1、应用动态血糖监测系统（应用动态血糖监测系统（CGMSCGMS）评价长秀霖作为基础胰岛素治疗的优越性评价长秀霖作为基础胰岛素治疗的优越性解放军总医院内分泌科解放军总医院内分泌科 陆菊明陆菊明 胰岛素基础替代治疗胰岛素基础替代治疗目标目标v 维持维持2424小时接近基础生理状态的胰岛素水平小时接近基础生理状态的胰岛素水平v 稳定降低全天稳定降低全天血糖血糖v 尽可能减少夜间低血糖的发生尽可能减少夜间低血糖的发生 注射部位注射部位吸收速度吸收速度不均匀不均匀血糖波动较大血糖波动较大容易发生夜间低血糖容易发生夜间低血糖治疗效果可预测性差治疗效果可预测性差血糖仍得不到理想控制血糖仍得不到理想控制有明显有
2、明显作用高峰作用高峰时间段时间段既往既往基础胰岛素制剂基础胰岛素制剂的缺点的缺点G lyAsn-A-链链15152025151015203010ArgArgB-链链延长延长替换替换是一个人胰岛素类似物是一个人胰岛素类似物在人胰岛素在人胰岛素B31-B32-增加了增加了2个精氨酸，个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸位由甘氨酸替代天门冬氨酸甘精胰岛素的药代动力学特点甘精胰岛素的药代动力学特点胰岛素分子胰岛素分子AAAA种类和数目改变种类和数目改变 理化性质改变理化性质改变 吸收延缓、作用延长、平缓持久吸收延缓、作用延长、平缓持久模拟生理性胰岛素分泌模拟生理性胰岛素分泌1.1.常规血糖监测显示
3、甘精胰岛素睡前应用，常规血糖监测显示甘精胰岛素睡前应用， 可减少夜间低血糖危险性。可减少夜间低血糖危险性。2.2.缺少缺少CGMSCGMS对其疗效的评价对其疗效的评价, , 尤其是夜间血糖谱和全天血糖波动性的研究。尤其是夜间血糖谱和全天血糖波动性的研究。 研研 究究 现现 状状 目的目的n观察长秀霖（甘精胰岛素）治疗口服磺观察长秀霖（甘精胰岛素）治疗口服磺脲类药物效果不佳的脲类药物效果不佳的T2DM，7272小时血小时血糖谱变化和低血糖发生情况，评价其作糖谱变化和低血糖发生情况，评价其作为基础胰岛素是否较为基础胰岛素是否较NPH更为优越更为优越 动态血糖监测系统（动态血糖监测系统（CGMS）介
4、绍）介绍n是持续动态血糖监测系统，是持续动态血糖监测系统，2000年通过美国年通过美国FDA批准批准n该系统的核心是血糖探头和记录器。血糖记录器是一该系统的核心是血糖探头和记录器。血糖记录器是一个传呼机大小、携带方便的电子设备个传呼机大小、携带方便的电子设备;探头则是一种小探头则是一种小巧、可弯曲的铂电极巧、可弯曲的铂电极n动态血糖监测系统最大的特点是每动态血糖监测系统最大的特点是每5分钟自动记录一次分钟自动记录一次血糖值血糖值,全天记录全天记录288个血糖值个血糖值,临床上一般监测临床上一般监测72小小时内的动态血糖变化时内的动态血糖变化n监测结束后监测结束后,血糖动态变化资料从血糖记录器上
5、下载到血糖动态变化资料从血糖记录器上下载到计算机进行分析计算机进行分析CGMS为糖尿病精细化治疗提供临床依据为糖尿病精细化治疗提供临床依据n血糖仪进行血糖监测仅仅是某一个时间点的血血糖仪进行血糖监测仅仅是某一个时间点的血糖数值，常常会遗漏掉许多重要的信息，不能糖数值，常常会遗漏掉许多重要的信息，不能准确地发现夜间无症状性低血糖和显示餐后的准确地发现夜间无症状性低血糖和显示餐后的高血糖状态持续时间。高血糖状态持续时间。nCGMS的应用能够在全天，包括在睡眠期间不的应用能够在全天，包括在睡眠期间不需要唤醒的情况下，观察到全部时间的血糖波需要唤醒的情况下，观察到全部时间的血糖波动曲线。动曲线。客观客
6、观反映患者全面的反映患者全面的血糖谱血糖谱, n能详细记录显示患者血糖水平波动的特征，对能详细记录显示患者血糖水平波动的特征，对拟定更为合理的治疗方案提供临床依据拟定更为合理的治疗方案提供临床依据 流程图糖尿病教育糖尿病教育 自我血糖监测指导自我血糖监测指导 清洗期清洗期 瑞易宁瑞易宁5mg/早餐前早餐前清洗期共清洗期共2周周第第2 2周内随机选取周内随机选取8例行例行CGMS检查检查 随机随机甘精胰岛素瑞易宁组甘精胰岛素瑞易宁组 (n=16)(n=16)治疗期共治疗期共12周周第第1212周内周内全部行全部行CGMS检查检查 NPH瑞易宁组瑞易宁组 (n=8)(n=8)研究对象选择研究对象选
