1、2022-5-190利尿药和脱水药利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系 王芳王芳1物质的跨膜转运物质的跨膜转运细胞膜细胞膜蛋白介导的转运蛋白介导的转运对流对流扩散扩散简单简单扩散扩散通道介导通道介导扩散扩散载体介导载体介导扩散扩散ATPATP介导介导扩散扩散同向同向转运转运反向反向转运转运被动转运被动转运主动转运主动转运原发性主动转运原发性主动转运继发性主动转运继发性主动转运外外内内ATPATPADPADP2Aquaporins are exactly the Aquaporins are exactly the
2、water poreswater pores ! !Peter AgrePeter Agre水通道蛋白水通道蛋白AQPs2003 Nobel Price3肾脏排泄功能与利尿药作用基础肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管4管管 腔腔近近 曲曲 小小 管管组组 织织 间间 液液Na+Na+K+ATPH+HCO3H2CO3CO2+H2OCACAHCO3+ H+H2C
3、O3H2CO3+H2O+CO2Cl Base近曲小管上皮细胞的近曲小管上皮细胞的Na+H+交换和交换和HCO3的重吸收以及碳酸的重吸收以及碳酸 酐酶酐酶(CA)的作用的作用（碳酸酐酶抑制剂）（碳酸酐酶抑制剂）5肾脏排泄功能与利尿药作用基础肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管8管管 腔腔远远 曲曲 小小 管管组组 织织 间间 液液Na+Na+K+ATPCl 远曲
4、小管远曲小管的离子转运的离子转运Ca2+Ca2+Na+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂9肾脏排泄功能与利尿药作用基础肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管10管管 腔腔集合管集合管组组 织织 间间 液液Na+Na+K+ATPR R集合管集合管的离子转运的离子转运H2OADHK+R R醛固酮醛固酮AQP螺内酯螺内酯保钾利尿药保钾利尿药Cl 11肾脏排泄功能与利尿药作用基础
5、肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管12利尿药（利尿药（diuretics）v利尿药是一类作用于肾脏，增加利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+、Cl-等等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物离子及水分的排出，产生利尿作用的药物v临床主要用来治疗心、肾、肝脏疾病所引临床主要用来治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，亦用于高血压等非水肿性疾病起的水肿，亦用于高血压等非水
6、肿性疾病的治疗的治疗13利尿药的分类利尿药的分类类别类别其他分类名其他分类名作用机制作用机制利尿应用利尿应用非利尿应用非利尿应用碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药(近曲小管近曲小管)抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶利尿药抵抗的病人利尿药抵抗的病人,与袢利尿药合用与袢利尿药合用青光眼、高山病青光眼、高山病代谢性碱中毒代谢性碱中毒渗透性利尿药渗透性利尿药(髓袢及其他部位髓袢及其他部位)脱水药脱水药增高尿液渗透压增高尿液渗透压 急性肾衰竭急性肾衰竭脑水肿、青光眼脑水肿、青光眼袢利尿药袢利尿药(髓袢升支粗段髓袢升支粗段)高效能利尿药高效能利尿药Na+-K+-2Cl-同同向转运体抑制药向转运体抑制药急性肾衰竭急性肾衰
7、竭各种严重水肿各种严重水肿抑制抑制Na+-K+-2Cl-同向同向转运体转运体高钙血症高钙血症加速毒物排出加速毒物排出保钾利尿药保钾利尿药(集合管、末段集合管、末段远曲小管远曲小管)低效能利尿药低效能利尿药 1.拮抗醛固酮作用拮抗醛固酮作用2.抑制上皮细胞抑制上皮细胞Na+通道通道水肿水肿失钾和失钾和/或失镁或失镁噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药（远曲小管）（远曲小管）中效能利尿药中效能利尿药Na+-Cl-同向同向转运体转运体抑制抑制Na+-Cl-同同向转运体向转运体高血压、高血钙高血压、高血钙尿崩症尿崩症各种水肿各种水肿14袢利尿药袢利尿药代表药物：代表药物：呋塞米呋塞米（furosemide），又名
