1、药厂药厂QC实验室实验室GMP流程及控制点流程及控制点上海生物制品研究所上海生物制品研究所 质量检定室质量检定室 2011-9质量管理系统的原则质量管理系统的原则 与与PDCA循环一致循环一致nPDCA (P-plan，计划；，计划；D-do，实施；，实施；C-check，检查；，检查；A- act，处理，处理) 。PDCA循环又叫戴明环，是美国质量管理专循环又叫戴明环，是美国质量管理专家戴明博士首先提出的，它是全面质量管理家戴明博士首先提出的，它是全面质量管理所应遵循的科学程序。全面质量管理活动的所应遵循的科学程序。全面质量管理活动的全部过程，就是质量计划的制订和组织实现全部过程，就是质量计
2、划的制订和组织实现的过程，这个过程就是按照的过程，这个过程就是按照PDCA循环，不循环，不停顿地周而复始地运转的。停顿地周而复始地运转的。新版新版GMP对于质量检定工作的要求对于质量检定工作的要求第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制（一）应当配备适当的设施、
3、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；样；（四）检验方法应当经过验证或
4、确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。2010版版GMP 第二章质
5、量管理第二章质量管理 第三节质量控制第三节质量控制实验室要求实验室要求GMP的重要性的重要性n-对原料和产品的质量属性进行评估。对原料和产品的质量属性进行评估。n-规范化、标准化的实验室操作。规范化、标准化的实验室操作。n-确认符合注册法规标准。确认符合注册法规标准。n-帮助做出对物料的处置决定。帮助做出对物料的处置决定。所以，所以，所有所有GMP对生产上的要求都适用于实验室操作对生产上的要求都适用于实验室操作。实验室实验室GMP流程的适用范围流程的适用范围-对物料的处置决定有影响的检查和测试。对物料的处置决定有影响的检查和测试。n-原辅料、包材、中间体、原液、半成品、成品。原辅料、包材、中间
6、体、原液、半成品、成品。n-临床试验产品。临床试验产品。n-中间控制样品。中间控制样品。n-与产品接触的各类物料。与产品接触的各类物料。n-验证样品、稳定性样品、留样。验证样品、稳定性样品、留样。n-客户投诉样品。客户投诉样品。n-环境监控样品。环境监控样品。实验室检定试验流程图实验室检定试验流程图核心的检定工作核心的检定工作附加的检定相关工作附加的检定相关工作启动常规检定之前的工作启动常规检定之前的工作检定方法的确认（验证）检定方法的确认（验证）仪器验证仪器验证数据回顾数据回顾稳定性考核稳定性考核环境监测环境监测非常规检定的工作非常规检定的工作/附加的签发相关工作附加的签发相关工作供应商结果
7、复核供应商结果复核调查研究调查研究取样取样样品准备样品准备检测检测结果计算结果计算出具报告出具报告结果评估结果评估试剂准备试剂准备仪器准备仪器准备检定过程检定过程实验室检定过程中的实验室检定过程中的3个角色个角色1.质量管理质量管理 -监督测试流程被有效实施和管理；监督测试流程被有效实施和管理； -对实验室流程实施有效管理；对实验室流程实施有效管理； -定义职责、方法和计划；定义职责、方法和计划； -批准偏差、计划、方法规程和设施规程；批准偏差、计划、方法规程和设施规程； -确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量管理体系。确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量管理体系。 2.实验室主管负责人实
