1、第三节第三节 细胞因子细胞因子 (cytokine,CK) 【主要内容主要内容】n概念概念n细胞因子的种类和命名细胞因子的种类和命名n细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点n细胞因子的生物学功能细胞因子的生物学功能n细胞因子与某些疾病过程的关系细胞因子与某些疾病过程的关系一、概念：一、概念： 细胞因子（细胞因子（cytokine CK)是指由活化是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞合成分泌的，的免疫细胞和某些基质细胞合成分泌的，具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺激造血等多种生物学功能的小分子糖蛋白。激造血等多种生物学功能的小分子糖蛋白。二、细胞因子的种类和命名
2、二、细胞因子的种类和命名n根据产生根据产生CKCK的细胞类型分类的细胞类型分类 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine) ) 单核因子（单核因子（monokinemonokine) ) 其他细胞产生的细胞因子其他细胞产生的细胞因子 根据细胞因子主要的功能分类根据细胞因子主要的功能分类: 白细胞介素（白细胞介素（interleukine, IL) 干扰素（干扰素（interferon, IFN) 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF) 趋化
3、性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokine) 生长因子（生长因子（growth factor, GF) 白细胞介素（白细胞介素（interleukine,IL) IL-1IL-30干扰素（干扰素（interferon, IFN)根据来源和理化性质不同分为：根据来源和理化性质不同分为： IFN- 由白细胞产生由白细胞产生 IFN- 由成纤维细胞产生由成纤维细胞产生 IFN-由活化由活化T细胞产生细胞产生I型型II型型肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 根据来源不同分为：根据来源不同分为： TNF-主要由单核细胞产生主要由单核细胞产生 TNF-由
4、活化由活化T细胞产生，又称细胞产生，又称 淋巴毒素（淋巴毒素（lymphotoxin, LT)集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 根据作用不同分为：根据作用不同分为： 粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子G-CSF 巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子M-CSF 干细胞集落刺激因子干细胞集落刺激因子SCF 红细胞生成素红细胞生成素EPO趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokine): 特点特点：来自同一祖先基因来自同一祖先基因 成熟分子的分子量为成熟分子的分子量为
5、8-10KD 可诱导性、可诱导性、 氨基酸组成有同源性氨基酸组成有同源性 根据这些蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分为根据这些蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分为： 亚家族亚家族 按按Cys-X-Cys排列，又称排列，又称CXC 亚家族亚家族按按Cys- Cys排列，又称排列，又称CC趋化因子趋化因子 亚家族亚家族氨基端只有一个氨基端只有一个Cys，又称又称C趋化因趋化因子子 生长因子（生长因子（growth factor, GF)： 转化生长因子转化生长因子- TGF- 血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子 VEGF 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 FGF 神经生长因子神经生长因子 NGF
