1、.1金络金络- -卡维地洛片卡维地洛片.2 基本产品信息基本产品信息正式品名正式品名 卡维地洛片卡维地洛片商商 品品 名名 金络金络性性 状状 本品为白色或类白色片本品为白色或类白色片药理作用药理作用 同时阻断同时阻断和和受体受体适适 应应 症症 1 1、原发性高血压、原发性高血压 2 2、心功能不全、心功能不全规规 格格 10mg/10mg/片片 6.25mg/6.25mg/片片 12.5 mg/12.5 mg/片片有有 效效 期期 三年三年.3、受体激动受体激动 儿茶酚胺儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾肾上腺素、去甲肾 上腺素、多巴胺上腺素、多巴胺）1 1受体受体2 2受体受体1 1受体受体心肌
2、收缩力增强、心率加心肌收缩力增强、心率加快、心肌耗氧量增加快、心肌耗氧量增加支气管扩张、血管舒张、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛皮肤、粘膜血管及内脏皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩小血管收缩激激动动.4卡维地洛卡维地洛药理作用药理作用非选择性非选择性受体受体阻滞作用阻滞作用心率心率 心肌收缩力心肌收缩力1 1受体阻滞作用受体阻滞作用外周血管阻力外周血管阻力血压血压 心肌耗氧心肌耗氧抗氧化损伤作用抗氧化损伤作用抗增殖作用抗增殖作用预防血小板聚集作用预防血小板聚集作用保护血管内皮、抑制保护血管内皮、抑制LDLLDL氧化氧化抑制血管平滑肌细胞增殖抑制血管平滑肌细胞增殖预防和减少血栓
3、形成预防和减少血栓形成抑制动脉粥样硬抑制动脉粥样硬化形成及事件化形成及事件.5心血管事件链心血管事件链危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌缺血心肌缺血心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张充血性充血性心力衰竭心力衰竭 降低血压，降低血压，改善胰岛改善胰岛素敏感性素敏感性抗动脉粥样硬抗动脉粥样硬化，降低左室化，降低左室质量质量改善冠改善冠脉血流脉血流降低心肌梗死患降低心肌梗死患者全因死亡率者全因死亡率延缓或逆转延缓或逆转左室重构左室重构冠脉栓塞冠脉栓塞降低房颤降低房颤发生率发生率降低心衰降低心衰患者全因患者全因死亡率死亡率.6卡维地洛卡维
4、地洛药代动力学药代动力学1 1、口服后迅速吸收，血药浓度在、口服后迅速吸收，血药浓度在1-21-2小时达峰值，小时达峰值， 剂量和血药浓度呈线形关系剂量和血药浓度呈线形关系2 2、进入血液后、进入血液后95%95%和血浆蛋白结合和血浆蛋白结合3 3、血浆半衰期、血浆半衰期7-97-9小时小时4 4、主要在肝代谢，、主要在肝代谢，69%69%代谢产物经胆道从大便排代谢产物经胆道从大便排除。除。低于低于2%由肾排除由肾排除,有肾功能不全者一般不须有肾功能不全者一般不须调整剂量调整剂量.7卡维地洛卡维地洛适应症适应症原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药
5、 合用合用。 心功能不全：心功能不全：轻度或中度心功能不全（轻度或中度心功能不全（NYHANYHA分分 或或级）级）, ,合并应用洋地黄类药物、合并应用洋地黄类药物、 利尿剂利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素转化酶抑制剂。 也可用于也可用于ACEIACEI不耐受和使用或不使不耐受和使用或不使 用洋地黄类用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯药物、肼屈嗪或硝酸酯 类药物治疗的心类药物治疗的心功能不全者。功能不全者。.8卡维地洛卡维地洛-禁忌症禁忌症1 1、对本品任何成分过敏的患者。、对本品任何成分过敏的患者。2 2、纽约心脏病协会分级为、纽约心脏病协会分级为的失代偿性心力衰竭，的失代偿性心力衰竭
6、， 需使用静脉正性肌力药物。需使用静脉正性肌力药物。3 3、哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病（、哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病（COPDCOPD）、）、 过敏性鼻炎。过敏性鼻炎。4 4、肝功能异常。、肝功能异常。5 5、-度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于 50 50次次/ /分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。6 6、心源性休克。、心源性休克。7 7、严重低血压。、严重低血压。8 8、手术前、手术前4848小时。小时。 .9卡维地洛卡维地洛用法用量（高血压）用法用量（高血压） 最初最初1-21-2天天 维持剂
