1、1 1常见预防接种后副反应的常见预防接种后副反应的诊治与及处理诊治与及处理2 2谢广中谢广中 教授教授谢广中教授，医学生物工程高级工程师，流行病学谢广中教授，医学生物工程高级工程师，流行病学兼职教授。前上海生物制品研究所流行病研究室兼职教授。前上海生物制品研究所流行病研究室主任，华东计划免疫（协作）委员会副主任委员。主任，华东计划免疫（协作）委员会副主任委员。主要从事疫苗流行病学和预防接种反应处理研究主要从事疫苗流行病学和预防接种反应处理研究工作。著有工作。著有预防接种反应和处理预防接种反应和处理、预防接预防接种不良反应种不良反应300300例例等专著。发表论文数十篇。等专著。发表论文数十篇。
2、3 3一一. .预防接种副反应的预防接种副反应的 基本概念和定义基本概念和定义4 4异常反应异常反应( (副反应副反应) ) 有关系有关系不良反应不良反应( (疑似异常反应疑似异常反应) ) 有直接或间接的关系有直接或间接的关系不良事件不良事件 ( (相关事件相关事件) ) 有关的或无关的有关的或无关的5 5我国的疫苗接种不良反应定义（我国的疫苗接种不良反应定义（3 3）中国中国 指预防接种后发生的可能与预防接种有关指预防接种后发生的可能与预防接种有关的健康损害。的健康损害。 群体性群体性AEFIAEFI是指两个以上相同或类似反应是指两个以上相同或类似反应在时间、地区和在时间、地区和/ /或接
3、种的方面相关。或接种的方面相关。WHOWHO称聚集效应称聚集效应6 6经典疫苗接种不良反应概念经典疫苗接种不良反应概念(4)(4) 是受种者在接种疫苗后，在机体产生是受种者在接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之后发生了有益的免疫反应的同时或之后发生了与免疫接种有关的对机体有损害的反与免疫接种有关的对机体有损害的反应，称为疫苗接种副反应。应，称为疫苗接种副反应。7 7预防接种后一般反应的概念预防接种后一般反应的概念是指由疫苗本身特性引起的反应，由疫苗的性质是指由疫苗本身特性引起的反应，由疫苗的性质所决定，其临床表现和强度随疫苗而异。所决定，其临床表现和强度随疫苗而异。一般反应的特点：一
4、般反应的特点： 反应程度局限在一定限度内，除个别人因机体反应程度局限在一定限度内，除个别人因机体差异反应略重外，多属轻微；差异反应略重外，多属轻微； 反应过程是一过性的而不是持久性的；反应过程是一过性的而不是持久性的； 反应不会引起不可恢复的组织器官损害，或功反应不会引起不可恢复的组织器官损害，或功能上的障碍能上的障碍( (但卡介苗局部瘢痕除外但卡介苗局部瘢痕除外) )； 无后遗症无后遗症。8 8预防接种后异常反应的概念预防接种后异常反应的概念 使用合格的预防性生物制品使用合格的预防性生物制品 在实施规范接种后发生在实施规范接种后发生 发生的概率极低的发生的概率极低的 对受种者机体、组织、器官
5、、功能等造成损害的对受种者机体、组织、器官、功能等造成损害的 事件相关的各方均无责任的药品不良反应。事件相关的各方均无责任的药品不良反应。9 9对异常反应定义的解释对异常反应定义的解释(1)(1) 必须使用合格疫苗必须使用合格疫苗 - - 正式批准注册正式批准注册 - - 通过批质量检验通过批质量检验, , 获得获得生物制品批签生物制品批签 发合格证发合格证 - - 流通渠道正常流通渠道正常 - - 在有效期内使用在有效期内使用 - - 冷藏储运符合要求冷藏储运符合要求1010对异常反应定义的解释对异常反应定义的解释(2)(2) 必须实施规范性操作必须实施规范性操作 - - 接种单位和工作人员
6、经过资质认证接种单位和工作人员经过资质认证 - - 正确选择接种对象正确选择接种对象 - - 接种操作符合规范接种操作符合规范 - - 实施安全注射实施安全注射1111二、预防接种副反应的分类二、预防接种副反应的分类1212 疫苗反应 接种疫苗时引起或诱发，由疫苗固有性质引起的反应 实施差错 由疫苗准备、处理或接种差错引起的反应 偶合症 免疫接种后发生但并非由疫苗引起的疾病或症状（偶然巧合） 注射反应 由注射本身焦虑或注射疫苗引发而非疫苗引起的反应 原因不明 反应的原因不能确定1313我国最近的副反应分类我国最近的副反应分类（1 1）预防接种实施方法）预防接种实施方法 一般反应一般反应 异常反
7、应异常反应 与接种有关的不良事件与接种有关的不良事件（2 2）预防接种副反应监测指南）预防接种副反应监测指南 疫苗反应疫苗反应 接种错误接种错误 偶合症偶合症 注射反应（心因性）注射反应（心因性） 不明原因不明原因1414我国常用疫苗的异常反应（我国常用疫苗的异常反应（1 1）疫疫 苗苗 过敏性过敏性 过敏性过敏性 过敏性过敏性 Arthus Arthus 血管性血管性 血清病血清病 剥脱性剥脱性 皮皮 疹疹 休休 克克 紫紫 癜癜 反反 应应 水水 肿肿 皮皮 炎炎脊灰疫苗脊灰疫苗 + + 麻疹疫苗麻疹疫苗 + + + + +百百 白白 破破 + + + + +破破 类类 + + + + +
