1、Chapter7 HormonesHormonenA substance, usually a peptide or steroid, produced by one tissue and conveyed by the bloodstream to another to effect physiological activity, such as growth or metabolism.nAny of various similar substances found in plants, animals and insects that regulate development.Class
2、 of HormonesnNitrogenous hormones含氮激素类氨基酸衍生物激素,如甲状腺素、肾上腺素;多肽及蛋白质激素,如生长素、催产素、胰岛素;nSteroid类固醇激素肾上腺皮质激素性激素nDerivatives of fatty acid脂肪族衍生物激素如前列腺素等激素的作用机理n通过生成cAMP而立刻作用于机体组织;n通过激活基因、形成诱导酶起作用的激素;n通过酪氨酸激酶起作用的激素;n通过磷酸肌醇级联放大起作用的激素。 cAMP激活蛋白激酶无无活活性性的的催催化化亚亚基基调调节节亚亚基基c cA AM MP P结结合合c cA AM MP PCCCC有有活活性性的的催催
3、化化亚亚基基c cA AM MP P与与调调节节亚亚基基的的复复合合物物蛋白激酶又使磷酸化酶激酶磷酸化而被激活,促进糖原分解,或使糖原合成酶磷酸化而失去糖原合成的活性。激素通过基因形成大量的特异蛋白质激素通过基因形成大量的特异蛋白质合合成成出出大大量量的的m mR RN NA A合合成成出出大大量量的的特特异异蛋蛋白白激激素素特特异异受受体体核核膜膜激激素素受受体体复复合合体体(转转录录增增强强因因子子)肾上腺激素肾上腺激素HOHOHCH2CNCH3HOH肾上腺素HOHOHCH2CNH2OH去甲肾上腺素n分泌部位:肾上腺髓质;n生理功能:主要是调节糖的代谢,故可增强血糖及乳酸的含量;n能使血压
4、升高、心跳加快、脉搏增强、微血管收缩,故临床可用作抗休克药。肾上腺素在促进糖原分解中的级联放大作用刺激肾上髓质肾上腺素受体血液G蛋白腺苷酸环化酶ATPc cA AM MP P+PPic cA AM MP P蛋蛋白白激激酶酶C CR R( (无活性形式) )蛋蛋白白激激酶酶c cA AM MP P( (活性形式) )R RC CA AT TP P+ +脱脱磷磷酸酸的的磷磷酸酸化化酶酶激激酶酶磷磷酸酸化化的的磷磷酸酸化化酶酶激激酶酶A AD DP P(无活性形式)(活性形式)A AT TP P+ +磷磷酸酸化化酶酶b b磷磷酸酸化化酶酶a aA AD DP P(无活性形式)(活性形式)糖糖原原+
5、+P Pi iG G1 1P PG G6 6P P葡葡萄萄糖糖P Pi i血血糖糖几点说明几点说明n虽然开始只结合了极少量的肾上腺素虽然开始只结合了极少量的肾上腺素(10(10-8-81010-10-10) ),但到最后引起,但到最后引起了强烈的效应,能产生了强烈的效应,能产生5 5mmolmmol/L/L葡萄糖,这种放大能达到葡萄糖,这种放大能达到300300万倍它万倍它在几秒钟内使磷酸化酶的活性达到最大值;在几秒钟内使磷酸化酶的活性达到最大值;n一旦肾上腺停止分泌,结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解下来,随一旦肾上腺停止分泌,结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解下来,随之发生一系列的变化:之发生一系
6、列的变化:cAMPcAMP不在形成;遗留下来的不在形成;遗留下来的cAMPcAMP被磷酸二酯被磷酸二酯酶分解;蛋白激酶的两个亚基又结合形成无活性的复合体;磷酸化酶分解;蛋白激酶的两个亚基又结合形成无活性的复合体;磷酸化酶酶a a受到磷酸酶的脱磷酸作用,脱去磷酸而变成无活性的磷酸化酶。受到磷酸酶的脱磷酸作用,脱去磷酸而变成无活性的磷酸化酶。同时无活性的磷酸化糖原合成酶经过脱磷酸作用,又变得活跃起来,同时无活性的磷酸化糖原合成酶经过脱磷酸作用,又变得活跃起来,继续合成糖原。继续合成糖原。甲状腺激素(thyroid hormone)2I-+2H+H2O2甲状腺过氧化氢酶I2(活性碘)+2H2ONH2