7、择n入选标准：入选标准：T2DM病史病史6个月以上个月以上年龄年龄35-70岁岁应用口服降糖药治疗应用口服降糖药治疗3个月以上，个月以上， FBG7.0-13.0mmol/LFBG7.0-13.0mmol/L无严重心脑血管并发症和明显肝肾功能损害无严重心脑血管并发症和明显肝肾功能损害n共共24例例T2DM者进入本研究者进入本研究受试者一般资料受试者一般资料n长秀霖组和长秀霖组和NPH组的各项基线资料均具有较组的各项基线资料均具有较好的可比性好的可比性 性别性别(男男/女女) 年龄年龄(岁岁)病程病程(年年)NPH组组4/4 56 8 9.5 4.9 长秀霖组长秀霖组9/7 57 6 10.4
8、4.3 数据分析数据分析n计量资料采用均数计量资料采用均数标准差表示标准差表示n组内试验前后差异采用配对组内试验前后差异采用配对t检验比较检验比较n两组试验前后的变化采用方差分析进行比较两组试验前后的变化采用方差分析进行比较n计数资料采用频数（构成比）进行统计描述计数资料采用频数（构成比）进行统计描述n两组治疗前后的变化采用两组治疗前后的变化采用x2检验，理论频数检验，理论频数5时采用时采用Fisher检验检验n采用采用SPSS 10.0统计软件进行分析。统计软件进行分析。试验结果试验结果n治疗前后治疗前后FBG和和HbA1c的比较的比较nCGMS检查资料的比较检查资料的比较 n低血糖发生率的
9、比较低血糖发生率的比较 CGMS检查一般资料结果检查一般资料结果n所有患者行所有患者行CGMS检查期间无明显不适检查期间无明显不适感受，日常生活基本不受影响。穿刺部感受，日常生活基本不受影响。穿刺部位均无感染和炎症表现。位均无感染和炎症表现。n平均监测时间为平均监测时间为68.24.4小时，小时，CGMS记录血糖值记录血糖值81853次。次。 瑞易宁组瑞易宁组 NPH瑞易宁组瑞易宁组 甘精胰岛素瑞易宁组甘精胰岛素瑞易宁组 P值值week 0 week 12 week 0 week 12 性别性别(男男/女女) 4/4 4/4 - 9/7 - 年龄年龄(岁岁) 56 7 56 8 - 57 6
10、- 病程病程(年年) 9.9 5.3 9.5 4.9 - 10.4 4.3 - BMI(kg/m2) 24.3 2.9 24.6 2.5 24.9 2.3 24.2 2.8 24.7 2.4 0.78 FBGFBG(mmol(mmol/L) /L) 10.45 1.80 10.40 1.50 5.84 1.26 10.58 1.87 6.06 1.22 0.68 HbA1cHbA1c( () ) 8.79 1.09 8.75 1.24 7.43 0.73 8.77 1.18 7.62 0.98 0.55 治疗后治疗后vs 治疗前治疗前 P0.05 一般资料和实验室检查资料一般资料和实验室检查资
11、料常规监测提供的血糖信息常规监测提供的血糖信息两组试验前后两组试验前后FBG均有明显下降均有明显下降治疗前后两组治疗前后两组P值均值均0.05两组试验前后两组试验前后HbA1C 均有明显下降均有明显下降治疗前后两组治疗前后两组P值均值均0.05瑞易宁组瑞易宁组(n=8) NPH组组(n=8) 甘精胰岛素组甘精胰岛素组(n=16) 早餐前早餐前 8.5 1.2 5.8 1.3 5.5 0.8* 早餐后峰早餐后峰 15.14.0 11.92.4 11.52.6* 早餐后早餐后 13.53.4 10.41.9 9.82.6* 午餐前午餐前 8.01.5 6.61.2 5.91.0* 午餐后峰午餐后峰
12、 14.32.5 12.62.0 12.42.5 午餐后午餐后2h 13.52.0 10.21.8 9.81.5* 晚餐前晚餐前 8.5 0.9 7.1 1.0 6.0 0.7* # 晚餐后峰晚餐后峰 14.42.2 13.11.7 12.62.0 晚餐后晚餐后 12.72.4 11.71.4 10.81.6* 睡前睡前 10.9 1.5 9.2 2.0 7.8 1.2* # 凌晨凌晨0点点 10.01.7 6.61.1 6.40.8* 凌晨凌晨3点点 8.4 1.7 4.2 0.8 5.1 0.9* # NPH治疗后治疗后vs 治疗前治疗前 * P0.05 甘精胰岛素组甘精胰岛素组 治疗后治