8、验室主管负责人/次级负责人次级负责人 -监督实验室流程被有效实施和管理；监督实验室流程被有效实施和管理； -制定样品接收规程；制定样品接收规程； -确保试剂、标准品和设备的使用和控制；确保试剂、标准品和设备的使用和控制； -制定实验结果的评估批准规程；制定实验结果的评估批准规程； -评估批准实验结果；评估批准实验结果； -决定实验多余样品的处置。决定实验多余样品的处置。 3.检定实验操作人员检定实验操作人员 -确保实验条件；确保实验条件； -按操作规程操作；按操作规程操作； -报告不合格及异常情况；报告不合格及异常情况； -保留样品、试液和标样直至实验结果被批准；保留样品、试液和标样直至实验结
9、果被批准； -报告所有实验结果，并保留所有实验数据。报告所有实验结果，并保留所有实验数据。样品检定的主要步骤样品检定的主要步骤-待检定样品的接收；待检定样品的接收；-检定试验的准备；检定试验的准备；-进行检定试验；进行检定试验；-数据的审核、评估和报告；数据的审核、评估和报告；-检定试验后样品的处置；检定试验后样品的处置；步骤步骤1：待检定样品的接收：待检定样品的接收确认正确的样品、正确的数量、正确的包装标识。确认正确的样品、正确的数量、正确的包装标识。举例举例样品登记表可与样品发放表同时设计。样品登记表可与样品发放表同时设计。步骤步骤1：待检定样品的接收讨论：待检定样品的接收讨论1. 在血站
10、冰箱中混放了实验试剂、红血球、病人血样、待用血浆。在血站冰箱中混放了实验试剂、红血球、病人血样、待用血浆。检查员认为该冰箱中物料间的隔离不充分（而且该血站之前也发生检查员认为该冰箱中物料间的隔离不充分（而且该血站之前也发生了用错血浆致死人的事件）。但是血站认为在每个架子上都有标了用错血浆致死人的事件）。但是血站认为在每个架子上都有标识，不同物料放在不同的架子上。作为检查员你如何进一步提问识，不同物料放在不同的架子上。作为检查员你如何进一步提问确认风险？（通过回顾性验证评估风险大小）确认风险？（通过回顾性验证评估风险大小）2. 用错误病人的血样进行了血型匹配试验，造成给该病人输错了血用错误病人的
11、血样进行了血型匹配试验，造成给该病人输错了血型。作为检查员你应该从哪些方面进一步调查原因？（加强样品的管理，型。作为检查员你应该从哪些方面进一步调查原因？（加强样品的管理，包括标识等细节）包括标识等细节）3. 检查时发现冰箱温度和稳定性孵箱的温湿度发生偏离后并没有进行调检查时发现冰箱温度和稳定性孵箱的温湿度发生偏离后并没有进行调查，原因是质保部没有被通知到。公司给出的整改措施是：查，原因是质保部没有被通知到。公司给出的整改措施是：“以后所以后所有温湿度偏差都会通知有温湿度偏差都会通知QA，并对人员实施了培训，并对人员实施了培训”。作为检查。作为检查员，你是否接受这个预防整改措施。（接受，但是应
12、同时增加从硬件上完员，你是否接受这个预防整改措施。（接受，但是应同时增加从硬件上完善温湿度监控）善温湿度监控）步骤步骤2：检定试验的准备：检定试验的准备确认正确的人员按正确的文件（标准、方法、记录）确认正确的人员按正确的文件（标准、方法、记录）使用正确的设备试液。使用正确的设备试液。举例举例举例举例步骤步骤2：检定试验的准备讨论：检定试验的准备讨论1. 在对一次实验结果偏离调查后，公司得出结论是由于主要实验设在对一次实验结果偏离调查后，公司得出结论是由于主要实验设备校验不合格造成。公司然后决定设备维修好后重新实验。作为备校验不合格造成。公司然后决定设备维修好后重新实验。作为检查员谈谈你的观点？
13、（结合之前多批实验结果进行趋势分析，确认检查员谈谈你的观点？（结合之前多批实验结果进行趋势分析，确认偏离的影响以及后果）偏离的影响以及后果）2. 自动灯检仪在每次使用前都会使用自动灯检仪在每次使用前都会使用250支含有支含有25支已知缺陷产品进支已知缺陷产品进行校验。公司设定可接受的通过标准是剔除率行校验。公司设定可接受的通过标准是剔除率=22/25。并且在实。并且在实际检测中，若有被剔除的产品，会进行重新检测，第二次再被剔际检测中，若有被剔除的产品，会进行重新检测，第二次再被剔除即判为不合格。除即判为不合格。作为检查员谈谈你的观点？（理论是不应该进行重新检测，作为检查员谈谈你的观点？（理论是
