1、 第二章第二章液体制剂液体制剂概念 液体制剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的的分散介质中制成的液体形态的制剂。制剂。液体制剂的液体制剂的理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点优点优点 能较迅速地发挥药效能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便易于分剂量，服用方便。 能减少某些药物的刺激性能减少某些药物的刺激性。 有利于提高药物的生物利用度有利于提高药物的生物利用度。易引起易引起药物的化
2、学降解，降低药效。药物的化学降解，降低药效。携带、运输、贮存都不方便。携带、运输、贮存都不方便。容易霉变，需加入防腐剂。容易霉变，需加入防腐剂。易产生一系列的物理稳定性问题。易产生一系列的物理稳定性问题。缺点缺点（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求n均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制 剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；n口服液体制剂外观良好，口感适宜；口服液体制剂外观良好，口感适宜；n外用的液体制剂应无刺激性外用的液体制剂应无刺激性n液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使
3、用过程不宜发生霉变。过程不宜发生霉变。n包装容器应方便患者用药。包装容器应方便患者用药。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类（二）（二） 按给药途径分类按给药途径分类（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂:药物以分子聚集体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒，微粒(500nm)或小液滴或小液滴(100nm)分散在分散介质中。分散在分散介质中。低分子溶液剂低分子溶液剂:分散微粒小于分散微粒小于1nm高分子溶液剂高分子溶液剂:分散相微粒大小分散相微粒大小在在1100nm范围范围包括（包括（1）溶
4、胶剂）溶胶剂（2）乳剂）乳剂（3）混悬剂）混悬剂1.1.均相液体制剂均相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶药物以分子状态均匀分散的澄明溶液。液。 （1 1）低分子溶液剂低分子溶液剂: :分散微粒小分散微粒小于于1nm1nm （2 2）高分子溶液剂高分子溶液剂: :分散相微粒分散相微粒大小在大小在1 1100nm100nm范围范围（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂：内服液体制剂：如滴剂、口服液、糖浆剂、如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。乳剂、混悬剂、合剂等。2.2.外用液体制剂：外用液体制剂： 皮肤用液体制剂；皮肤用液体制剂； 五官科用液体制剂；五官科用
5、液体制剂； 直肠、阴道、尿道用液体制剂。直肠、阴道、尿道用液体制剂。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：选择溶剂的条件： 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。剂发生反应。 不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极
6、性溶剂。剂和非极性溶剂。极性溶剂极性溶剂：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜；二甲基亚砜；半极性溶剂半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯三、液体制剂常用附加剂三、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（一）增溶剂（二）助溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（四）防腐剂（五）矫味剂（五）矫味剂（六）着色剂（六）着色剂（七）其它（七）其它 （一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer(solubilizer) ) 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂 (solubi
7、lizer(solubilizer) )，被增溶的物质称为增溶，被增溶的物质称为增溶 质质(solubilizates(solubilizates) )。每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。酸酯类。（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropy(hydrotropy agent) agent)助溶助溶系指难溶性药物与加入的第三种物系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂盐或分子
8、缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。这第三（主要是水）中溶解度的过程。这第三种物质称为种物质称为助溶剂助溶剂。（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent(cosolvent) )能提高难溶性药物溶解的混合溶剂。能提高难溶性药物溶解的混合溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如甲硝唑在水中溶解度为如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)10%(W/V)，如果采，如果采用水用水- -乙醇混合溶剂，则溶解度提高乙醇混合溶剂，则溶解度提高5 5倍。苯倍。苯巴比妥在巴比妥在90%
