1、1第一个棘白菌素类抗真菌药第一个棘白菌素类抗真菌药循证循证 经验经验 信心信心常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料2抗真菌治疗的传统选择抗真菌治疗的传统选择缺点缺点药物药物抗菌谱抗菌谱唑类唑类核苷类似物核苷类似物多烯类多烯类Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151162; Sporanox (Itraconazole) Injection Prescribing Information; 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的
2、防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料3科赛斯科赛斯(卡泊芬净卡泊芬净)突破性的作用机制突破性的作用机制细胞核5.Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. -(1,6)-葡聚糖葡聚糖棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶，棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶， 破坏真菌细胞壁破坏真菌细胞壁3真菌细胞壁真菌细胞壁真菌细胞膜真
3、菌细胞膜磷脂双分子层磷脂双分子层 -(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶卡泊芬净卡泊芬净核苷类似物核苷类似物 -(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖麦角甾醇麦角甾醇多烯多烯氮唑类氮唑类常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料4科赛斯科赛斯( (卡泊芬净卡泊芬净) )广谱抗真菌活性广谱抗真菌活性 白色念珠菌光滑念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌克柔念珠菌高里念珠菌葡萄牙念珠菌黄曲霉菌烟曲霉菌土曲霉菌黑曲霉菌构巢曲霉菌假热带念珠菌白色念珠菌属白色念珠菌属非白色念珠菌属非白色念珠菌属曲霉属曲霉属广谱体
4、外抗真菌活性，有效覆盖念珠菌和曲霉菌广谱体外抗真菌活性，有效覆盖念珠菌和曲霉菌66. Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-23327. Wingard JR, Leather HL.Oncology 2001;15(3):351-364常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料5创新的作用机制带来的特性创新的作用机制带来的特性 卡泊芬净作用于真菌细胞壁，仅针对病原体，
5、而非患者8 卓越的安全性和耐受性卡泊芬净不与细胞色素P450系统发生相互作用4相比唑类，药物相互作用较少 与唑类或多烯类药物无交叉耐药3对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌均具有体外抗菌活性6 对念珠菌分离株无天然耐药98. Maertens J et al Clin Infect Dis 2004;39:156315719. Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25. 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析
6、现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料6耐氟康唑菌株耐氟康唑菌株%（直径（直径=14mm）种属种属ARTEMIS DISK Surveillance ProgramARTEMIS DISK Surveillance Program1010，1111白色白色 0.8 0.8 1.5 1.0 1.5 1.4 1.6 1.6 1.5光滑光滑 18.5 22.8 14.3 18.3 14.7 16.9 14.3 15.2 15.8热带热带 4.2 3.5 3.1 3.0 6.6 5.0 3.5 3.8 4.4近平滑近平滑 2.0 2.8 2.9 4.2 3.9 3.0 3.3 4.2 3.6克柔克
7、柔 56.5 71.5 68.1 70.4 78.9 80.2 78.1 79.2 77.8体外研究中念珠菌对氟康唑的耐药情况体外研究中念珠菌对氟康唑的耐药情况白色、热带、近平滑念珠菌对氟康唑的敏感性仍较好，但是光滑和克柔的耐药率高。白色、热带、近平滑念珠菌对氟康唑的敏感性仍较好，但是光滑和克柔的耐药率高。97-98 99 00 01 02 03 04 05 总计总计10. Pfaller. J Clin Microbiol 200511. Pfaller. J Clin Microbiol 2007引自 Pfaller MA.常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅
8、谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料7体外研究中科赛斯体外研究中科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)对唑类耐药株对唑类耐药株高度敏感高度敏感对对315株氟康唑耐药念珠菌的活性株氟康唑耐药念珠菌的活性1212菌属菌属 菌株数菌株数根据根据MIC（g/ml）的累积敏感率）的累积敏感率%0.12 0.25 0.5 1 2白念白念 41 95 97 97 97 100光滑光滑 110 96 100克柔克柔 146 81 97 100所有菌株所有菌株 315 86 97 99 99 10012. Messer et al. J Clin Microbiol 200
9、6; 44:324326引自 Messer et al. 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料8科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)经验性治疗的临床研究经验性治疗的临床研究13于2000年1月至 2002年8月在26个国家的116个地点进行了一项前瞻性、双盲研究，在中性粒细胞减少伴发热患者中评价了卡泊芬净与脂质体两性霉素相比作为经验性治疗的疗效和安全性。在研究中，共1111 名患者接受治疗，其中1095名纳入改良意向治疗人群。主要疗效终点为总体良好反应，由五个部分组成。如果以下5条标
10、准全部满足则认为治疗成功13：l成功治疗基线真菌感染l治疗过程中或完成治疗后7天内没有突破性真菌感染l生存至完成治疗后7天l未因药物相关毒性或无疗效而提前终止治疗l在中性粒细胞减少过程中发热消退（体温低于38C ，至少持续48小时）Protocol 02613. N England J Med. 351;14, 1391-1402常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料9与脂质体两性霉素B比较的反应率 (MITT)13科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)经验性治疗疗效确切经验性治疗疗效确
