1、糖代谢中的其它途径糖代谢中的其它途径一、一、 葡萄糖醛酸途径可以生成糖醛酸和抗坏血酸葡萄糖醛酸途径可以生成糖醛酸和抗坏血酸二、饮食中的其它糖可以经酵解途径降解二、饮食中的其它糖可以经酵解途径降解 1 . 果糖可以转换为甘油醛果糖可以转换为甘油醛-3-磷酸磷酸 2 . 半乳糖可被转换为葡萄糖半乳糖可被转换为葡萄糖-1-磷酸磷酸 3 . 甘露糖可转换为果糖甘露糖可转换为果糖-6-磷酸磷酸 三、糖原的降解需要磷酸化酶、转移酶和去分支酶三、糖原的降解需要磷酸化酶、转移酶和去分支酶 四、四、 糖原合成的底物是糖原合成的底物是UDP-葡萄糖葡萄糖 五、五、 葡萄糖可以通过糖异生途径由非糖物质合成葡萄糖可以
2、通过糖异生途径由非糖物质合成一、葡萄糖醛酸途径可以生成糖醛酸和抗坏血酸一、葡萄糖醛酸途径可以生成糖醛酸和抗坏血酸 葡萄糖醛酸途径是葡萄糖氧化的另一条次要途径，葡萄糖葡萄糖醛酸途径是葡萄糖氧化的另一条次要途径，葡萄糖可以转换为两个特殊的产物：可以转换为两个特殊的产物：D-糖醛酸和糖醛酸和L-抗坏血酸抗坏血酸。 葡萄糖葡萄糖-1-磷酸首先与磷酸首先与UTP反应生成反应生成UDP-葡萄糖，葡萄糖， UDP-葡萄糖脱氢形成葡萄糖脱氢形成UDP-葡萄糖醛酸。葡萄糖醛酸。 UDP-葡萄糖醛酸水解生成葡萄糖醛酸水解生成D-葡萄糖醛酸并释放出葡萄糖醛酸并释放出UDP。 D-葡萄糖醛酸经葡萄糖醛酸经NADPH还
3、原生成还原生成L-古洛糖酸，古洛糖酸，L-古洛糖酸古洛糖酸在内酯酶的作用下形成在内酯酶的作用下形成L-古洛糖酸内酯，古洛糖酸内酯，L-古洛糖酸内酯经古洛糖酸内酯经古古洛糖酸内酯氧化酶洛糖酸内酯氧化酶催化脱氢生成催化脱氢生成L-抗坏血酸抗坏血酸。 包括人在内的某些动物，如豚鼠、猴、一些鸟和一些鱼等包括人在内的某些动物，如豚鼠、猴、一些鸟和一些鱼等由于缺少古洛糖酸内酯氧化酶，不能生物合成抗坏血酸，所以由于缺少古洛糖酸内酯氧化酶，不能生物合成抗坏血酸，所以必须从食物中摄取。人如果不能获得足够的维生素必须从食物中摄取。人如果不能获得足够的维生素C，将发展，将发展为坏血病。为坏血病。二、二、 饮食中的其
4、它糖可以经酵解途径降解饮食中的其它糖可以经酵解途径降解 1 . 果糖可以转换为甘油醛果糖可以转换为甘油醛-3-磷酸磷酸 在肝脏中，果糖激酶催化果糖磷酸化生成果糖在肝脏中，果糖激酶催化果糖磷酸化生成果糖-1-磷酸，反应磷酸，反应需要需要ATP。 果糖果糖-1-磷酸醛缩酶催化果糖磷酸醛缩酶催化果糖-1-磷酸裂解生成甘油醛和磷酸二磷酸裂解生成甘油醛和磷酸二羟丙酮，后者经丙糖磷酸异构酶催化转换为甘油醛羟丙酮，后者经丙糖磷酸异构酶催化转换为甘油醛-3-磷酸，磷酸， 甘油醛则是在丙糖激酶的作用下，消耗一分子甘油醛则是在丙糖激酶的作用下，消耗一分子ATP后生成甘油后生成甘油醛醛-3-磷酸。磷酸。 总的转化结
5、果是一分子果糖转化为二分子甘油醛总的转化结果是一分子果糖转化为二分子甘油醛-3-磷酸，磷酸，同时消耗了两分子同时消耗了两分子ATP。富含果糖或蔗糖的饮食由于丙酮酸的过。富含果糖或蔗糖的饮食由于丙酮酸的过量生成可能会导致脂肪肝，丙酮酸是脂肪和胆固醇生物合成的前量生成可能会导致脂肪肝，丙酮酸是脂肪和胆固醇生物合成的前体。体。一分子果糖转化为二分子甘油醛一分子果糖转化为二分子甘油醛-3-磷酸的过程磷酸的过程2 .半乳糖可被转换为葡萄糖半乳糖可被转换为葡萄糖-1-磷酸磷酸 乳糖酶催化乳糖水解为葡萄糖和半乳糖乳糖酶催化乳糖水解为葡萄糖和半乳糖，半乳糖是葡萄糖半乳糖是葡萄糖的的C-4差向异构体，可以通过尿
