1、第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物与受体l 重点：1药物的不良反应类型。 2评价药物效应强弱和安全性大小的指标。 3作用于受体的药物分类。 难点：量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。 一、药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） Drugs basically exert their effects by altering of fundamental processes or intrinsic ph
2、ysio-logical functions of living organisms. 靶点结合 药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形态的变化形态的变化药物与靶点的作用、效应 与治疗用途示意图 靶点（靶点（target）作用作用性质性质 机体功能的机体功能的提高或降低提高或降低 作用作用位点位点生理功能、生化反应改变生理功能、生化反应改变 药物药物与靶点靶点的作用（位点、性质位点、性质）决定其决定其效应效应机体功能的改变机体功能的改变减弱减弱 抑制抑制(inhibition) (inhibition) 兴奋兴奋(excitation) 增强增强 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢
3、进者用对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到新的动态平衡。新的动态平衡。The basic type of drug effect is exciting or inhibiting the function of the body. 选择性(selective action) (selectivity)l药物在一定剂量下，对某组织和器官产生特别明显的作用。而对其它组织或器官的作用不明显，称为选择性作用。l原因：组织器官对药物的反应性高或药物对其亲和力大以及药物与受体的结合。l意义：药物分类的依据，临床选择用药的
4、基础。l注：相对的、和用药剂量有关 l阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。药理效应的选择性 治疗作用治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。有利于防治疾病的药物作用。 不良反应不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。的反应。 对因治疗（etiological treatment） 治疗作用 对症治疗（symptomatic treatment） 定义：不符合用药目的的并对机体不利的反应。 药
5、源性疾病（drug induced disease）（一）副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随 用药目的而改变 Drugs no only can produce therapeutic effects but also adverse reactions. （三）后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 （四）停药反应（withdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧 （二）毒性（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、
6、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变（六）特异质 特点： 非免疫反应 高敏体质 （五）变态反应（allergic reaction） 特点：免疫反应 半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物 代谢产物 杂质 1.什么是量效关系？2.如何反映量效关系？3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。图中图中 ：代表连续给药维持期间：代表连续给药维持期间最小有效浓度最小有效浓度最小中毒浓度最小中毒浓度 drug concentrationtimeThe dose-effect curve of drug actionThe EC50 is the concentration a
7、t which a drug reaches to the half-maximal effect. When plotted semi-logarithmically, the hyperbolic shape of the curve (figure on the left ), is switched into a sigmodial one (figure on the right). However, it is approximately linear between 20%80% of the maximal effect, a range commonly abserved f
8、or drugs used at therapeutic doses.药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。 量反应量反应(graded response)的药理效应大小用计量资料的药理效应大小用计量资料来衡量。来衡量。 各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等。张力改变等。 质反应质反应(all-or-none response,quantal response) 只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。effect(% of maxim
9、al responses)100500lgCEC50斜率斜率(slope)阈浓度阈浓度最大效应最大效应质反应量效曲线质反应量效曲线效能效能(efficacy) 或称最大效应，或称最大效应， 为药物的药为药物的药理效应的最大值理效应的最大值(Y轴最高点轴最高点) 。效价强度效价强度(potency) 反应药物效应与药量的关系反应药物效应与药量的关系，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成反比，所用药量相对越小反比，所用药量相对越小(x轴数值越小轴数值越小)者其效价者其效
10、价强度越大。强度越大。 效能和效价强度效能和效价强度 二者分别反映药物的不同二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。性质，都用于评价药物的作用的强弱。安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量l、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发挥作用。l、对酶的影响：有些药物通过抑制或增强体内某些酶的活性而发挥作用l、参与或干扰机体的代谢过程：有些药物本身就是机体生化反应所需要的物质，直接参与机体代谢。 l、作用于离子通道：硝苯地平阻滞钙通道l、
11、影响细胞膜的功能：影响细胞膜的物质转运功能。l、影响免疫功能：增强或抑制机体的免疫功能 一 认识过程二 受体概念和特性： 蛋白质 极高的识别能力 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性饱和性饱和性(saturability)，竞争性竞争性(competitive)，可逆性可逆性(reversibility) ，可置换 CCa2+N Po4Po4Po4Po41.门控离子通道型受体2.G蛋白偶联型受体3.具有酪氨酸激酶活性受体4.细胞内受体 n药物和受体结合具备两个条件：n亲合力：药物与受体结合的能力 n内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。lAntagonists ha
12、ve no intrinsic activity.l An inverse agonist is able to bind to its receptor but exerts an effect opposite to that of an agonist. lA partial agonist also occupies receptors but produces less effect than the maximum obtainable with a full agonist, therefore, drugs can display actions of agonism or a
13、ntagonism depending on the presence or absence of an agonist.1.激动药 agonist2.拮抗药 antagonist 竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移lFig.3-5 Comparison of drugs affinity and intrinsic activity in dose-response curves.For fig. (A): drugs affinity: XZ, and intrinsic activity：X=Y=Z.For fig
14、. (B): drugs affinity: A=B=C, and intrinsic activity：ABC.100500-LogCpD2yXYZpD2xpD2z100500-LogC% maximal responsesABCpD2% maximal responses(A)(B)100500-LogCpD2yXYZpD2xpD2z100500-LogC% maximal responsesABCpD2% maximal responses(A)(B)100500100500-LogCpD2yXYZpD2xpD2z100500100500-LogC% maximal responsesA
15、BCpD2% maximal responses(A)(B)l受体数目向上调节停药反跳的原因 l受体数目向下调节药效降低、产生耐受性的原因 l教材： 实用药理基础，张虹主编，化学工业出版 l参考书： 1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。 2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。 4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。5 药理学五年制教材（第6版），杨宝峰主编，人民卫生出版社。l 1名词解释：Side reaction、LD50、ED50、Therapeutic index、效能、效价强度、安全范围、激动剂、拮抗剂 。2评价药物效应强弱和安全性大小的指标 有哪些？l3 药物的不良反应类型有哪些？l4 作用于受体的药物分类及其依据是什么？