14、不应该进行重新检测，但考虑自动灯检仪本身的特性，可通过人工目检再次确认）但考虑自动灯检仪本身的特性，可通过人工目检再次确认）3. 某公司对产品肝素钠中蛋白含量检测采用了药典附录方法，公司认某公司对产品肝素钠中蛋白含量检测采用了药典附录方法，公司认为该方法是药典标准方法，所以不再需要做任何验证确认工作。作为为该方法是药典标准方法，所以不再需要做任何验证确认工作。作为检查员谈谈你的看法？（应该使用本公司的产品，在相应的实验室环检查员谈谈你的看法？（应该使用本公司的产品，在相应的实验室环境下进行操作，进行类似境下进行操作，进行类似PQ的实验验证）的实验验证）步骤步骤3：进行检定试验：进行检定试验准确
15、和及时的记录实验数据、现象和计算过程符合实验准确和及时的记录实验数据、现象和计算过程符合实验室室GMP。实验人一般就是试验的操作者，同时在GMP中要求做你所写，写你所作的，所以实验人同时也是记录人。每一个试验的操作都必须要有复核人，以确认试验的准确性。如果实验是一个人完成的话，一般由实验人同级别实验员或高一级的试验员复核，这是的复核只是单纯数据复核 。步骤步骤4：数据的审核、评估和报告：数据的审核、评估和报告审核实验报告（数据、现象和计算过程）评估历史数据。审核实验报告（数据、现象和计算过程）评估历史数据。复试和重试的差异：复试相对初试而言，因试验方法的要求而进行，与初试结果同时保留。重试则是
16、因ooS（ooT）分析确认试验本身相关的原因造成结果不成立而再次进行试验，最终只确认重试结果。步骤步骤4：数据的审核、评估和报告讨论：数据的审核、评估和报告讨论1. 在检查时发现该公司在检查时发现该公司10万级洁净区的尘埃粒子数为万级洁净区的尘埃粒子数为3000000/立方米，公司立方米，公司QA判为合格，而该区域的验证报告中的万级洁净区的判为合格，而该区域的验证报告中的万级洁净区的尘埃粒子数为尘埃粒子数为200000/立方米。作为检查员你认为立方米。作为检查员你认为QA的判定是否的判定是否准确，你的进一步措施是什么？（进行历史数据的趋势分析，寻找数准确，你的进一步措施是什么？（进行历史数据的
17、趋势分析，寻找数据升高的原因所在，包括滤器是否存在慢慢泄漏等原因，进行改善）据升高的原因所在，包括滤器是否存在慢慢泄漏等原因，进行改善）2. 在在24批稳定性实验中发现批稳定性实验中发现3批实验失败，公司进行了实验室调查，批实验失败，公司进行了实验室调查，认为认为24批产品中只有批产品中只有3批失败，所以只是个别现象，并不影响原来批失败，所以只是个别现象，并不影响原来设定的设定的36个月的效期。作为检查员你认为他们的判定是否准确？（不个月的效期。作为检查员你认为他们的判定是否准确？（不正确，仍应从实验室和生产过程中寻找实验失败的原因）正确，仍应从实验室和生产过程中寻找实验失败的原因）超标测试结
18、果（超标测试结果（OOS）实验室调查报告模板）实验室调查报告模板1超标测试结果（超标测试结果（OOS）实验室调查报告模板）实验室调查报告模板1超标测试结果（超标测试结果（OOS）实验室调查报告模板）实验室调查报告模板2超标测试结果（超标测试结果（OOS）实验室调查报告模板）实验室调查报告模板2超标测试结果（超标测试结果（OOS）实验室调查报告模板）实验室调查报告模板3超标测试结果（超标测试结果（OOS）实验室调查处理单模板）实验室调查处理单模板超标测试结果（超标测试结果（OOS）实验室调查处理单模板）实验室调查处理单模板步骤步骤5：检定试验后样品的处置：检定试验后样品的处置确认实验结束（数据文件齐全），处置多余样品和试液。确认实验结束（数据文件齐全），处置多余样品和试液。检定工作流程小结检定工作流程小结1. 检定结果用于检定结果用于决定产品是否合格放行决定产品是否合格放行，所以是，所以是GMP的关键。的关键。2. 实验室检定工作中，实验室检定工作中，3种人员不同的职责。种人员不同的职责。3. 5大步骤大步骤，8个关键点个关键点，确定检定流程的合理有，确定检定流程的合理有序，确保序，确保“一次做对一次做对”。谢谢 谢！谢！