8、 + + + +乙肝疫苗乙肝疫苗 + + + + + + +甲肝疫苗甲肝疫苗 + + +流脑疫苗流脑疫苗 + + + + + + + + +乙脑疫苗乙脑疫苗 + + + + + + 狂犬疫苗狂犬疫苗 + + + + + + + + +1515我国常用疫苗的异常反应（我国常用疫苗的异常反应（2 2）疫疫 苗苗 无菌无菌 惊惊 厥厥 VAPP VAPP 精神精神 多发性多发性 类中毒类中毒 重症多重症多 听力听力 坏死性坏死性 类癫痫类癫痫 胃肠道胃肠道 化脓化脓 症状症状 神经炎神经炎 反反 应应 形红斑形红斑 减退减退 筋膜炎筋膜炎 样反应样反应 反反 应应 脊灰疫苗脊灰疫苗 + + + +
9、+麻疹疫苗麻疹疫苗 + + +百百 白白 破破 + + + + + + + + +破破 类类 + + +乙肝疫苗乙肝疫苗 + +甲肝疫苗甲肝疫苗 + + + + +流脑疫苗流脑疫苗 + + +乙脑疫苗乙脑疫苗 + +狂犬疫苗狂犬疫苗 + + +1616三、常见预防接种后副反应三、常见预防接种后副反应1717（一）副反应中的过敏反应（一）副反应中的过敏反应 在预防接种中最常见的副反应是过敏反应。在预防接种中最常见的副反应是过敏反应。 据对据对2020世纪世纪8080年代发表的文献统计，其中年代发表的文献统计，其中80%80%左右是接种疫苗后引起的过敏反应。左右是接种疫苗后引起的过敏反应。1818
10、我国报告常见的过敏反应我国报告常见的过敏反应过敏反应过敏反应: : - - 过敏性休克过敏性休克 - - 不伴过敏性休克的过敏反应不伴过敏性休克的过敏反应 过敏性皮疹过敏性皮疹 过敏性紫癜过敏性紫癜( (肾炎肾炎) ) 血管性水肿血管性水肿 其他其他1919发生过敏反应的原因（发生过敏反应的原因（1 1） 疫苗及疫苗中的附加物疫苗及疫苗中的附加物 - - 细胞生长因子（小牛血清、鸡细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞疫苗胚细胞疫苗） - - 细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞）细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞） - - 培养基异种蛋白培养基异种蛋白 - - 其它如其它如抗生素、抗生素、石碳酸、硫柳汞
11、等防腐石碳酸、硫柳汞等防腐 剂，氢氧化铝等吸附剂剂，氢氧化铝等吸附剂 - - 疫苗稳定剂，明胶疫苗稳定剂，明胶2020发生过敏反应的原因（发生过敏反应的原因（2 2） 机体过敏性体质机体过敏性体质 - - 清除、阻止抗原能力低下（清除、阻止抗原能力低下（IgAIgA缺陷，易缺陷，易 发生免疫复合物病）发生免疫复合物病） - - 抗体生成过度（抗体生成过度（IgEIgE高，多倍至数十倍）高，多倍至数十倍） - - 免疫缺陷（免疫缺陷（IgAIgA、补体缺乏，、补体缺乏，TsTs细胞功能细胞功能减退）减退） - - 生理效应改变（胆碱酯酶，血清固定组生理效应改变（胆碱酯酶，血清固定组织胺能力低，病
12、毒抗原使组胺释放增高）织胺能力低，病毒抗原使组胺释放增高）2121明胶致敏的发生率（明胶致敏的发生率（3 3） 日本收集日本收集1994-20191994-2019年的年的3 3年资料，对麻疹疫苗年资料，对麻疹疫苗产生全身性速发反应的产生全身性速发反应的111111名儿童中名儿童中9494人具有抗明人具有抗明胶胶IgEIgE抗体。抗体。 对风疹疫苗产生全身性速发反应的对风疹疫苗产生全身性速发反应的5050名儿童中，名儿童中，4646人具有抗明胶人具有抗明胶IgEIgE抗体。抗体。 20192019年年VaccineVaccine报道报道1 1例例4 4岁女孩接种水痘疫苗后岁女孩接种水痘疫苗后因
13、明胶致敏发生荨麻疹和水肿因明胶致敏发生荨麻疹和水肿2222过敏性皮疹过敏性皮疹 是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病，表现是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病，表现为时隐时现的瘙痒性风团，俗称为时隐时现的瘙痒性风团，俗称“隐疹隐疹”、“风疹块风疹块”。 近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。 荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉；荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉； 发生视神经周围可导致视力减退或复视，甚
