1、 Sulodexide ，一种高度提纯的天然葡糖胺聚糖一种高度提纯的天然葡糖胺聚糖 GAGu 构成构成：80%硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）和）和20%硫酸皮肤素（硫酸皮肤素（DS） 分子量分子量: 9,000 d糖胺聚糖糖胺聚糖 (Glycosaminoglycans, GAG) GAGGAG是由各种硫酸二糖直链组成的天然多糖衍生物；是由各种硫酸二糖直链组成的天然多糖衍生物； GAGGAG与核心蛋白通过共价键连接形成复合大分子物质蛋与核心蛋白通过共价键连接形成复合大分子物质蛋白聚糖；白聚糖； GAGGAG广泛分布于人体及动物体内的各器官；广泛分布于人体及动物体内的各器官
2、； GAGGAG是血管壁的主要组成成份；是血管壁的主要组成成份； GAGGAG在体内的作用是多方面的在体内的作用是多方面的, ,对于维持血管正常的生对于维持血管正常的生理功能至关重要理功能至关重要 。维持正常的血管壁功能释放、分布释放、分布抗血栓功能血管腔内(循环 GAG)基底膜表面(血管壁 GAG)冠状动脉病变冠状动脉病变外周动脉阻塞性病变外周动脉阻塞性病变肾血管病变肾血管病变脑血管疾病脑血管疾病大血管病变大血管病变视网膜病变视网膜病变微循环病变微循环病变糖尿病肾病糖尿病肾病静脉性病变静脉性病变伟素伟素的适应症：的适应症：有血栓形成危险的血管疾病有血栓形成危险的血管疾病稳态下舒洛地特浓度时间
3、外推曲线稳态下舒洛地特浓度时间外推曲线- 50 mg每天每天2次，口服给药后胞浆中次，口服给药后胞浆中IGS或或DS的数值的数值Breccia A. et al. , Eur J Clin Res 1992210024487296120144168192 216240264288312336360IGSDS小时小时浓度浓度 (mg/升升)Milani Br J Clin Res 1992Busutti et al Eur J Clin Res 1991 针剂：针剂：600 LSU/支，支，10支支/盒盒 胶囊：胶囊：250 LSU/粒，粒，50粒粒/盒盒30以下保存，有效期以下保存，有效期5年
4、年目前在美国和欧洲多个国家仍然拥有多项专利：目前在美国和欧洲多个国家仍然拥有多项专利： 活性成份舒洛地特的研发专利；活性成份舒洛地特的研发专利； 高纯度舒洛地特提取工艺专利；高纯度舒洛地特提取工艺专利； 糖尿病肾病治疗专利；糖尿病肾病治疗专利； 糖尿病视网膜病变治疗专利；糖尿病视网膜病变治疗专利； 慢性肾功能衰竭治疗专利；慢性肾功能衰竭治疗专利； 腹膜透析中应用的专利。腹膜透析中应用的专利。 DN的病理生理的病理生理 舒洛地特治疗舒洛地特治疗DN原理原理肾小球毛细血管基底膜（肾小球毛细血管基底膜（GBM）上）上带负电荷的带负电荷的GAGs丢失，导致丢失，导致GBM通透性增高，出现蛋白尿通透性增
5、高，出现蛋白尿补充伟素，修复补充伟素，修复GBM结构及恢复电结构及恢复电荷屏障，减少蛋白尿荷屏障，减少蛋白尿 糖尿病患者终末期糖基化产物的累糖尿病患者终末期糖基化产物的累积，使转化生长因子（积，使转化生长因子（TGF-1）过）过度表达，基质蛋白（主要为度表达，基质蛋白（主要为型胶原）型胶原）产生过多，产生过多，GBM增厚，最终导致肾增厚，最终导致肾小球硬化小球硬化伟素通过与蛋白激酶伟素通过与蛋白激酶C（PKC）相互）相互作用，抑制作用，抑制TGF-1过度表达，延缓过度表达，延缓肾小球硬化肾小球硬化,降低蛋白尿降低蛋白尿全身及肾小球局部凝血和纤溶系统平全身及肾小球局部凝血和纤溶系统平衡失调，血栓
6、前状态衡失调，血栓前状态(PTS)形成形成,加剧加剧肾脏损害肾脏损害 伟素具有抗凝，抑制血小板聚集伟素具有抗凝，抑制血小板聚集,溶栓溶栓的功能的功能,全面改善全面改善PTS，延缓肾功能恶化，延缓肾功能恶化伟素伟素 维持血管壁的选择通透性维持血管壁的选择通透性= 蛋白蛋白多糖多糖 = 负负电荷电荷 (硫酸基团硫酸基团)糖尿病终末期糖基化产物 (AGE)蛋白激酶 C (PKC)TGF-b基质蛋白过度表达累积 激活 调节合成 蛋白尿伟素通过抑制伟素通过抑制蛋白激酶蛋白激酶C的激活的激活,从而抑制从而抑制TGF-b b的过度表达的过度表达结合了栓子结合了栓子的凝血酶的凝血酶 Xa，IIa循环在血液中循
7、环在血液中的凝血酶的凝血酶 AT III伟素全面的抗凝作用伟素全面的抗凝作用:活化活化 AT III和和HC-II硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）活化活化 ATIII硫酸皮肤素（硫酸皮肤素（DS） 活化活化 HC-II纤维纤维蛋白蛋白纤溶酶纤溶酶纤溶酶原纤溶酶原内皮细胞内皮细胞降解产物降解产物伟素的促纤溶作用伟素的促纤溶作用XaIIaFDP伟素伟素 全面的抗凝作用和前纤维蛋白溶解作用全面的抗凝作用和前纤维蛋白溶解作用伟素伟素AT IIIAT IIIHC-II纤溶酶纤溶酶tPAPAI-+内皮细胞表面的负电荷使血小板不易粘附在血管壁上内皮细胞表面的负电荷使血小板不易粘附在血管壁
8、上 组织蛋白酶组织蛋白酶G、凝血酶属于血小板活化诱导剂、凝血酶属于血小板活化诱导剂组织蛋白酶组织蛋白酶G凝血酶凝血酶血小板血小板白细胞白细胞(-)(-)(-)良好的血管内皮趋向性良好的血管内皮趋向性恢复恢复GBM结构及电荷屏障结构及电荷屏障抑制平滑肌细胞和肾间质细胞的增殖抑制平滑肌细胞和肾间质细胞的增殖 安全的抗凝作用安全的抗凝作用促纤溶的作用促纤溶的作用抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集全面抑制血栓的形成与增长全面抑制血栓的形成与增长内皮的保护功能内皮的保护功能全面的抗血栓的功能全面的抗血栓的功能 随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量寻找试验随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量寻找试验 总计总