6、苷二磷酸葡萄糖（差向异构体，可以通过尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-葡萄糖）葡萄糖）再循环途径转化为葡萄糖再循环途径转化为葡萄糖-1-磷酸。磷酸。 喂食奶制品的婴幼儿依赖于半乳糖代谢途径。患有半喂食奶制品的婴幼儿依赖于半乳糖代谢途径。患有半乳糖血症（不能正常代谢半乳糖）的婴幼儿都是缺乏半乳糖乳糖血症（不能正常代谢半乳糖）的婴幼儿都是缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷酰基转移酶。缺少这种酶会造成细胞内半乳糖磷酸尿苷酰基转移酶。缺少这种酶会造成细胞内半乳糖-1-磷酸的堆积，有可能损害肝的功能，这可通过使皮肤发黄磷酸的堆积，有可能损害肝的功能，这可通过使皮肤发黄的黄疸的出现来确认。的黄疸的出现来确认。 另外还可能损
7、伤中枢神经系统。在婴儿出生时，通过检另外还可能损伤中枢神经系统。在婴儿出生时，通过检测脐带红细胞中的半乳糖测脐带红细胞中的半乳糖-1-磷酸尿苷酰基转移酶可以确定磷酸尿苷酰基转移酶可以确定是否患有半乳糖血症。如果在饮食中去掉乳糖可以避免这种是否患有半乳糖血症。如果在饮食中去掉乳糖可以避免这种遗传病带来的严重后果。遗传病带来的严重后果。2 .甘露糖可被转换为果糖甘露糖可被转换为果糖-6-磷酸磷酸 甘露糖主要来自糖蛋白和某些多糖。甘露糖中己糖激甘露糖主要来自糖蛋白和某些多糖。甘露糖中己糖激酶催化下，转化为甘露糖酶催化下，转化为甘露糖-6-磷酸，然后在甘露糖异构酶催磷酸，然后在甘露糖异构酶催化下转化为
8、果糖化下转化为果糖-6-磷酸。磷酸。三、三、 糖原的降解需要磷酸化酶、转移酶和去分支酶糖原的降解需要磷酸化酶、转移酶和去分支酶 糖原磷酸化酶可以从糖原的非还原端连续地进行糖原磷酸化酶可以从糖原的非还原端连续地进行磷酸解磷酸解，磷酸解直至距磷酸解直至距 -1,6 糖苷键的分支点还剩下糖苷键的分支点还剩下4个葡萄糖单位的个葡萄糖单位的部位停止，剩下的底物称为部位停止，剩下的底物称为极限糊精极限糊精，极限糊精可以通过糖原，极限糊精可以通过糖原去分支酶作用进一步降解。去分支酶作用进一步降解。 葡聚糖转移酶催化支链上的葡聚糖转移酶催化支链上的3个葡萄糖残基转移到糖原分个葡萄糖残基转移到糖原分子的一个游离
9、的子的一个游离的4端上，形成一个新的端上，形成一个新的 -1,4 糖苷键，而淀粉糖苷键，而淀粉-1,6-葡糖苷酶催化转移后剩下的通过葡糖苷酶催化转移后剩下的通过 -1,6 糖苷键连接的葡萄糖苷键连接的葡萄糖残基的水解，释放出一分子的葡萄糖。因此对于原来糖原聚糖残基的水解，释放出一分子的葡萄糖。因此对于原来糖原聚合物中的每个分支点都可合物中的每个分支点都可。磷酸解磷酸解葡萄糖葡萄糖-1-磷酸在磷酸葡萄糖变位酶的作用下可以转换为葡萄糖磷酸在磷酸葡萄糖变位酶的作用下可以转换为葡萄糖-6-磷酸磷酸糖原磷酸化酶可以从糖原的非还原端连续地进行糖原磷酸化酶可以从糖原的非还原端连续地进行磷酸解磷酸解变位反应变
10、位反应 糖原中大约糖原中大约90的的葡萄糖残基通过糖酵解葡萄糖残基通过糖酵解却可以获得三分子却可以获得三分子ATP。 很显然糖原中葡萄很显然糖原中葡萄糖残基生成的能量高，糖残基生成的能量高，这是因为糖原磷酸化酶这是因为糖原磷酸化酶催化糖原磷酸解，而不催化糖原磷酸解，而不是水解，即在葡萄糖磷是水解，即在葡萄糖磷酸化中没有消耗酸化中没有消耗ATP。分支酶的葡聚糖分支酶的葡聚糖转移酶活性转移酶活性分支酶的淀粉分支酶的淀粉-1,6-葡糖苷酶活性葡糖苷酶活性葡萄糖在己糖激酶催葡萄糖在己糖激酶催化下磷酸化生成葡萄化下磷酸化生成葡萄糖糖-6-磷酸。磷酸。将一个葡萄糖将一个葡萄糖-6-磷酸磷酸中的葡萄糖基结合
