1、CCDCCD药品认证管理中心药品认证管理中心偏差管理与偏差管理与CAPACAPA的运用的运用陈勇陈勇CFDA药品认证管理中心药品认证管理中心主要内容：主要内容：一、质量管理体系一、质量管理体系 二、偏差管理与运用二、偏差管理与运用三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用四、典型案例分析四、典型案例分析偏差管理与偏差管理与CAPACAPA的运用的运用药品认证管理中心药品认证管理中心一、质量管理体系概述一、质量管理体系概述 （一）（一）管理管理 体系体系 基本基本 架构架构 质量管理机构质量管理机构QAQA与与QCQC验证与确认验证与确认变更与偏差变更与偏差质量控制要素质量控制要素监测与检验监
2、测与检验物料与产品放行物料与产品放行持续稳定性考察持续稳定性考察质量保证要素质量保证要素偏差与变更偏差与变更质量回顾质量回顾投诉与召回投诉与召回自检与认证自检与认证CAPACAPA管理管理质量风险管理质量风险管理质量文件管理质量文件管理药品认证管理中心药品认证管理中心（二）质量管理体系是一个有机整体、相（二）质量管理体系是一个有机整体、相互联系、相互作用、互为因果互联系、相互作用、互为因果一、质量管理体系概述一、质量管理体系概述质量管理体系质量保证管理机构质量控制药品认证管理中心药品认证管理中心偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、 规定、条件、安全、环境
3、等不相符的规定、条件、安全、环境等不相符的 情况，它包括药品生产的全过程和各情况，它包括药品生产的全过程和各 种相关影响因素。种相关影响因素。偏差管理：偏差管理：对生产或检验过程中出现的或对生产或检验过程中出现的或可可 能能存在的影响产品质量的偏差的处理存在的影响产品质量的偏差的处理 程序。程序。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用（一）基本概念（一）基本概念药品认证管理中心药品认证管理中心（二）（二）GMPGMP的偏差管理规定的偏差管理规定 第二百四十七条各部门负责人应当确保第二百四十七条各部门负责人应当确保 所有人员正确执行生产工艺、质量标准、所有人员正确执行生产工艺、质量标准、
4、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条企业应当建立偏差处理第二百四十八条企业应当建立偏差处理 的操作规程，规定偏差的报告、记录、调的操作规程，规定偏差的报告、记录、调 查、处理以及所采取的纠正措施，并有相查、处理以及所采取的纠正措施，并有相 应的记录。应的记录。 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心 第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品 质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范 围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（
5、如围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如 重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考 虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有 效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。品进行稳定性考察。 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心 第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，
6、并立即报告主管人员及质量管理部应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差 的再次发生。的再次发生。 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心（三）偏差管理的原则（三）偏差管理的原则 任何人员必须按照
7、已经批准的文件进行管任何人员必须按照已经批准的文件进行管 理和操作。理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程 序进行。序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准 私自进行偏差处理的情况。私自进行偏差处理的情况。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 （四）偏差处理流程（四）偏差处理流程1 1、流程图、流程图药品认证管理中心药品认证管理中心2 2、偏差识别、记录与报告、偏差识别、记录与报告识别识别二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与