7、量维持剂量10 / 12.5mg10 / 12.5mg 20 / 25mg20 / 25mg卡维地洛卡维地洛25 mg 25 mg 一天一次，安全有效一天一次，安全有效, , 方便临床使用方便临床使用 注：在一些老年病人中，使用注：在一些老年病人中，使用12.5 mg, 12.5 mg, 便足以控制血压便足以控制血压 最大剂量可增大至每天最大剂量可增大至每天50mg50mg 可根据临床需要一天两次服用可根据临床需要一天两次服用.10卡维地洛卡维地洛用法用量（心力衰竭）用法用量（心力衰竭）2 2周周2 2周周2 2周周2 2周周2.5 / 3.125mgbid5 / 6.25mgbid10 /
8、12.5mgbid20 / 25mgbid如体重超过如体重超过85kg85kg，可以增加到可以增加到50mg50mg，每天每天2 2次的用量次的用量.11卡维地洛与高血压的治疗卡维地洛与高血压的治疗.12受体阻滞剂的非类效应受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性分类：非选择性受体阻滞剂：普萘洛尔受体阻滞剂：普萘洛尔 高高选择性选择性1 1受体阻滞剂：美托洛尔受体阻滞剂：美托洛尔 兼有兼有1 1阻滞的阻滞的受体阻滞剂受体阻滞剂: :卡维地洛卡维地洛20072007年，美国年，美国AHA/ACCAHA/ACC基于大量循证医学证据首次基于大量循证医学证据首次提出，提出，受体阻滞剂存在明显的非类效应。受体
9、阻滞剂存在明显的非类效应。即即在在同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现最同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现最明显的是单纯的明显的是单纯的受体阻滞剂与兼有受体阻滞剂与兼有受体阻滞受体阻滞的的受体阻滞剂间的差别受体阻滞剂间的差别.13卡维地洛卡维地洛理想的降压药物理想的降压药物理想理想降压降压药药ACEI ACEI or or ARBARB卡维卡维地洛地洛1 1受受体阻滞体阻滞剂剂二氢吡二氢吡啶类钙啶类钙拮抗剂拮抗剂传统传统受体阻受体阻滞剂滞剂噻嗪类利噻嗪类利尿剂尿剂平均动脉压平均动脉压外周阻力外周阻力心输出量心输出量0 00 00 00 00 00 0心率心率0/0/0 00 0交感神
10、经交感神经肾素肾素- -血管紧血管紧张素张素- -醛固酮醛固酮系统系统0 0脂代谢脂代谢0/+0/+0/+0/+0/+0/+0/+0/+0 0- - -糖代谢糖代谢0/+0/+0 00/+0/+0 00 0- - -Vascular Health and Risk Management 2012:8Vascular Health and Risk Management 2012:8.14卡维地洛卡维地洛- -单药治疗单药治疗受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降压治疗药物之一。压治疗药物之一。一般来说，年轻患者可积极考虑一般来说，年轻患者可积极考虑受体
11、阻滞剂治受体阻滞剂治疗。疗。对于合并有糖尿病、对于合并有糖尿病、COPDCOPD或外周血管疾病的高血或外周血管疾病的高血压患者卡维地洛可安全使用。压患者卡维地洛可安全使用。对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神经活性患者，应优先使用神经活性患者，应优先使用受体阻滞剂治疗。受体阻滞剂治疗。2009年年3月月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）（中华医学会心血管病学分会）.15联合用药联合用药单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，并且大多数患者需
