中药药理学9清热药-PPT课件.ppt

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1、l一、清热药分类、临床适应症一、清热药分类、临床适应症 用于里热证:分六类(有虚实之分)用于里热证:分六类(有虚实之分) 气分热气分热-清热泻火药(石膏、知母等)清热泻火药(石膏、知母等) 血分热血分热-清热凉血药(牡丹皮、赤勺等)清热凉血药(牡丹皮、赤勺等) 湿湿 热热-清热燥湿药(黄芩、黄连等)清热燥湿药(黄芩、黄连等) 热热 毒毒-清热解毒药(金银花、连翘等)清热解毒药(金银花、连翘等) 肝肝 热热-清肝明目药(谷精草、决明子等)清肝明目药(谷精草、决明子等) 虚虚 热热-清虚热药(地骨皮、银柴胡等)清虚热药(地骨皮、银柴胡等) 病因病机病因病机 中医:外邪入里化热;内郁化火中医:外邪入

2、里化热;内郁化火 现代医学现代医学: : 各种急性传染病各种急性传染病 、急性感染、急性感染性疾病、特别是伴全身的毒血症性疾病、特别是伴全身的毒血症 里热证里热证(一)、抗病原微生物 1.抗菌作用 细菌:按复染色法中的革兰氏染色法分为:革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。 阳性菌:大部分球菌和少量杆菌 阴性菌:大部分杆菌和少量球菌 清热药对G+、G-均有一定程度的抑制作用 实验研究:体外-管碟法、平皿法等 体内-对感染病原体的整体动物的影响。 新药研发:体外、体内实验相结合。清热药l 本文报告了传统药物文献收载的本文报告了传统药物文献收载的50种清种清热解毒药的抑菌实验结果。显示抑菌作用热解毒药的抑菌

3、实验结果。显示抑菌作用的有的有41种种,占占82。对阳性球菌显示有抑菌。对阳性球菌显示有抑菌作用的有作用的有36种种;对阴性杆菌显示有抑菌作用对阴性杆菌显示有抑菌作用的有的有24种。其中的地胡椒、金果榄、毛果种。其中的地胡椒、金果榄、毛果算盘子等显示有较广的抗菌效应算盘子等显示有较广的抗菌效应,值得进一值得进一步研究。步研究。 -本实验药材主产于云南本实验药材主产于云南 2. 抗病毒(二)抗细菌毒素 1、直接作用:降解内毒素、拮抗外毒素。l内毒素革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖。有复杂的生物活性,可引起发热、循环障碍、休克及弥漫性血管内血(DIC)。l抗生素:大部分对内毒素无效大部分对内毒素无

4、效。多黏菌素对内毒素有效,但副作用大。l中药:蒲公英、连翘、银花有抗内毒素抗内毒素作用,龙胆泻肝汤、清解灵、热毒清等复方有降解和破坏内毒素的形态和含量降解和破坏内毒素的形态和含量。l 外毒素-细菌分泌到体外的物质,毒力大,对机体组织有损害性反应。 清热药清热药对外毒素有拮抗作用对外毒素有拮抗作用。 2、间接作用:降低细菌毒力 抗透明质酸酶(如射干) 透明质酸-结缔组织的基质成分之一,能被透明质酸酶破坏,使结缔组织疏松,细菌、毒素易在结缔组织中扩散,感染蔓延。 抑制凝固酶的形成(黄芩、知母、黄连解毒汤等) 凝固酶-使血浆凝固 炎症深处的纤维蛋白原转化为纤维蛋白 附在细菌表面减少被吞噬和破坏 毒力

5、增强。 (三)抗炎(三)抗炎 机理:兴奋垂体机理:兴奋垂体- -肾上腺皮质轴,发挥糖皮质激肾上腺皮质轴,发挥糖皮质激素样抗炎作用;抑制环氧酶、脂氧酶,抑制炎症介素样抗炎作用;抑制环氧酶、脂氧酶,抑制炎症介质释放(质释放(PGE2PGE2、TXA2TXA2、LTB4LTB4)。)。 (四)解热(四)解热 相关作用环节:相关作用环节:抑制细菌、抗病毒、抗毒素、激抑制细菌、抗病毒、抗毒素、激活巨噬细胞系统、抑制内源性致热原及直接作用于活巨噬细胞系统、抑制内源性致热原及直接作用于体温调节中枢等。体温调节中枢等。 (五)对免疫功能的影响(五)对免疫功能的影响 对非特异性免疫:增强吞噬、升高外周白细胞对非