8、实际运用生产现场发现生产现场发现记录复核、审核发现记录复核、审核发现质量检验、检测质量检验、检测药品认证管理中心药品认证管理中心记录与报告记录与报告偏差产生的范围偏差产生的范围二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用1.1.文件的制定及执行文件的制定及执行 2.2.物料接收、取样、物料接收、取样、 储存、发放储存、发放3.3.生产、检验过程控制生产、检验过程控制 4.4.环境控制环境控制 5.5.仪器设备校验仪器设备校验6.6.清洁方面清洁方面7.7.设备设备/ /设施设施 / /计算机及系计算机及系统统 8.8.生产过程数据处理生产过程数据处理 9.9.验证事宜验证事宜 10.10.其他
9、其他 药品认证管理中心药品认证管理中心二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用偏差报告项目偏差报告项目1 1） IPC IPC试验失败试验失败 1 11 1）纯化水供水系统）纯化水供水系统 2 2） IPC IPC设备异常设备异常 1 12 2）监测结果超出规定）监测结果超出规定限度限度 3 3） 生产设备或设施异常生产设备或设施异常 1 13 3）在生产）在生产/ /包装区域发现昆包装区域发现昆虫虫 4 4） 功能测试失败功能测试失败 1 14 4）计量仪器的校准不）计量仪器的校准不合格合格 5 5） 物料衡算和物料衡算和/ /或产率结果超标或产率结果超标 1 15 5）超出时限的维护）
10、超出时限的维护 6 6） 配方错误配方错误 1 16 6）一批内设备连）一批内设备连续停止超过续停止超过3 3小时小时 7 7） 操作失误操作失误 1 17 7）一批内设备同）一批内设备同一故障停止超过一故障停止超过3 3 次次 8 8） 生产环境异常生产环境异常 1 18 8）其他重大事件和结）其他重大事件和结果果 9 9） 缺少生产记录文件缺少生产记录文件 1010）超标结果已经确认）超标结果已经确认药品认证管理中心药品认证管理中心偏差报告的基本信息偏差报告的基本信息二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用1 1）产品物料号和产品名称产品物料号和产品名称 8 8）发生偏差）发生偏差/
11、/失败的可能原因或失败的可能原因或解释解释2 2）批号批号 9 9）偏差在药物的）偏差在药物的风险性中的分类风险性中的分类3 3）偏差发现者）偏差发现者 10 10）陈述是否影响其他批次）陈述是否影响其他批次或其他产品或其他产品4 4）发现了什么偏差）发现了什么偏差 11 11）生产主管通知的）生产主管通知的人员人员 5 5）偏差发现的时间和日期）偏差发现的时间和日期 12 12）通知的时间和日期）通知的时间和日期 6 6）向主管报告偏差的时间和日期）向主管报告偏差的时间和日期 13 13）生产是否停止）生产是否停止 7 7）偏差）偏差/ /失败的详细描述失败的详细描述 14 14）最初采取的
12、措施）最初采取的措施药品认证管理中心药品认证管理中心及时记录及时记录批生产记录中描述批生产记录中描述偏差记录描述偏差记录描述偏差报告描述偏差报告描述二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用记录要求记录要求任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结 论等过程记录在案论等过程记录在案偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性药品认证管理中心药品认证管理中心 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性偏差风险处置：及时、准确判断偏差性 质
13、，以及对产品质量、安全风险质，以及对产品质量、安全风险 的的影响影响 程度，按企业应急管理程序紧急处程度，按企业应急管理程序紧急处置。置。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用（五）偏差应急处置（五）偏差应急处置 紧急处置措施紧急处置措施暂停生产暂停生产 产品或物料隔离产品或物料隔离产品或物料分小批产品或物料分小批 设备暂设备暂停使用停使用紧急避险紧急避险药品认证管理中心药品认证管理中心（六）偏差分类（六）偏差分类二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用按偏差产生按偏差产生 的范围的范围分类分类实验室偏差实验室偏差非实验室偏差非实验室偏差环境监测偏差环境监测偏差检验监测偏差检验监测偏
14、差生产工艺偏差生产工艺偏差非生产工艺偏差非生产工艺偏差药品认证管理中心药品认证管理中心实验室偏差实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差引起的检验结果偏差。包括取包括取 样、样品容器、存放条件、检样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起验操作、计算过程等问题引起 的偏差。的偏差。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用非实验室偏差非实验室偏差：在排除实验室偏差以外的由于在排除实验室偏差以外的由于 其它任何因素所引起的其它任何因素所引起的对产品质对产品质 量产生实际或潜在的影量产生实际或潜在的影响的偏差。响的偏差。药品认证管理中心药品