12、要至少联合两种药物才能实现并且大多数患者需要至少联合两种药物才能实现控制血压的目标。控制血压的目标。不同类别的药物具有生理学和药理学的协同作用，不同类别的药物具有生理学和药理学的协同作用，不仅有较大的血压降幅，引起的副作用更少，并不仅有较大的血压降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于单一药物所提供的益处。且可能提供大于单一药物所提供的益处。 2013ESH/ESC2013ESH/ESC高血压治疗指南高血压治疗指南.16卡维地洛卡维地洛- -联合用药（联合用药（1 1）受体受体阻滞剂阻滞剂CCB抑制抑制CCBCCB引起的交引起的交感神经兴奋感神经兴奋2009年年3月月- 阻滞剂在心血管疾病应用
13、专家共识阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）（中华医学会心血管病学分会）抵消抵消2 2受体的缩受体的缩血管作用血管作用协同作用，疗效更佳，不良反应轻协同作用，疗效更佳，不良反应轻.17卡维地洛卡维地洛- -联合用药（联合用药（2 2）2009年年3月月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）（中华医学会心血管病学分会）ACEI/ARBACEI/ARB受体阻滞剂受体阻滞剂+高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗.18临床研究临床研究.19卡维地洛单药治疗卡维地洛单药治疗.20卡维地洛单药治
14、疗（卡维地洛单药治疗（1 1）降压作用持续降压作用持续2424小时并能维持小时并能维持-血压昼夜节律血压昼夜节律Lund-JohansanLund-Johansan，19921992.21卡维地洛单药治疗（卡维地洛单药治疗（2 2）（n=147） （n=151）Hauf-Zachariou1993Hall 1991Langdon 1991Vascular Health and Risk Management 2012:8 卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平缓释卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平缓释片、氢氯噻嗪效果相似片、氢氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103
15、）.22心率（次心率（次/ /分）分）卡维地洛单药治疗（卡维地洛单药治疗（3 3）中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2000年年3月月 金络对正常心率影响较轻微金络对正常心率影响较轻微.23卡维地洛联合用药治疗卡维地洛联合用药治疗.24卡维地洛卡维地洛+ +苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用苯磺酸氨氯地平单用治疗组治疗组：苯磺酸氨：苯磺酸氨氯地平氯地平5mg 15mg 1次次/ /日日+ +卡维地洛卡维地洛10mg 110mg 1次次/ /日，连用日，连用4 4周周对照组：对照组：苯磺酸氨苯磺酸氨氯地平氯地平5mg 15mg 1次次/ /日，日，连用连用4 4周周中国社
16、区医师，中国社区医师，2008920089（2424）2424：23-2423-24 治疗组血压下降显著，总有效率达治疗组血压下降显著，总有效率达98.8%98.8%，对照组总有效率，对照组总有效率86.3%86.3%，两组比较差异有显著性，两组比较差异有显著性，P P0.050.05。 .25卡维地洛卡维地洛+ +硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用硝苯地平缓释片加大剂量单用p0.05p0.05 入组情况：入组情况：顽固顽固性高血压患者性高血压患者 治疗组：硝苯地治疗组：硝苯地平缓释片平缓释片10mg ,bid 10mg ,bid + +卡维地洛卡维地洛10
17、mg ,bid10mg ,bid 对照组：硝苯地对照组：硝苯地平缓释片平缓释片20 mg ,bid20 mg ,bid临床荟萃临床荟萃2003,18 (13):760-761 2003,18 (13):760-761 .26卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦坦治疗组：缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg ,1 80mg ,1 次次/ d ,/ d ,加服卡维地洛加服卡维地洛10mg ,110mg ,12 2 次次/ d/ d。对照组：单用缬沙坦对照组：单用缬沙坦80mg ,1 80mg ,1 次次/ d / d 收缩压比较收缩压比较舒张压比较舒张压比较中国民康医学中国民
