1、肝纤四项的检测肝纤四项的检测1肝纤维化定义及临床表现肝纤维化定义及临床表现1肝纤维化的诊断方法肝纤维化的诊断方法2肝纤四项的实验室检测肝纤四项的实验室检测3肝纤四项的注意事项肝纤四项的注意事项423 、肝纤维化定义及临床表现、肝纤维化定义及临床表现 1. 1.什么是肝纤维化什么是肝纤维化 ？肝纤维化指由各种致病因子所致肝内结缔肝纤维化指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。过度沉淀的病理过程。4肝纤维化的机制：肝纤维化的机制：5肝细胞炎症，坏死肝细胞炎症，坏死激活苦激活苦否细胞否细胞促促进进HSC活化，增殖活化
2、，增殖表达，合成表达，合成细胞外基质细胞外基质 ECM降解（纤维化逆降解（纤维化逆转）转）MMPTIMP细胞因子细胞因子（TGF- 1，IL-1 促进抑制促进肝纤维化形成肝纤维化形成分泌，合成 6肝纤维化进展速率预测公式肝纤维化进展速率预测公式v 预测公式：每年肝纤维化进展速率预测公式：每年肝纤维化进展速率=METAVIR（0-4）/感感染期限（年）染期限（年）v 感染感染8年，年，F3，则每年肝纤维化进展速率，则每年肝纤维化进展速率 =3F/8年年=0.375单位单位v 预测肝硬化时间（预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年年v 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予
3、以如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以检测（第二次肝纤维化检测（第二次肝纤维化METAVIR单位单位-第一次肝纤维化第一次肝纤维化METAVIR单位）单位）/两次肝活检间隔时间两次肝活检间隔时间7病因分类：病因分类：n感染性感染性肝炎肝炎: :慢性乙慢性乙肝肝、丙、丙肝肝和和丁肝丁肝，血，血吸吸虫病等虫病等n先天性代谢缺陷疾病：先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、肝豆状核变性、血色病血色病、1-1-抗抗 胰蛋白酶缺乏症等胰蛋白酶缺乏症等n化学代谢缺陷化学代谢缺陷疾病疾病：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n原发性肝汁性肝硬化和
4、原发性硬化性胆管炎等原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等8临床症状临床症状 腹胀、腹泻、腹胀、腹泻、 恶心呕吐、恶心呕吐、 厌油腻、厌油腻、 食欲不振食欲不振四肢乏力四肢乏力容易疲劳容易疲劳上腹隐痛上腹隐痛，出血，出血肝区隐痛、嗳气肝区隐痛、嗳气等等9二二、肝纤维化的诊断方法肝纤维化的诊断方法: :病理学诊断：病理学诊断：肝纤维化诊断最靠的办法仍然是肝组织活检。影像学诊断：影像学诊断： 对纤维化的特异性识别是影像学研究的一个重要问题，但x线b超不能对纤维化作出确诊鉴别诊断 FibroScan 是一种新型的肝纤维化无创检测仪器实验室实验室诊断：诊断： 实验室诊断是研究最广泛的肝纤维化诊断方法
5、。由于该法取材方便，价格低廉，因而较为实用。其中最重要的就是肝纤四项的检测，对肝纤维化的诊断价值较大。10肝纤四项肝纤四项 11 透明质酸透明质酸 PIIIP N-P 层粘连蛋白层粘连蛋白三、肝纤四项的实验室检测三、肝纤四项的实验室检测 III III型前胶原型前胶原N N端肽端肽 IV IV型胶原型胶原 121.HA1.HA 透明质酸透明质酸 主要由间质细胞合成，经主要由间质细胞合成，经淋巴循环淋巴循环入血，由肝脏入血，由肝脏内内皮皮细胞摄取，由特异的细胞摄取，由特异的透明质酸酶透明质酸酶水解，水解，通过肾脏排出。通过肾脏排出。HAHA主要存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处主要
6、存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处，是反映肝内皮细胞功能，反映活动性是反映肝内皮细胞功能，反映活动性纤维纤维化，预测化，预测肝硬化肝硬化的良好指标。的良好指标。13v（1 1）肝硬化：肝组织纤维化）肝硬化：肝组织纤维化变性变性程度严重，血清程度严重，血清HAHA水平水平明显明显增高增高。v（2 2）慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎：血清）慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎：血清HAHA水平亦水平亦有有较明显较明显改变改变。v（3 3）急性肝炎）急性肝炎：血清血清HAHA水平可有水平可有轻度轻度升高。升高。 对肝病患者而言，HA总体水平依据病损和病理改变程度表现为：肝硬化慢性活动性肝炎慢
7、性迁延性肝炎急性肝炎。可见HA做为反映肝细胞纤维化损害程度的指标。HA HA 检验结果的临床意义检验结果的临床意义: :14v（4 4）肝癌肝癌：HAHA亦可有明显增高。亦可有明显增高。v（5 5）肺癌）肺癌：特别是肺间皮细胞癌，血清：特别是肺间皮细胞癌，血清HAHA水平可明显水平可明显升高升高。v（6 6）慢性肾病慢性肾病及慢性肾功能不全：及慢性肾功能不全：肾病肾病时血清时血清HAHA可反可反映肾功能的损害程度映肾功能的损害程度。15正常参考值：正常参考值： 100 100 100时，诊断肝硬化的特异性时，诊断肝硬化的特异性为为78%78%，敏感性为，敏感性为83%83%；当血清透明质酸酶水