14、至一过性失明；发生视神经周围可导致视力减退或复视，甚至一过性失明； 发生在尿道可致尿闭；发生在尿道可致尿闭； 发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常；起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常； 发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。2323过敏性皮疹常见类型过敏性皮疹常见类型 常见类型常见类型 荨麻疹荨麻疹 麻疹、猩红热样皮疹麻疹、猩红热样皮疹 大疱型多形红斑大疱型多形红斑2424过敏性皮疹过敏性皮疹 荨麻疹荨麻疹 最为多见，一般在
15、接种后数小时以至数日发生。最为多见，一般在接种后数小时以至数日发生。 发生在体表者，一般先有发生在体表者，一般先有皮肤潮红皮肤潮红瘙痒，随瘙痒，随 后发生水肿性红斑、风疹团。后发生水肿性红斑、风疹团。 皮疹大小不等，色淡红或深红，皮疹周围呈皮疹大小不等，色淡红或深红，皮疹周围呈 苍白色，压之褪色，边缘不整齐。苍白色，压之褪色，边缘不整齐。 皮疹反复或成批出现，此起彼伏，速起速退，皮疹反复或成批出现，此起彼伏，速起速退， 消退后不留痕迹。消退后不留痕迹。 严重者融合成片，呈大小不等风团，有奇痒，严重者融合成片，呈大小不等风团，有奇痒， 鲜红色。鲜红色。 2525伴有全身症状的荨麻疹伴有全身症状的
16、荨麻疹 - - 严重者可伴有呼吸困难、哮鸣、咽喉严重者可伴有呼吸困难、哮鸣、咽喉 水肿、声音嘶哑、鼻眼症状如鼻塞、水肿、声音嘶哑、鼻眼症状如鼻塞、 流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪、流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪、 眼痒眼痒 - - 有的可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛；有的可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛； 头晕、头痛、抽搐、意识丧失等神经系头晕、头痛、抽搐、意识丧失等神经系 统症状。统症状。2626过敏性皮疹过敏性皮疹 丘疹性荨麻疹丘疹性荨麻疹 下肢多见，豆大；下肢多见，豆大； 略带纺锤形红色风团样丘疹；略带纺锤形红色风团样丘疹； 或淡红色较硬丘疹；或淡红色较硬丘疹； 搔抓后成风团样肿大。搔抓后
17、成风团样肿大。2727过敏性皮疹过敏性皮疹 丘疹性肢端皮炎丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿豆大不等；皮疹为针头大至绿豆大不等； 扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐色；扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐色； 皮疹密集，对称分布；皮疹密集，对称分布； 呈播散性，互不融合；呈播散性，互不融合； 多见于四肢末端及面部。多见于四肢末端及面部。2828过敏性皮疹过敏性皮疹 麻疹、猩红热样皮疹麻疹、猩红热样皮疹 常见于接种后常见于接种后3 37d7d，色鲜红或暗红；，色鲜红或暗红； 为隆起于皮肤表面的斑丘疹，粟粒样；为隆起于皮肤表面的斑丘疹，粟粒样； 可见于耳后、面部四肢或躯干，多少不均；可见于耳后、面部四肢或
18、躯干，多少不均； 散在发生或融合成片。散在发生或融合成片。2929过敏性皮疹过敏性皮疹 单纯麻疹样皮疹单纯麻疹样皮疹 全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大 至豆大红色斑丘疹；至豆大红色斑丘疹； 皮疹密集对称分布；皮疹密集对称分布； 大斑块样皮疹出现在躯干部；大斑块样皮疹出现在躯干部； 无科氏斑。无科氏斑。3030过敏性皮疹过敏性皮疹 大疱型多形红斑大疱型多形红斑 接种疫苗后接种疫苗后6 68h8h或或24h24h内注射局部及附近内注射局部及附近 皮肤发生一至数个丘疹，数量不多；皮肤发生一至数个丘疹，数量不多； 同时并伴发热，少数高热（稽留热）；同时并伴发热，少数高热（稽
