1、.1补体系统 补体系统的组成、特性与命名（概述） 补体的激活 补体活化的调控 补体的生物学作用 补体与疾病的关系.2第一节 补体系统的组成、特性与命名 早期人们发现细胞性抗原与相应抗体结合后，在新鲜血清中的一种不耐热成分存在下其细胞会被溶解，并且进一步认识到这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必不可少的补充成分，于是称其为补体(Complement, C)。后来发现，补体并非单一分子，而是存在于人和动物血清、组织液中一组（30余种）经活化后具有酶活性的蛋白质，故又称为补体系统。 一、组成 1、固有成分： C1qrs、C2-C9；甘露糖结合凝集素 (MBL)、 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）；B
2、、D因 子。.32、调节蛋白 C1抑制因子（C1INH） C3b灭活因子（I因子） C3b灭活促进因子（H因子） 备解素（P因子） C4结合蛋白（C4bp） S蛋白 衰变加速因子（DAF，CD55） 膜辅助蛋白（MCP） 同源抑制因子（HRF，C8bp） 膜反应性溶解抑制物（MIRL，CD59）等.4 3、补体受体（P.34） 目前比较清楚的有：C1qR、CR1 CR5；C3aR、C4aR、 C5aR、C1qR等。 几种重要补体受体的主要特性 受体 配体 分布细胞 主要生物学功能 C1q-R C1q B、Mo、NK 促Ig分泌 、吞噬等 CR1 C3b、C4b、MBL 血细胞 等 清除IC C
3、R2 iC3b、C3d B cell、鼻咽上皮 激活B细胞、EBV-inf CR3 iC3b Mo、中性粒细胞 趋化、加强吞噬作用 C3aR C3a、C4a 肥大C、嗜碱粒C 过敏毒素样作用 C5aR C5a 肥大C、嗜碱粒C 过敏毒素样作用.5二、补体的合成与理化特性 主要由肝细胞和巨噬细胞产生，为球蛋白（、）或糖蛋白，对热、强烈振动敏感。三、补体的命名 固有成分：以英文大写字母表示，如C19，B、D因子等. 调节成分：以其功能命名，如C1抑制因子、C3b灭活因子等. 活化成分：符号上加一横线表示，如C4b2a. 灭活成分：符号前加英文字母i，如iC3b.6第二节 补体的激活一、经典途径（C
4、1途径） 1. 激活物：Ag-Ab复合物等 2. 激活过程： C1(qrs) C4，C2 C4a，C2b C3 C3a Ag-Ab C1s C4b2a C4b2a3b C59 C5aC1s: C1酯酶 C5b6789(MAC) C4b2a： C3转化酶C4b2a3b： C5转化酶MAC： 攻膜复合物.7C1的激活特点：* 一个C1分子须与2个以上的Fc段结合，先由C1q头部结合Ig， 再依次活化C1r C1s，活化的C1s具有丝氨酸蛋白酶活性。* IgG是单体，需2个以上IgG分子与其结合；IgM是5聚体， 则只要单个IgM分子与其结合。C1分子结构示意图 .8经典途径.9二、旁路途径（C3途
5、径）1. “激活物”： 多糖类（LPS、肽聚糖、酵母多糖等）2. 激活过程： 细菌脂多糖（载体样作用）： C3 + H2O (C5转化酶) D C3 C3a C3 C3a C3 ( H2O) + B C3(H2O)Bb C3bBb C3bBb3b P (初始C3转化酶) (C3转化酶) C5 C5a C5b6789 （MAC） .10.11三、MBL途径（凝集素途径）1. 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖的微生物 2. 激活过程：MBL（甘露糖结合的凝集素） 识别 微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖 激 活 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）活化为MASP1,MASP2 C3 C4、C2 C3
6、C5 MASP1 MASP2 C4b2a C4b2a3b C3b (C4b2a) （类似C1s） C5b69 (MAC) （旁路途径） （经典途径）.12三条激活途径的比较.13四、补体活化的共同末端效应 三条活化途径至C5转化酶激活C5后，形成两类末端产物： A 固相上形成膜攻击复合物（C5b 9，MAC） B 液相中形成无溶细胞作用的SC5b 7，8，91、MAC的形成C5b + C6、C7、C8 C5b678：插入细胞膜脂质双层 + 12-15个C9 C5b 9攻膜复合物（中空管状）2、MAC的溶细胞效应： 细胞溶解.14名称调节经典途径调节旁路途径调节MACC1INH C1S/C1R,
7、MASP活性 C4b2a形成CR1 C4b2a形成C4bp C4b2a形成与活性 C4b2a3b形成与活性DAF C4b2a形成分解C4b2a促进C3bBb分解MCP C4b2a(3b)形成与活性 C3bBb(3b)形成与活性I因子裂解C4b裂解C3bH因子- C3bBb(3b)形成与活性S蛋白- MAC形成C8bp- MAC活性CD59- MAC形成第三节 补体活化的调控.15第四节 补体的生物学功能 生物学作用 参与的补体成分 溶解细胞、细菌作用 C1 C9 调理作用（图） C3b, iC3b, C4b; CR1/3/4 免疫粘附作用（图） C3b; CR1/3 炎症介质作用 C3a、 C
8、5a 参与适应性免疫应答 C3d, C3b, CR1, CR2, DAF 参与凝血、纤溶、激肽系统 C1INH、 C3a、C5a 注： 主要表现在抗感染和清除IC、凋亡细胞方面。 溶解细胞、细菌作用：通过MAC溶解生物细胞，尤其是细 菌和病毒感染细胞。 .16 调理作用：加强吞噬作用(l) IgG Fc受体介导的调理作用:(2) 补体受体介导的调理作用:C3b/C4b的氨基端C3b/C4b的羧基端IgG巨噬细胞病原体吞噬细胞C3bR/C4bR病原体.17 免疫粘附作用：清除免疫复合物（IC）、凋亡细胞等.18 炎症介质作用：通过C3a、C5a发挥趋化、过敏毒素样作用， 使吞噬细胞释放溶酶体酶、IL-1、IL-6和肥 大细胞释放生物活性物质导致组织损伤或功 能紊乱。附：补体系统异常与疾病附：补体系统异常与疾病（P35）1、遗传性补体缺陷病（见免疫缺陷病）2、介导病原体感染：如EB病毒借助CR2吸附宿主细胞而感染3、促进炎症发生：如上述炎症介质作用4、参与某些移植排斥反应（见移植免疫）个人观点供参考，欢迎讨论！