11、到中的葡萄糖基结合到糖原上（糖原的延伸）糖原上（糖原的延伸）都需要进行都需要进行3步酶促反步酶促反应。应。四、四、 糖原合成的底物糖原合成的底物 是是UDP-葡萄糖葡萄糖1、 磷酸葡萄糖变位酶将葡萄糖磷酸葡萄糖变位酶将葡萄糖-6-磷酸转换为葡萄糖磷酸转换为葡萄糖-1-磷酸磷酸; 2、葡萄糖、葡萄糖-1-磷酸在磷酸在UDP-葡萄糖焦磷酸化酶作用下被葡萄糖焦磷酸化酶作用下被UTP活化，活化，生成生成UDP-葡萄糖和无机焦磷酸（葡萄糖和无机焦磷酸（PPi）；）；3、在糖原合成酶催化下、在糖原合成酶催化下UDP-葡萄糖中的葡萄糖基通过葡萄糖中的葡萄糖基通过 -（14）糖苷键结在已合成的糖原（相当于合成
12、的引物）的非）糖苷键结在已合成的糖原（相当于合成的引物）的非还原端。还原端。 植物和某些细菌合成淀粉或糖原时，使用的底物是植物和某些细菌合成淀粉或糖原时，使用的底物是ADP-葡萄糖，而不是葡萄糖，而不是UDP-葡萄糖。葡萄糖。 合成糖原或淀粉还需要另一种淀粉合成糖原或淀粉还需要另一种淀粉-(1,41,6)-转葡糖苷酶，转葡糖苷酶，催化糖原支链的形成，所以该酶又称为分支酶，它从延伸的葡催化糖原支链的形成，所以该酶又称为分支酶，它从延伸的葡萄糖链的非还原端除去至少含有萄糖链的非还原端除去至少含有6个葡萄糖基的寡糖，然后通个葡萄糖基的寡糖，然后通过过 -(16)连接酶再把该寡糖连接到离最近的连接酶再
13、把该寡糖连接到离最近的 -(16)分支点分支点至少有至少有4个葡萄糖基的位置。个葡萄糖基的位置。五、五、 葡萄糖可以通过糖异生途径由非糖物质合成葡萄糖可以通过糖异生途径由非糖物质合成 大多数生物都有一个生物合成葡萄糖的途径。哺乳动物的某些组织，大多数生物都有一个生物合成葡萄糖的途径。哺乳动物的某些组织，主要是肝脏、肾脏可以由非糖前体物质，例如乳酸和丙氨酸从头合成葡萄主要是肝脏、肾脏可以由非糖前体物质，例如乳酸和丙氨酸从头合成葡萄糖，由非糖前体物质合成糖的过程称为糖异生糖，由非糖前体物质合成糖的过程称为糖异生。下。下图比较了由丙酮酸生成图比较了由丙酮酸生成葡萄糖的糖异生过程与葡萄糖的酵解过程。葡
14、萄糖的糖异生过程与葡萄糖的酵解过程。 从图中可以看出，糖异生和酵解两个过程中的许多中间代谢物是相同从图中可以看出，糖异生和酵解两个过程中的许多中间代谢物是相同的，一些反应以及催化反应的酶也是一样的。酵解途径的七步可逆反应只的，一些反应以及催化反应的酶也是一样的。酵解途径的七步可逆反应只要改变反应的方向就变成了糖异生中的反应了。要改变反应的方向就变成了糖异生中的反应了。 但糖异生并非是糖酵解的逆转但糖异生并非是糖酵解的逆转，其中由丙酮酸激酶、磷酸果糖激酶和，其中由丙酮酸激酶、磷酸果糖激酶和己糖激酶催化的三个高放能反应就是不可逆转的，需要消耗能量走另外途己糖激酶催化的三个高放能反应就是不可逆转的，
15、需要消耗能量走另外途径，或由其它的酶催化，来克服这三个不可逆反应带来的能障。径，或由其它的酶催化，来克服这三个不可逆反应带来的能障。1、丙酮酸羧化生成草酰乙酸、丙酮酸羧化生成草酰乙酸 在在丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶（生物素作为辅基）的催化下，丙酮酸羧（生物素作为辅基）的催化下，丙酮酸羧化生成草酰乙酸，反应消耗一分子的化生成草酰乙酸，反应消耗一分子的ATP。丙酮酸羧化酶催化。丙酮酸羧化酶催化的反应是不可逆反应，反应受乙酰的反应是不可逆反应，反应受乙酰CoA别构抑制。别构抑制。2、草酰乙酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸、草酰乙酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸羧化生成的草酰乙酸经丙酮酸羧化生成的草酰乙酸经磷酸