19、留热）； 3 35d5d后发疹处出现水疱，疱液淡黄清晰不后发疹处出现水疱，疱液淡黄清晰不 浑浊是其特点；浑浊是其特点； 有的呈环状排列，群集；有的呈环状排列，群集； 或伴同侧淋巴结肿大；或伴同侧淋巴结肿大； 经治疗均可痊愈，预后良好。经治疗均可痊愈，预后良好。3131过敏性皮疹的鉴别诊断过敏性皮疹的鉴别诊断 荨麻疹荨麻疹 血管性水肿血管性水肿 皮疹皮疹 常在皮肤表面，界限常在皮肤表面，界限 皮肤深层皮肤深层 清晰、边缘红色隆起清晰、边缘红色隆起 时间时间 很少持续很少持续2424小时以上小时以上 大多在大多在2424小时以上小时以上 部位部位 躯干、面部、四肢等躯干、面部、四肢等 面部或接种疫
20、苗的面部或接种疫苗的 任何部位任何部位 肢体肢体 症状症状 剧痒剧痒 烧灼感烧灼感 3232过敏性皮疹过敏性皮疹寻常型荨麻疹寻常型荨麻疹 全身多数大小不全身多数大小不一风团，有的互相融一风团，有的互相融合成片，多数为鲜红合成片，多数为鲜红色。较大风团中央可色。较大风团中央可呈苍白色。呈苍白色。3333过敏性皮疹过敏性皮疹丘疹性荨麻疹丘疹性荨麻疹 下肢散在豆大、下肢散在豆大、略带纺锤形红色风略带纺锤形红色风团样丘疹，有的为团样丘疹，有的为淡红色较硬丘疹，淡红色较硬丘疹，搔抓后成风团样肿搔抓后成风团样肿大。大。3434过敏性皮疹过敏性皮疹丘疹性肢端皮炎丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿皮疹为针头大至
21、绿豆大扁平充实性丘疹，豆大扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐色，暗红、紫红或淡褐色，皮疹多对称性皮疹多对称性分布，呈播散性，互不分布，呈播散性，互不融合。多见于四肢末融合。多见于四肢末端及面部。图示皮疹端及面部。图示皮疹发生于额、面颊及颏发生于额、面颊及颏部。部。3535过敏性皮疹过敏性皮疹麻疹样型麻疹样型 全身弥漫性鲜红色至全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大至豆大红暗红色米粒大至豆大红色斑丘疹，密集对称分色斑丘疹，密集对称分布。布。3636过敏性皮疹过敏性皮疹麻疹样皮疹麻疹样皮疹 大斑块样皮疹大斑块样皮疹 出现在躯干部出现在躯干部3737过敏性皮疹过敏性皮疹大疱性表皮松解症大疱性表皮松解症 特征为
22、有豆大至指甲大特征为有豆大至指甲大 小坚实的象牙白色丘疹，小坚实的象牙白色丘疹， 位于毛囊口，可融合。位于毛囊口，可融合。 大疱散在。躯干多见，大疱散在。躯干多见， 也可见于四肢。也可见于四肢。3838大疱型多形红斑大疱型多形红斑 图示手臂部大疱性皮疹，群集，有的呈环状排图示手臂部大疱性皮疹，群集，有的呈环状排列。列。39394040过敏性休克过敏性休克 是由致敏原引起的一种严重的以周围是由致敏原引起的一种严重的以周围循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时小牛血清的麻疹、风
23、疹和乙脑疫苗时可能会发生。属于可能会发生。属于型变态反应型变态反应 4141发生机制发生机制 疫苗中的上述抗原刺激机体产生疫苗中的上述抗原刺激机体产生IgEIgE，再次遇相似抗原，释放组织，再次遇相似抗原，释放组织胺等细胞活性物质，作用于相应胺等细胞活性物质，作用于相应组织和组织和/ /或细胞而致病。或细胞而致病。4242过敏性休克过敏性休克 临床表现临床表现 1. 1. 一般在接种疫苗后数分钟至一般在接种疫苗后数分钟至3030分钟内发生（个别分钟内发生（个别可达可达1 12 2小时，一般不超过小时，一般不超过4 4小时）小时） 2. 2. 首先出现全身发痒，随之出现局部或全身广泛性首先出现全
24、身发痒，随之出现局部或全身广泛性的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状；的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状； 3. 3. 以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等，以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等，甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如救治不当可致死亡。救治不当可致死亡。4343过敏性休克的临床病征演进过敏性休克的临床病征演进时时 段段 过敏反应的体征和症状过敏反应的体征和症状 严重性严重性 早期早期 前兆体征前兆体征 眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙
