1、骨代谢的生化指标检测及意义骨代谢的生化指标检测及意义骨代谢生化指标的主要内容骨代谢生化指标的主要内容 与骨矿有关的生化检查：与骨矿有关的生化检查： 钙调节激素的有关检查：钙调节激素的有关检查： 与骨形成有关的生化指标与骨形成有关的生化指标 ：ALP 、BALP 、BGP 、PICP 、PINP 与骨吸收有关的生化检查：与骨吸收有关的生化检查：TRAP 、HOP 、Pyr 、D-Pyr 、NTX 、CTX 、ICTP 骨代谢生化指标检测在骨质疏松症的意义 根据患者骨转换的速率，决定是否需要采取适根据患者骨转换的速率，决定是否需要采取适当的预防和治疗措施。当的预防和治疗措施。 有助于骨质疏松症的分
2、型。有助于骨质疏松症的分型。1 有助于原发性骨质疏松症与继发骨质疏松症的有助于原发性骨质疏松症与继发骨质疏松症的鉴别诊断。鉴别诊断。2 评价骨丢失率，预测骨密度和骨质疏松引起骨评价骨丢失率，预测骨密度和骨质疏松引起骨折的危险性。折的危险性。3 有助于选择适当的治疗措施，评价治疗方案是有助于选择适当的治疗措施，评价治疗方案是否合适，确定每个患者的长期最适治疗方案。否合适，确定每个患者的长期最适治疗方案。与骨矿有关的生化检查与骨矿有关的生化检查血尿与骨矿物质有关的生化指标血尿与骨矿物质有关的生化指标标本标本项目项目血清血清离子钙离子钙总钙总钙无机磷无机磷镁镁尿尿钙钙磷磷镁镁钙调节激素的有关检查钙调
3、节激素的有关检查 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH） ：促进骨的吸收 完整的PTH分子，占15 PTH-N，占10，活性端 PTH-C，约占75，无生物活性 测定方法： 生物测定法 难于应用于临床 放免测定法 以PTH-C测定的价值较高钙调节激素的有关检查钙调节激素的有关检查 降钙素（降钙素（CT） ：直接抑制骨质吸收，同时也调节成骨细胞的活性而促进骨生成过程。 测定方法： 生物测定法：灵敏度低，不能测定正常人外周血中未经提取的降钙素含量。但它是评价接受降钙素治疗的患者其破骨细胞对降钙素是否敏感的有效方法。 放免测定法：灵敏度高 ，临床上常用钙调节激素的有关检查钙调节激素的有关检查 维生素维
4、生素D及其代谢产物：及其代谢产物：包括维生素D、25（OH）D3、1,25(OH)2D3等。维生素D活性代谢产物对骨具有双向调节作用。 测定方法： 维生素D：少用于临床 25（OH）D3：竞争性蛋白结合法（CPB） 1,25(OH)2D3：放射受体法（RRA） 骨形成和吸收的生化指标骨形成和吸收的生化指标骨形成 骨吸收 总碱性磷酸酶 （ALP） 和骨碱性磷酸酶 （BALP） 抗酒石酸盐酸性磷酸酶（TRAP） 骨钙素（BGP） I 型胶原交联羧基末端肽（CTX） I 型前胶原羧基端前肽（PICP） I 型胶原交联氨基末端肽（NTX） 骨粘连蛋白 胶原吡啶交联（Pyr）及脱氧胶原吡啶交联（D-Py
5、r） 骨唾液酸蛋白（BSP） 羧基谷氨酸（GLA） 骨蛋白聚糖（BPG） 羟赖氨酸糖苷（HOLG） 基质羧基谷氨酸蛋白（MGP） 尿总及游离羟脯氨酸（HOP） 2HS 糖蛋白 钙与肌酐比值（Ca/Cr） 骨特异性磷蛋白 与骨形成有关的生化指标与骨形成有关的生化指标1.血清总碱性磷酸酶（ALP）和骨碱性磷酸酶（BALP） ALP： 50来源于骨，其它来源于肝、肠、肾等， 特异性不强。 BALP：由成骨细胞（OB）分泌，是OB表面的一种 糖蛋白，反应OB活动增加的重要标志。 检测方法：免疫组化 Garnero等发现绝经后妇女BALP比ALP明显增高，在阿仑酸盐治疗前后的变化能预测药效。与骨形成有关
