1、机能学设计性实验甲硝唑、乙醇对甲醇甲硝唑、乙醇对甲醇中毒的解救对比中毒的解救对比立项背景 本实验基于甲醇中毒事件时有发生，目前本实验基于甲醇中毒事件时有发生，目前也还没有特别有效的解毒药物，近年来甲也还没有特别有效的解毒药物，近年来甲醇中毒的解毒剂逐渐由乙醇这种传统解毒醇中毒的解毒剂逐渐由乙醇这种传统解毒剂向甲吡唑这种抑制醇脱氢酶的药物过渡，剂向甲吡唑这种抑制醇脱氢酶的药物过渡，而甲硝唑与甲吡唑同样具有对醇脱氢酶具而甲硝唑与甲吡唑同样具有对醇脱氢酶具有抑制作用，因此可以利用小白鼠建造甲有抑制作用，因此可以利用小白鼠建造甲醇中毒模型，来研究甲硝唑及乙醇对甲醇醇中毒模型，来研究甲硝唑及乙醇对甲醇中
2、毒的解毒效果，并初步推测它们的解毒中毒的解毒效果，并初步推测它们的解毒机制，从而研究甲硝唑是否有望成为日后机制，从而研究甲硝唑是否有望成为日后的临床甲醇中毒解毒剂。的临床甲醇中毒解毒剂。甲醇 甲醇是一种无色易挥发液体，气味与乙醇相似。可甲醇是一种无色易挥发液体，气味与乙醇相似。可经呼吸道，消化道及皮肤进入人体，引起中毒症状。经呼吸道，消化道及皮肤进入人体，引起中毒症状。病人恶心、呕吐、腹痛、少数病人消化系统出血、病人恶心、呕吐、腹痛、少数病人消化系统出血、呕吐物为咖啡色液体，头痛、眩晕，继而谵妄、狂呕吐物为咖啡色液体，头痛、眩晕，继而谵妄、狂躁、幻觉、意识朦胧、四肢麻木、且持续时间较长，躁、幻
3、觉、意识朦胧、四肢麻木、且持续时间较长，严重者出现瞳孔散大、视力模糊、双目失明、神志严重者出现瞳孔散大、视力模糊、双目失明、神志昏迷、脑水肿等。中毒剂量个体差异较大，有者昏迷、脑水肿等。中毒剂量个体差异较大，有者 7 8 毫升即可引起失明，毫升即可引起失明，30 100 毫升可至死毫升可至死亡。亡。 毒性机理（1）对神经系统有麻醉作用；）对神经系统有麻醉作用；（2）甲醇经脱氢酶作用，代谢转化为甲醛、甲酸，）甲醇经脱氢酶作用，代谢转化为甲醛、甲酸， 抑制某些氧化酶系统，致需氧代谢障碍，体内乳抑制某些氧化酶系统，致需氧代谢障碍，体内乳酸及其他有机酸积聚，引起酸中毒；酸及其他有机酸积聚，引起酸中毒；
4、（3）由于甲醇及其代谢物甲醛、甲酸在眼房水和）由于甲醇及其代谢物甲醛、甲酸在眼房水和眼眼 组织内含量较高，致视网膜代谢障碍，易引起组织内含量较高，致视网膜代谢障碍，易引起视网视网 膜细胞、视神经损害及视神经脱髓鞘。膜细胞、视神经损害及视神经脱髓鞘。解毒剂（1）乙醇乙醇（2）甲吡唑甲吡唑（3）甲硝唑甲硝唑乙醇 乙醇从乙醇从1940年乙醇就用于治疗甲醇中毒，是传统年乙醇就用于治疗甲醇中毒，是传统解毒剂。乙醇分布容积为解毒剂。乙醇分布容积为0.6-0.7 L/kg，90%-98%在肝脏代谢，与乙醇脱氢酶的亲和力约是甲在肝脏代谢，与乙醇脱氢酶的亲和力约是甲醇的醇的10倍，通过与甲醇竞争乙醇脱氢酶的位点
5、而倍，通过与甲醇竞争乙醇脱氢酶的位点而抑制甲醇代谢为甲酸。推荐的乙醇用法，血清乙抑制甲醇代谢为甲酸。推荐的乙醇用法，血清乙醇有效治疗浓度为醇有效治疗浓度为1000-1500 mg/L，应，应1-2 h监监测一次。乙醇的副作用有低血糖、静脉炎、中枢测一次。乙醇的副作用有低血糖、静脉炎、中枢神经系统抑制、充血、消化道损害等。神经系统抑制、充血、消化道损害等。 返返回回甲硝唑 甲硝唑是一种抗菌消炎的药物，常用于甲硝唑是一种抗菌消炎的药物，常用于厌氧菌感染的治疗厌氧菌感染的治疗 。 同时甲硝唑具有和甲吡唑同样的对醇脱同时甲硝唑具有和甲吡唑同样的对醇脱氢酶的抑制作用。氢酶的抑制作用。 价格便宜，本身属于
6、抗炎药物，短期副价格便宜，本身属于抗炎药物，短期副作用也会较小。作用也会较小。 返回甲吡唑 甲吡唑近年来开始应用于甲醇和乙二醇中毒的治疗，目前国甲吡唑近年来开始应用于甲醇和乙二醇中毒的治疗，目前国内还没有上市。甲吡唑口服吸收迅速，分布容积为内还没有上市。甲吡唑口服吸收迅速，分布容积为0.6-1.0 L/kg；蛋白结合率低，；蛋白结合率低，97%在肝脏代谢，可被透析清除。甲在肝脏代谢，可被透析清除。甲吡唑是乙醇脱氢酶抑制剂，抑制甲醇代谢为甲酸，动物试验吡唑是乙醇脱氢酶抑制剂，抑制甲醇代谢为甲酸，动物试验和人类研究均表明血清甲吡唑浓度大于和人类研究均表明血清甲吡唑浓度大于0.8 mg/L可持续抑制