8、），又名速尿速尿，呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸（frusemide）布美他尼布美他尼（bumetanide）15药理作用药理作用利尿作用利尿作用 特点：特点：迅速，强大，短暂迅速，强大，短暂； 抑制抑制Na+、Cl-的吸收；的吸收； 也抑制也抑制Ca2+、Mg2+、K+的吸收；的吸收； HCO3-的排泄也增多的排泄也增多16药理作用药理作用 机制：机制： 作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制其中的制其中的Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，共同转运载体蛋白，抑制肾脏的浓缩和稀释功能抑制肾脏的浓缩和稀释功能，排出大量含，排出大量含有有Na+，Cl-，K+，Ca2
9、+，Mg2+的等渗尿液。的等渗尿液。17NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管18药理作用药理作用对血流动力学的作用对血流动力学的作用 扩张肾血管，增加肾血流；扩张肾血管，增加肾血流； 扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈 压，减轻肺水肿压，减轻肺水肿 机制：可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺机制：可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺 素分解有关素分解
10、有关19体内过程体内过程v吸收：口服易吸收吸收：口服易吸收v分布：血浆蛋白结合率为分布：血浆蛋白结合率为95%99% 主要分布在细胞外液主要分布在细胞外液v排泄：以原形从肾小管分泌，并随尿排除排泄：以原形从肾小管分泌，并随尿排除20临床应用临床应用严重水肿严重水肿急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭高钙血症高钙血症加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄21不良反应不良反应1. 水与电解质失衡水与电解质失衡 低血容量低血容量 低血钠、低血钠、低血钾低血钾、低血镁、低血镁 低氯性碱中毒低氯性碱中毒2. 耳毒性耳毒性3. 高尿酸血症高尿酸血症4. 其他其他：消化道症状、过敏
11、反应：消化道症状、过敏反应22噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药噻嗪类（噻嗪类（Thiazides）代表药：氢氯噻嗪代表药：氢氯噻嗪(短效短效) （ Hydrochlorothiazide，双氢，双氢 克尿噻）克尿噻） 氢氟噻嗪氢氟噻嗪(中效中效) 环戊噻嗪环戊噻嗪(长效长效)23药理作用药理作用1. 利尿作用利尿作用 特点：特点：温和、持久温和、持久 排出的尿量中等程度增加排出的尿量中等程度增加 Na+，Cl-，K+ 、HCO3-排出量增加排出量增加 Ca2+排出量减少排出量减少24药理作用药理作用机制：机制： 抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运体，影同向转运体，影响响肾脏的浓缩肾
12、脏的浓缩功能。功能。25NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管26药理作用药理作用 降压作用降压作用抗利尿作用抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量，明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症和加压素无效的垂体主要用于肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症性尿崩症 机制机制：抑制磷酸二酯酶：抑制磷酸二酯酶27体内过程体内过程v吸收：氯噻嗪口服不吸收吸收：氯噻嗪口服不吸收 其他噻嗪类口服吸收好
13、其他噻嗪类口服吸收好v排泄：原形从肾小管分泌排出排泄：原形从肾小管分泌排出28临床应用临床应用水肿水肿：轻、中度心源性水肿，对肾性水肿：轻、中度心源性水肿，对肾性水肿的治疗效果与肾功能损害有关的治疗效果与肾功能损害有关高血压病高血压病尿崩症尿崩症高尿钙症高尿钙症29不良反应不良反应1. 1. 水电解质紊乱水电解质紊乱 低血钾低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症、低血钠、低血镁、低氯性碱血症代谢性障碍代谢性障碍 高血糖、高血脂、高尿酸血症、血尿高血糖、高血脂、高尿酸血症、血尿素氮升高素氮升高3. 3. 其他其他 2.2. 胃肠道症状、过敏反应胃肠道症状、过敏反应30低效能利尿药低效能利尿药又称保
14、钾利尿药，在集合管和远曲小管产生又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮的作用。他们或者拮抗醛固酮的作用。他们或者通过直接拮抗通过直接拮抗醛固酮受体（如螺内酯）醛固酮受体（如螺内酯）或者或者通过抑制管腔通过抑制管腔膜上的膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而而起作用。起作用。本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选药药31NANa+H+Na+肾小球肾小球近曲小管近曲小管皮质部皮质部髓质部髓质部Na+Cl - Ca2 （PTH）远曲小管远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl -H2O髓髓 袢袢髓袢升支粗断髓袢升支粗断Na+
