1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。1Cipriani A,et al .Cochrane Database Syst Rev. 2010 Apr 14;4:CD006117Allen C, et al. J Evid Based Med. 2011 Feb;4(1):2-7.孙晓莹, 等.中国循证儿科杂志; 2013. 8(3) :237-40. Cochrane荟萃分析 2010年发表于Cochrane协作网系统评价数据库 Cochrane协作网是世界上最大的致力于制作、维护和促进医疗保健干预效果系统评价可接受性的国际组织。由于有严格周密的质量保障制度和
2、体系，Cochrane 系统评价被公认为最高级别的证据之一 纳入自1966-2008年的59个随机临床研究，荟萃分析比较左洛复与其他抗抑郁剂治疗急性期抑郁症患者的有效性、可接受性和耐受性 约10000例抑郁症患者参与文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。2Cochrane荟萃分析显示，舍曲林是首选抗抑郁剂的强有力候选者Cipriani A,et al .Cochrane Database Syst Rev. 2010 Apr 14;4:CD006117舍曲林治疗急性期抑郁症患者在疗效和可接受性上有优于其他一些抗抑郁剂的趋势疗效优于氟西汀可接受性/耐受性优于阿米
3、替林、丙咪嗪、帕罗西汀和米氮平当为抑郁症患者确定首选抗抑郁剂时，舍曲林是强有力的候选者文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。 考虑疗效、可接受性及成本的最佳平衡，考虑疗效、可接受性及成本的最佳平衡，左洛左洛复复可能是成人中、重度抑郁初始治疗的最佳可能是成人中、重度抑郁初始治疗的最佳选择选择 作者建议将舍曲林作为临床试验的金标准，以作者建议将舍曲林作为临床试验的金标准，以增加研究结果的实用性增加研究结果的实用性左洛复可作为是成人中、重度抑郁初始治疗的最佳选择Cipriani A, et al. Lancet.2009;373:746-58文档仅供参考，不能作为科
4、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。有效性累积可能性有效性累积可能性Lancet发表的研究指出：舍曲林是有效性最佳的药物之一Cipriani A, et al. Lancet.2009; 373: 746-58 米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林舍曲林是是有效性最佳有效性最佳的药物的药物 氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀是有效性最差的药物氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀是有效性最差的药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。Cipriani A, et al. Lancet.2009; 373: 746-58117项随机、对
5、照临床研究的项随机、对照临床研究的Meta分析分析(计计25928例急性期成人抑郁患者例急性期成人抑郁患者) ，综合比较，综合比较12种新一代抗抑郁药有效种新一代抗抑郁药有效性和可接受性性和可接受性多重治疗模式比较中累积可接受性结果显示，艾司西酞普兰、舍曲林多重治疗模式比较中累积可接受性结果显示，艾司西酞普兰、舍曲林 、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物的药物2009年Lancet发表的12种新一代抗抑郁药有效性和可接受性比较的研究显示：舍曲林是可接受性最佳的药物之一多重治疗模式比较中累计可接受性多重治疗模式比较中累计可接受性的结果的结果可接受性累积概率可
6、接受性累积概率(%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。左洛复有效改善抑郁、焦虑和躯体化症状Fava M, et al. J Affect Disord. 2000; 59: 119-126HAM-D17：汉密尔顿抑郁量表：汉密尔顿抑郁量表改善改善治疗时间治疗时间(周周)HAM-D17评分平均分值评分平均分值HAM-D17 总分总分*焦虑躯体化症状评分焦虑躯体化症状评分 P0.05基线基线1终点终点24201510502530一项一项108例抑郁症合并严重焦虑的患者参与的随机、双盲临床对照研究例抑郁症合并严重焦虑的患者参与的随机、双盲临床对照研究研究结果显示
7、，左洛复研究结果显示，左洛复治疗伴严重焦虑的抑郁症患者有效。第治疗伴严重焦虑的抑郁症患者有效。第1周左洛复周左洛复组和氟西汀组组和氟西汀组HAM-D焦虑焦虑/躯躯体化因子评分较帕罗西汀组显著改善，差异具有统计学意义体化因子评分较帕罗西汀组显著改善，差异具有统计学意义(P0.05)。研究结束时，左洛复。研究结束时，左洛复组组HAM-D17和和HAM-D焦虑焦虑/躯体化因子评分改善明显，与氟西汀及帕罗西汀组相当躯体化因子评分改善明显，与氟西汀及帕罗西汀组相当氟西汀氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林舍曲林104mg/d(n = 43)帕罗西汀帕罗西汀36mg/d(n = 30)HAM-D17 总分