9、计223名名 I / II 型糖尿病人，微量白蛋白尿或大量白蛋白尿型糖尿病人，微量白蛋白尿或大量白蛋白尿 13 个研究中心参加个研究中心参加 随机分为随机分为4组：伟素组：伟素500LSU组，组，1000LSU组，组，2000LSU组，组，和安慰剂组，疗程和安慰剂组，疗程4个月，并进行随后个月，并进行随后4个月随访个月随访J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002Phase II, randomized, double-blind vs. placebo, multicenter, dose-range finding500 LSU os dailyF
10、ollow up4 months4 monthsGroup S Group C 1000 LSU os dailyFollow up4 months4 months2000 LSU os dailyFollow up4 months4 monthsplaceboFollow up4 months4 monthsGambaro et al JAmSocNephrol 2002 I型糖尿病人尿白蛋白排泄率型糖尿病人尿白蛋白排泄率 (AER) 20-200 g/min (微量蛋微量蛋白尿白尿) 或或 AER 200 g/min (大量蛋白尿大量蛋白尿), 年龄年龄18- 65岁岁; II型糖尿病人伴
11、有微量或大量蛋白尿型糖尿病人伴有微量或大量蛋白尿, 年龄年龄 65岁岁; 蛋白尿蛋白尿 3 g/24 hr; 血清肌酸酐血清肌酸酐 150 mol/l; 血压血压 160/90 mmHg, 自身或药物控制所得并在近期自身或药物控制所得并在近期6个月个月内保持稳定内保持稳定; 近期近期3个月稳定的代谢控制。个月稳定的代谢控制。62%*74%*Sulodexide 200029%49%*Sulodexide 10002%30%Sulodexide 500T8T4Gambaro et al JAmSocNephrol 2002P0.001J AM Society Nephrology 13; 161
12、5-1625,2002P0.001 随随 访访 J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002*对比安慰剂对比安慰剂p 0.001J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002* p 0.05; * p or=30 mg/24 hours were treated with oral sulodexide 50 mg/day for 6 months, while receiving concomitant medication as required. Two hundred thirty-seven patient
13、s (54% males and 46% females, mean age 55 years, mean diabetes duration 11 years) were evaluated; 89% had type 2 and 11% type 1 diabetes mellitus, 67% microalbuminuria and 33% macroalbuminuria. CONCLUSIONS: Sulodexide therapy was shown to reduce AER in patients with DN.J Nephrol. 2010 Jul-Aug;23(4):
14、415-24 长期腹膜透析中很多因素影响腹腔动态平衡，改变长期腹膜透析中很多因素影响腹腔动态平衡，改变腹膜形态和功能，而发生炎症、纤维化和血管病变，腹膜形态和功能，而发生炎症、纤维化和血管病变，往往导致致命的封装腹膜硬化。往往导致致命的封装腹膜硬化。 舒洛地特可降低长期腹膜透析患者纤维蛋白原舒洛地特可降低长期腹膜透析患者纤维蛋白原水平，抗炎，防止血栓发生。水平，抗炎，防止血栓发生。 Kim SB,Kim SH,Lee MS. Eeffects of sulodexide on henostatic factors,lipid pro inflammation in chronic pertio
15、neal dialysis patientsJ.Perit Dial Int,2007,27(4):456-460PAOD静脉静脉疾病疾病糖尿病肾病糖尿病肾病脑血管病脑血管病 眼病眼病心脏病心脏病耳神经疾病耳神经疾病发表文章包括：临床试验，会议汇编，综述，共计发表文章包括：临床试验，会议汇编，综述，共计60篇篇全部全部近近1010年年用法用量（说明书）：用法用量（说明书）：注射剂：每天肌肉或静脉注射注射剂：每天肌肉或静脉注射1支支 (600 LSU/2 ml),连用连用15-20天天胶囊：每次胶囊：每次1粒，每天粒，每天2次次 ，服用，服用30-40天。天。 避开三餐时间（如早上避开三餐时间（如早上10点和晚上点和晚上10点）。点）。研究文献中推荐的常规治疗方案：研究文献中推荐的常规治疗方案：伟素伟素 修复和维持血管壁的生物完整性修复和维持血管壁的生物完整性伟素伟素 具有降低蛋白尿和抗血栓作用的具有降低蛋白尿和抗血栓作用的 新一代微血管疾病治疗药物新一代微血管疾病治疗药物37写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