9、90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有最大溶解度。（四）防腐剂（四）防腐剂（preservation) preservation) 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：（五）矫味剂（五）矫味剂内服液体制剂应味道可口，外观良内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂甜味剂2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂1.1. 甜味剂（甜味剂（sweetingsweeting agents agents） （1
10、1） 天然甜味剂天然甜味剂 蔗糖、橙皮糖浆、桂皮糖浆蔗糖、橙皮糖浆、桂皮糖浆 甜菊甙甜菊甙 （2 2） 合成甜味剂合成甜味剂 糖精钠糖精钠 阿司帕坦阿司帕坦2.2. 芳香剂芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以在制剂中有时需要添加少量香料和香精以 改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳 香剂，分香剂，分天然香料天然香料和和人工香料人工香料两大类。两大类。天然香料包括植物性香料和动物性香料如麝天然香料包括植物性香料和动物性香料如麝香、龙涎香等。香、龙涎香等。3. 3. 胶浆剂胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而 可矫
11、味，多用于矫正涩酸味。可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。对刺激性药物可降低刺激性。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、 琼脂、明胶琼脂、明胶等。等。4. 4. 泡腾剂泡腾剂泡腾剂是碳酸氢钠与有机酸（枸橼酸、泡腾剂是碳酸氢钠与有机酸（枸橼酸、酒石酸）的混合剂，遇水后产生酒石酸）的混合剂，遇水后产生COCO2 2。COCO2 2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。（六）着色剂（六）着色剂着色剂分天然的和人工合成的两类。着色剂分天然的和人工合成的
12、两类。1. 1. 天然色素：苏木、甜菜红、姜黄、焦糖等天然色素：苏木、甜菜红、姜黄、焦糖等2. 2. 人工合成色素人工合成色素 （1 1） 食用色素食用色素 （2 2） 外用色素外用色素 （七）其它（七）其它有时为了增加液体制剂的稳定性，有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入尚需加入pH pH 调节剂，抗氧剂，金调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。属离子络合剂等。 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。也可外用。 一、溶液剂一、溶液剂 二、
13、芳香水剂二、芳香水剂 三、糖浆剂三、糖浆剂 四、酊剂四、酊剂 五、醑剂五、醑剂 六、甘油剂六、甘油剂 七、涂剂七、涂剂一、溶液剂一、溶液剂溶液剂溶液剂(solutions)(solutions)系指药物溶解系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。的澄明液体制剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。矫味剂、着色剂等附加剂。（一）制备方法（一）制备方法1.1. 溶解法溶解法 其制备工艺过程概述为：附加剂、药物的称量其制备工艺过程概述为：附加剂、药物的称量溶解溶解滤过滤过质量检查质量检查包装。包装。2.2
14、. 稀释法稀释法 稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。再用溶剂稀释至需要浓度。（二）举例（二）举例例例.复方碘溶液复方碘溶液（compoundiodinesolution）处方处方碘碘50g碘化钾碘化钾100g蒸馏水蒸馏水加至加至1000ml制法制法取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至量至1000ml，即得。，即得。复方碘溶液复方碘溶液作用与用途作用与用途本品可供内服，凡缺乏碘质本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状
15、腺肿等均可用。所致的疾病如甲状腺肿等均可用。注解注解本品俗称卢戈氏液（本品俗称卢戈氏液（Lugolssolution），碘在水中溶解度为），碘在水中溶解度为1:2950，加，加碘化钾作助溶剂使形成碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。的溶解度，并能使溶液稳定。二、芳香水剂二、芳香水剂芳香水剂芳香水剂(aromaticwaters)系指芳香系指芳香挥发性药物挥发性药物（多半为挥发油）的饱和（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。含大量挥发油的
16、溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂芳香水剂芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂。芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂。芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。制备方法制备方法(1).(1).溶解法溶解法 (2).(2).稀释法稀释法 (3).(3).蒸馏法蒸馏法挥发油、化学药物挥发油、化学药物作原料作原料药材作原料药材作原料三、糖浆剂三、糖浆剂糖浆剂糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香物质的浓）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。蔗糖水溶液。糖浆剂中的