13、疗后vs 治疗前治疗前 P0.05 CGMSCGMS的血糖变化的血糖变化- - 全天各个时点血糖值全天各个时点血糖值治疗后两组治疗后两组CGMS血糖谱显示：长秀霖组血糖谱显示：长秀霖组大部分时间血糖下降更明显大部分时间血糖下降更明显 nNPH组在午餐前和晚餐后组在午餐前和晚餐后2h血糖下降不明显血糖下降不明显n长秀霖组大部分时间血糖值均明显下降长秀霖组大部分时间血糖值均明显下降P0.05 n长秀霖组晚餐前、睡前血糖下降更多（长秀霖组晚餐前、睡前血糖下降更多（P0.05）3579111315170:003:006:009:0012:0015:0018:0021:000:00时间CGMS血糖值（m
14、mol/L）瑞易宁NPH组甘精组CGMS显示血糖稳定性比较显示血糖稳定性比较n两组平均血糖、血糖值标准差、血糖两组平均血糖、血糖值标准差、血糖10.0mmol/L时间（时间（ TimePG10.0mmol/L,）均明显下降）均明显下降（P0.05） 平均血糖平均血糖 血糖值标准差血糖值标准差 及及CV%TPG10.0mmol/L, 瑞易宁瑞易宁组组NPH组组11.3 3.18.0 2.03.1 0.627.4%2.3 0.528.8%62.4 16.623.9 11.7长秀霖长秀霖组组8.2 1.2 1.4 0.417.1%12.6+12.63.053.052.262.261.441.442.
15、162.161.541.540.730.733.33.32.02.01.21.20 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.5总总FPGFPG睡前血糖睡前血糖* #* #*瑞易宁瑞易宁NPH长秀霖长秀霖* # 长秀霖组全天血糖曲线波动幅度更小，更加平稳长秀霖组全天血糖曲线波动幅度更小，更加平稳血糖血糖 SD (mmolSD (mmol/L)/L)血糖波动性降低的意义血糖波动性降低的意义n血糖波动性是血糖波动性是DM心血管并发症发展和预心血管并发症发展和预后不良的危险因子，其危害在甚至于要后不良的危险因子，其危害在甚至于要大于单纯高血糖的危害大于单纯高血糖的危害n提供血
16、糖波动小、平稳的基础胰岛素，提供血糖波动小、平稳的基础胰岛素，在糖尿病患者中有非常重要的意义在糖尿病患者中有非常重要的意义DCCT: DCCT: 随着平均随着平均HbA1cHbA1c的增加，视网膜病变的增加，视网膜病变的发生率逐步升高的发生率逐步升高02468105.56.06.57.07.58.08.59.09.5 10.0 10.5Diabetes Control and Complications Trial Research Group.N Eng J Med. 1993;329:977986.HbA1c 与血糖波动的关系?Plasma glucosePlasma glucoseTim
17、eDel Prato S. 1999Patient APatient BDCCT: 常规治疗组视网膜病变的发生率常规治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890平均平均 HbA1c = 11%10%9%8%7%发病率发病率/100人年人年时间时间 (年年)DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.DCCT: 强化治疗组视网膜病变的发生率强化治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890Mean HbA1c = 9%8%7%6%发病率发病率/100人年人年时间时间 (年年)DCCT Research G
18、roup. Diabetes. 1995;44:968-983.两组低血糖事件比较两组低血糖事件比较总低血糖总低血糖夜间低血糖夜间低血糖 例数例数例次例次例数例数 例次例次NPH组组（n8） 4 64 4 长秀霖组长秀霖组（n16） 2 2 11P 0.129 0.028长秀霖组夜间低血糖明显少于长秀霖组夜间低血糖明显少于NPHNPH组组n第第12周内周内CGMS检查记录到的夜间检查记录到的夜间(20:00次日次日6:00)（TPG3.0mmol/L），长秀霖组明显少于），长秀霖组明显少于NPH组。组。（P0.05）凌晨凌晨3点点长秀霖长秀霖组不出现过低血糖组不出现过低血糖P0.05* #*#