15、认证管理中心生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品质生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品质 量产生实际或潜在的影响的量产生实际或潜在的影响的偏偏 差，即使人员操作、设备和差，即使人员操作、设备和物物 料完全正确也不可避免。料完全正确也不可避免。非生产工艺偏差非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、设因操作工未按程序操作、设 备故障、生产环境或错误投备故障、生产环境或错误投料料 等原因所引起的对产品质量等原因所引起的对产品质量产产 生实际或潜在的影响的偏差生实际或潜在的影响的偏差。 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心次要次要偏差偏差细小的对法规或程序的偏
16、离，不细小的对法规或程序的偏离，不会会影响产影响产品质量品质量，临时性的调整，临时性的调整无需进行深无需进行深入的调查入的调查必须立刻采取纠正措施，并必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其立即记录在批生产记录或其他他 GMP受控文件中。受控文件中。 重大重大偏差偏差导致或可能导致导致或可能导致产品产品内内/外外质量质量受到某种程受到某种程度度的影响的影响，造成返工、回制等后果，严重，造成返工、回制等后果，严重违反违反GMP及及SOP的文件的文件必须进行深必须进行深入的调查，入的调查，查明原因查明原因采取纠正措施进行整改。采取纠正措施进行整改。严重严重偏差偏差违反质量政策或国家法规，危
17、及产品安全违反质量政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导致或可能导致及产品形象，导致或可能导致产品产品内内/外外质质量量受到某种程度受到某种程度的影响的影响，以致产品整批报，以致产品整批报废或成品收回等后果废或成品收回等后果必须按规定必须按规定的程序进行的程序进行深入的调查，深入的调查，查明原因查明原因除必须建立纠正措施外，还除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施必须建立长期的预防性措施二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用按偏差按偏差对药品质量影响程度对药品质量影响程度分类分类药品认证管理中心药品认证管理中心二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用偏差级别的分类原则偏
18、差级别的分类原则偏差应评估其对产品质量和质量管理体系的现 实或潜在影响偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质 量控制等因素偏差分类标准必须达到法规的符合性药品认证管理中心药品认证管理中心（七）偏差原因调查与评估（七）偏差原因调查与评估偏差产生的因果关系偏差产生的因果关系 找准偏差产生的根本原因找准偏差产生的根本原因 一因多果一因多果 多因一果多因一果二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用因果关系是评估偏差和因果关系是评估偏差和CAPACAPA的前提的前提 与基础与基础药品认证管理中心药品认证管理中心二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用偏差影响程度的评估偏差影响程度的评估 对产品
19、质量的影响程度对产品质量的影响程度 对质量管理体系的影响程度对质量管理体系的影响程度 重大偏差的影响程度重大偏差的影响程度 药品认证管理中心药品认证管理中心（八）（八）CPAPCPAP管理流程管理流程提出纠正与预防措施提出纠正与预防措施批准纠正与预防措施批准纠正与预防措施实施实施纠正与预防措施纠正与预防措施评估纠正与预防措施评估纠正与预防措施完成纠偏行动完成纠偏行动二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心（九）偏差管理职责（九）偏差管理职责偏差报告人员偏差报告人员/ /部门部门 负责及时、如实报告偏差；采取应急处理措施；协助调负责及时、如实报告偏差；采取应急
20、处理措施；协助调 查偏差的原因；执行及纠正措施的实施。查偏差的原因；执行及纠正措施的实施。 偏差涉及的相关部门偏差涉及的相关部门 配合调查偏差的原因；提出处理意见及纠正预防措施，配合调查偏差的原因；提出处理意见及纠正预防措施， 并提供相应的书面支持文件。并提供相应的书面支持文件。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心可编辑药品认证管理中心药品认证管理中心偏差调查小组偏差调查小组 成员为成员为质量部、生产质量部、生产部、物流采购部部、物流采购部及及 工程部等的工程部等的负责人或授权人负责人或授权人。 负责讨论并制定偏差所涉及的物料或过负责讨论并制定偏差所涉及
21、的物料或过 程的处置建议以及相应的纠正预防措施程的处置建议以及相应的纠正预防措施 原因。原因。 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心 质量部门质量部门 负责对偏差报告和调查系统的管理。负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时限。负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时限。 在调查过程中与调查组长在调查过程中与调查组长及团队的协调及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响对调查的范围和对产品影响程度程度协调调查组进行再评估。协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。批准采取