25、痒眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒 轻度轻度 潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、 轻至中度轻至中度 流泪、血管神经性水肿流泪、血管神经性水肿 声嘶、恶心、呕吐、胸闷声嘶、恶心、呕吐、胸闷 中至重度中至重度 喉头水肿、呼吸困难、腹痛喉头水肿、呼吸困难、腹痛 中至重度中至重度 晚期，有生命晚期，有生命 支气管痉挛、喘鸣、虚脱、支气管痉挛、喘鸣、虚脱、 重重 度度 威胁的症状威胁的症状 低血压、脑节律障碍低血压、脑节律障碍4444不伴过敏性休克的过敏反应和过敏性休克比较不伴过敏性休克的过敏反应和过敏性休克比较4545换气过度综合征、晕厥、过敏性休克鉴别诊断换气过度综合征、晕厥、过敏
26、性休克鉴别诊断鉴鉴 别别 换气过度综合征换气过度综合征 晕厥晕厥 过敏性休克过敏性休克发生原因发生原因 呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒 脑缺血脑缺血 抗原、抗体反应抗原、抗体反应脉搏脉搏 速、细速、细 慢、饱满慢、饱满 快、弱快、弱呼吸呼吸 慢、深、叹息样慢、深、叹息样 慢、深慢、深 快、浅快、浅血压血压 正常正常 正常，严重者降低略低正常，严重者降低略低 有有荨麻疹荨麻疹 无无 无无 一般有一般有血管性水肿血管性水肿 无无 无无 一般有一般有支气管痉挛支气管痉挛 无无 无无 可能有可能有预后预后 良好良好 大多较好大多较好 经治疗大多良好经治疗大多良好 救治不及时有危救治不及时有危 险险4646血
27、管性水肿血管性水肿 血管神经性水肿是习惯用词，实际上没血管神经性水肿是习惯用词，实际上没 有证据表明有神经系统参与的一种反应，有证据表明有神经系统参与的一种反应， 其特点是出现急、消退快，消退后不留其特点是出现急、消退快，消退后不留 痕迹。痕迹。 注射可溶性抗原（类毒素、抗毒素）以注射可溶性抗原（类毒素、抗毒素）以 及使用未经提纯的鸡胚细胞疫苗等时易发及使用未经提纯的鸡胚细胞疫苗等时易发 生。生。4747血管性水肿血管性水肿 常伴随荨麻疹同时发生，属第常伴随荨麻疹同时发生，属第型变态型变态 反应。目前一般认为，是由于患者粘膜反应。目前一般认为，是由于患者粘膜 通透性异常，粘膜表面缺乏分泌性通透
28、性异常，粘膜表面缺乏分泌性IgAIgA， 因而伴有因而伴有IgEIgE抗体的过分增长所致。抗体的过分增长所致。4848血管性水肿血管性水肿 临床表现临床表现 1.1.注射后不久或最迟于注射后不久或最迟于1-21-2天内发生。天内发生。 2.2.注射局部表现为无痛性肿胀，肿胀部位皮注射局部表现为无痛性肿胀，肿胀部位皮肤发亮、瘙痒、灼热，肿胀范围逐渐扩大，重者肤发亮、瘙痒、灼热，肿胀范围逐渐扩大，重者可扩大至整个上肢。可扩大至整个上肢。 3.3.在不同部位可有不同的症状和后果。在不同部位可有不同的症状和后果。 4.4.如无其他症状，一般不会造成严重的持久如无其他症状，一般不会造成严重的持久的损害，
29、消退后不留痕迹。的损害，消退后不留痕迹。4949急性局限性血管性水肿急性局限性血管性水肿 临床表现临床表现 1.1.急性局限性水肿，除多见于注射部位的急性局限性水肿，除多见于注射部位的 肢体外，也常于皮下组织疏松处，如眼肢体外，也常于皮下组织疏松处，如眼 睑、口唇、肢端等。睑、口唇、肢端等。 2.2.水肿处皮肤紧张发亮，境界不明显。水肿处皮肤紧张发亮，境界不明显。 3.3.水肿质软，呈淡红色或较苍白，为不可水肿质软，呈淡红色或较苍白，为不可 凹陷性水肿。凹陷性水肿。5050过敏性紫瘢过敏性紫瘢 是一种常见的变态反应性出血性疾病，主要是是一种常见的变态反应性出血性疾病，主要是 机体对某些致敏物质
30、发生机体对某些致敏物质发生型型变态反应，引起变态反应，引起 毛细血管通透性和脆性增加，导致出血。毛细血管通透性和脆性增加，导致出血。 多种抗原均可引起本病，如食物、药物、微生多种抗原均可引起本病，如食物、药物、微生 物、虫咬等，免疫接种也是常见的因素之一。物、虫咬等，免疫接种也是常见的因素之一。 疫苗以病毒抗原或其中的化学药品作为半抗原刺疫苗以病毒抗原或其中的化学药品作为半抗原刺激机体细胞毒抗体而发生反应。激机体细胞毒抗体而发生反应。5151过敏性紫癜过敏性紫癜 临床表现临床表现 起病较急，一般在接种某些疫苗起病较急，一般在接种某些疫苗1-71-7天在接天在接 种部位发生紫癜。各系统症状不一，