15、K+H+H2O(+ADH)集合小管集合小管32螺内酯螺内酯v螺内酯（螺内酯（spironolactone，安体舒通，安体舒通，antisterone）v化学结构与醛固酮相似，二者具有竞争性化学结构与醛固酮相似，二者具有竞争性拮抗作用拮抗作用33药理作用药理作用机制：机制：在远曲小管和集合管与醛固酮竞争受体，阻在远曲小管和集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮受体复合物的形成，从而干扰醛止醛固酮受体复合物的形成，从而干扰醛固酮的作用，抑制固酮的作用，抑制Na+的再吸收和减少的再吸收和减少K+的分泌，表现为的分泌，表现为保钾排钠保钾排钠的利尿作用。的利尿作用。34体内过程体内过程v吸收：口服易吸收吸收
16、：口服易吸收v代谢：在肝内代谢为有活性的代谢：在肝内代谢为有活性的坎利酮坎利酮 所以螺内酯起效慢，口服所以螺内酯起效慢，口服1天左右起天左右起 效，效，2-4天出现最大利尿效应天出现最大利尿效应35临床应用临床应用v常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化和心力衰竭引高的顽固性水肿，如肝硬化和心力衰竭引起的水肿效果较好。起的水肿效果较好。v用于治疗原发性醛固酮增多症用于治疗原发性醛固酮增多症36不良反应不良反应高血钾高血钾性激素样作用性激素样作用胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应其他其他 口渴、皮疹、粒细胞缺乏等口渴、皮
17、疹、粒细胞缺乏等37氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（ triamterene ）阿米洛利（阿米洛利（Amiloride）v 药理作用：药理作用：在远曲小管和集合管抑制在远曲小管和集合管抑制K+-Na+交换，交换， K+分分泌泌， Na+ 排出排出。v 临床应用：临床应用：与高效或中效利尿药合用于顽固性水肿或腹水。与高效或中效利尿药合用于顽固性水肿或腹水。v 不良反应：不良反应：长期用可引起高血长期用可引起高血K+。38脱水药脱水药 脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身无明显药理作用，静脉给药后可使血浆渗无明显药理作用，静脉给药后可使血浆渗透压迅速升高，引起组织脱水；多数
18、药物透压迅速升高，引起组织脱水；多数药物在体内不被代谢在体内不被代谢，可经肾小球滤过，不易可经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收被肾小管再吸收，从而使小管液渗透压升，从而使小管液渗透压升高，产生利尿作用。故又称渗透性利尿药高，产生利尿作用。故又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）39甘露醇（甘露醇（Mannitol）v临床上常用临床上常用20%的高渗溶液的高渗溶液v药理作用：药理作用： 脱水、利尿脱水、利尿v临床应用：临床应用： 用于脑水肿和青光眼，脑水肿首选用于脑水肿和青光眼，脑水肿首选 预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭v不良反应：不良反应： 头痛，头晕，视力模糊，血容量头痛
19、，头晕，视力模糊，血容量，血，血Na+40利尿药的分类利尿药的分类类别类别其他分类名其他分类名作用机制作用机制利尿应用利尿应用非利尿应用非利尿应用碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药(近曲小管近曲小管)抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶利尿药抵抗的病人利尿药抵抗的病人,与袢利尿药合用与袢利尿药合用青光眼、高山病青光眼、高山病代谢性碱中毒代谢性碱中毒渗透性利尿药渗透性利尿药(髓袢及其他部位髓袢及其他部位)脱水药脱水药增高尿液渗透压增高尿液渗透压 急性肾衰竭急性肾衰竭脑水肿、青光眼脑水肿、青光眼袢利尿药袢利尿药(髓袢升支粗段髓袢升支粗段)高效能利尿药高效能利尿药Na+-K+-2Cl-同同向转运体抑制药向转运体抑制药急性肾衰竭急性肾衰竭各种严重水肿各种严重水肿抑制抑制Na+-K+-2Cl-同向同向转运体转运体高钙血症高钙血症加速毒物排出加速毒物排出保钾利尿药保钾利尿药(集合管、末段集合管、末段远曲小管远曲小管)低效能利尿药低效能利尿药 1.拮抗醛固酮作用拮抗醛固酮作用2.抑制上皮细胞抑制上皮细胞Na+通道通道水肿水肿失钾和失钾和/或失镁或失镁噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药（远曲小管）（远曲小管）中效能利尿药中效能利尿药Na+-Cl-同向同向转运体转运体抑制抑制Na+-Cl-同同向转运体向转运体高血压、高血钙高血压、高血钙尿崩症尿崩症各种水肿各种水肿2022-5-1941