7、CHCH2COHOHOI2NH2CHCH2COHOHOI2I酪氨酸MITDITNH2CHCH2COHOHOIIHOINH2CHCH2COHOOIIHOINH2CHCH2COHOOIIIT4T3甲状腺激素的生理作用n一种认为甲状腺素主要作用在细胞的产能体系,特别是线粒体中形成ATP的氧化磷酸化过程,这种作用关系到甲状腺素对基础代谢的生理效应;n另一种认为甲状腺素的主要作用是增强RNA的形成,这可能就是甲状腺素能促进个体生长发育及促进总的代谢效应的原因。多肽及蛋白质激素多肽及蛋白质激素由脑下垂体、下丘脑、胰腺、甲状旁腺、胃肠粘膜以及胸腺分泌的激素属于多肽或蛋白质。皮质髓质乳腺性腺胃肠道胰岛甲状腺垂
8、体前叶下丘脑垂体后叶163、4、52生长素肾上腺1生长激素2促甲状腺激素3促黄体生成激素4促卵泡激素5催乳激素6促肾上腺皮质激素甲状旁腺胸腺下下丘丘脑脑促卵泡激素释放因子促黄体生成激素释放因子脑脑下下垂垂体体前前叶叶促黄体生成激素促卵泡激素卵巢卵巢卵泡(在成熟前)黄体(排卵后由卵泡变成)雌二醇孕酮雌雌激激素素对对某某些些下下丘丘脑脑释释放放因因子子的的反反馈馈抑抑制制作作用用胰岛素(insulin)n提高组织摄取葡萄糖的能力;n抑制肝糖原的分解,并促进肝糖原和肌糖原的合成;n糖尿病是由于胰岛受到破坏、胰岛素分泌不足时引起的;n胰岛机能亢进时,血糖过低,能量供应不足,甚至影响大脑机能。SSSSS
9、S胰岛素A链B链甾醇类激素胆甾醇孕稀醇酮孕酮(黄体酮)17羟孕酮雄稀二酮雄酮睾酮雌二醇雌酮雌三醇脱氧皮质酮皮质酮醛甾酮脱氢皮质酮脱氧皮质醇(17羟11脱氧皮质酮)皮质醇(17羟-皮质酮)可的松(17羟11脱氢皮质酮)肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素性性激激素素+ +O O+ +O O- -H H- -H H甾醇类激素烃核结构CH3CH3CH2CH318192021孕烃(含21碳)CH3CH31819雄烃(含19碳)CH318雌烃(含18碳)CH3R3CH2C11皮质激素OR1R2OOH17R3醛甾酮为CHO,其他均为CH3激素糖皮质激素盐皮质激素抗炎作用可的松(皮质素)111皮质醇1.551.51
10、.5皮质酮0.542.550.5脱氢皮质酮0150醛甾酮0.3600?糖皮质激素:抑制糖的氧化,促使蛋白质转化为糖,升高血糖;盐皮质激素:促使体内保留钠及排除钾,调节水盐代谢。盐皮质激素醛甾酮储钠示意图A AA AA AA AA Am mR RN NA A核核钠钠 泵泵N Na a+ +N Na a+ +N Na a+ +N Na a+ +N Na a+ +N Na a+ +尿尿血血肾肾细细胞胞A AI IP PA AT TP PA AD DP P+ +P Pi i醛醛甾甾酮酮卵泡激素雌烃雌二醇HOOH雌三醇HOOHOH雌酮HOO雌激素在子宫细胞中作用示意图雌激素在子宫细胞中作用示意图4 4S
11、 S雌雌二二醇醇雌二醇受体4 4S S雌雌二二醇醇构象改变5 5S S雌雌二二醇醇5 5S S雌雌二二醇醇染染色色质质细胞核细胞质特特异异蛋蛋白白质质m mR RN NA A( (子子宫宫细细胞胞) )黄体激素孕酮的结构和功能CCH3孕酮OOHCCH3孕二醇OHHOCH3CH3CH2CH318192021孕烃(含21碳)孕酮还原产物,无活性雄性激素睾酮OOH雄素酮HOO雄素二酮OO脱氢异雄酮HOO大脑皮层下丘脑垂体前叶垂体后叶催产素、加压素贮存于一些促释放控制因子控制大脑皮层生长激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素肾上腺皮质甲状腺甲状腺素糖皮质激素(可的松等)盐皮质激素(醛甾酮)雄性激素孕酮 雌酮促黄体生成激素(促间质细胞激素)促卵泡激素催乳激素精巢间质细胞 精细管卵巢卵泡 黄体雌激素(雌二醇等)孕酮卵子雄激素(睾酮等)促进子宫及乳腺发育雌性特征雄性特征糖代谢水盐代谢促进生长合成代谢糖、蛋白质、脂、水盐代谢下丘脑第一水平垂体第二水平靶第一水平外围激素最终的激动效应