17、药物可以是化学药物，也可以是药糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或）或64.7%(g/g）。）。单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。必须加防腐剂。质量要求质量要求1.糖浆剂含蔗糖应不低于糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。）。2.糖浆剂应澄清。糖浆剂应澄清。3.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。糖浆剂中可加入适
18、宜的附加剂。糖浆剂制备方法糖浆剂制备方法 主要有溶解法和混合法，可根据主要有溶解法和混合法，可根据药物性质选择。药物性质选择。 热溶法热溶法冷溶法冷溶法1 1、溶解法、溶解法2 2、混合法、混合法（1 1）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。浆混匀。（2 2）液体制剂可直接加入单糖浆中。）液体制剂可直接加入单糖浆中。（3 3）药物如为含醇制剂，可先加适量甘油助溶，再）药物如为含醇制剂
19、，可先加适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。与单糖浆混匀。（4 4）药物如为水性浸出制剂，应先纯化，再加入单）药物如为水性浸出制剂，应先纯化，再加入单糖浆中，混匀。糖浆中，混匀。（四）注意事项（四）注意事项1.1.药物的加入方法药物的加入方法（四）注意事项（四）注意事项2.应选药用白砂糖。应选药用白砂糖。3.应在避菌环境中制备应在避菌环境中制备4.糖浆剂应在糖浆剂应在30以下密闭储存。以下密闭储存。四、醑剂醑剂醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。可供内服或外用。醑剂中的药物浓度一般为醑剂中的药物浓度一般为5%10%，乙醇浓，乙醇浓度一般为度一
20、般为60%90%。醑剂中的挥发油容易氧化、挥发，长期储存醑剂中的挥发油容易氧化、挥发，长期储存会变色等。会变色等。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。酊剂酊剂(tincture)系指药物用规定浓系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。稀释制成。五、酊剂五、酊剂酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧 药品（药材）的酊剂，每药品（药材）的酊剂，每100100毫升相当毫升
21、相当 于原药于原药1010克，其他酊剂每克，其他酊剂每100100毫升相当毫升相当 于原药物于原药物2020克。克。制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、 渗漉法渗漉法 甘油剂甘油剂(Glycerins(Glycerins) )系指药物溶于甘系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性大，应密闭保存。甘油吸湿性大，应密闭保存。制备方法制备方法六、甘油剂六、甘油剂溶解法溶解法化学反应法化学反应法 七、涂剂七、涂剂涂剂（涂剂（paintpaint）是指用纱布、棉球）是指
22、用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。的液体制剂。涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作油溶液，也可用乙醇、植物油等作为溶剂。为溶剂。第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂，称为高分子溶液剂以水为溶剂，称为亲水性亲水性高分子溶液剂，或胶桨剂高分子溶液剂，或胶桨剂。以非水溶剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为制备的高分子溶液剂，称为非水性高分非水性
23、高分子溶液剂子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质1.1.高分子的荷电性高分子的荷电性2.2.高分子的渗透压高分子的渗透压3.3.高分子溶液的粘度与分子量高分子溶液的粘度与分子量4. 4. 高分子溶液的聚结特性高分子溶液的聚结特性5. 5. 胶凝性胶凝性三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备高分子化合物的溶解与低分子化合物的高分子化合物的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢，首先要经过溶胀，溶解不同，其过程缓慢，首先要经过溶胀，一般存在两个阶段：一般存在两个阶段：第一阶段，有限溶胀过程。可溶性高分子刚第一阶段，有
24、限溶胀过程。可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；第二阶段，无限溶胀过程。溶胀的颗粒表面第二阶段，无限溶胀过程。溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子化合物完全分散在溶剂中，形缠绕，高分子化合物完全分散在溶剂中，形成均匀的溶液。成均匀的溶液。淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过 程必须加热至程必须加热至6070才能完成，即才能完成，即 形成淀粉桨。形成淀粉桨。高分子溶液的制备高分子溶液