16、烯醇式丙酮酸羧化激酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化生成磷酸烯醇式丙酮酸。在体内该反应是不可逆的，但在催化生成磷酸烯醇式丙酮酸。在体内该反应是不可逆的，但在体外，分离的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶却可以催化该反应的逆体外，分离的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶却可以催化该反应的逆反应。反应。 磷酸烯醇式丙酮酸和果糖磷酸烯醇式丙酮酸和果糖-1,6-二磷酸之间的糖异生反应二磷酸之间的糖异生反应都是糖酵解途径中的逆反应。都是糖酵解途径中的逆反应。 但在糖异生途径中果糖但在糖异生途径中果糖-1,6-二磷酸不能通过酵解逆反应二磷酸不能通过酵解逆反应生成果糖生成果糖-6-磷酸，而是使用另一个磷酸，而是使用另一个果糖果糖-1,
17、6-二磷酸酶二磷酸酶催化果催化果糖糖-1,6-二磷酸水解生成果糖二磷酸水解生成果糖-6-磷酸，反应释放出大量的自由磷酸，反应释放出大量的自由能，反应也是不可逆的。能，反应也是不可逆的。 3、果糖、果糖-1,6-二磷酸水解生成果糖二磷酸水解生成果糖-6-磷酸磷酸4、葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸水解生成葡萄糖磷酸水解生成葡萄糖 果糖果糖-6-磷酸沿酵解的逆反应异构化生成葡萄糖磷酸沿酵解的逆反应异构化生成葡萄糖-6-磷酸，磷酸，但在糖异生途径中，葡萄糖但在糖异生途径中，葡萄糖-6-磷酸水解为葡萄糖和无机磷酸磷酸水解为葡萄糖和无机磷酸则需要另一个则需要另一个葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶，葡萄糖，葡萄糖-
18、6-磷酸水解反应是不磷酸水解反应是不可逆的。可逆的。 从以上过程可以看出，糖异生是个需能过程，由两分子丙从以上过程可以看出，糖异生是个需能过程，由两分子丙酮酸合成一分子葡萄糖需要酮酸合成一分子葡萄糖需要2分子分子ATP和和4分子分子GTP，同时还需，同时还需要两分子要两分子NADH，糖异生总反应方程式为：，糖异生总反应方程式为：2丙酮酸丙酮酸4ATP2GTP2NADH2H+6H2O葡萄糖葡萄糖4ADP2GDP6Pi2NAD+ 糖异生等于用了糖异生等于用了4分子分子ATP克服由克服由2分子丙酮酸形成分子丙酮酸形成2分子高分子高能磷酸烯醇式丙酮酸的能障，用了能磷酸烯醇式丙酮酸的能障，用了2分子分子
19、ATP进行磷酸甘油激酶进行磷酸甘油激酶催化反应的可逆反应。葡萄糖经糖酵解转化为两分子丙酮酸净催化反应的可逆反应。葡萄糖经糖酵解转化为两分子丙酮酸净生成生成2分子分子ATP，而由两分子丙酮酸经糖异生途径合成一分子葡，而由两分子丙酮酸经糖异生途径合成一分子葡萄糖却消耗了萄糖却消耗了6个个ATP，糖异生比酵解净生成的，糖异生比酵解净生成的ATP多用了多用了4分分子子ATP。 许多哺乳动物组织含有的糖异生途径的酶不完全，例如许多哺乳动物组织含有的糖异生途径的酶不完全，例如肌肉就是这样的组织，不能进行糖异生，但一些肌肉细胞含肌肉就是这样的组织，不能进行糖异生，但一些肌肉细胞含有高活性的果糖有高活性的果糖