18、康医学20052005，2020（1 1）：）：986-987986-987.27 The GEMINI Trial卡维地洛与美托洛尔卡维地洛与美托洛尔对对2 2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究型糖尿病高血压患者代谢影响的研究 卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能.28The GEMINI TrialThe GEMINI Trial疗程和用药剂量疗程和用药剂量卡维地洛卡维地洛(n=498)(n=498)美托洛尔美托洛尔(n=737)(n=737)疗程疗程 ( (天数天数 SD)SD)* *155 155 52 52147 147 60 60完成完成5 5个月维持
19、治疗的患个月维持治疗的患者比例者比例80%80%74%74%平均剂量平均剂量17.5 mg BID17.5 mg BID128 mg BID128 mg BIDBakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. .29P=0.65P.0001Mean HbA1c (%)卡维地洛卡维地洛VSVS美托洛尔美托洛尔- -改善血糖改善血糖7.47.37.27.1Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.Bakris, et al. JAMA. 2004;29
20、2:2227-2236.卡维地洛卡维地洛 (n=454)美托洛尔美托洛尔(n=657) 基线基线 5个月后个月后 基线基线 5个月后个月后卡维地洛治疗较卡维地洛治疗较美托洛尔治疗美托洛尔治疗 13%( .22, .04)P=0.004糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（Hb A1c）.30结果：总胆固醇结果：总胆固醇P3g3g月），则一致改善心月），则一致改善心功能，功能，LVEFLVEF增加。治疗增加。治疗4-124-12个月心肌重构延缓或逆转。个月心肌重构延缓或逆转。 2007 2007年中国慢性心年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南力衰竭诊断治疗指南心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的心衰患者较易耐受具
21、有血管扩张作用的受体阻滞剂，开受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。短。 2009 2009年年肾上腺素能肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用受体阻滞剂的规范使用.45临床研究临床研究.46哥白尼研究哥白尼研究 卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（ NYHA III-IVNYHA III-IV） Placebo % Survival90807060500 4 8 12 16 20 24 28 Months卡维地洛卡维地洛35% 35% P=0.00014P=0.00014N Engl J
22、Med 2001;344:1651-8N Engl J Med 2001;344:1651-8100.47.分组后周数分组后周数3.125 mg3.125 mgBIDBID6.25 mg6.25 mgBIDBID12.5 mg12.5 mgBIDBID25 mg25 mgBIDBID哥白尼研究哥白尼研究 尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益Circulation. 2002;106(17):2194-9Circulation. 2002;106(17):2194-9事件发生率事件发生率% %对照组对照组卡维地洛组卡维地洛组.48卡维地洛在慢性
23、心衰治疗中疗效与使用剂量正相关卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估American Heart Journal February 2004American Heart Journal February 2004死亡和心血管事件住院降低率死亡和心血管事件住院降低率.49卡维地洛卡维地洛心衰首选心衰首选受体阻滞受体阻滞剂剂8 8项心衰的临床研究项心衰的临床研究(n=4563)(n=4563)荟萃分析荟萃分析有利于卡维地洛有利于卡维地洛有利于选择性有利于选择性1受体阻滞剂受体阻滞剂与选择性与选择性11受体阻滞剂相比受体阻滞剂相比,
