1、大 环 内 酯 类 抗 生 素一、大一、大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素 天然品：天然品：红霉素红霉素 螺旋霉素螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 麦白霉素麦白霉素 合成品：合成品：克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿齐霉素阿齐霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素 具有具有14 16元大环内酯基本化学结构元大环内酯基本化学结构天然品的特点天然品的特点 1、碱性不耐酸、碱性不耐酸 2、组织、体液中浓度高、组织、体液中浓度高 3、胆汁排泄、胆汁排泄 4、半衰期短、半衰期短 5、治疗泌尿系感染需碱化尿液、治疗泌尿系感染需碱化尿液合成品的特点合成品的特点 1、对胃酸稳定、口服
2、吸收好、对胃酸稳定、口服吸收好 2、血液、体液及组织细胞中浓度高、血液、体液及组织细胞中浓度高 3、半衰期长（阿齐霉素最长）、半衰期长（阿齐霉素最长） 4、治疗泌尿系感染不需碱化尿液、治疗泌尿系感染不需碱化尿液要求 1掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱及抗菌作用机制。2掌握红霉素、林可霉素、万古霉素、多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与临床应用。3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素及多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与临床应用红霉素红霉素 （一）体内过程（一）体内过程 1. 吸收：吸收：碱性不耐酸碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素
3、； 2. 分布：组织、体液中浓度高，可透过胎分布：组织、体液中浓度高，可透过胎盘但不易透过血脑屏障盘但不易透过血脑屏障 3. 消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄胆汁排泄，胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高 半衰期短半衰期短（二）抗菌作用（二）抗菌作用 1. 抗菌谱：抗菌谱：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 相似相似 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌
4、等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广略广 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 2. 抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合 抑制转肽酶抑制转肽酶 转肽作用转肽作用 （-）抑制蛋白合成抑制蛋白合成（三）耐药性（三）耐药性特点：特点： 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （四）临床应用（四）临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者喉
5、带菌者首选首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗梅毒等的治疗 （五）不良反应（五）不良反应 1. 直接刺激反应直接刺激反应：口服：口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2. 肝损害肝损害：红霉素酯化物：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3.耳毒性耳毒性：大剂量大于：大剂量大于4克耳聋多见克耳聋多见 4.心脏损害：心脏损害：静滴过快时易发生静滴过快时易发生 1
6、1、注意用药方法、注意用药方法（1 1）药物配伍：不宜与青霉素）药物配伍：不宜与青霉素合用合用 治疗泌尿系感染可合用碳酸氢钠治疗泌尿系感染可合用碳酸氢钠（2 2）药物配制与贮存：）药物配制与贮存：乳糖酸红霉素忌乳糖酸红霉素忌用生理盐用生理盐 水配制，用葡萄糖稀释水配制，用葡萄糖稀释小小 结（一）结（一） 1. 红霉素在红霉素在胆汁胆汁中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经胆汁胆汁排泄排泄 2. 红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 “广广”在对某些在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣杆菌、军团菌、支原体、衣原原 体、立克次体、厌氧菌有效体、立克次体、厌氧菌
7、有效 3. 红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 4. 红霉素红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者衣原体感染、白喉带菌者 5. 红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应 林可霉素类林可霉素类 林可霉素（洁霉素）和林可霉素（洁霉素）和 克林霉素（氯洁霉素）克林霉素（氯洁霉素） 1. 抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强作用强：多数：多数G+菌菌 无效无效： 多数多数 G-菌、菌、 2. 抗菌机理：抗菌机理： （与红霉素相同）（与红霉素相同） 与核糖体与核糖体50S亚基结合亚基结合 阻止蛋白
8、的合成阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素 + 红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及关节感染主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及关节感染 4.主要不良反应有胃肠道反应主要不良反应有胃肠道反应 严重时严重时致假膜性肠炎致假膜性肠炎多肽类抗生素多肽类抗生素 万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素 1.1.体内过程体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药宜静脉给药 2. 2. 抗菌谱：抗菌谱：对对G+G+菌菌作用强大，作用强大，G-G-菌无效菌无效 3. 3. 抗菌机理抗菌机理
9、：抑制细菌细胞壁的合成：抑制细菌细胞壁的合成 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂一般不产生耐药，与其他抗生素也无交叉耐药一般不产生耐药，与其他抗生素也无交叉耐药 4. 临床应用：临床应用：用于耐药金葡菌和用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染（其他药物无效或严重感染（其他药物无效或 过敏时）过敏时） 5. 毒性大毒性大： 耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 过敏反应过敏反应抗组胺药抗组胺药 + 皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效效 利
10、尿药合用利尿药合用 多粘菌素多粘菌素B、多粘菌素、多粘菌素E 1. 仅对仅对G-杆菌杆菌作用强大作用强大，尤其铜绿假单孢菌，尤其铜绿假单孢菌 窄谱杀菌剂窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理抗菌机理：增加细菌胞浆膜的通透性：增加细菌胞浆膜的通透性 3. 全身用药毒性大，主要局部用药全身用药毒性大，主要局部用药 4、 少用，主要局部用于铜绿假单胞菌感染少用，主要局部用于铜绿假单胞菌感染 5. 毒性大毒性大： 肾毒性：肾毒性： 主要不良反应主要不良反应 神经毒性神经毒性：如头晕、面部麻木、：如头晕、面部麻木、 周围神经炎周围神经炎 杆菌肽杆菌肽 特点：特点： 1、口服不吸收、口服不吸收 2、对对G+G+菌作用
11、强大菌作用强大，G-G-菌耐药菌耐药 3 3、抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 4 4、仅局部用药仅局部用药 5 5、不良反应：严重肾损害、不良反应：严重肾损害小结小结1. 林可霉素类主要林可霉素类主要作用于作用于 G+菌对菌对 G-杆菌无效杆菌无效 2. 林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同与红霉素相同3. 林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点：骨组织浓度高骨组织浓度高 4. 林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨金葡菌性急、慢性骨髓炎髓炎5. 林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应小结小结6. 万古霉素类对万古霉素类对G+菌作用强大，对菌作用强大，对 G-菌无效菌无效 7. 万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理：抑制细菌细胞壁的抑制细菌细胞壁的合成合成8. 万古霉素类万古霉素类禁与禁与氨基苷类、高效利尿药合用氨基苷类、高效利尿药合用 9. 多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对 G-杆菌杆菌作用强大，尤其绿脓作用强大，尤其绿脓 杆菌为窄谱杆菌为窄谱杀菌剂杀菌剂 10. 多粘菌素类抗菌机理：多粘菌素类抗菌机理：增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性 11. 多粘菌素类的主要不良反应：多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性肾毒性
