子因子对外界对外界灭活的抵抗力很强，对各种消毒灭活的抵抗力很强，对各种消毒（煮沸、冷冻、高压灭菌、乙醇、双氧水、过锰（煮沸、冷冻、高压灭菌、乙醇、双氧水、过锰酸盐、碘、甲醛、紫外线外线、酸盐、碘、甲
19、醛、紫外线外线、射线等）射线等）均有均有耐受性耐受性。 已污染已污染TSE因子样品因子样品尽可能焚烧处理尽可能焚烧处理； 推荐使用推荐使用132高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌至少至少2h； 利用利用5.25%5.25%次氯酸钠次氯酸钠( (未稀释的漂白粉未稀释的漂白粉) )和和氢氧化钠氢氧化钠(2mol/L(2mol/L或更浓或更浓) )可降低其感染性；可降低其感染性；n20世纪世纪80年代中期至年代中期至90年代中期是疯牛病暴发流行期，年代中期是疯牛病暴发流行期，主要的发病国家如英国及其他欧洲国家有大量的牛患病主要的发病国家如英国及其他欧洲国家有大量的牛患病并被宰杀，发生疯牛病国家的牛肉及牛肉制品
20、的出口受并被宰杀，发生疯牛病国家的牛肉及牛肉制品的出口受到了严格的限制。到了严格的限制。n尽管欧洲各国纷纷采取预防措施，但是到了尽管欧洲各国纷纷采取预防措施，但是到了1989年，疯年，疯牛病还是攻破了英国的近邻爱尔兰的大门。瑞士和法国牛病还是攻破了英国的近邻爱尔兰的大门。瑞士和法国1990年也各自发现了第一例疯牛病。到年也各自发现了第一例疯牛病。到1997年年11月，葡月，葡萄牙、丹麦、德国、荷兰、比利时也相继出现疯牛病。萄牙、丹麦、德国、荷兰、比利时也相继出现疯牛病。1998年疯牛病又跨出了欧洲，来到南美洲的厄瓜多尔。年疯牛病又跨出了欧洲，来到南美洲的厄瓜多尔。2000年后，西班牙、瑞典、捷
21、克、希腊、斯洛伐克、芬年后，西班牙、瑞典、捷克、希腊、斯洛伐克、芬兰、奥地利先后兰、奥地利先后“陷落陷落”。值得注意的是远隔千山万水。值得注意的是远隔千山万水的日本，在的日本，在2001年也报告了亚洲首例疯牛病。年也报告了亚洲首例疯牛病。2002年，年，以色列和波兰相继出现了国内首例疯牛病。以色列和波兰相继出现了国内首例疯牛病。 2003年年5月，加拿大发现一例疯牛病，这是近月，加拿大发现一例疯牛病，这是近10年来北美大年来北美大陆发现的首例疯牛病。陆发现的首例疯牛病。2003年年12月，美国发现首例疯牛病。不月，美国发现首例疯牛病。不到到20年工夫，疯牛病就已扩散到了欧洲、美洲和亚洲的几十个
22、年工夫，疯牛病就已扩散到了欧洲、美洲和亚洲的几十个国家。国家。 英国是发生疯牛病最多的国家，英国是发生疯牛病最多的国家，1999年统计占总发病数的年统计占总发病数的99。到。到2000年年7月，在英国有超过月，在英国有超过34000个牧场的个牧场的17.6万多头万多头牛感染了此病，最高发病时间是在牛感染了此病，最高发病时间是在1993年年1月，每月至少有月，每月至少有1000头牛发病。截至到头牛发病。截至到2002年，英国共屠宰病牛年，英国共屠宰病牛1100多万头，经济多万头，经济损失达数百亿英镑损失达数百亿英镑 。 截至截至2003年年12月底，中国尚未发现疯牛病。月底，中国尚未发现疯牛病。
23、 受疯牛病危害的不仅是牛，受疯牛病危害的不仅是牛，人若食用了被人若食用了被污染了的牛肉、牛脊髓等，也有可能染上致命污染了的牛肉、牛脊髓等，也有可能染上致命的新型克雅氏症的新型克雅氏症。患者脑部会出现。患者脑部会出现海绵状空海绵状空洞，先是表现为焦躁不安，后导致记忆丧失，洞，先是表现为焦躁不安，后导致记忆丧失，身体功能失调，最终精神错乱甚至死亡。身体功能失调，最终精神错乱甚至死亡。新型新型克雅氏症患者以年轻人为主，发病时间平均克雅氏症患者以年轻人为主，发病时间平均为为14个月。截至个月。截至2003年底累计已有至少年底累计已有至少137人人死于新型克雅氏症，其中多数在英国。死于新型克雅氏症，其中
24、多数在英国。l疯牛病是疯牛病是1985年年4月最早在英国出现的一种新病。月最早在英国出现的一种新病。1996年确诊，年确诊，1997年年Weels等正式报道，疯牛病等正式报道，疯牛病的致病因子是朊蛋白（的致病因子是朊蛋白（Prion）。）。l朊蛋白是一种以糖蛋白为主体的特殊病原因子，朊蛋白是一种以糖蛋白为主体的特殊病原因子，其分子量很小。它是一种传染性蛋白因子，主要其分子量很小。它是一种传染性蛋白因子，主要成分是一种成分是一种蛋白酶抗性蛋白蛋白酶抗性蛋白（PrP）。）。朊病毒可滤过性，增殖非常缓慢；可滤过性，增殖非常缓慢；与已知病毒特征明显不同，不具有病毒结构，未与已知病毒特征明显不同，不具有
25、病毒结构，未检出核酸；检出核酸；对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵抗力强；抵抗力强；生物学特性：生物学特性：羊瘙痒病羊瘙痒病PrPC与与PrPSC的三维结构的三维结构折叠折叠PrPC（正常）（正常）PrPSC（致病）（致病） 分子量分子量2700030000D，由，由220257个氨个氨基酸组成，形成基酸组成，形成螺旋螺旋折叠，在油镜下，呈折叠，在油镜下，呈纤维状纤维状2股或股或4股缠在一起的蛋白丝，即股缠在一起的蛋白丝，即prp蛋白。沉降系数蛋白。沉降系数40200S，不含，不含DNA或或RNA。疯牛病的检测疯牛病的检测l根据临床症状和流行
26、病学资料可建立初步诊断，根据临床症状和流行病学资料可建立初步诊断，确诊必须采用脑组织病理学检查、确诊必须采用脑组织病理学检查、PrPSC检测检测（细胞免疫化学检查、免疫印迹、组织印迹、（细胞免疫化学检查、免疫印迹、组织印迹、ELISA等）及等）及PrP基因分析。基因分析。l1998年爱尔兰报道了一种年爱尔兰报道了一种BSE免疫学检测，免疫学检测，2h可报告结果，可报告结果，1d可检测可检测1.4万头牛。万头牛。 1999年年7月月Moynagh等报道了三种理想的方法：等报道了三种理想的方法：1、单抗检测、单抗检测PrPSC的免疫印迹法（的免疫印迹法（Prionics)2、多克隆抗体检测、多克隆
27、抗体检测PrPSC的化学发光的化学发光ELISA（Enfer)法法3、在变性和浓缩后用两种单抗检测、在变性和浓缩后用两种单抗检测PrPSC的夹心免疫法的夹心免疫法（CEA）人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The End谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
