1、形成品种的条件(三三) 试验动物染毒方法及处置试验动物染毒方法及处置染毒方法原则染毒方法原则: 尽量使受试动物与人对受试物的实际接触途径相一致。食品毒理学一般选用经口途径。毒理学实验通常是毒性评价或安全性评价试验,通常由权威机构规定评价程序。在描述毒理学的试验中,有三个基本的原则:1.外来化学物在实验动物产生的作用,可以外来化学物在实验动物产生的作用,可以外推于人外推于人基本假设为:人是最敏感的动物物种;人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢,与体重(或体表面积)相关。 2.2.实验动物必须暴露于高剂量实验动物必须暴露于高剂量 是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 一般要设3个或3个以上
2、剂量组,以观察剂量-反应(效应)关系,确定受试化学物引起毒效应及其毒性参数。 (1)毒性试验的设计并不是为了证明化学品的安全性,而是为了表征化学品可能产生的毒作用。 (2)毒理学试验中实验模型所需的动物总是远少于处于危险中的人群。为了在少量动物得到有统计学意义的可靠的结果,需要应用相对较高的剂量,以使效应发生的频率足以被检测。3.成年的健康实验动物和人可能的暴露途径是成年的健康实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择基本的选择 (1)成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物作为一般人群的代表性实验模型。幼年和老年动物、妊娠的雌性动物、疾病状态作为特殊情况另作研究 。(2)毒理学试验中染毒途径的选择,
3、应尽可能模拟人接触该受试物的方式。 1.1.对照原则对照原则在动物实验中,要求相比较的各组间动物的种类、性别、年龄、体重等尽可能地一致。对照组与实验组同等重要,两组的动物数应相等。 (1)空白对照:又称正常对照(2)标准对照:又称有效对照或阳性对照(3)组间对照: (4)自身对照:科研设计遵循的三原则科研设计遵循的三原则2.2.重复原则重复原则(1)足够的实验样本数: (2)实验结果的可重复性: 3.3.随机原则随机原则 为了减少个体差异这种非处理因素的干拢,应于实验前将实验动物依统计学原则进行随机分组,以此达到尽可能降低非处理因素的混杂效应,从而提高每组动物间均衡性的目的。 (1)随机分组方
4、法:随机数字表法;计算机软件(如SPSS、SAS、Excel等)方法 。(2)例子:将32只动物按体重每4只组成一个区组,随机分配到4种处理中,共组成8个区组。 动物选择动物数量l实验动物l受试物资料处置给予方式l对照l观察指标指标的有效性指标的客观性指标的准确度和精密度指标的灵敏性指标的特异性选择指标的数目指标的标准化l试验期限表表2 IPCS2 IPCS专家组推荐的统计学分析方法专家组推荐的统计学分析方法 观察类型 常用的方法 推荐的方法观察记分值 t检验或单例ANOVA Kruskal-Wallis非参数ANOVA或 Wilcoxon秩和检验反应率 t检验或单侧ANOVA KruskalwallisANOVA或一侧ANOVA错误率 ANOVA检验,再进行Post hoc检验 Fisher精确检验或 RC卡方, MannWhitney U检验到达终点时间 t检验或侧ANOVA ANOVA检验再进行Post hoc检验 或Kruskal-Wallis ANOVAA行为发育或生殖试验 ANOVA检验,再分别进行检验 Fisher精确检验 或Kruskal-Wallis 非参数AN0VA 或Mann-Whituey U检验谢谢!谢谢!