22、的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备、区批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释。域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。审核和批准跟踪及预防措施报告。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心管理层管理层 确保需要立即采取的措施完成，包括隔离确保需要立即采取的措施完成，包括隔离 整批或部分批次整批或部分批次，或停止生
23、产操作或停止生产操作等等。 为调查及措施跟踪提供为调查及措施跟踪提供需要的需要的资源，包括资源，包括 调查人员和调查团队。调查人员和调查团队。 企业企业质量质量负责负责人负责审阅批准主要偏差和人负责审阅批准主要偏差和 重要偏差。重要偏差。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心（十）偏差系统的趋势分析与持续改进（十）偏差系统的趋势分析与持续改进趋势分析趋势分析 不同类型偏差比例与趋势不同类型偏差比例与趋势 不同部门偏差比例与趋势不同部门偏差比例与趋势 不同年度偏差比例与趋势不同年度偏差比例与趋势 相同或相似偏差重复概率与趋势相同或相似偏差重复概率与趋势二、偏
24、差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用偏差趋势分析图偏差趋势分析图药品认证管理中心药品认证管理中心持续改进持续改进目前偏差管理存在的典型问题目前偏差管理存在的典型问题 偏差概念与应用范围不清、不明偏差概念与应用范围不清、不明 分类标准、尺度与应用不当分类标准、尺度与应用不当 记录与报告不准确、不及时记录与报告不准确、不及时 调查与处理不及时、不全面调查与处理不及时、不全面 管理与物料、产品放行脱节管理与物料、产品放行脱节 偏差管理未纳入质量管理体系审计偏差管理未纳入质量管理体系审计 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与
25、实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心持续改进工作的关注要点持续改进工作的关注要点 建立和完善偏差管理程序，明确工作职责和建立和完善偏差管理程序，明确工作职责和权权 限限 加强偏差管理培训，提高偏差识别处置能力加强偏差管理培训，提高偏差识别处置能力 建立科学合理的偏差分类标准和偏差级别判建立科学合理的偏差分类标准和偏差级别判定定 尺度尺度 提高偏差根本原因的分析、判断水平提高偏差根本原因的分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系的影响提高偏差对产品质量和质量管理体系的影响程程 度、评估能力与水平度、评估能力与水平二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理
26、中心（十一）偏差典型案例分析：（十一）偏差典型案例分析：产品名称：维生素产品名称：维生素C C注射液注射液 2ml2ml：0.5g0.5g产品批号：产品批号：51408015140801偏差简述：盖箱人员误将数字偏差简述：盖箱人员误将数字 “8” “8” 错输入为字母错输入为字母 “6” “6” ，导致盖出的大箱上生产批号发生了错误。经检查，批生产，导致盖出的大箱上生产批号发生了错误。经检查，批生产记录、小盒上所打印的批号是正确的。记录、小盒上所打印的批号是正确的。原因分析：盖印的批号中数字原因分析：盖印的批号中数字 “8 “8 被错输为字母被错输为字母 “6“6。是否造成产品缺陷：否是否造成
27、产品缺陷：否该偏差是否影响到其它批次的产品：否该偏差是否影响到其它批次的产品：否二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用药品认证管理中心药品认证管理中心（十二）偏差典型案例分析：（十二）偏差典型案例分析：产品名称：硫酸庆大霉素注射液产品名称：硫酸庆大霉素注射液 2ml2ml：8 8万单位万单位产品批号：产品批号：51408015140801、51408025140802偏差简述：操作人员在本生产循环结束后，拆卸灌装装置准备全清洁时，偏差简述：操作人员在本生产循环结束后，拆卸灌装装置准备全清洁时，发现灌装头发现灌装头1 1 的胶管破损，并在其表面附着有一些小黑点。的胶管破损，并在其表面附着有
28、一些小黑点。原因分析：灌装本循环第原因分析：灌装本循环第1 1批（批号：批（批号：51408015140801）的第）的第8787盘时，生产人员发盘时，生产人员发现灌装头现灌装头1 1 少量漏膏，维修及生产人员拆卸此灌装头更换了胶管，但双方少量漏膏，维修及生产人员拆卸此灌装头更换了胶管，但双方都未察觉胶管上有黑点。都未察觉胶管上有黑点。是否造成产品缺陷：是是否造成产品缺陷：是该偏差是否影响到其它批次的产品：是该偏差是否影响到其它批次的产品：是 （同一循环生产的（同一循环生产的2 2批产品：批产品：51408015140801、51408025140802）二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实