6、的生化指标与骨形成有关的生化指标2.血清骨钙素（BGP） 由成骨细胞合成，占非胶原蛋白的1520。 BGP在维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟磷灰石结晶、抑制软骨矿化速率中起作用。 BGP 直接反应OB活性和骨形成情况，而且对观测药物治疗前后的动态水平有一定参考价值。 测定方法：放免法、与骨形成有关的生化指标与骨形成有关的生化指标3.血清血清I型前胶原羧基端前肽（型前胶原羧基端前肽（PICP）和氨基）和氨基端前肽（端前肽（PINP） 由成骨细胞合成并释放由成骨细胞合成并释放 ，反应，反应I型胶原型胶原的合成速率及骨转换情况。的合成速率及骨转换情况。 与与BGP和和PICP相比，相比，PINP是
7、骨形成更是骨形成更为特异和敏感的指标。为特异和敏感的指标。 测定方法：放免法测定方法：放免法与骨吸收有关的生化指标与骨吸收有关的生化指标1.血浆抗酒石酸盐酸性磷酸酶（血浆抗酒石酸盐酸性磷酸酶（TRAP） TRAP主要由破骨细胞释放主要由破骨细胞释放 ，反映破骨，反映破骨细胞活性和骨吸收的状态细胞活性和骨吸收的状态 。 测定方法：酶动力法及电泳法测定、放测定方法：酶动力法及电泳法测定、放射免疫法及酶联免疫方法射免疫法及酶联免疫方法 TRAP增高见于高转换率的骨质疏松、原发增高见于高转换率的骨质疏松、原发性甲旁亢、慢性肾功能不全、畸形性骨炎、性甲旁亢、慢性肾功能不全、畸形性骨炎、骨转移癌、卵巢切除
8、术后等。骨转移癌、卵巢切除术后等。与骨吸收有关的生化指标与骨吸收有关的生化指标2.尿羟脯氨酸（尿羟脯氨酸（HOP） 尿中尿中HOP 50来自骨，亦有皮肤、补体来自骨，亦有皮肤、补体等来源。尿中排出的等来源。尿中排出的HOP基本上能反映骨吸基本上能反映骨吸收和骨转换的程度，但不特异。收和骨转换的程度，但不特异。 测定方法：化学比色法、高效液相色谱法测定方法：化学比色法、高效液相色谱法 尿中尿中HOP增高见于：儿童生长期，高转增高见于：儿童生长期，高转换率的骨质疏松患者以及骨矿化不良的疾病换率的骨质疏松患者以及骨矿化不良的疾病如佝偻病和软骨病等。如佝偻病和软骨病等。与骨吸收有关的生化指标与骨吸收有
9、关的生化指标3.胶原吡啶并胶原吡啶并啉（啉（Pyr）和脱氧吡啶）和脱氧吡啶并啉（并啉（D-Pyr）：）： 只含于细胞外基质的成熟纤维，在骨吸收只含于细胞外基质的成熟纤维，在骨吸收过程中，胶原降解后释放出来。过程中，胶原降解后释放出来。 PyrPyr存在于各种骨骼和血管的结缔组织存在于各种骨骼和血管的结缔组织 D-PyrD-Pyr只存在于骨和牙质的只存在于骨和牙质的I I型胶原中，更型胶原中，更具有特异性具有特异性 测定方法：测定方法： 尿尿 可用反离子对高效液相色谱法（可用反离子对高效液相色谱法（HPLC）和酶联免疫吸附法（和酶联免疫吸附法（ELISA） 血清血清 D-Pyr的放免法（的放免法
