1、药品药品GMPGMP认证检查评定标准认证检查评定标准0808版培训版培训 自自 检检 雨 思 2007年11月1一、 GMPGMP中对自检的要求中对自检的要求o 质量保证体系内部审计（自检）是企业在建立、运行质量保证体系以后必须进行的一项管理活动，企业进行内部审计（自检）的目的是为了质量保证体系的运行能符合企业的质量管理方针、目标，能够符合GMP规范的要求，能够保证质量保证体系的持续、有效运行，实现企业的质量管理目标。企业通过组建内部审计（自检）的组织机构（领导机构及能胜任审计工作的人员）、建立内部审计（自检）的工作程序，拟定内部审计（自检）的工作计划，按程序定期对质量保证体系进行准确、客观和
2、公正的判断，以评价企业的质量保证体系与GMP规范的符合性、充分性和有效性，并对自检过程进行详细记录。2一、 GMPGMP中对自检的要求中对自检的要求o 在进行质量保证体系内部审计时，应重点检查以下内容：o 1、 是否建立自检的组织机构o 2、 自检成员的能力是否胜任工作；o 3、 是否建立自检管理程序；o 4、 是否按程序定期进行自检；o 5、 自检是否进行记录，自检报告的内容是否符合规定。3二、药品二、药品GMPGMP认证检查评定标准中对认证检查评定标准中对企业自检的规定企业自检的规定o 2条（8301、8401）：o 8301 药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对执行规范要求
3、的全部情况定期进行检查，对缺陷进行改正。 o 8401 自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容应包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。 41 1、对自检项目的解释、对自检项目的解释o8301 药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对执行规范要求的全部情况定期进行检查，对缺陷进行改正。o解释：o1. 企业的有自检规程，并涵盖以下内容：o1.1 人员；o1.2 厂房及设施；o1.3 厂房及设备的维护；o1.4 起始原料、中间体、原料药、成品的贮存；o1.5 设备；o1.6 生产及中间控制；o1.7 质量控制；o1.8 文件；o1.9 清洁卫生；51 1、对自检项目的解释、对
4、自检项目的解释o1.10 验证及再验证计划；o1.11 仪器及仪表的校准；o1.12 药品的撤回；o1.13 投诉处理；o1.14 标签管理；o1.15 上次自检及整改的结果。o2. 企业有自检小组的组成及自检计划。o3. 企业有检查自检报告，内容包括自检目的、结果、偏差、整改措施。o4. 自检完成后形成整改计划，经批准的整改计划应及时完成。o5. 对整改计划的实施情况进行跟踪检查。o6. 当出现质量事故或样品抽检不合格时，是否有企业专项质量审计报告。 61 1、对自检项目的解释、对自检项目的解释o 8401 自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容应包括自检的结果、评价的结论以及改进措施
5、和建议。o 解释：o 1企业自检应有记录。记录内容完整，与自检计划相对应。o 2自检报告内容完整，能全面反映自检情况。o 3. 关键生产工艺和原料药关键项目检验结果有统计分析情况。o 4. 造成产品质量不合格的原因、纠偏措施及其有效性。71 1、对自检项目的解释、对自检项目的解释o 5. 生产中所有重大偏差、违规情况、后果及整改措施落实情况。o 6. 所有生产工艺和分析方法变更的依据是否充分。o 7. 稳定性考察结果是否显示产品质量有不稳定的风险，或预示工艺变更、检验方法改变的依据不充分。o 8. 所有与质量有关的退货、投诉和收回情况的统计分析情况。o 9. 各种整改措施是否确实原料药生产全过
6、程有效受控。 82 2、自检中易出现的问题、自检中易出现的问题o8301 药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对执行规范要求的全部情况定期进行检查，对缺陷进行改正。o1、 自检管理程序中部分内容规定不合理；o A、 未明确规定各部门在自检工作中应承担的职责；o B、未根据自检的范围对自检进行详细分类；o C、未明确自检组织实施的程序；o D、 对自检领导小组的人员组成及职责未明确规定；o E、未明确规定自检报告、整改措施的审批程序及相关责任人；o F、 对整改措施的实施结果未规定进行跟踪检查；o G、 未明确规定自检档案包含的内容；92 2、自检中易出现的问题、自检中易出现的问题o
7、2、 企业未建立自检的领导组织机构；o3、 对自检成员的素质未做要求；o4、 自检人员的素质不能满足自检工作的需求；o5、 未按文件规定制定年度自检计划；o6、 实际的自检工作未按自检计划进行且未做相关说 明；o7、 未根据自检的范围、依据制订自检记录表格；o8、 自检报告、整改措施未履行审批程序；o9、 对整改措施的完成情况未进行跟踪检查；o10、 自检档案的资料不全（缺自检计划、会议记录等） 102 2、自检中易出现的问题、自检中易出现的问题o 8401 自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容应包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。o 1、 自检记录内容未根据GMP规范制订；
8、o 2、 自检实施过程中未进行自检记录的填写；o 3、 自检报告内容与管理文件规定不一致；o A、 未填写自检参与人员；o B、未填写自检的依据；o C、对存在的缺陷未进行分类；o D、 自检报告未经审批。o 4、 自检记录未归入自检档案。 11案例分析：文件管理的自检步骤 第一步 查文件系统的系统性和符合性 第二步 查文件控制管理 第三步 查文件的适宜性、有效性和追溯性12第一步 查文件系统的系统性和符合性 目的：查文件系统的文件种类和内容是否符合GMP条款要求 查信息来源： -文件目录、现行的文件、组织机构图、产品清单 方法 -总目录法 -要素法 -职能法 -点线法13文件系统自查的方法总
9、目录扫描法：从文件目录看文件分类系统和初步的文件覆盖程度要素法：以GMP和要素分类，以检查和要素文件的符合性，最后将相关联文件对照，核实其系统性。职能法：以职能部门确定的职责为线索，追溯该部门与GMP相关的管理要求是否都建立了相关的符合性文件。点线法：以某一关注点为切入口，进行顺推和逆推，将该点涉及的相关联文件进行检查，最后对文件的整个层面进行判断。 14文件系统自查的方法（1） 总目录扫描法 优点 -快速 -有效 缺点 -粗放：只能观察出整个文件设计构架，不能对个体文件的符合性进行判断。15 案例1 通过快速扫描文件总目录发现 -企业存在受托加工生产的情况，但文件目录中未发现其有关的管理规程
10、。 生产现场事实 -生产现场发现接受委托生产的物料，其物料管理混乱。 询问相关操作人员 -只知道本公司产品生产用物料的规定，对接受委托生产的物料和生产过程有关管理规程情况，不知该谁负责；也未看见或接受过相关培训。 判断：对受托加工生产的管理未建立相关管理程序。文件制定有漏项。16文件系统自查的方法（2） 要素法 优点 -系统性较强，不容易发生检查的漏项情况。 -文件检查既有广度，也有个体文件的深度 缺点 -工作量较大 -存在同一职能部门重复检查的情况（GMPGMP检查员惯用法）检查员惯用法）17文件系统自查的方法（3） 点线法 优点 -对检查文件的系统性、可追溯性效果特别好。 缺点 -容易发生检查的漏项情况 -对检查员的经验要求较高，需要找准问题的切入点，才能有效“顺藤摸瓜”18文件系统自查的方法（） 职能法 优点 -不存在对同一职能部门重复检查的情况 缺点 -不易把握，对“规范-职能部门责任”分解要求相当熟悉。 -容易对检查要求漏项19 谢 谢20
