1、1保肝药物的概念保肝药物的概念 保肝药是指具有改善肝脏功能保肝药是指具有改善肝脏功能 、促进肝、促进肝细胞再生细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药、增强肝脏解毒功能等作用的药物物 。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。进行保肝药物治疗，方能奏效。2 Page 33保肝药物的分类保肝药物的分类4可以提供巯基或可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增葡萄糖醛酸，增强解毒功能。强解毒功能。解毒类解毒类葡醛内酯葡醛内酯（肝泰乐）（肝泰乐）谷胱甘肽谷胱甘肽（古拉定）（古拉定）硫普罗
2、宁硫普罗宁（凯西莱（凯西莱）5还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH) 由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH)，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。6还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30
3、天；活动性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天：脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天：酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。 Page 77硫普罗宁硫普罗宁提供巯基、解毒、提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成，促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。抑制胆固醇增高。血清白蛋白血清白蛋白/球蛋白球蛋白比值回升。比值回升。8葡醛内酯葡醛内酯用于急慢性肝炎的辅助治疗偶有面红、轻度胃肠不适，减量或停药后即消失。硫普罗宁硫普罗宁用于治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤。
4、1过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。还原型谷还原型谷胱甘肽胱甘肽(1)肝脏疾病 (2)肿瘤化疗(3)放疗(4)各种 低氧血症(5)亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗；偶见脸色苍白，血压下降，脉搏异常、皮疹等过敏症状，应停药。偶有食欲不振、恶心、呕吐、胃痛等消化道症状，停药后消失。注射局部轻度疼痛。910促肝细胞再促肝细胞再生类药物生类药物小分子多肽类小分子多肽类活性物质，用活性物质，用于各种重型病于各种重型病毒性肝炎（急毒性肝炎（急性、亚急性、性、亚急性、慢性重症肝炎慢性重症肝炎的早期或中期的早期或中期）的辅
5、助治疗）的辅助治疗高能高能多烯磷脂多烯磷脂酰胆碱酰胆碱可用于可用于各种类型的肝各种类型的肝病，以及手术病，以及手术前后的治疗，前后的治疗，尤其是肝胆手尤其是肝胆手术。术。促肝细胞生长促肝细胞生长必需磷脂类必需磷脂类11促肝细胞生长素促肝细胞生长素 从健康乳猪或未哺乳新生牛肝脏中提取纯化制备而成的小分子多从健康乳猪或未哺乳新生牛肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质肽类活性物质 。 能明显刺激新生肝细胞的能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体，合成，促进损伤的肝细胞线粒体，粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修复。粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修
6、复。 防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，同时具有降低转防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，同时具有降低转氨酶、氨酶、血清胆红素血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。和缩短凝血酶原时间的作用。 对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。 对对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。 12促肝细胞生长素促肝细胞生长素 溶剂：10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。13 多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补以大豆中提取的
7、粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。14该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。 新生儿和早产儿禁用 严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液，林格液等)稀释。 若要配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如：5%、10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液)! 15药名药名临床应用临床应用不良反应不