31、大多以种部位发生紫癜。各系统症状不一，大多以 皮肤表现为首发症状；尚见有其他系统的症皮肤表现为首发症状；尚见有其他系统的症 状出现状出现 5252临床表现临床表现1.1.皮肤皮肤 大小大小 对称性分布于双下肢，双膝关节为多，也对称性分布于双下肢，双膝关节为多，也可见于双上肢、臀部等处。可见于双上肢、臀部等处。 皮疹皮疹 呈大小不等的红色斑疹、荨麻疹样丘疹，呈大小不等的红色斑疹、荨麻疹样丘疹，初起时可为淡红色，压之褪色，数小时即成为深初起时可为淡红色，压之褪色，数小时即成为深紫色红斑中心点状出血或融成片状，稍凸出于皮紫色红斑中心点状出血或融成片状，稍凸出于皮肤，压之不褪色，少数病例可见出血性疱疹
32、。肤，压之不褪色，少数病例可见出血性疱疹。 反复性反复性 紫癜分批出现，多于紫癜分批出现，多于1-41-4周自然消退。部周自然消退。部分病例于数日内，甚至数年内反复出现。分病例于数日内，甚至数年内反复出现。 其他症状其他症状 有时可伴头面部、手足皮肤血管神经有时可伴头面部、手足皮肤血管神经性水肿。常见发热、头痛。性水肿。常见发热、头痛。5353 临床表现临床表现2.2.关节关节: :发生一过性关节痛或红、肿、痛，可呈游走发生一过性关节痛或红、肿、痛，可呈游走性，以膝、踝、肘、腕关节多见，数日内消失，性，以膝、踝、肘、腕关节多见，数日内消失，无关节畸形。无关节畸形。3.3.消化道：表现为腹痛、呕
33、吐，有时便血。消化道：表现为腹痛、呕吐，有时便血。甚至出甚至出现肠套叠和肠段坏死。现肠套叠和肠段坏死。腹痛也可出现于皮肤紫癜腹痛也可出现于皮肤紫癜以前数日或数周。以前数日或数周。4 4. .肾脏损害：发病肾脏损害：发病1 1周左右出现血尿、蛋白尿，大多周左右出现血尿、蛋白尿，大多数在数周内恢复，少数病例病情迁延转变为呈肾数在数周内恢复，少数病例病情迁延转变为呈肾病综合征或慢性肾功能不全表现。病综合征或慢性肾功能不全表现。5.5.血小板计数及出凝血时间均正常，嗜酸粒细胞可血小板计数及出凝血时间均正常，嗜酸粒细胞可增高。增高。5454紫癜性肾炎紫癜性肾炎 疫苗接种后发生过敏性紫癜，未进行积极抗过敏
34、治疗或治疗延误，可引起紫癜性肾炎 紫癜性肾炎通常是在紫癜出现后3-4周，或发生在紫癜消退后，有时是在紫癜复发时出现。多在发生过敏性紫癜10-15天发生。 临床症状轻重表现悬殊，轻症可无症状，而仅在病人就诊时临化验可见蛋白尿镜下血尿。 极重型在表现为肾功能短期内恶化，容易死亡。 伴有肾病综合症者可牵延12年发展到肾功能 衰竭。5555局部过敏性坏死反应局部过敏性坏死反应(Arthus)(Arthus)反应反应 皮下多次注射异种血清或类毒素等可溶皮下多次注射异种血清或类毒素等可溶 性抗原后，过一段时间再注射同样物质性抗原后，过一段时间再注射同样物质 而引起。而引起。多见于既往应用抗血清治疗，多见于
35、既往应用抗血清治疗， 接种菌体菌苗和伤寒、霍乱菌苗也偶有接种菌体菌苗和伤寒、霍乱菌苗也偶有 发生。发生。5656局部过敏性坏死反应局部过敏性坏死反应(Arthus)(Arthus)反应反应 属第属第型变态反应，即以前注射的抗原已产生型变态反应，即以前注射的抗原已产生 循环抗体，当抗体大量出现后，所注射的抗原循环抗体，当抗体大量出现后，所注射的抗原 还未从局部消失，因而在原注射部位产生免疫还未从局部消失，因而在原注射部位产生免疫 复合物，并沉积于血管基底膜和组织间隙，激复合物，并沉积于血管基底膜和组织间隙，激 活补体，吸引中性白细胞，吞噬复合物，使白活补体，吸引中性白细胞，吞噬复合物，使白 细胞
36、和复合物均被破坏，释放组胺和溶酶体酶，细胞和复合物均被破坏，释放组胺和溶酶体酶， 引起炎症破坏组织，发生坏死反应。引起炎症破坏组织，发生坏死反应。5757局部过敏性坏死反应局部过敏性坏死反应(Arthus)(Arthus)反应反应 临床表现临床表现 1.1.以重复多次注射的病例易于发生。以重复多次注射的病例易于发生。 2.2.在注射局部发生急性炎症或消退后在注射局部发生急性炎症或消退后7-107-10天重新天重新发生一种局部反应，表现为局部组织变硬，并有明发生一种局部反应，表现为局部组织变硬，并有明显红肿，轻者直径显红肿，轻者直径5.0cm5.0cm以上，严重者扩展整个上以上，严重者扩展整个上
37、臂。一般持续臂。一般持续3-43-4天，不留痕迹。天，不留痕迹。 3. 3.个别严重者在注射部位有轻度坏死直至深部组个别严重者在注射部位有轻度坏死直至深部组织变硬。织变硬。 4.4.最严重者局部组织、皮肤和肌肉发生坏死和溃最严重者局部组织、皮肤和肌肉发生坏死和溃 烂。烂。5858案例案例: :乙肝疫苗引起乙肝疫苗引起ArthusArthus反应反应某男，某男，20192019年年8 8月月2020日出生，足月顺产，发育良好。日出生，足月顺产，发育良好。出生当日接种第出生当日接种第1 1针乙肝疫苗针乙肝疫苗( (右上臂右上臂) )，接种后未，接种后未发生任何异常反应。发生任何异常反应。9 9月月
