1、 第三章放射性药物北京大学第一医院北京大学第一医院 张春丽张春丽山东大学齐鲁医学院山东大学齐鲁医学院 韩建奎韩建奎 放射性药物放射性药物 含有放射性核素含有放射性核素, 用用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。 放射性核素放射性核素 非放射性载体非放射性载体 （被标记物被标记物 ） 例例 99mTc - MDP 第一节第一节 放射性药物的概念、放射性药物的概念、 分类及特点分类及特点放放射射性性药药物物体内放射性药物体内放射性药物 体外放射性药物体外放射性药物 诊断用放诊断用放射性药物射性药物 治疗用放治疗用放射性药物射性药物 放射性药物的分类（按用途）放射性药物的
2、分类（按用途） 具有放射性具有放射性 具有特定的物理半衰期和有效期具有特定的物理半衰期和有效期 计量单位计量单位GBq、MBq、kBq; Ci、mCi、Ci 化学量少化学量少 脱标及辐射自分解脱标及辐射自分解 第二节第二节 诊断用放射性药物诊断用放射性药物(Diagnostic Pharmaceutical ) 用于获得体内靶器官或病变组织用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物。也称为一类体内放射性药物。也称为显像剂显像剂(imaging agent)或或示踪剂示踪剂(tracer)。 衰变方式衰变方式 (decay mo
3、de) 同质异能跃迁、电子俘同质异能跃迁、电子俘获、湮灭辐射。发射获、湮灭辐射。发射光子或光子或X X射线射线 光子能量光子能量(photon energy) 100250 keV 有效半衰期有效半衰期（effective half-life）检查过程用时的检查过程用时的1.5倍左右倍左右 靶靶/ /非靶比值非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT）（1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；（2 2）在靶器官或组织中分布多。平面显像）在靶器官或组织中分布多。平面显像 5 : 1以上，断层显像以上，断层显像2 : 1左右。
4、左右。 第三节第三节 治疗用放射性药物治疗用放射性药物(Therapeutic Pharmaceutical ) 能够高度选择性浓集在病变组能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用的一类体内放射性药物。疗作用的一类体内放射性药物。 放射性药物的辐射作用有一定的范围，即放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。病变细胞产生致死杀伤作用。 由于放射性药物的选择性靶向作用，在体由于放射性药物的选择性靶向作用
5、，在体内可达到高的靶内可达到高的靶/ /非靶比值，明显减少对正非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。常组织的损伤。 放射性药物持续照射释放超分割的剂量，放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。损伤。 衰变方式衰变方式 (decay mode) - -衰变、电子俘获（释放俄歇电子）衰变、电子俘获（释放俄歇电子） 光子能量光子能量(photon energy) 最大能量在最大能量在1MeV1MeV以上比较理想以上比较理想 有效半衰期有效半衰期（effective half-life） 数小时或数天数小时或数天 靶靶/ /非靶比
6、值非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT ） 靶靶/ /非靶比值越高越好非靶比值越高越好 常用的正电子核素常用的正电子核素第四节第四节 PET放射性药物放射性药物 RDS Eclipse 回旋加速器回旋加速器 18F - FDG ( 18F 2 氟脱氧葡萄糖）氟脱氧葡萄糖）FDGFDG - 6 -phosphateHexokinaseCO2+ H2OGlucose Glucose - 6 - phosphate CO2 + H2OHexokinaseGlycolysis放射性药物制备放射性药物制备到应用过程到应用过程放射性核素放射性核素生产生产放射性药物放射性药
7、物 质量控制质量控制 临床应用临床应用 标记标记第五节第五节 放射性药物中的核素来源放射性药物中的核素来源放射性核素的来源放射性核素的来源放射性核素发生器 加速器生产：加速器生产：贫中子核素，无载体，价格高贫中子核素，无载体，价格高11C、13N、15O、18F、 67Ga 、201Tl 反应堆生产：反应堆生产：富中子核素，有载体，价格低富中子核素，有载体，价格低99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂变产物提取：裂变产物提取： 99Mo、131I 、133Xe放射性核素发生器：放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、发生器、
8、188W-188Re发生器、发生器、 82Sr-82Rb发生器发生器 68Ge-68Ga发生器、发生器、 81Rb-81mKr发生器发生器 放射性核素发生器放射性核素发生器 （radionuclide generator） 从长半衰期核素的衰变产物中分离得从长半衰期核素的衰变产物中分离得到短半衰期核素的装置。又称到短半衰期核素的装置。又称“母牛母牛”。 99Mo-99mTc发生器发生器99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc 母体核素母体核素 子体核素子体核素裂变型发生器：裂变型发生器： Al2O3凝胶型发生器：凝胶型发生器： ZrMoO399Mo-99mTc
9、发生器发生器 含带有络合基团的药物、还原剂含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证、保证pH值的缓冲物质、辅值的缓冲物质、辅剂的冻干品剂的冻干品。99Mo-99mTc 发生器配套药盒发生器配套药盒 QA： 质量保证质量保证 (quality assurance) QC： 质量控制质量控制 (quality control) GMP：药品生产和管理规范：药品生产和管理规范 (good manufacturing practice ) GRP：放射性药品生产和管理规范：放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice)第六节第六节 放射性药物的质量控制放射性药
10、物的质量控制质量控制的内容质量控制的内容 性状性状 物理鉴定物理鉴定 放射性活度与比活度放射性活度与比活度 放射性核纯度放射性核纯度 特定放射性核素的活度占总活度特定放射性核素的活度占总活度的百分数。的百分数。 测定方法：测定方法： 能谱法能谱法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法 放射性核纯度放射性核纯度 pH值值 化学鉴定化学鉴定 化学纯度与化学量化学纯度与化学量 放射化学纯度放射化学纯度 以特定化学形式存在的某物以特定化学形式存在的某物质的质量占总质量的比例。质的质量占总质量的比例。 化学纯度化学纯度放射化学纯度放射化学纯度 放射化学纯度（放射化学纯度（radiochemical purit
11、y, Rp）：指以特定化学形式存在的放射性）：指以特定化学形式存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。活度占总放射性活度的百分比。 例：例： 99mTc-药物药物 99mTcO4- 99mTc-Sn胶体胶体（一）（一）纸层析法（纸层析法（paper chromatography, PC）固定相：固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 新华滤纸新华滤纸1#、2#、3#流动相（展开剂）流动相（展开剂）原理：原理：样品中的各组分在固定相和样品中的各组分在固定相和 流动相中分配系数不同。流动相中分配系数不同。Rf ( rate of flow , 比移值比移值 )溶质移动的距离溶质移动的距离/溶剂移动的距离溶剂移动的距离原点至样品中某组分的距离原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离原点至溶剂前沿的距离放射化学纯度测定方法放射化学纯度测定方法 产品的放射性计数产品的放射性计数放射化学纯度放射化学纯度 = (%) 放射性总计数放射性总计数(二）薄层色谱法（二）薄层色谱法（TLC） 固定相：硅胶板固定相：硅胶板(三）高效液相色谱法（三）高效液相色谱法（HPLC） 分离速度快、分离效率高分离速度快、分离效率高 细菌检查细菌检查 生物学鉴定生物学鉴定 细菌内毒素测定细菌内毒素测定 毒性试验毒性试验 生物分布试验生物分布试验 内照射吸收剂量测定内照射吸收剂量测定