6、特异性免疫:增强吞噬、升高外周白细胞 对特异性免疫:促进细胞免疫和体液免疫。对特异性免疫:促进细胞免疫和体液免疫。 少部分药物有免疫抑制作用。少部分药物有免疫抑制作用。(六)抗肿瘤:如北豆根、紫草等。(六)抗肿瘤:如北豆根、紫草等。 实验:体外对肿瘤细胞的抑制;体内对实实验:体外对肿瘤细胞的抑制;体内对实体瘤重量的影响、死亡率等。体瘤重量的影响、死亡率等。(七)清除自由基:如黄芩(七)清除自由基:如黄芩 实验指标实验指标:SOD :SOD 、MDA MDA 、LPO LPO 、MAO MAO 、清热药 自由基,化学上也称为“游离基”,是含有一个不成对电子的原子团。由于原子形成分子时,化学键中电

7、子必须成对出现,因此自由基就到处夺取其他物质的一个电子,使自己形成稳定的物质。在化学中,这种现象称为“氧化”。我们生物体系主要遇到的是氧自由基,例如超氧阴离子自由基、羟自超氧阴离子自由基、羟自由基、脂氧自由基、二氧化氮和一氧化氮自由基。由基、脂氧自由基、二氧化氮和一氧化氮自由基。加上过氧化氢、单线态氧和臭氧,通称活性氧。体内活性氧自由基具有一定的功能,如免疫和信号传导过程。但过多的活性氧自由基导致人体正常细胞过多的活性氧自由基导致人体正常细胞和组织的损坏,从而引起多种疾病。和组织的损坏,从而引起多种疾病。如心脏病、老年痴呆症、帕金森病和肿瘤。阳光辐射阳光辐射、空气污染、空气污染、吸烟、农药吸烟

8、、农药等也会使人体产生过多活性氧自由基,过多活性氧自由基,使核酸突变使核酸突变,这是人类衰老衰老和患病患病的根源。 体内的体内的抗氧化剂抗氧化剂有有维生素维生素E E和和维维生素生素C C、谷光甘肽、谷光甘肽(GSH)(GSH)、尿酸、胡萝、尿酸、胡萝卜素卜素等,等,抗氧化酶抗氧化酶体系包括体系包括超氧化物超氧化物岐化酶岐化酶(SOD)(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶( (X X) )、过氧化氢酶、过氧化氢酶等。等。 炎性疾病炎性疾病 (AS、多脏器纤维化、多脏器纤维化) 毒损肺络毒损肺络 (与呼吸道疾病相关与呼吸道疾病相关) 血栓性疾病血栓性疾病 (组织缺血所致炎症级连反应

9、组织缺血所致炎症级连反应) 毒损脑络毒损脑络 (脑病相关脑病相关) “清热解毒清热解毒”功效功效抑制炎症反抑制炎症反应应注意:注意: 不同疾病检测部位和指标有所区别不同疾病检测部位和指标有所区别 非选择性抗炎作用(角叉菜胶足肿胀、非选择性抗炎作用(角叉菜胶足肿胀、二甲苯耳肿胀)不是主要。二甲苯耳肿胀)不是主要。退退 热热抗抗 炎炎 抗肺纤维化抗肺纤维化 抗多脏衰竭作用抗多脏衰竭作用抑制病原体抑制病原体改善症状改善症状治疗呼吸道病毒感染的研究内容治疗呼吸道病毒感染的研究内容流感病毒肺炎模型流感病毒肺炎模型肺指数、死亡率肺指数、死亡率感病毒所致小鼠肺炎的保护抑制呼吸道炎症抑制呼吸道炎症血清、肺组织

10、与炎症有关血清、肺组织与炎症有关 细胞因子细胞因子急性期:急性期:NO、EOS、IL-1、IL-4、IFN-Y 、TNF-A等等 感染中后期:感染中后期: TNF-A(感染后(感染后12小时达峰)小时达峰) 碱性迁移蛋白(感染后碱性迁移蛋白(感染后72小时小时达峰)达峰)()()()()5HPETE脑水肿脑水肿PGG2脑缺血脑缺血/再灌注再灌注CaCa2+2+相关第二信使传导系统激活相关第二信使传导系统激活内皮小胶质神经元释放内皮小胶质神经元释放IL-1 TNF-、IL-10IL-10等炎性因子等炎性因子激活第二信使系统激活第二信使系统 蛋白激酶蛋白激酶 磷酸酶磷酸酶NF-B、STAT等等转录