20、-1,6-二磷酸酶，却可以进行一种所谓的二磷酸酶，却可以进行一种所谓的“无无效循环效循环”（也称为底物循环）反应。从下图中可以看出，磷（也称为底物循环）反应。从下图中可以看出，磷酸果糖激酶和果糖酸果糖激酶和果糖-1,6-二磷酸酶同时作用的反应结果是二磷酸酶同时作用的反应结果是ATP水解为水解为ADP和和Pi。 果糖果糖-6-磷酸磷酸ATP果糖果糖-1,6-二磷酸二磷酸ADP +) 果糖果糖-1,6-二磷酸二磷酸H2O果糖果糖-6-磷酸磷酸Pi _ ATP H2OADPPi要点归纳要点归纳 1. 糖原分子在糖原磷酸化酶催化下每次从糖原的非还原端糖原分子在糖原磷酸化酶催化下每次从糖原的非还原端磷酸
21、解生成一分子葡萄糖磷酸解生成一分子葡萄糖-1-磷酸，非还原端降解生成的葡萄磷酸，非还原端降解生成的葡萄糖糖-1-磷酸经葡萄糖变位酶作用转换为葡萄糖磷酸经葡萄糖变位酶作用转换为葡萄糖-6-磷酸，在肌肉磷酸，在肌肉组织中葡萄糖组织中葡萄糖-6-磷酸经酵解和柠檬酸循环进一步代谢，完全磷酸经酵解和柠檬酸循环进一步代谢，完全氧化为氧化为CO2和和H2O，而在肝脏中，葡萄糖，而在肝脏中，葡萄糖-6-磷酸水解生成葡磷酸水解生成葡萄糖，葡萄糖可进入血液补充血糖。而糖原分支点降解涉及萄糖，葡萄糖可进入血液补充血糖。而糖原分支点降解涉及到分支酶的葡聚糖糖转移酶和到分支酶的葡聚糖糖转移酶和-1,6-糖苷酶活性。糖苷
22、酶活性。 2. 在糖原合成中，首先在葡萄糖焦磷酸化酶催化下由葡萄在糖原合成中，首先在葡萄糖焦磷酸化酶催化下由葡萄糖糖-1-磷酸和磷酸和GTP形成激活中间产物形成激活中间产物UDP-葡萄糖。然后糖原合葡萄糖。然后糖原合酶催化酶催化UDP-葡萄糖中的葡萄糖基转移至生长着的糖原分子的葡萄糖中的葡萄糖基转移至生长着的糖原分子的末端葡萄糖残基的末端葡萄糖残基的C-4羟基。分支酶将一些羟基。分支酶将一些-1,4-糖苷键转为糖苷键转为-1,6-糖苷键增加非还原末端数目，以便合成多分支的糖原。多糖苷键增加非还原末端数目，以便合成多分支的糖原。多分支有利于糖原的快速降解。分支有利于糖原的快速降解。 3. 糖异生
23、是一个由非糖物质，例如乳酸、氨基酸和甘油糖异生是一个由非糖物质，例如乳酸、氨基酸和甘油合成葡萄糖的途径。糖异生中的许多反应都是糖酵解反应的合成葡萄糖的途径。糖异生中的许多反应都是糖酵解反应的逆反应，但酵解中的磷酸烯醇式丙酮酸逆反应，但酵解中的磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸、果糖丙酮酸、果糖-6-磷磷酸酸果糖果糖-1,6-二磷酸和葡萄糖二磷酸和葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-磷酸三步不可逆反磷酸三步不可逆反应是不能利用的。糖异生途径是通过另外四个反应克服这三应是不能利用的。糖异生途径是通过另外四个反应克服这三个高能障不可逆反应的。个高能障不可逆反应的。 4.4.在线粒体中在丙酮酸羧化酶催化下丙酮酸羧化生成草在线粒体中在丙酮酸羧化酶催化下丙酮酸羧化生成草酰乙酸，然后经苹果酸进入到细胞质后重新转化为草酰乙酸，酰乙酸，然后经苹果酸进入到细胞质后重新转化为草酰乙酸，在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化下草酰乙酸脱羧和磷酸化在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化下草酰乙酸脱羧和磷酸化生成磷酸烯醇式丙酮酸。另外两个反应是分别由果糖生成磷酸烯醇式丙酮酸。另外两个反应是分别由果糖-1,6-二二磷酸酶和葡萄糖磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶催化的果糖磷酸酶催化的果糖-1,6-二磷酸和葡萄糖二磷酸和葡萄糖-6-磷酸的水解反应。磷酸的水解反应。