8、良反应促肝细胞生长素促肝细胞生长素用于重型肝炎(病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期)、慢性肝炎活动期、肝硬化的综合治疗。少数病人可能出现低热，应注意观察，出现高热者应停药。少见皮疹，停药后即可消失。 多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱用于治疗各种类型的肝病，如：肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷，脂肪肝。胆汁阻塞。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。16利利胆胆类类药药物物腺腺苷苷蛋蛋氨氨酸酸熊熊去去氧氧胆胆酸酸茴茴三三硫硫思美泰优思弗17丁二磺酸腺苷蛋氨酸丁二磺酸腺苷蛋氨酸 存在于人体所有组织和体
9、液中的一种生理活存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体和生理性硫基化合物的性分子。它作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内重要的生化反应。前体参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。有助于防止肝内胆汁郁过程中硫化产物的合成。有助于防止肝内胆汁郁积积 。初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。 维持治疗：1-2g/Qd，po。 18熊去氧胆酸熊去氧胆酸利胆作用：促进肝细胞合成胆固醇，增加胆汁利胆
10、作用：促进肝细胞合成胆固醇，增加胆汁酸的分泌。酸的分泌。 细胞保护作用：抑制疏水性胆汁酸盐诱导的细胞保护作用：抑制疏水性胆汁酸盐诱导的肝细胞凋亡和坏死。肝细胞凋亡和坏死。 抗氧化作用：抑制抗氧化作用：抑制Kufer细胞激活，增加肝细细胞激活，增加肝细胞内谷胱甘肽、巯基蛋白水平。胞内谷胱甘肽、巯基蛋白水平。免疫调节作用免疫调节作用19Page 20 体重体重 每日剂量每日剂量 用法用法 早早 中中 晚晚60KG 2 粒粒 1 180Kg 3粒粒 1 1 1100Kg 4粒粒 1 1 2 （1315mg/Kg/d）熊去氧胆酸20茴三硫茴三硫能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇能促进胆汁的排出，
11、使胆酸、胆色素及胆固醇等固体等固体 成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌。成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌。含有高含有高 单位有机活性硫，具有解毒和抗过敏单位有机活性硫，具有解毒和抗过敏作用。作用。参与体内重要生化反应，有效地促进微循环、参与体内重要生化反应，有效地促进微循环、增加血流量、改善肝功能、促进受损肝细胞的恢增加血流量、改善肝功能、促进受损肝细胞的恢复。具有保护肝细胞膜，促进肝细胞代谢、解毒、复。具有保护肝细胞膜，促进肝细胞代谢、解毒、消除自由基及胆汁排泄等功能。消除自由基及胆汁排泄等功能。21药名药名临床应用临床应用不良反应不良反应丁二磺酸腺苷蛋氨酸丁二磺酸腺苷蛋氨
12、酸肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积，妊娠期肝内胆汁郁积。烧心和上腹痛, 偶可引起昼夜节律紊乱熊去氧胆酸熊去氧胆酸胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。常见腹泻、偶有便秘、变态反应、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 茴三硫茴三硫胆囊炎、胆结石及消化不适，并用于急、慢性肝炎的辅助治疗。1、过敏反应：偶有发生荨麻疹样红斑，停药即消失，可致发热、头痛等过敏反应。 2、消化系统：可发生腹胀、腹泻、腹痛、恶心、肠鸣等胃肠反应。 3、泌尿系统：可引起尿液变色。 4、内分泌系统：长期服用可致甲状腺功能亢进。22 促进能量代谢类药物
13、VitC,VitE,VitC,VitE,复合复合VitBVitB等等VitKVitK参与肝脏合成凝血酶原参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。促进肝脏合成凝血因子。维生素类维生素类肌苷肌苷 三磷酸腺苷（三磷酸腺苷（ ATPATP）果糖二磷酸钠（果糖二磷酸钠（ FDPFDP）辅酶类辅酶类维生素类，辅酶类，肌苷，维生素类，辅酶类，肌苷，ATPATP，FDP,FDP,门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁，复方二氯醋酸二异丙胺等，复方二氯醋酸二异丙胺等药物药物23Page 24门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。进细胞除极化和细
14、胞代谢，维持正常功能。用法用量：用法用量： 1. 1.注射剂注射剂仅作静脉使用仅作静脉使用 2.将将1-2支潘南金溶于支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢葡萄糖溶液中缓慢滴注滴注 。如有需要可在如有需要可在4-6小时后重小时后重 复此剂量，或遵医嘱。复此剂量，或遵医嘱。【不良反应不良反应】： 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。24促进蛋白质合成类药物人血白蛋白人血白蛋白支链氨基酸支链氨基酸复合氨基酸胶囊复合氨基酸胶囊人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管
15、超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。25 甘草酸制剂甘草酸制剂26甘草酸制剂甘草酸制剂目前应用最多的保肝药物。它是从中药甘草中目前应用最多的保肝药物。它是从中药甘草中 提取的有效成分，有提取的有效成分，有18 a、18， 2种异构体。种异构体。第第代为代为 复方甘草甜素复方甘草甜素(现已不用现已不用)；第二代为复方甘草酸苷，第二代为复方甘草酸苷， 为为体甘草酸单铵盐类，体甘草酸单铵盐类，以强力宁、强力新、以强力宁、强力新、复方甘草酸苷片复方甘草酸苷片 （美能）（美能）为代表产品；为代表产品；第三第三 代为以代为以 a体为主的体为主的 、体混合制剂，以甘草体混合制剂，以甘草酸二铵（甘利欣）为代表。酸