24、,卡维地洛可显著降低卡维地洛可显著降低心衰患者的全因死亡率（心衰患者的全因死亡率（P = 0.0006P = 0.0006）。）。The American Journal of Cardiology 2012.11.50心肌梗死后的心衰心肌梗死后的心衰在全球每项心衰研究中，心梗患者均占半数左右有在全球每项心衰研究中，心梗患者均占半数左右有人误认为，心肌梗死只要进行了血运重建就等于治人误认为，心肌梗死只要进行了血运重建就等于治愈，由此忽视了后续药物维持治疗，对规范化药物愈，由此忽视了后续药物维持治疗，对规范化药物治疗重视不够，致使很多患者在心梗后治疗重视不够，致使很多患者在心梗后3 3个月内因心
25、个月内因心肌重塑肌重塑.51卡维地洛卡维地洛- -降低心梗患者死亡率降低心梗患者死亡率3 3项心梗的临床研究项心梗的临床研究(n=644)(n=644)荟萃分析荟萃分析与选择性与选择性1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。有利于卡维地洛有利于卡维地洛有利于选择性有利于选择性1受体阻滞剂受体阻滞剂The American Journal of Cardiology 2012.11.卡维地洛卡维地洛- -竞品信息竞品信息注：结合中国国情，也可使用酒石酸美托洛尔平片
26、注：结合中国国情，也可使用酒石酸美托洛尔平片 卡维地洛卡维地洛12.5mg=美托洛尔（美托洛尔（50mg，47.5mg）=比索洛尔比索洛尔5 mg药品药品生产厂家生产厂家价格价格琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔（47.5mg47.5mg）瑞典阿斯特拉瑞典阿斯特拉2.32.3元元比索洛尔比索洛尔（5mg5mg）德国默克制药（德国默克制药（59%59%）北京华素（北京华素（39%39%）3.23.2元元1.61.6元元卡维地洛卡维地洛（12.5mg12.5mg）齐鲁制药（齐鲁制药（77%77%）1.11.1元元酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔（50mg50mg）江苏阿斯利康（江苏阿斯利康（96%96%）0
27、.80.8元元.53卡维地洛卡维地洛剂量转换剂量转换卡维地洛如何与美托洛尔、比索洛尔的剂量转换？卡维地洛如何与美托洛尔、比索洛尔的剂量转换？ 卡维地洛卡维地洛12.5mg=12.5mg=美托洛尔美托洛尔50mg=50mg=比索洛尔比索洛尔5 mg5 mg转换方法：转换方法：一种逐渐减量，一种逐渐增量，避免突然转换剂量一种逐渐减量，一种逐渐增量，避免突然转换剂量, ,各转换各转换周期为周期为2 2周或根据患者实际情况调整周或根据患者实际情况调整 美托洛尔美托洛尔50mg50mg卡维地洛卡维地洛6.25mg+6.25mg+美托洛尔美托洛尔25mg 25mg 卡维地洛卡维地洛12.5mg 12.5m
28、g 比索洛尔比索洛尔5mg5mg卡维地洛卡维地洛6.25mg+6.25mg+比索洛尔比索洛尔2.5mg 2.5mg 卡维地洛卡维地洛12.5mg 12.5mg .54卡维地洛卡维地洛产品定位产品定位产品定位：具有改善患者长期预后作用的第三产品定位：具有改善患者长期预后作用的第三 代代受体阻滞药受体阻滞药定位原因：以其学术先进性区别于传统定位原因：以其学术先进性区别于传统受体阻受体阻 滞剂，强调其滞剂，强调其“同时具有同时具有 1 1 、受受 体双重阻滞体双重阻滞”的优越性，可改善患者的优越性，可改善患者 糖脂糖脂代谢，保护肾功能，围手术期预代谢，保护肾功能，围手术期预 防房颤和防房颤和改善患者心功能以及与其他改善患者心功能以及与其他 受体受体阻滞剂相比更低的副反应作用阻滞剂相比更低的副反应作用.55卡维地洛卡维地洛推广方向推广方向推广科室：推广科室：科室科室适应症适应症心内科心内科高血压、心衰高血压、心衰心外科心外科术前及术后长期应用术前及术后长期应用肾内科肾内科心衰、高血压心衰、高血压内分泌科内分泌科心衰、高血压、甲亢心衰、高血压、甲亢老年科老年科心衰、高血压心衰、高血压肝病科肝病科门静脉高压门静脉高压推广策略：加大覆盖人群、长期服用、达到靶剂量推广策略：加大覆盖人群、长期服用、达到靶剂量