29、际运用药品认证管理中心药品认证管理中心（一）基本概念（一）基本概念三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用纠正措施纠正措施(Corrective Action)(Corrective Action)：为了消除已：为了消除已发发 现的不符合或其他现的不符合或其他不期望现象的根源不期望现象的根源所采所采取的取的 行动行动，防止事情的再发生。防止事情的再发生。预防措施（预防措施（Preventive ActionPreventive Action）：为了消除）：为了消除 潜在的不符合或其他潜在的不符合或其他不期望现象的根源不期望现象的根源所所采取采取 的行动的行动，防止事情的发生。防止事情的发生
30、。矫正措施：采取行动立即消除直接的质量问题矫正措施：采取行动立即消除直接的质量问题 和不符合法规的有关问题。和不符合法规的有关问题。药品认证管理中心药品认证管理中心（二）（二）GMPGMP的的CAPACAPA规定条款规定条款第二百五十二条企业应当建立纠正措施和第二百五十二条企业应当建立纠正措施和 预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检 或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势 等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的 深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正深度和形式应当与风险的级别相适
31、应。纠正 措施和预防措施系统应当能够增进对产品和措施和预防措施系统应当能够增进对产品和 工艺的理解，改进产品和工艺。工艺的理解，改进产品和工艺。 三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施 的操作规程，内容至少包括：的操作规程，内容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、 工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量 数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。数据进行分析，确定已
32、有和潜在的质量问题。 必要时，应当采用适当的统计学方法；必要时，应当采用适当的统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再 次发生；次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心 （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应 当予以记录；当予以记录；
33、（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再 次发生的直接负责人；次发生的直接负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管 理人员的评审。理人员的评审。第二百五十四条实施纠正和预防措施应当有文件记录，第二百五十四条实施纠正和预防措施应当有文件记录， 并由质量管理部门保存。并由质量管理部门保存。三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心（三）（三）CAPACAPA管理的意义与目标管理的意义与目标意义意义建立和实施有效建立和实施有效CAPACAPA系统系
34、统纠正个体性缺陷纠正个体性缺陷找到导致缺陷的根本原因找到导致缺陷的根本原因采取预防措施防止同类缺陷的重复发生采取预防措施防止同类缺陷的重复发生持续提高产品生产质量和质量体系管理水持续提高产品生产质量和质量体系管理水平平三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心目标目标偏差、缺陷或其它不期望的情况不再出现，或被永久纠正偏差、缺陷或其它不期望的情况不再出现，或被永久纠正防止已识别的潜在风险再次发生防止已识别的潜在风险再次发生减少由于已知的问题和严重事件引起的召回事件减少由于已知的问题和严重事件引起的召回事件满足法规要求满足法规要求减少审计过程中的重复问题减少审计过
35、程中的重复问题提高产品合格率提高产品合格率使生产过程更严格、持续性更好，提高客户满意度使生产过程更严格、持续性更好，提高客户满意度对于不可能消除根本原因的缺陷降低风险对于不可能消除根本原因的缺陷降低风险三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心（四）（四）CAPACAPA的信息来源的信息来源三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心（五）（五）CAPACAPA 工作流程工作流程三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心（六）（六）CAPACAPA工作职责工作职责 企业所有员工企业所有员工 正确