6、 血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子 PDGF三、细胞因子的共同特点三、细胞因子的共同特点（一）（一）CKCK的理化特性的理化特性（二）（二）CKCK的产生与分泌特点的产生与分泌特点 1 1. .多细胞来源性和多向性多细胞来源性和多向性 2 2. .旁分泌和自分泌的特点旁分泌和自分泌的特点 3 3. .短暂的自限性分泌短暂的自限性分泌 （三）（三）CKCK的作用特点的作用特点 1 1.CK.CK通过通过CKRCKR发挥作用发挥作用 2 2. .生物学作用多样性生物学作用多样性 3 3. .生物学效应的复杂性生物学效应的复杂性 多效性、重叠性、协同性、拮抗性多效性、重叠性、协同性、拮抗性（四）
7、（四）CKCK的网络性的网络性 1 1、CKCK间合成分泌的相互诱生和调节间合成分泌的相互诱生和调节 2 2、CKCK受体表达的相互调控受体表达的相互调控 3 3、生物学作用的相互影响、生物学作用的相互影响四、细胞因子的生物学功能四、细胞因子的生物学功能1 1、介导和调节天然免疫、介导和调节天然免疫病毒感染细胞病毒感染细胞合成合成IFN、使机体建立抗病毒状态使机体建立抗病毒状态增强增强NK杀伤靶细胞杀伤靶细胞刺激靶细胞表达刺激靶细胞表达MHC-I类分子，增强类分子，增强CTL的杀的杀伤作用伤作用中性粒细胞IL12、IL15刺激刺激NK细胞细胞活化活化合成分泌合成分泌TNF- TNF单核巨噬细胞
8、单核巨噬细胞血管内皮细胞血管内皮细胞产生局部炎症产生局部炎症 TNF、IL-1、IL-6和趋化因子称炎症因子，是和趋化因子称炎症因子，是启动抗菌炎症的关键细胞因子。启动抗菌炎症的关键细胞因子。 TNF刺激血管内皮细胞表达黏附分子，使白细刺激血管内皮细胞表达黏附分子，使白细胞黏附，刺激单核细胞分泌趋化因子，吸引白细胞胞黏附，刺激单核细胞分泌趋化因子，吸引白细胞到炎症部位聚集到炎症部位聚集 IL-6刺激肝细胞分泌急性期蛋白。刺激肝细胞分泌急性期蛋白。 IL-10在天然免疫过程中是重要的负调节因子，在天然免疫过程中是重要的负调节因子，抑制抑制TNF、IL-1、IL-6的产生；抑制的产生；抑制APC表
9、达表达MHC-II类分子；抑制类分子；抑制Th1增殖及细胞因子的产生。增殖及细胞因子的产生。2、介导和调节特异性免疫、介导和调节特异性免疫Th0Th1IL-2, IL12IFNIL4IL10Th2IL2IFN-TDTC增强细胞增强细胞免疫免疫IL-4、5、6IL-10、13B细胞细胞增强体液增强体液免疫免疫与特异性免疫有关的几种主要的细胞因子：与特异性免疫有关的几种主要的细胞因子：IL-2激活激活T细胞进行细胞分裂细胞进行细胞分裂刺激刺激B细胞生长及产生抗体细胞生长及产生抗体促进促进NK细胞生长增强其杀伤功能细胞生长增强其杀伤功能IL-4调节调节IgE和肥大细胞或噬酸性粒细胞介和肥大细胞或噬酸
10、性粒细胞介导的免疫应答导的免疫应答诱导诱导Th2生长和分化生长和分化诱导诱导B细胞产生细胞产生IgE抗体抗体刺激内皮细胞表达黏附分子刺激内皮细胞表达黏附分子如：如：VCAM-1诱导表达诱导表达MHC-I，II类分子类分子IFN- 激活巨噬细胞激活巨噬细胞促进促进T细胞分化细胞分化促进促进IgG2a和和IgG3类别转换而抑类别转换而抑制制IgG1和和IgE转换转换增强增强NK细胞杀伤作用细胞杀伤作用3、诱导凋亡、诱导凋亡 IL-2可诱导抗原活化的可诱导抗原活化的T细胞凋亡，限细胞凋亡，限制免疫应答的强度，避免免疫损伤的发生。制免疫应答的强度，避免免疫损伤的发生。这种这种IL-2依赖性诱导活化依赖
11、性诱导活化T细胞凋亡的机细胞凋亡的机制受损，易发生自身免疫性疾病。制受损，易发生自身免疫性疾病。 TNF诱导肿瘤细胞凋亡。诱导肿瘤细胞凋亡。4 4、刺激造血功能、刺激造血功能 SCF造血干细胞。造血干细胞。 GM-CSF、M-CSF、G-CSF粒细胞与单粒细胞与单 核细胞。核细胞。 IL-4、GM-CSF朗汉细胞朗汉细胞 树突状细胞。树突状细胞。 IL-7淋巴干细胞淋巴干细胞 EPO促进红细胞的生成促进红细胞的生成 IL-11和和TPO骨髓巨核细胞的分化骨髓巨核细胞的分化和血小板的生成。和血小板的生成。五、细胞因子与某些病理过程的关系五、细胞因子与某些病理过程的关系n细胞因子与炎症细胞因子与炎症n细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤抗肿瘤作用抗肿瘤作用促肿瘤作用促肿瘤作用n 细胞因子与移植排斥反应细胞因子与移植排斥反应n细胞因子与免疫性疾病细胞因子与免疫性疾病免疫缺陷免疫缺陷超敏反应超敏反应自身免疫病自身免疫病