7、可持续抑制乙醇脱氢酶活性。美国最近两个多中心前瞻性研究证实了甲乙醇脱氢酶活性。美国最近两个多中心前瞻性研究证实了甲吡唑治疗甲醇中毒是有效的。甲吡唑价格昂贵，但给药方便，吡唑治疗甲醇中毒是有效的。甲吡唑价格昂贵，但给药方便，与乙醇脱氢酶的亲和力远大于乙醇，药效较持久，不需要监与乙醇脱氢酶的亲和力远大于乙醇，药效较持久，不需要监测血药浓度，无中枢神经系统抑制作用，嗜酒者亦不需要调测血药浓度，无中枢神经系统抑制作用，嗜酒者亦不需要调整剂量；副作用少整剂量；副作用少(轻度的恶心、头痛、头晕等轻度的恶心、头痛、头晕等)。 返回返回乙醇与甲硝唑的治疗指征乙醇与甲硝唑的治疗指征 (1)血清甲醇浓度血清甲醇浓
8、度200 mg/L；(2)明确的近期摄人中毒量甲醇病史且尿渗量明确的近期摄人中毒量甲醇病史且尿渗量Om- Oc10 mOsm/kgH2O；(3)病史或临床高度怀疑甲醇中毒且下面三项病史或临床高度怀疑甲醇中毒且下面三项 中至少符合两项：动脉血中至少符合两项：动脉血pHm-Oc10 mOsm/kgH2O停用乙醇或甲硝唑指征为甲停用乙醇或甲硝唑指征为甲醇浓度小于醇浓度小于200 mg/L且代谢性性酸中毒和且代谢性性酸中毒和渗透压异常已纠正。渗透压异常已纠正。实验目的实验目的 探索甲硝唑、乙醇对甲醇中毒的解毒作用探索甲硝唑、乙醇对甲醇中毒的解毒作用及其效果对比，并初步推测其解毒作用机及其效果对比，并初
9、步推测其解毒作用机制。制。实验对象及器械药品健康小白鼠 30只，20g左右，雌雄不拘。器械器械：鼠笼、小台秤、小烧杯、大烧杯、量筒100ml、注射器1ml药品和试剂：药品和试剂：蒸馏水、纯甲醇，乙醇、甲硝唑实验步骤实验步骤 实验前将实验前将30只小白鼠随机分成只小白鼠随机分成A、B、C三三组，各组组，各组10只，并将甲醇稀释成只，并将甲醇稀释成50%，乙，乙醇稀释成醇稀释成10%，甲硝唑片剂研磨成粉状，甲硝唑片剂研磨成粉状，用蒸馏水配成浓度为用蒸馏水配成浓度为410(-3) mg/ml ,瓶装备用瓶装备用.A A组：甲硝唑组组：甲硝唑组 先将小白鼠称重，记录重量。 按0.02ml/g剂量腹腔注
10、射410-3mg/ml的甲硝唑，并纪录给药时间 注射完毕后，约过45分钟依次按号给小白鼠按0.22ml/10g腹腔注射50% 甲醇溶液，注射后放回鼠笼内观察。 B B组：乙醇组组：乙醇组 同A组步 按号给小白鼠按0.22ml/10g腹腔注射50%甲醇溶液，制造甲醇中毒模型，记录 注射时间。 待中毒现象出现，马上按体重折算剂量分别给小鼠腹腔注射乙醇抢救。抢救完 放回鼠笼观察。C组：空白组组：空白组 同B组步 不予以抢救，观察现象。预期实验结果组别组别出现中毒出现中毒症状时间症状时间中毒症状中毒症状抢救措施抢救措施 结果结果A30s-2min运动减少甚至消失，呼吸逐渐加快，身体颤抖，间歇有痉挛出现
11、，角膜反射基本消失，很快进入昏睡状态呼吸逐渐减弱。解剖可见，肝脏明显肿大、充血，包膜紧张，切面呈深红色至黑色，可见出血点；肺部有出血和血块出现 预先按0.02ml/g剂量腹腔注射410-3mg/ml的甲硝唑，中毒后给水 死亡？只 存活？只 B20s-1min 按体重折算剂量分别给小鼠腹腔注射乙醇抢救 死亡？只 存活？只C20s-1min 无 死亡10只 存活0只 预期小鼠存活率 预期结果： 甲硝唑组的小鼠存活率比乙醇组的小鼠存活率高。数据处理 收集数据，进行统计学计算，对比两种药物对甲醇中毒的解救效果。参考文献1. 郝风桐，牛颖梅 甲醇急性中毒的临床救治 中华劳动卫生职业病杂志，2011年5期2.周卫敏 急性甲醇中毒治疗进展，中国血液净化 2011年7期3.徐景达 有机化学 第四版4.希氏内科学 5.江朝强，吴一行，刘薇薇等，急性甲醇中毒的临床救治 J. 中华劳动卫生职业病杂志，2005，23（3）：206-209.6.程建新，张少冲，江朝强等，急性甲醇中毒诊断分级中自动视野和P-VEP表现 J. 中国实用眼科杂志，2006，24（6）：585-588.Thank you