36、理解纠正和预防措施正确理解纠正和预防措施(CAPA)(CAPA)规程的要求。规程的要求。在不合格问题发生时，按要求采取适当的措施，并报在不合格问题发生时，按要求采取适当的措施，并报告主管或直接领导。告主管或直接领导。 CAPA CAPA措施负责人措施负责人 应根据批准的计划应根据批准的计划，在规定期限内完成相应的整改措在规定期限内完成相应的整改措施施。定期检查计划的进展，直到所有的整改措施均已完成定期检查计划的进展，直到所有的整改措施均已完成并最终得到质量管理人员的确认、批准。并最终得到质量管理人员的确认、批准。因特殊原因，整改措施计划需要进行变更或延长时，因特殊原因，整改措施计划需要进行变更
37、或延长时，在原计划完成日之前提出申请，并得到部门负责人、在原计划完成日之前提出申请，并得到部门负责人、质量管理部负责人的批准。质量管理部负责人的批准。 三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心 质量部质量部 负责建立和维护纠正和预防措施负责建立和维护纠正和预防措施(CAPA)(CAPA)系统。系统。批准批准CAPACAPA的执行。的执行。确保确保CAPACAPA的合理性、有效性和充分性。的合理性、有效性和充分性。批准批准CAPACAPA的变更、包括完成期限的延长。的变更、包括完成期限的延长。 跟踪跟踪CAPACAPA实施进展情况。实施进展情况。 企业企业质量
38、质量责任责任人人 批准涉及产品召回、药品监督管理部门检查发现批准涉及产品召回、药品监督管理部门检查发现等风险级别较高问题的整改措施。等风险级别较高问题的整改措施。 三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心（七）建立有效（七）建立有效CAPACAPA系统的基本条件与要求系统的基本条件与要求可以提供在采取纠正措施前的证据可以提供在采取纠正措施前的证据 （真实的数（真实的数 据）据）采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本 原因原因拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据 的基
39、础上的的基础上的对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地 记录记录 三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心当事人参与了纠正措施的设计和纠正措施的执行当事人参与了纠正措施的设计和纠正措施的执行考虑了所需要的投入、产出、资源和控制，以保证有效地执行纠正措施，考虑了所需要的投入、产出、资源和控制，以保证有效地执行纠正措施，（如培训、建立（如培训、建立/ /修订制度、员工的资质、建立修订制度、员工的资质、建立/ /修订标准和验证等）修订标准和验证等）直接与执行纠正措施相关的人员了解变更后的程序和变更的原因，并参加直接与执
40、行纠正措施相关的人员了解变更后的程序和变更的原因，并参加 了相应的培训了相应的培训对所有相关的文件及保留记录的要求做了更改，反映了需要的变化对所有相关的文件及保留记录的要求做了更改，反映了需要的变化由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更作出的变更得到了执行作出的变更得到了执行如果需要，在其他的场所也做了相应的如果需要，在其他的场所也做了相应的更改更改 三、三、 CAPA CAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施 是否能达到改进的目的是否能达到改进的目
41、的定义了理想目标状态，比较实际的结果是否与目定义了理想目标状态，比较实际的结果是否与目 标状态一致标状态一致对采取的措施和达到的结果进行了文字记录对采取的措施和达到的结果进行了文字记录 如果原定的措施没有达到预期结果，要采取额外如果原定的措施没有达到预期结果，要采取额外 的措施，以避免不断地出现的措施，以避免不断地出现 问题问题如果在其他场所也引入了纠正措施，在其他场所如果在其他场所也引入了纠正措施，在其他场所 的有效性也得到了考虑的有效性也得到了考虑 三、三、 CAPA CAPA系统与运用系统与运用药品认证管理中心药品认证管理中心（八）（八）CAPACAPA汇总分析与实际运用汇总分析与实际运
42、用 CAPA CAPA系统存于在整个产品生命周期中系统存于在整个产品生命周期中三、三、 CAPA CAPA系统与运用系统与运用药品研发药品研发技术转移技术转移工业生产工业生产产品终止产品终止探索产品和工艺探索产品和工艺的可变性。在将的可变性。在将纠正和预防措施纠正和预防措施纳入迭代设计和纳入迭代设计和研发过程时，纠研发过程时，纠正和预防措施方正和预防措施方法学是有用的法学是有用的纠正和预防措纠正和预防措施可用于反馈，施可用于反馈，前馈和持续改前馈和持续改进的有效措施进的有效措施应当利用纠正应当利用纠正和预防措施，和预防措施，并对措施的有并对措施的有效性进行评估效性进行评估产品终止后，产品终止后，纠正和预防措纠正和预防措施应继续。应施应继续。应当考虑对市场当考虑对市场上剩余产品的上剩余产品的影响以及其他影响以及其他可能受影响的可能受影响的产品产品药品认证管理中心药品认证管理中心谢谢！谢谢！偏差管理与偏差管理与CAPACAPA的运用的运用药品认证管理中心药品认证管理中心可编辑