10、（RIA）和）和Pyr的的HPLC 与骨吸收有关的生化指标与骨吸收有关的生化指标4. I型胶原交联氨基末端肽（型胶原交联氨基末端肽（NTX） 骨骨I型胶原在破骨细胞作用下降解时释放型胶原在破骨细胞作用下降解时释放出的一种含有出的一种含有N末端肽的低分子肽片段末端肽的低分子肽片段 NTXNTX结构紧密，不再在体内代谢，直接排泄结构紧密，不再在体内代谢，直接排泄到尿中到尿中 测定方法：测定方法： 尿尿 ELISA测量测量 适用于普通临床生化实适用于普通临床生化实验室开展验室开展 血清血清 竞争性抑制化学免疫分析法（竞争性抑制化学免疫分析法（CIA）测量测量 处于实验室研究阶段处于实验室研究阶段 与
11、骨吸收有关的生化指标与骨吸收有关的生化指标5. I型胶原羧基末端肽（型胶原羧基末端肽（CTX） 又称为Crosslaps，是骨再建过程中骨再建过程中I I型胶型胶原降解释放出的小肽片段，含原降解释放出的小肽片段，含8氨基序列氨基序列（8AA），保护该肽免受肾的进一步降解。），保护该肽免受肾的进一步降解。 测定方法：测定方法： 尿尿 可用可用ELISA和和RIA测定，两者测同样测定，两者测同样标本获得的值高度相关。标本获得的值高度相关。 血血 ELISA测定。测定。与骨吸收有关的生化指标与骨吸收有关的生化指标6. I型胶原羧基端吡啶并啉交联肽（型胶原羧基端吡啶并啉交联肽（ICTP） 一种含吡啶并
12、啉交联的肽片断，主要氨一种含吡啶并啉交联的肽片断，主要氨基酸序列是基酸序列是1（I）链羧基端肽。）链羧基端肽。 测定方法：测定方法： 血清中的血清中的ICTP由放免法（由放免法（RIA）测定。）测定。 与尿与尿HOP相比，新骨吸收指标的优点相比，新骨吸收指标的优点 它们是细胞外胶原纤维结构部分，只来源它们是细胞外胶原纤维结构部分，只来源于成熟胶原纤维，而不来源于新合成胶原；于成熟胶原纤维，而不来源于新合成胶原； 在体内不被降解，也不被重新利用，能直在体内不被降解，也不被重新利用，能直接反映胶原纤维的降解情况；接反映胶原纤维的降解情况； 胶原饮食对测量结果无影响；胶原饮食对测量结果无影响； 特异
13、性更强，反映骨中胶原转换的微小变特异性更强，反映骨中胶原转换的微小变化更灵敏。化更灵敏。 在测定指标和评定结果时，需要注意在测定指标和评定结果时，需要注意以下情况以下情况 这些指标都有昼夜节律，一般夜间比白天高，这些指标都有昼夜节律，一般夜间比白天高，故在临床应用中，标本收集的时间对测定结故在临床应用中，标本收集的时间对测定结果有影响。果有影响。 若是用尿标本测若是用尿标本测I型胶原的降解产物，则最后型胶原的降解产物，则最后结果都需以尿肌酐校正，以减少尿量和体型结果都需以尿肌酐校正，以减少尿量和体型的影响，这就会受诸如身体肌肉群的大小和的影响，这就会受诸如身体肌肉群的大小和肌肉代谢紊乱等因素的
14、影响，而且由于需同肌肉代谢紊乱等因素的影响，而且由于需同时测尿肌酐，使最后结果误差增大。时测尿肌酐，使最后结果误差增大。 在测定指标和评定结果时，需要注意在测定指标和评定结果时，需要注意以下情况以下情况 血清指标与相应的尿指标相比，有昼夜节律小血清指标与相应的尿指标相比，有昼夜节律小及不需测尿肌酐两大优势，但是受肾功能影响。及不需测尿肌酐两大优势，但是受肾功能影响。肾功能不全时，血清指标的值可能升高。肾功能不全时，血清指标的值可能升高。 由于由于I型胶原的降解过程并不完全清楚，这些指型胶原的降解过程并不完全清楚，这些指标可能反映骨吸收过程不同产物的代谢情况。标可能反映骨吸收过程不同产物的代谢情况。 在临床应用中需多个指标综合评定，还应参照在临床应用中需多个指标综合评定，还应参照其它骨代谢检查手段的结果。其它骨代谢检查手段的结果。谢 谢！