8、平；当血清透明质酸酶水平300300时，特异性时，特异性升高至升高至96%96%。 162.III2.III型前胶原型前胶原N N端肽端肽: : 反映反映肝内肝内IIIIII型胶原合成，血清含量与肝纤程度一型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清致，并与血清 球蛋白水平明显球蛋白水平明显相关相关，它们广泛存，它们广泛存在于上皮组织及结缔组织中，在于上皮组织及结缔组织中，PCIIIPCIII与肝纤维化形成与肝纤维化形成的活动程度的活动程度密切相关密切相关。 17 PIIIP N-PPIIIP N-P临床意义临床意义v血清血清PCPC水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，早期即显水平与肝纤维化病变
9、程度呈密切相关，早期即显著升高著升高. .v持续持续PCIIIPCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而变形成发展，而PCIIIPCIII降至正常可预示病情缓解降至正常可预示病情缓解。v 陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCPC不一定增高。不一定增高。v无特异性，其他器官纤维化时，无特异性，其他器官纤维化时，PCIIIPCIII也升高。也升高。18 PIIIP PIIIP N-PN-P：正常参考范围：正常参考范围： 30 ng/ml193. IVC（IV型胶原型胶原） 型型胶原
10、胶原(Collagen Type (Collagen Type , C, C) )是基底膜的主要胶原是基底膜的主要胶原成分，主要在肝脏中合成和代谢，正常肝脏中成分，主要在肝脏中合成和代谢，正常肝脏中型胶型胶原含量极少，血清原含量极少，血清型胶原检测水平随炎症及纤维化型胶原检测水平随炎症及纤维化的进展存在逐渐升高趋势。的进展存在逐渐升高趋势。203. IVC（IV型胶原）型胶原）v（1 1）是肝纤的早期标志之一是肝纤的早期标志之一, ,适合于肝纤维化的早期诊断。适合于肝纤维化的早期诊断。v（2 2）能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝）能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝慢活肝慢活肝肝硬化肝硬化肝癌病程演肝
11、癌病程演病，病，-C-C胶原在血清含量逐步升高胶原在血清含量逐步升高, ,急性肝炎，急性肝炎，在急性肝炎期，体内在急性肝炎期，体内 型型胶原合成与健康人基本相同胶原合成与健康人基本相同。v（3 3）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。v（4 4）是药物疗效和预后观察重要依据，血清）是药物疗效和预后观察重要依据，血清-C-C水平与肝组织学的改变水平与肝组织学的改变完全一致。完全一致。213. IVC（IV型胶原型胶原）正常参考范围正常参考范围: 30 : 30 ngng/ml/ml224.LN4.LN（层粘连蛋白）（层粘连蛋白） 层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋
12、白，分子量层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，分子量900KD，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基质部，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基质部，与与IV型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附，运型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附，运动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的侵润转移等有关。侵润转移等有关。23v（1 1）与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关 慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张
13、越明显v（2 2）与肿瘤浸润、转移有关）与肿瘤浸润、转移有关 癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。v（3 3）与基底膜相关疾病有关）与基底膜相关疾病有关 如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。 LNLN（层粘连蛋白）（层粘连蛋白）24 LNLN（层粘连蛋白）（层粘连蛋白）正常参考范围：正常参考范围： 50 .0 ng / ml25实验室检测方法实验室检测方法123其他：ELISA等放射免疫分析法（RIA）化学发光免疫竞争法 目前
14、，应用最为广泛的是化学发光免疫竞争法。目前，应用最为广泛的是化学发光免疫竞争法。 26MAGLUMI 2000 27v四、肝纤四项的注意事项 局限性: 1、非肝脏特异性 2、主要反映肝脏增生而非堆积 3、肝内外炎症活动影响其水平 4、肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻 可影响其清除率 5、单一肝纤维化血清标志物的诊断意义有限28结论：结论： 肝纤四项指标是肝脏疾病发展过程中的肝纤四项指标是肝脏疾病发展过程中的动态和转归指标，其动态观察的临床意义远动态和转归指标，其动态观察的临床意义远大于一次的检测结果，并且该项目也是评价大于一次的检测结果，并且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行评估其临床意义。功能的其他指标一起进行评估其临床意义。 2930