25、的制备胃蛋白酶等高分子药物，其有限溶胀胃蛋白酶等高分子药物，其有限溶胀和无限溶胀过程都很快，需将其自然和无限溶胀过程都很快，需将其自然溶胀后再搅拌可形成溶液，如将之撒溶胀后再搅拌可形成溶液，如将之撒在水面后立即搅拌则形成团块，给制在水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难。备过程带来困难。第五节第五节溶胶剂溶胶剂n溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。系，又称疏水胶体溶液。n微细粒子在微细粒子在1 1100nm100nm之间，胶粒是多之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热
26、分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系统力学不稳定系统二、溶胶的构造和性质（一）（一）溶胶的构造溶胶的构造双电层双电层（二）（二）溶胶的性质溶胶的性质1. 1. 光学性质光学性质2. 2. 电学性质电学性质3. 3. 动力学性质动力学性质4. 4. 稳定性稳定性（三）（三）溶胶剂的制备方法溶胶剂的制备方法分散法、凝聚法分散法、凝聚法第六节第六节混混悬剂悬剂混悬剂混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物系指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相分散体系。均相分散体系。分散相的微粒大小一般在分散相的微粒大小一般在0.510m之间，之间
27、，小者可为小者可为0.1m，有的可达，有的可达50m或更大。或更大。分散介质多为水，也可用植物油等。混分散介质多为水，也可用植物油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。制备混悬剂的条件难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；式应用时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；体药物时；为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂胃
28、肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢；粒子的沉降速度应缓慢；沉降后不应有结块现象，轻摇后应沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；迅速均匀分散；应有一定的粘度；应有一定的粘度；外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求二、混悬剂的物理稳定性混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降；因微粒混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉
29、降；因微粒多在多在10m以下，分散度较高，粒子间有相互聚结以下，分散度较高，粒子间有相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。所以混悬剂既是动以降低体系表面自由能的趋势。所以混悬剂既是动力学不稳定体系，也是热力学不稳定体系。力学不稳定体系，也是热力学不稳定体系。（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度（二）微粒的荷电与水化（二）微粒的荷电与水化（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝（四）结晶微粒的长大（四）结晶微粒的长大（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度式中，式中，V-沉降速度沉降速度(cm/s)；r-微粒半径微粒半径(cm)；1-微粒的密度微粒的密度(g/ml)；2-分散介质的
30、密度分散介质的密度(g/ml)；g-重力加速度重力加速度(cm/s2)；-分散介质的粘度分散介质的粘度(泊泊=g/cms)。V=2r2(1-2)g9沉降速度可用沉降速度可用Stokes定律描述：定律描述：（一）混悬粒子的沉降速度（二）微粒的荷电与水化 混悬剂中微粒可因本身解离或吸附分散介混悬剂中微粒可因本身解离或吸附分散介 质中的离子而荷电，具有双电层结构，即质中的离子而荷电，具有双电层结构，即 有有电势。电势。 由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围 形成水化膜，水化作用的强弱随双电层的形成水化膜，水化作用的强弱随双电层的 厚度而改变。厚度而改变。微粒荷电与
31、水化阻止了微粒间的相互微粒荷电与水化阻止了微粒间的相互凝结，使混悬剂稳定。凝结，使混悬剂稳定。 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。，加入的电解质称为絮凝剂。 为了得到稳定的混悬剂，一般应控制为了得到稳定的混悬剂，一般应控制电电势在势在2025mV范围内，使其恰好能产生范围内，使其恰好能产生絮凝作用。絮凝作用。絮凝絮凝（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝(flocculation and deflocculation)反絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮
32、凝状态这一过使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。同。（四）结晶微粒的长大（四）结晶微粒的长大 混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快。速度加快。 药物溶解度与微粒大小有关，当药物微药物溶解度与微粒大小有关，当药物微粒小于粒小于0.1m时，药物小粒子的溶解度时，药物小粒子的溶解度就会大于大