11、切13Protocol 02613. N England J Med. 351;14, 1391-1402引自 Thomas J. Walsh et al.常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料10与脂质体两性霉素B比较的反应率 (MITT)13科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)治疗基线感染疗效确切治疗基线感染疗效确切13Protocol 02613. N England J Med. 351;14, 1391-1402引自 Thomas J. Walsh et al.常见心律失常心
12、电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料11肾毒性肾毒性#输液相关不良反应输液相关不良反应药物相关药物相关* 不良反应不良反应药物相关药物相关*不良反应不良反应停药停药302010010差异差异 %卡泊芬净更好卡泊芬净更好 L-AMB更好更好*研究者认为可能，或许，或肯定与药物相关科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)经验性治疗安全性好经验性治疗安全性好1212. N England J Med. 351;14, 1391-1402引自 Thomas J. Walsh et al.# 肾毒性定义为血清肌
13、酐水平升高一倍，如在纳入研究时肌酐水平已升高，则至少升高1 mg / dl （88 mol /liter）。最常报告的输液相关不良反应是发热、寒战、头痛、恶心和呕吐。可能、很可能或明确与所研究治疗相关的事件被认为属于药物相关Protocol 026常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料12科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)经验性治疗儿科患者的临床研究经验性治疗儿科患者的临床研究15Protocol 04415. , MSD Data on file， PI于2004年6月至 2006
14、年10月在4个国家的17个研究中心进行了一项随机，双盲，多中心的研究旨在评价卡泊芬净与脂质体两性霉素B (AmBisome)在持续发热和中性粒细胞减少儿科患者（2-17岁）的疗效和安全性 治疗分组治疗分组卡泊芬净脂质体两性霉素B (AmBisome）50 mg/m2 每日 3 mg/kg/日 （70 mg/m2，首日） 入组病例数：入组病例数：82 名患者l卡泊芬净: AmBisome按2:1的比例分层l允许5天后上调给药剂量，卡泊芬净70 mg/m2 （最高 70 mg/天每日一次）或AmBisome5 mg/kg常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承
15、担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料13科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)经验性治疗儿科患者的疗效经验性治疗儿科患者的疗效15Protocol 044良好的缓解率 （MITT）56/5651/5624/2525/2521/250%100%91%84%96%NA0102030405060708090100治疗基础IFI卡泊芬净AmBisome成功率 （%）24/568/2543%32%未突破IFI治疗7天后存活中性粒细胞减少期间发热消退不因无效或毒性停药56/56100%100%常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的
16、社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料140102030405060708090100卡泊芬净卡泊芬净成功率 （%）26/5646%成功率，以复合终点为基础 （MITT）AmBisome8/2532%儿童成人190/55634%181/53933%儿童成人科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)经验性治疗的疗效比较经验性治疗的疗效比较12,15儿童儿童 vs 成人成人Protocol 04412. N England J Med. 351;14, 1391-140215. MSD data on file, PI常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任
17、那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料15科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)对对侵袭性曲霉病的临床研究侵袭性曲霉病的临床研究8 Protocol 0198. Maertens J et al Clin Infect Dis 2004;39:15631571.一项开放的非对照、多中心临床试验评价了卡泊芬净治疗在侵袭性曲霉病（IA）患者中的疗效和安全性。90名两性霉素B、脂质体两性霉素B或三唑类药物治疗无效或无法耐受这些治疗的IA 患者接受卡泊芬净治疗。对 83名感染符合 IA定义且 接受过 1 次所研究药物治疗的患者进行疗效评价。常见心律失常
18、心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料16科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)对侵袭性曲霉菌感染疗效确切对侵袭性曲霉菌感染疗效确切88. Maertens J et al Clin Infect Dis 2004;39:15631571.Protocol 019在一项开放的非对照、多中心临床试验（在一项开放的非对照、多中心临床试验（n=83）中）中常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料1
19、7科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)的安全性和耐受性总结的安全性和耐受性总结 临床研究显示临床研究显示8,12,15 在前瞻性双盲的成人和儿科研究中在前瞻性双盲的成人和儿科研究中12 经验性治疗经验性治疗*的安全性耐受性优于脂质体两性的安全性耐受性优于脂质体两性B 治疗侵袭性念珠菌感染的药物相关不良事件显著少于治疗侵袭性念珠菌感染的药物相关不良事件显著少于两性霉素两性霉素B (P9分)的患者没有临床经验。4. Data on file, MSD常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料2
20、0科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)儿科剂量儿科剂量: 基于体表面积给药基于体表面积给药15. Data on file, MSD Mosteller公式用于计算患者体表面积(BSA)负荷剂量（首日）负荷剂量（首日） = BSA （m2） x 70 mg/m2维持剂量维持剂量 （第（第2日起）日起） = BSA （m2） x 50 mg/m2 不论患者计算出的剂量如何，每日最大剂量不应超过70 mg 科赛斯被批准用于3月龄以上儿科人群身高身高体重体重常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训