8、和焦虑躯体化症状评分随总分和焦虑躯体化症状评分随时间的变化时间的变化文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。左洛复对抑郁症伴睡眠障碍患者有益氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来 次数，减少REM睡眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效率 1,2,3,4舍曲林可以轻微增加睡眠效率， 减少夜间醒来次数，这可能会对伴睡眠障碍的抑郁症患者有益 2 Jindal RD, et al. J Clin Psychopharmacol. 2003; 23(6): 540-548Ferguson JM. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2001;
9、 3(1): 22-27Rush AJ, et al. Biol Psychiatry. 1998; 44(1): 3-14Staner L, et al. Sleep. 1995; 18(6): 470-477有研究显示：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。-30 P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家家务务处处理理工工作作行行为为警警觉觉行行为为卧卧床床残残疾疾天天数数生生活活满满意意度度社社会会互互动动功功能能认认知知功功能能精精力力活活动动力力健健康康感感302
10、0100-10-20左洛复显著改善患者社会功能等各项生活质量指标Ravindran AV, et al. J Clin Psychiatry. 2000;61(11);821-7生活质量改善情况生活质量改善情况BQOLS评分较基线变化评分较基线变化(ITT人群人群)BQOLS：Battelle生活质量评定量表生活质量评定量表ITT：意向治疗人群：意向治疗人群一项为期一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入310例心境恶劣患者例心境恶劣患者研究结果显示研究结果显示: 左洛复左洛复显著改善心境恶劣患者的各项生活质量指标显著改善心境恶劣患者的各项生活质
11、量指标安慰剂安慰剂(n=125) 舍曲林舍曲林50-200mg/d (n=126) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。9怡诺思 治疗广泛性焦虑障碍的一线用药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。10怡诺思首个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药1997年，FDA颁布了抗焦虑药物临床评估指导，指导并规范抗焦虑药物的临床评价1999年，怡诺思成为第一个被FDA批准GAD适应症的新型抗抑郁药FDA approval letter of Effexor for GAD. 1999 FDA guidance for industr
12、y of patient reported outcome measures. 2009 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。11文拉法辛获得广泛的焦虑障碍适应症吴文源，黄继忠，司天梅等，文拉法辛缓释剂临床应用专家指导建议，中国心理卫生杂志，2013，7(27)国家或地区适应症剂量范围中国抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）75-225mg/日广泛性焦虑症75-225mg/日欧盟抑郁发作75-375mg/日抑郁发作的复发预防75-375mg/日广泛性焦虑障碍75-225mg/日社交焦虑障碍75-225mg/日伴或不伴广场恐惧的惊恐障碍37.5-225mg/日美国抑
13、郁症75-225mg/日广泛性焦虑障碍75-225mg/日社交焦虑障碍75mg/日惊恐障碍37.5-225mg/日注：中国台湾为：抑郁症，75-225mg/日；广泛性焦虑症，75-225mg/日；社交焦虑症，75-225mg/日；惊恐障碍(恐慌症)，37.5-225mg/日文拉法辛的临床适应症文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。12文拉法辛治疗GAD1周快速起效Nicolini H, et al. Psychol Med, 2009; 39(2): 267-76.LOCF：末次观察结转分析HAMA：汉密尔顿焦虑量表文拉法辛缓释胶囊剂量：75-225mg/d文
14、拉法辛缓释胶囊(n=169)安慰剂(n=170)HAMA总分减分值治疗时间(周)为期10周广泛性焦虑患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。第1周起，文拉法辛缓释胶囊组HAMA总分减分值与安慰剂组相比有统计学差异。*P0.05 文拉法辛文拉法辛 vs 安慰剂安慰剂*P0.001 文拉法辛文拉法辛 vs 安慰剂组安慰剂组文拉法辛缓释胶囊剂量文拉法辛缓释胶囊剂量: 75-225mg/dLOCF：末次观察结转分析：末次观察结转分析HAMA：汉密尔顿焦虑量表：汉密尔顿焦虑量表文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。13文拉法辛治疗GAD患者的精神症状、躯体症状疗效