19、T TPGPG10.0mmol/L10.0mmol/L（）（） TPG3.0mmol/L（）（） CGMSCGMS提供的提供的 高血糖和夜间低血糖时间百分比高血糖和夜间低血糖时间百分比CGMSCGMS监测到的夜间低血糖事件监测到的夜间低血糖事件（血糖（血糖2.8mmol/L,2.8mmol/L,持续约持续约3h3h）单用磺脲类疗效不佳的单用磺脲类疗效不佳的T2DMT2DM者者, ,联合甘精胰岛素睡前皮下注射：联合甘精胰岛素睡前皮下注射：在使在使FPGFPG达到同样较好控制的同时，达到同样较好控制的同时， 可以降低日间血糖和血糖波动性，可以降低日间血糖和血糖波动性， 而夜间血糖不至于下降过低。而
20、夜间血糖不至于下降过低。CGMSCGMS检查检查显示甘精胰岛素的优越性显示甘精胰岛素的优越性午餐进餐时间延迟，餐前血糖有偏低趋势午餐进餐时间延迟，餐前血糖有偏低趋势 CGMSCGMS显示甘精胰岛素与生理性胰岛素分泌的差距显示甘精胰岛素与生理性胰岛素分泌的差距瑞易宁瑞易宁NPHNPH甘精胰岛素甘精胰岛素 典型血糖图下降斜率下降斜率 夜间低血糖夜间低血糖 FPGFPG波动性波动性 睡前血糖波动性睡前血糖波动性2型型DM，接受瑞易宁，接受瑞易宁NPH 治疗后的动态血糖图治疗后的动态血糖图女性，女性，56岁，岁，2型型DM病史病史7年年口服瑞易宁口服瑞易宁5mg 1/日日NPH 8u皮下注射皮下注射/
21、睡前睡前偶有夜间低血糖症状发作偶有夜间低血糖症状发作2型型DM者，瑞易宁者，瑞易宁+甘精胰岛素治疗期间的动态血糖图甘精胰岛素治疗期间的动态血糖图 男性，男性，60岁，岁，2型型DM病史病史8年年口服瑞易宁口服瑞易宁5mg/日日+甘精胰岛素甘精胰岛素10u/睡前皮下注射治疗期间睡前皮下注射治疗期间 2型型DM者，单用瑞易宁治疗期间的动态血糖图者，单用瑞易宁治疗期间的动态血糖图 男性，男性，70岁，岁，2型型DM病史病史12年年口服瑞易宁口服瑞易宁5mg/日治疗期间日治疗期间 2型型DM者，瑞易宁者，瑞易宁+甘精胰岛素治疗期间的动态血糖图甘精胰岛素治疗期间的动态血糖图 口服瑞易宁口服瑞易宁5mg/
22、日日+甘精胰岛素甘精胰岛素14u/睡前皮下注射治疗睡前皮下注射治疗vCGMSCGMS检查检查显示甘精胰岛素的优越性显示甘精胰岛素的优越性 1.1.有利于控制日间高血糖和降低血糖波动性，有利于控制日间高血糖和降低血糖波动性， 2.2.夜间低血糖发生率降低，夜间低血糖发生率降低， 3.3.是较为理想的基础胰岛素替代治疗。是较为理想的基础胰岛素替代治疗。 vCGMSCGMS对于监测胰岛素治疗期间夜间无症状性对于监测胰岛素治疗期间夜间无症状性 低血糖和血糖波动性具有良好的效能低血糖和血糖波动性具有良好的效能该试验结果给予的启示该试验结果给予的启示n长秀霖（甘精胰岛素）可以保持比较稳定的血长秀霖（甘精胰
23、岛素）可以保持比较稳定的血中胰岛素水平，使得全天血糖、夜间血糖得到中胰岛素水平，使得全天血糖、夜间血糖得到较好控制较好控制, ,同时血糖波动幅度也降低同时血糖波动幅度也降低nFPG标准差降低，提示其作用的预测性好标准差降低，提示其作用的预测性好n从长期治疗的角度来看，长秀霖治疗后全天血从长期治疗的角度来看，长秀霖治疗后全天血糖波动性的降低，对于改善糖波动性的降低，对于改善DM患者预后和延患者预后和延缓并发症的发展，可能较缓并发症的发展，可能较NPH更为有益更为有益 长秀霖（甘精胰岛素）是更为理想的长秀霖（甘精胰岛素）是更为理想的基础胰岛素基础胰岛素nCGMS检查显示，与传统的基础胰岛素检查显示，与传统的基础胰岛素替代治疗相比，甘精胰岛素每日一次皮替代治疗相比，甘精胰岛素每日一次皮下注射，对于稳定全天血糖水平和减少下注射，对于稳定全天血糖水平和减少夜间低血糖发生优于夜间低血糖发生优于NPHNPH，是理想的基础，是理想的基础胰岛素胰岛素n目前在英国官方指南中，甘精胰岛素已目前在英国官方指南中，甘精胰岛素已经列为具有使用适应症的经列为具有使用适应症的DMDM患者一线用患者一线用药药 课题组主要成员课题组主要成员:王先令王先令 陆菊明陆菊明 吕朝晖吕朝晖 潘长玉潘长玉谢谢大家！谢谢大家！