21、材料21科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净)的不良反应、禁忌症和注意事项的不良反应、禁忌症和注意事项4. Data on file, MSD 不良反应不良反应 4已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。（常见的不良反应有：发热、头痛、腹痛、疼痛等，详见药品处方资料） 禁忌禁忌 4 对本品中任何成分过敏的病人禁用 。 注意事项注意事项 4 4（详见药品处方资料）常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料22科赛斯科赛斯 (卡泊芬净卡泊芬净) 理想的新一类的抗真
22、菌药物理想的新一类的抗真菌药物 创新的作用机制创新的作用机制- 作用于细胞壁而非细胞膜，无交叉耐药3 抗菌谱广抗菌谱广- 有效覆盖念珠菌尤其非白念、曲霉菌6 临床疗效显著确切临床疗效显著确切- 经验性治疗和侵袭性曲霉菌感染8,13 适应症广：成人适应症广：成人+ +儿童儿童 卓越的安全性和耐受性卓越的安全性和耐受性-临床研究结果显示：优于脂制体两性霉素B (药物相关不良事件显著少于脂制体两性霉素B，P0.001) ，与氟康唑相当8,13-较少的药物相互作用，4 可与胃酸调节剂，他汀类，钙离子拮抗剂和抗肿瘤药等合用。当与环孢霉素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高；当与其他药物清
23、除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使本药的浓度产生有临床意义的下降。 4 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料23参考文献参考文献1. Andriole VT. Current and future antifungal therapy: new targets for antifungal agents. J Antimicrob Chemother 1999;44:151162 2. Sporanox (Itraconazole) Inj
24、ection Prescribing Information.3. Stone EA. Caspofungin: An Echinocandin Antifungal Agent. Clin Ther 2002;24(3):351-377; 4. Data on file, MSD5. Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical microbiology & Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 6. Bartizal K, Gill C
25、J, Abruzzo GK et al. In Vitro Preclinical Evaluation Studies with the Echinocandin Antifungal MK-0991 (L-743,872). Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-23327. Wingard JR, Leather HL. Empiric antifungal therapy for the neutropenic patient. Oncology 2001;15(3):351-3648. Maertens J et al. Efficacy
26、and Safety of Caspofungin for Treatment of Invasive Aspergillosis in Patients Refractory to or Intolerant of Conventional Antifungal Therapy. Clin Infect Dis 2004;39:156315719. Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al. International Surveillance of Blood Stream Infections Due to Candida Species In the E
27、uropean SENTRY Program: Species Distribution and Antifungal Susceptibility Including the Investigational Triazole and Echinocandin Agents. Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25. 10. Pfaller, M. A., D. J. Diekema, M. G. Rinaldi, et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance S
28、tudy: a 6.5-year analysis of susceptibilities of Candida and other yeast species to fluconazole and voriconazole by standardized disk diffusion testing. J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 58485859.11. Pfaller MA. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study, 1997 to 2005: an 8.5-Yea
29、r Analysis of Susceptibilities of Candida Species and Other Yeast Species to Fluconazole and Voriconazole Determined by CLSI Standardized Disk Diffusion Testing. J Clin Microbiol 2007; 45: 1735174512. Messer et al. Activities of Micafungin against 315 Invasive Clinical Isolates of Fluconazole-Resist
30、ant Candida spp. J Clin Microbiol 2006; 44:32432613. Thomas J. Walsh et al. Caspofungin versus Liposomal Amphotericin B for Empirical Antifungal Therapy in Patients with Persistent Fever and Neutropenia. N England J Med. 351;14, 1391-140214. Oscar Marchettia,et al, Empirical antifungal therapy in ne
31、utropaenic cancer patients with persistent fever. EJC SUPPLEMENTS 5 (2007) 3242 15. Data on file, MSD PI常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料24处方前请查阅详细处方资料.默沙东不推荐任何超出处方信息的药品使用科赛斯（卡泊芬净）是默沙东公司的注册商标版权所有 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. All Rights reserved