11、因子激活转录因子激活黏附分子、黏附分子、 趋化因子表达增加趋化因子表达增加白细胞浸润白细胞浸润分泌分泌MMP BBBMMP BBB破坏破坏神经元损伤坏死或凋亡神经元损伤坏死或凋亡磷脂磷脂外周外周NSE增高增高AA释放增加释放增加PGH2PGD2PGE2TXA2等等5-LOXCOX脑脑缺缺血血再再灌灌注注损损伤伤的的炎炎症症代代谢谢网网络络磷脂酶磷脂酶A2LTA4LTB4CYsTsLTA4H神经元特异性烯醇化酶 l药理作用药理作用:、抗病原体作用、抗病原体作用 抗菌主要成分:绿原酸、异绿原酸抗菌主要成分:绿原酸、异绿原酸 特点:与连翘、青霉素合用,增强抗菌作用。特点:与连翘、青霉素合用,增强抗菌

12、作用。、保肝、利胆、保肝、利胆成分:绿原酸类成分:绿原酸类、对子宫:抗早孕,孕妇慎用。、对子宫:抗早孕,孕妇慎用。 临临 床床:上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎等:上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎等感染性疾病。感染性疾病。l 药理作用:药理作用:、抗菌、抗病毒、抗菌、抗病毒 主要有效成分:主要有效成分:黄连素(小檗碱)黄连素(小檗碱) 机理:破坏细菌结构、抑制细菌代谢及抑制机理:破坏细菌结构、抑制细菌代谢及抑制核酸、蛋白质的合成。核酸、蛋白质的合成。 注意注意:单用对金黄色葡萄球菌、溶血性链单用对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、福氏痢疾杆菌易产生耐药性。复方不球菌、福氏痢疾杆菌易产生耐药性。复方不易产生

13、耐药性。易产生耐药性。 黄连与甘草合用,抗菌作黄连与甘草合用,抗菌作用减弱;用减弱; 酒炙后抗菌作用增强。酒炙后抗菌作用增强。、抑制中枢神经系统镇静催眠、抑制中枢神经系统镇静催眠小檗碱是小檗碱是季铵型生物碱季铵型生物碱,不易过血脑屏障,中枢,不易过血脑屏障,中枢作用弱;作用弱;四氢黄连碱四氢黄连碱是叔铵型,易过血脑屏障,有中枢影是叔铵型,易过血脑屏障,有中枢影响。响。、对心血管系统影响、对心血管系统影响对心脏正性肌力、负性频率(抑制对心脏正性肌力、负性频率(抑制Na+ 、Ca2+内流,内流,延长动作电位时程和有效不应期延长动作电位时程和有效不应期 ,)对血管扩张血管,血压下降。对血管扩张血管,

14、血压下降。抗心肌缺血、脑缺血。抗心肌缺血、脑缺血。 当心肌细胞兴奋时,发生除极和复极,形成动作电位。分为5期。 0 0期(期(除极期除极期): NaNa+ +快速内流,膜电位由-90mv上升至+30mv1 1期(期(快速复极初期快速复极初期):): K K+ +外流和ClCl- -内流。2 2期(期(缓慢复极期缓慢复极期):): 主要是Ca2+内流,伴有少量内流,伴有少量其他离子的流入和流出,平台期。其他离子的流入和流出,平台期。3期期 (快速(快速复极末期复极末期): K K+ +快速外流,膜电位恢复到静息电位水平。l4 4期(期(静息期静息期):细胞膜恢复到内负外正的):细胞膜恢复到内负外

15、正的极化状态。极化状态。l动作电位时程(动作电位时程(APDAPD):):0 0期期3 3期末期末l有效不应期有效不应期(ERPERP):):心肌细胞从除极心肌细胞从除极开始到负极膜电位恢复到开始到负极膜电位恢复到-60-60mvmv的的一段一段时程内,刺激不能引起动作电位。时程内,刺激不能引起动作电位。心肌电生理心肌电生理 降血糖,改善糖尿病并发症降血糖,改善糖尿病并发症 黄连、小檗碱有降血糖作用,对正常小鼠、黄连、小檗碱有降血糖作用,对正常小鼠、自发性糖尿病小鼠及四氧嘧啶致糖尿病小鼠均自发性糖尿病小鼠及四氧嘧啶致糖尿病小鼠均有降血糖作用。并能改善糖尿病并发症,如心有降血糖作用。并能改善糖尿

16、病并发症,如心脑血管的损伤、神经系统损伤、肾损伤等,其脑血管的损伤、神经系统损伤、肾损伤等,其作用机制与抑制醛糖还原酶作用机制与抑制醛糖还原酶(AR)(AR)活性有关。活性有关。 降糖机制与降糖机制与抑制肝糖元异生或促进外周组抑制肝糖元异生或促进外周组织葡萄糖酵解织葡萄糖酵解有关。有关。 与传统功效的联系:黄连泻心火。用与传统功效的联系:黄连泻心火。用于心火亢盛,躁扰心神致心烦、失眠、于心火亢盛,躁扰心神致心烦、失眠、多梦。多梦。抑制中枢抑制中枢和和减慢心率减慢心率作用与作用与“泻泻心火心火”功效密切相关。功效密切相关。 体内过程:小檗碱口服吸收少,适合于体内过程:小檗碱口服吸收少,适合于肠道