38、2020日在当地接种门诊接种日在当地接种门诊接种第第2 2针乙肝疫苗。接种部位为右上臂三角肌内。接针乙肝疫苗。接种部位为右上臂三角肌内。接种前及接种过程均严格按照卫生部种前及接种过程均严格按照卫生部计划免疫技计划免疫技术管理规程术管理规程进行。进行。接种疫苗后接种疫苗后10d10d，儿童家长发现患儿接种部位出现，儿童家长发现患儿接种部位出现皮肤青紫和硬结，约皮肤青紫和硬结，约2cm2cm2cm2cm，有触痛，有触痛( (触摸哭触摸哭闹闹) )，家长自行热敷，家长自行热敷1 1月余，症状逐渐加重。月余，症状逐渐加重。2 2个月个月后，家长带患儿到后，家长带患儿到2 2所市级医院求治。所市级医院求
39、治。5959查体发现，该儿童发育、四肢活动及体温均正常，查体发现，该儿童发育、四肢活动及体温均正常，精神好，右上臂三角肌接种部位有一精神好，右上臂三角肌接种部位有一5.5cm5.5cm6.5cm6.5cm近圆形斑块，青紫色，边缘不规则，近圆形斑块，青紫色，边缘不规则，触摸较硬，皮肤表面粗糙呈条索状。血常规检查触摸较硬，皮肤表面粗糙呈条索状。血常规检查各项指标正常。诊断为肉芽肿各项指标正常。诊断为肉芽肿? ?血管瘤血管瘤? ?及及“接触接触性皮炎性皮炎”。给予口服激素、抗过敏药物、氦氖激。给予口服激素、抗过敏药物、氦氖激光照射和外用药治疗。患处有好转但恢复较慢。光照射和外用药治疗。患处有好转但恢
40、复较慢。20192019年年4 4月月3030日日( (接种接种7 7个月后个月后) )经有关专家会诊，经有关专家会诊，确诊为确诊为“接种乙肝疫苗引起的阿瑟氏反应接种乙肝疫苗引起的阿瑟氏反应”，系，系免疫复合物所致局部血管炎，属第免疫复合物所致局部血管炎，属第IIIIII型超敏反应。型超敏反应。建议采用促进局部组织再生类药物进行治疗。建议采用促进局部组织再生类药物进行治疗。6060接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（一）1年后的情况6161接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（二）1年后的情况6262接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（三）1年后的情况6363接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（四）1年
41、后的情况6464剥脱性皮炎剥脱性皮炎 是疫苗接种中极为罕见的一种皮肤副反应，与是疫苗接种中极为罕见的一种皮肤副反应，与 接触性皮炎有关。若在发生变态反应后，释放接触性皮炎有关。若在发生变态反应后，释放 的皮肤因子量大而溶酶体少，则表现为接触性的皮肤因子量大而溶酶体少，则表现为接触性 皮炎；若两者量都很大则表现为剥脱性皮炎。皮炎；若两者量都很大则表现为剥脱性皮炎。 我国在接种流脑疫苗、我国在接种流脑疫苗、DPTDPT、腮腺炎疫苗等有、腮腺炎疫苗等有报告。报告。 6565剥脱性皮炎剥脱性皮炎 临床表现临床表现 1.1.潜伏期一般潜伏期一般1-21-2周。周。 2.2.发病急，常伴畏寒发热、头痛等发
42、病急，常伴畏寒发热、头痛等 3.3.皮疹可呈麻疹或猩红热样皮疹，并在此基皮疹可呈麻疹或猩红热样皮疹，并在此基础上加重，融合成片，有鳞屑、肥厚，全身弥漫础上加重，融合成片，有鳞屑、肥厚，全身弥漫性红斑水肿，面和手足处更明显。性红斑水肿，面和手足处更明显。 4.4.面颈、腋和腹股沟等处常有丘疹、水疱、面颈、腋和腹股沟等处常有丘疹、水疱、糜烂渗液等；糜烂渗液等；6666剥脱性皮炎剥脱性皮炎 5. 5.经及时正确治疗，约经及时正确治疗，约2 2周症状减退，全身皮周症状减退，全身皮肤干燥脱屑，呈片状或落叶状脱落；手足处呈手肤干燥脱屑，呈片状或落叶状脱落；手足处呈手套或袜套式剥脱，数周后毛发、指（趾）甲也
43、可套或袜套式剥脱，数周后毛发、指（趾）甲也可逐渐脱落。逐渐脱落。 6.6.在疾病过程中，眼结膜充血水肿、畏光、在疾病过程中，眼结膜充血水肿、畏光、分泌物增多，全身浅表淋巴结肿大；分泌物增多，全身浅表淋巴结肿大； 7.7.有的患者伴发支气管炎、中毒性肝炎以及有的患者伴发支气管炎、中毒性肝炎以及肾脏损害等。肾脏损害等。6767过敏反应的治疗过敏反应的治疗 原则原则 停用可疑疫苗及与其结构相似的疫苗（药物）停用可疑疫苗及与其结构相似的疫苗（药物） 鼓励多喝水或输液，鼓励多喝水或输液，促进体内致敏物质的排泄促进体内致敏物质的排泄 应用抗过敏药或解毒药应用抗过敏药或解毒药 预防和控制继发感染预防和控制继