16、二铵（甘利欣）为代表。第四代为纯第四代为纯a体制剂，以体制剂，以异甘草酸镁异甘草酸镁(甘镁甘镁)为代表为代表制剂。制剂。 a体的抗炎、激素样作用强于体的抗炎、激素样作用强于体。体。27甘草酸制剂通过抑制钙离子内流、抑制细甘草酸制剂通过抑制钙离子内流、抑制细胞磷脂酶胞磷脂酶A2活化，减少因子的生成、抑制活化，减少因子的生成、抑制过氧化物歧化酶活性和减少一氧化氮生成过氧化物歧化酶活性和减少一氧化氮生成等，从多环节、多位点减轻炎症反应。等，从多环节、多位点减轻炎症反应。具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用，有激素样作用而无明显激素样能的作用，有激素样作用而
17、无明显激素样不良反应，且有良好的利胆作用。不良反应，且有良好的利胆作用。28 甘草酸二胺甘草酸二胺 中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。 【适应症】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。 【不良反应】 水钠潴留 【用法用量】 150mg一次 推荐10%葡萄糖溶液250ml29异甘草酸镁注射液 一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。 适应症：用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。 不良反应 ： 假性醛固酮症 、心悸、眼睑水肿、头晕、皮疹、呕吐。 禁 忌 ： 严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。
18、30其他中药制剂联苯双酯水飞蓟素茵栀黄注射液茵栀黄注射液 31适宜应用保肝治疗的情况适宜应用保肝治疗的情况1、急性病毒性肝炎，肝损害明显，不需要抗病毒治疗的患者。、急性病毒性肝炎，肝损害明显，不需要抗病毒治疗的患者。2、慢性病毒性肝炎，肝损害明显，血清总胆红素、慢性病毒性肝炎，肝损害明显，血清总胆红素50 molL 或或(g)ALT10 ULN，而抗病毒治疗在短时间不能充分抑制病毒复制，而抗病毒治疗在短时间不能充分抑制病毒复制者；或者在抗病毒治疗时出现肝损加重者，如干扰素治疗后者；或者在抗病毒治疗时出现肝损加重者，如干扰素治疗后 出出现的肝损达前述指标者；抗病毒治疗病毒复制指标转阴后但肝功现的
19、肝损达前述指标者；抗病毒治疗病毒复制指标转阴后但肝功能仍然不能恢复正常者；病毒出现多重耐药，一时无合适抗病毒能仍然不能恢复正常者；病毒出现多重耐药，一时无合适抗病毒药物可用药物可用 者。者。 3、不明原因的肝损害，在病因明确之前，无法针对病因治疗时，、不明原因的肝损害，在病因明确之前，无法针对病因治疗时，应考虑保肝治疗。应考虑保肝治疗。4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、药物性肝炎在祛除病因同时，肝功、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、药物性肝炎在祛除病因同时，肝功能损害明显，但短时间不能恢复正常者。能损害明显，但短时间不能恢复正常者。32 5、自体免疫性肝病；肝损害明显，免疫调节治疗一时无法奏效、自体免疫性肝
20、病；肝损害明显，免疫调节治疗一时无法奏效者。者。 6、重症肝炎病情危重，或急性、慢性肝炎病情进展迅速，有肝、重症肝炎病情危重，或急性、慢性肝炎病情进展迅速，有肝衰竭倾向者，综合保肝治疗是要首先采取的最重要措施。衰竭倾向者，综合保肝治疗是要首先采取的最重要措施。 7、慢性肝炎肝损害较明显，但患者有自发清除病毒的情况，暂、慢性肝炎肝损害较明显，但患者有自发清除病毒的情况，暂时不考虑抗病毒治疗者。时不考虑抗病毒治疗者。 8、遗传代谢性肝病，病因治疗困难，肝损害处于进展状态者。、遗传代谢性肝病，病因治疗困难，肝损害处于进展状态者。33合理使用保肝药物 保肝药物不是用得越多越好，而应该根据患者不同的病因
21、、保肝药物不是用得越多越好，而应该根据患者不同的病因、病期、不同的病情，针对性地选择病期、不同的病情，针对性地选择23种。种。 不同的药物，作用机制和作用位点不同，合理搭配可更好地不同的药物，作用机制和作用位点不同，合理搭配可更好地起到保肝作用。起到保肝作用。 在使用保肝药物过程中，不能只看其治疗作用，同时要密切在使用保肝药物过程中，不能只看其治疗作用，同时要密切观察其不良反应，正确评佶其正反两方面的作用，以决定其取舍。观察其不良反应，正确评佶其正反两方面的作用，以决定其取舍。34保肝药物的选择 病毒性肝炎病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过。保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。
22、 慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。35 自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等3.中药有辅助治疗作用36 药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主，同时可加用解毒类药物如谷
23、胱甘肽、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。37 脂肪肝，酒精肝肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。以低脂肪饮食、戒酒等为主肝功异常明显者，可应用必需磷脂类如复方二氯醋酸二异丙胺等。中药也是比较有希望的药物。38 先天性疾病 主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁（同达瑞）。对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。39 其他疾病伴发肝损害 如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类药物为主，辅以中药。 中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。40Page 41不良反应不良反应 、禁忌证、禁忌证、相互作用相互作用药物的疗效药物的疗效适应症 保肝药物合理应用原则保肝药物合理应用原则成本一效益一风险成本一效益一风险41保肝药物合理应用原则Page 42用药剂量用药剂量 给药途径给药途径投药时间投药时间用药疗程用药疗程及时完善及时完善4243