33、粒子的溶解度。这一规律可就会大于大粒子的溶解度。这一规律可以用以用OstwaldFreundlich方程式表示。方程式表示。 由由OstwaldFreundlich可知，当药物微粒可知，当药物微粒小于小于0.1m时，小微粒溶解度和溶解速度时，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大，致使混悬剂在贮存过程中，比大微粒大，致使混悬剂在贮存过程中，小微粒逐渐溶解变得愈来愈小。小微粒逐渐溶解变得愈来愈小。 大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大，大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大，沉降速度加快，微粒沉降到容器底部后紧沉降速度加快，微粒沉降到容器底部后紧密排列，底层的微粒受上层微粒的压力而密排列，底层的微粒受上层微
34、粒的压力而逐渐被压紧，使沉降的微粒结饼成块，振逐渐被压紧，使沉降的微粒结饼成块，振摇时难以再分散。摇时难以再分散。结晶微粒的长大结晶微粒的长大三、混悬剂的稳定剂（一）（一）助悬剂助悬剂（二）（二）润湿剂润湿剂（三）（三）絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂（一）助悬剂（一）助悬剂(suspending agents) 助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂还能被微粒表面吸附形成机械性或电性的保剂还能被微粒表面吸附形成机械性或电性的保护膜，防止微粒聚集和晶型转化。护膜，防止微粒
35、聚集和晶型转化。 常用的助悬剂常用的助悬剂1.低分子助悬剂低分子助悬剂2.高分子助悬剂高分子助悬剂3.硅酸盐类硅酸盐类4.触变胶触变胶1. 1. 低分子助悬剂：常用的有甘油、糖浆及山梨醇等低分子助悬剂：常用的有甘油、糖浆及山梨醇等2. 2. 高分子助悬剂：高分子助悬剂： 天然高分子助悬剂：西黄蓍胶，阿拉伯胶天然高分子助悬剂：西黄蓍胶，阿拉伯胶 合成或半合成高分子助悬剂：合成或半合成高分子助悬剂：MCMC，CMC-NaCMC-Na，卡，卡 波普、聚维酮波普、聚维酮(PVP)(PVP)、聚乙烯醇、聚乙烯醇(PVA)(PVA)3. 3. 硅酸盐类：硅皂土、硅酸镁铝、硅酸铝等硅酸盐类：硅皂土、硅酸镁铝
36、、硅酸铝等4. 4. 触变胶：触变胶：2%2%单硬脂酸铝溶解于植物油单硬脂酸铝溶解于植物油（二）润湿剂（二）润湿剂(wettingagents)润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。分散效果的附加剂。包括：包括：（1）表面活性剂类：吐温、司盘表面活性剂类：吐温、司盘（2）溶剂类：乙醇、甘油溶剂类：乙醇、甘油 制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂处于制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。 同一种电解质因用量不同，在混悬剂中可
37、以作同一种电解质因用量不同，在混悬剂中可以作絮凝剂，也可以作反絮凝剂。絮凝剂，也可以作反絮凝剂。 常用的絮凝剂或反絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸常用的絮凝剂或反絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物物(AlCl3)等。等。 絮凝剂或反絮凝剂的使用有时较复杂，其种类、絮凝剂或反絮凝剂的使用有时较复杂，其种类、性能、用量、混悬剂所带电荷以及其他附加剂性能、用量、混悬剂所带电荷以及其他附加剂等均对它们的使用有很大的影响，应在试验的等均对它们的使用有很大的影响，应在试验的基础上加以选择。基础上加以选择。（三）絮凝剂和反絮（三）絮凝剂和反絮凝
38、剂凝剂四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备（一）混悬剂的制备工艺（一）混悬剂的制备工艺1.分散法分散法2.凝聚法凝聚法（1）物理凝聚法物理凝聚法（2）化学凝聚法化学凝聚法1.分散法分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中剂要求的微粒，分散于分散介质中制成混悬剂的方法，称为分散法。制成混悬剂的方法，称为分散法。分散法制备混悬剂时，可根据药物分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方法。的亲水性、硬度等选用不同方法。对于亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一对于亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般先将药物粉碎到一定程度，再加处方中的般先
39、将药物粉碎到一定程度，再加处方中的液体适量研磨至适宜的分散度，最后加入处液体适量研磨至适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量。方中的剩余液体至全量。疏水性药物如硫磺，不能被水润湿。应先将疏水性药物如硫磺，不能被水润湿。应先将其与润湿剂研磨，再与其它液体研磨，最后其与润湿剂研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。加其余的液体至全量。对于一些质硬或贵重药物可采用对于一些质硬或贵重药物可采用“水飞法水飞法”2.凝聚法凝聚法通过物理或化学过程，使分子或离通过物理或化学过程，使分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。再制成混悬剂。（1）物理凝聚
40、法主要指微粒结晶法。主要指微粒结晶法。选择适当的溶剂，将药物制成热饱和溶液，选择适当的溶剂，将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加入另一种不同性质的冷溶剂中，在搅拌下加入另一种不同性质的冷溶剂中，使药物快速结晶，可得到使药物快速结晶，可得到10m以下的微以下的微粒占粒占80%90%的沉淀物，将沉淀物混悬的沉淀物，将沉淀物混悬于分散介质中即得到混悬剂。于分散介质中即得到混悬剂。（2）化学凝聚法）化学凝聚法是利用两种或两种以上的化合物进行化学反是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制成混悬剂。制成混悬剂。为了得到较细的微粒，其化