44、发感染 支持疗法支持疗法 6868过敏反应的治疗过敏反应的治疗 抗组织胺类药物：抗组织胺类药物： 可使用与组织胺竞争效应器官上的受体和某些可使用与组织胺竞争效应器官上的受体和某些 酶原物质的药物，从而使其失去活性。主要使酶原物质的药物，从而使其失去活性。主要使 用用苯海拉明、朴尔敏等苯海拉明、朴尔敏等H H1 1受体拮抗剂，受体拮抗剂，也可用也可用 甲氰咪哌、雷尼地丁等甲氰咪哌、雷尼地丁等H H2 2受体拮抗剂。常选受体拮抗剂。常选 用用1 12 2种。种。 6969过敏反应的治疗过敏反应的治疗 皮质类固醇类药物皮质类固醇类药物 尽早足量使用，急性荨麻疹，一般应用氢考尽早足量使用，急性荨麻疹，
45、一般应用氢考 300 300600mg/600mg/日或地塞米松日或地塞米松101030mg30mg静滴。待静滴。待 体温正常，皮疹渐消退减量并代以口服强的松体温正常，皮疹渐消退减量并代以口服强的松 片；片；皮疹较广泛者，可选用皮质类固醇激素，皮疹较广泛者，可选用皮质类固醇激素， 中等量短期服用；严重者早期应用大剂量。中等量短期服用；严重者早期应用大剂量。7070过敏反应的治疗过敏反应的治疗 有休克者有休克者成人皮下注射成人皮下注射1 1：1 0001 000肾上腺素肾上腺素0.5ml0.5ml，儿童每次儿童每次0.01ml/kg0.01ml/kg。如体重不明：。如体重不明： 2 2岁以下岁以
46、下 0.0625ml 0.0625ml（1/161/16） 2-5 2-5岁岁 0.125ml 0.125ml（1/81/8） 6-11 6-11岁岁 0.25ml 0.25ml（1/41/4） 11 11岁以上岁以上 0.33ml 0.33ml 肾脏或神经系统综合征较严重者，可用可的松，肾脏或神经系统综合征较严重者，可用可的松， 成人成人 100 100200mg/200mg/日，儿童每日日，儿童每日2 24mg/kg4mg/kg； 也可用促皮质激素，成人也可用促皮质激素，成人25255050单位单位/ /日；儿日；儿 童每日童每日2 23 3单位单位/kg/kg，分，分2 2次肌内注射。次
47、肌内注射。7171过敏反应的治疗过敏反应的治疗 对重症紫癜肾炎病例宜早使用甲基泼尼松龙对重症紫癜肾炎病例宜早使用甲基泼尼松龙“冲冲 击击”疗法，可使肾小球损伤恢复。儿童剂量疗法，可使肾小球损伤恢复。儿童剂量1515 30mg/(kgd)30mg/(kgd)（总量不超过（总量不超过1g1g），成人），成人0.50.51g/1g/ (kgd), (kgd),每日每日1 1次或每周次或每周3 3次，间日静点，次，间日静点，3 3次为次为 一疗程，一般一疗程，一般2 2个疗程，若效果不佳，过个疗程，若效果不佳，过1 12 2周周 可再用可再用1 12 2个疗程。治疗期间监测血压，个疗程。治疗期间监测血
48、压，“冲击冲击” 前停用泼尼松，前停用泼尼松，“冲击冲击”后后48h48h重新用泼尼松。重新用泼尼松。7272过敏反应的治疗过敏反应的治疗 维生素类维生素类 服用维生素服用维生素C C、K K，路丁和钙剂可降低血，路丁和钙剂可降低血 管通透性和增加血的致密度。管通透性和增加血的致密度。7373过敏反应的治疗过敏反应的治疗 局部疗法局部疗法 根据皮疹性质选用：根据皮疹性质选用： 除小面积糜烂可用除小面积糜烂可用3%3%硼酸溶液湿敷后涂氧化锌油外，硼酸溶液湿敷后涂氧化锌油外， 一般采用干燥疗法一般采用干燥疗法 如红斑丘疹、水肿者（急性期无糜烂渗液时）用炉如红斑丘疹、水肿者（急性期无糜烂渗液时）用炉
49、 甘石洗剂与皮质类固醇类霜交替使用。甘石洗剂与皮质类固醇类霜交替使用。 亚急性期有糜烂结痂而渗液少时，可用氧化锌糊剂亚急性期有糜烂结痂而渗液少时，可用氧化锌糊剂 或或40%40%的氧化锌油外用。的氧化锌油外用。7474过敏反应的治疗过敏反应的治疗 慢性期皮肤干燥、局部浸润肥厚、苔藓样慢性期皮肤干燥、局部浸润肥厚、苔藓样 变，选用各种皮质类固醇激素制剂如去炎变，选用各种皮质类固醇激素制剂如去炎 松、适确得等。面部不宜长期应用激素类松、适确得等。面部不宜长期应用激素类 药。药。 若有水疱、糜烂渗液、分泌物多者，可用若有水疱、糜烂渗液、分泌物多者，可用 3%3%硼酸溶液或生理盐水进行连续性开放式硼酸
50、溶液或生理盐水进行连续性开放式 湿敷。湿敷。 有感染者先用高锰酸钾溶液清洗，再搽有感染者先用高锰酸钾溶液清洗，再搽1%1% 甲紫液。甲紫液。7575过敏反应的治疗过敏反应的治疗 加强支持疗法，注意水和电介质平衡。加强支持疗法，注意水和电介质平衡。 随时观察皮疹和全身情况，尤其是心、肝、肾、随时观察皮疹和全身情况，尤其是心、肝、肾、 血液系统的功能，如发现异常，及时对症处理。血液系统的功能，如发现异常，及时对症处理。 注意室内空气消毒，防止继发感染。注意室内空气消毒，防止继发感染。疑有感染疑有感染 者则用抗生素。者则用抗生素。 注意护理，一般可自愈；注意护理，一般可自愈； 7676（二）预防接种