17、局部感染。肠道局部感染。 药理作用:药理作用: 1、抗菌:清、抗菌:清“上焦热上焦热”。 主要成分:黄芩苷主要成分:黄芩苷 特特 点:炮制品(杀酶)作用强于生点:炮制品(杀酶)作用强于生品。黄芩苷易被酶破坏分解产生黄芩素,品。黄芩苷易被酶破坏分解产生黄芩素,与空气氧化成绿色。与空气氧化成绿色。 黄黄 芩芩2 2、抗炎、抗炎-抑制炎症介质释放抑制炎症介质释放 作用环节:抑制花生四烯酸代谢,减作用环节:抑制花生四烯酸代谢,减少少PGE2PGE2、LTLT生成;抑制肥大细胞脱颗粒生成;抑制肥大细胞脱颗粒释放释放HAHA。3 3、保肝、利胆、降血脂、解肝中毒、保肝、利胆、降血脂、解肝中毒4 4、镇静、

18、镇静 、降压、降压 与与“泻火泻火”功效相关功效相关5 5、对血液系统作用、对血液系统作用 有止血、活血的不同结果有止血、活血的不同结果 “ “安胎安胎”:与中枢抑制、解热有关。:与中枢抑制、解热有关。 化 学 成 分 l大青叶: 菘蓝苷、靛蓝、靛玉红靛蓝、靛玉红、色胺酮、挥发油等。靛蓝为菘蓝苷的水解物。l板蓝根:靛蓝、靛玉红靛蓝、靛玉红(不及大青叶含量高)、多糖。大青叶、板蓝根大青叶、板蓝根l抗病原微生物的有效成分:抗病原微生物的有效成分:靛蓝、靛玉红靛蓝、靛玉红l特特 点:对病毒抑制作用(点:对病毒抑制作用(流感病毒、腮腺流感病毒、腮腺炎病毒、乙型脑炎病毒等炎病毒、乙型脑炎病毒等)l抗白血

19、病作用:靛玉红抗白血病作用:靛玉红l临临 床:病毒性(流感、带状疱疹、乙型脑床:病毒性(流感、带状疱疹、乙型脑炎)、细菌性感染(扁桃体炎、脑脊髓膜炎)、细菌性感染(扁桃体炎、脑脊髓膜炎)、肝炎。炎)、肝炎。大青叶、板兰根l功效:清热解暑、除蒸、截疟l抗疟原虫 成分:青蒿素青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠 特点:高效、速效、低毒高效、速效、低毒 机理:影响疟原虫的膜结构,包括原虫表膜、线粒体膜、核膜、内质网膜。阻断以宿主红细胞浆为营养的供给。 解解 热热l主要有效成分:主要有效成分:菝葜皂苷元、知母皂苷菝葜皂苷元、知母皂苷l解热机制解热机制:与抑制产热过程有关。葜皂苷元:与抑制产热过程有关。葜皂

20、苷元可可对抗对抗甲状腺素所致大鼠肝、肾及小肠黏膜甲状腺素所致大鼠肝、肾及小肠黏膜Na-K-ATP酶酶活性升高活性升高,使产热减少。,使产热减少。 知母:滋阴清热,与知母:滋阴清热,与抑制钠泵活性,减少产抑制钠泵活性,减少产热热有关。有关。 钠泵活性过高可引起产热增加,大便干结,钠泵活性过高可引起产热增加,大便干结,尿短赤等,与阴虚内热证相符。尿短赤等,与阴虚内热证相符。l 临床:阴虚病人多巴胺临床:阴虚病人多巴胺-羟化酶活性羟化酶活性 ,受体受体-cAMP系统功能偏亢。系统功能偏亢。l知母及其皂苷元作用:知母及其皂苷元作用: 多巴胺多巴胺-羟化酶活性羟化酶活性 去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(NANA)合成和释放)合成和释放 抑制抑制受体蛋白质合成,下调受体蛋白质合成,下调受体受体数目,使血中数目,使血中cAMPcAMP含量减少。含量减少。l成分成分 牡丹皮牡丹皮-丹皮酚,丹皮酚, 鱼腥草鱼腥草-鱼腥草素鱼腥草素 穿心莲穿心莲-穿心莲内酯,苦穿心莲内酯,苦 参参-苦参碱苦参碱 知知 母母-知母皂苷知母皂苷 , 栀栀 子子-栀子苷栀子苷

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