15、显著5项为期项为期8周周/24周共周共1841例例GAD患者参与的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析。患者参与的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析。治疗治疗8周和周和24周时，文拉法辛缓释胶囊可显著改善周时，文拉法辛缓释胶囊可显著改善GAD患者精神症状和躯体症状患者精神症状和躯体症状Meoni P, et al. Depress Anxiety. 2004; 19(2): 127-132.有效：有效：HAMA相关因子评分较基线下降相关因子评分较基线下降50%HAMA由由14项条目组成，其中精神和躯体因子各包含项条目组成，其中精神和躯体因子各包含7项条目，精神因子与项条目，精神因子与DSM-
16、IV的广泛性焦虑诊断症状相符，躯体因的广泛性焦虑诊断症状相符，躯体因子包括各种躯体症状，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等子包括各种躯体症状，如疼痛，僵硬，心悸，消化不良等文拉法辛缓释胶囊剂量：文拉法辛缓释胶囊剂量：37.5-225mg/dP0.001有效率有效率(%)P0.0018周周有效率有效率(%)P0.001P0.00124周周58%38%43%56%35%66%47%67%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。14文拉法辛治疗GAD长期疗效好2项为期6个月文拉法辛缓释胶囊治疗广泛性焦虑障碍的随机双盲安慰剂对照研究文拉法辛缓释胶囊治疗6个月有效率达66%M
17、ontgomery SA , et al. J Psychiatr Res. 2002;36(4):209-17.*P 0.05，文拉法辛缓释胶囊 vs. 安慰剂; *P 0.001，文拉法辛缓释胶囊 vs. 安慰剂文拉法辛缓释胶囊剂量：75-225mg/d，平均剂量143-176mg/d有效： HAM-A 减分50%1周 2周 3周 4周 6周 8周 3月 4月 5月 6月80%40%20%060%*文拉法辛缓释胶囊组(n=514)安慰剂组(n=253)有效率(%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。152项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究的合并分析
18、，纳入767例GAD患者。文拉法辛缓释胶囊组GAD复燃率显著低于安慰剂组文拉法辛有效降低GAD复燃率P0.01复燃：HAM-A总分18(研究B患者)或HAM-A总分20(研究A患者)Montgomery SA , et al.J Psychiatr Res. 2002;36(4):209-217.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。16文拉法辛治疗GAD患者安全性好984例GAD患者参与的为期10周的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。度洛西汀组因恶心、嗜睡停药的患者比例显著高于安慰剂组，文拉法辛缓释胶囊组因恶心、头晕、嗜睡停药的患者比例与安慰剂组无
19、显著性差异P0.05P0.05P0.05P=0.095P0.05P=0.316Allgulander C,et al. J Psychopharmacol. 2008;22(4):417-425.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。17文拉法辛治疗老年GAD患者安全性良好Katz IR, et al. J Am Geriatr Soc. 2002;50(1):18-25.老年(60岁) GAD患者治疗8周内主要停药原因停药原因安慰剂(n=51)例数（%）文拉法辛缓释胶囊(n=144)例数（%）所有因素16(31)34(23) 不良反应7(14)21(15)
20、疗效不佳5(10)4(3) 其他医学事件1(2)2(1) 其他因素*3(6)7(5)*包括失访、患者要求、方案违背及其它对对5 5项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究的再分析项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究的再分析文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。18Bandelow B, et al. World J Biol Psychiatry. 2002; 3(4): 171-199.Canadian Psychiatric Association. Clinical Practice Guidelines: Management of anxiety disorders. 2006; 51(suppl 2): 53-54.吴文源. 焦虑障碍防治指南. 人民卫生出版社. 2010: 129. 多国指南推荐文拉法辛为治疗GAD的一线用药 2002年世界生物精神病学会联盟(WFSBP)焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍指南1 2006年加拿大焦虑障碍管理临床实践指南2 2010年中国焦虑障碍防治指南3多国指南推荐文拉法辛为治疗GAD的一线用药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