41、学反应应在稀溶为了得到较细的微粒，其化学反应应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。液中进行，同时应急速搅拌。化学凝聚法制备硫磺洗剂化学凝聚法制备硫磺洗剂Na2S2O3+2HCl=2NaCl+S+SO2+H2O五、混悬剂的质量评定（一）微粒大小测定（一）微粒大小测定（二）沉降体积比测定（二）沉降体积比测定（三）絮凝度测定（三）絮凝度测定（四）重新分散实验（四）重新分散实验（五）（五）电位测定电位测定（六）流变学测定（六）流变学测定（一）微粒大小测定（一）微粒大小测定混悬剂中微粒大小及其分布不仅关系到混悬混悬剂中微粒大小及其分布不仅关系到混悬剂的质量和稳定性，也会影响混悬剂的药效剂的质量和稳定性，也会
42、影响混悬剂的药效和生物利用度，所以测定混悬剂中微粒大小和生物利用度，所以测定混悬剂中微粒大小及其分布，是评定混悬剂质量的重要指标。及其分布，是评定混悬剂质量的重要指标。常用于测定混悬剂粒子大小的方法有常用于测定混悬剂粒子大小的方法有显微镜显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法反射法等。等。（二）沉降体积比测定（二）沉降体积比测定沉降体积比沉降体积比(sedimentationratio)是指是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。之比。测定方法：除另有规定外，用具塞量测定方法：除另有规定外，用具塞量筒量盛供试品
43、筒量盛供试品50ml，密塞，用力振摇，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度分钟，记下混悬物的开始高度H0，静，静置置3小时，记下混悬物的最终高度小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比用沉降体积比用F表示。表示。 式中，式中，H0-混悬物的开始高度；混悬物的开始高度；H-混悬物的最终高度。混悬物的最终高度。 F值在值在01之间之间，F值愈大，表示沉降物值愈大，表示沉降物的高度愈接近混悬剂高度，混悬剂愈稳的高度愈接近混悬剂高度，混悬剂愈稳定。定。 口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于比应不低于0.90。F= =VV0HH0沉降体积比沉降体积比沉降曲
44、线将一组混悬剂置相同直径的量器中，将一组混悬剂置相同直径的量器中，定时测定沉降物的高度定时测定沉降物的高度H，以，以H/H0对对测定时间作图，得沉降曲线测定时间作图，得沉降曲线.曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率接近于零，其沉降速度最曲线的斜率接近于零，其沉降速度最小，混悬剂稳定。小，混悬剂稳定。该方法可用于筛选混悬剂的处方或评该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果。价混悬剂中稳定剂的效果。（三）絮凝度测定（三）絮凝度测定絮凝度絮凝度(flocculationvalue)是评价混是评价混悬剂絮凝程度的重要参数。其定义为悬剂絮凝程度的重要参
45、数。其定义为絮凝混悬剂的沉降容积比絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与非絮凝与非絮凝混悬剂沉降容积比混悬剂沉降容积比(F)的比值。的比值。 = = =FFV/V0V/ V0VV絮凝度测定式中式中，F-絮凝混悬剂的沉降容积比；絮凝混悬剂的沉降容积比；F-去絮凝混悬剂沉降容积比。去絮凝混悬剂沉降容积比。表示由絮凝引起的沉降物容积增加的表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数，倍数，值愈大，说明混悬剂絮凝效果值愈大，说明混悬剂絮凝效果好，混悬剂愈稳定。好，混悬剂愈稳定。 = = =FFV/V0V/ V0VV（四）重新分散试验（四）重新分散试验 优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应优良的混悬剂经过贮存后再振摇
46、，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。匀性和分剂量的准确性。 试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静置沉降，然后用人工或机械的方法振内，静置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使沉降物重新分散。再分散性好的混悬摇，使沉降物重新分散。再分散性好的混悬剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。（五（五）电位测定电位测定电位的高低可表明混悬剂的存在状态。电位的高低可表明混悬剂的存在状态。一般一般电位在电位在25mV以下，混悬剂呈絮以下，混悬剂呈絮凝状态；凝状态；电
47、位为电位为5060mV时，混悬剂时，混悬剂呈反絮凝状态。呈反絮凝状态。电位测定常用电泳法测定混悬剂的常用电泳法测定混悬剂的电位，电位，电位电位与微粒电泳速度的关系如下与微粒电泳速度的关系如下：= 4VE只要测出微粒的电泳速度，就能方便地计只要测出微粒的电泳速度，就能方便地计算出算出电位。常用的测定仪器有显微电泳电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或仪或电位测定仪。电位测定仪。 介电常数； E外加电场强度（V/cm）； 混悬剂的粘度(p)； V微粒电泳速度(cm/s)。（六）（六）流变学流变学测定测定测定混悬液的流动曲线（一般用旋转测定混悬液的流动曲线（一般用旋转粘度计），由流动曲线的形状，确定粘度计），由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变性质。流变性质。若为触变流动、塑性触变流动和假塑若为触变流动、塑性触变流动和假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。粒的沉降速度。谢谢！下课了！
