(精品PPT)新药研究与开发概论课件.ppt

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资源描述

1、新药研究与开发概论Brief Introduction of New Drug Research & Development 由创新药物的研究开始,到新药品的上市是一个复杂的系统工程,涉及了药学甚至于其它学科的多种药科及领域。这些学科的相互配合和协调,才能使新药的研究和开发得以顺利进行,得到安全、有效、可控的新药,以确保人民的生命健康安全。 新药的研究开发也是一个耗资和费时的过程,据统计,创新一个全新药物并上市,约需要12-15年的时间,耗资约2-6.5亿美元。新药发现的途径l1经验积累l2偶然发现l3化学合成l4天然物提取l5药理筛选l6代谢研究l7利用毒副作用l8机制研究l9临床发现第一节

2、 新药研究与开发的过程和方法Process and Methodology of Research and Development of New Drugs药物的研究和开发阶段药物的研究和开发阶段 l研究阶段强调学术和技术意义;发现能够成为药物的化合物分子,也称为新化学实体(New Chemical Entities, NCE),并通过研究,使其仍可能成为上市的药物;l开发阶段则强调市场价值和经济意义。开发研究则使在发现阶段得到的NCE通过各种评价成为上市药物。新药研究与开发过程 研究计划的确立药源筛选临床前研究(I,II)IND(investigating new drug)申请I期临床II

3、期临床III期临床新药申请(NDA) 获批,注册上市药物研究中各研究之间的药物研究中各研究之间的相互作用和关系相互作用和关系 药物来源*天然化合物:植物、动物、海洋生物、微生物*合成化合物:随机合成、结构合成、组合技术*生物工程:细胞工程、遗传工程、基因改造和重组药物筛选 药物筛选:对可能作为药用的物质进行初步药理活性检测,以求发现其药用价值和临床用途,为发现新药提供最初始的依据和资料。*神农尝百草经验性,无意识的*动物实验的应用自主性,有意识的(不足之处在于:实验时间长,劳动强度大,操作技术要求高,受试样品的量大。)*现代药物筛选 70年代中期同位素标记的检测方法,紫外、荧光等检测法,建立了

4、高特异性的药物筛选模型,后形成了以体外筛选模型为基础的高通量药物筛选的模式(high throughput screening,HTS)。分子模型酶、受体、功能蛋白,体外模型细胞、器官以及动物模型转基因动物。在此研究阶段,需要解决的化学工作有(1)可以供给足够量的供研究药物;(2)其大规模的生产工艺是可行且价廉的;(3)有确定的药物分析方法和对血中,尿中主要代谢产物的检测方法;(4)早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。临床前研究临床前I期:药理研究,活性成份,急性毒性,稳定性临床前II期:亚急性毒性、药代动力学,三致(畸、癌、突变)临床前研究需解决的问题有(1)所研究的药物有确定的药效学作用

5、;(2)在动物中进行了药物的吸收试验且其结果可行;(3)动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研究和人体中所预期的结果相似;(4)药物有较少的活性代谢物;(5)有明确的新药代谢的动力学研究;(6)三致试验和急性、亚急性、长期毒理试验,未见明显的安全性问题。 临床研究 临床研究是在人体上进行的,确证新药的药效结果和安全性,同时决定其给药途径和使用注意事项。临床I期:在健康志愿者身上进行的临床研究,主要进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的药代动力学研究,而不对其药效进行评价。临床II期:在病人的身上进行的临床研究,主要是确定试验药品的药效学作用,通过和抑制对照药品进行比较,了解其治疗价值和安全性

6、,确立新药的适应症和最佳疗效方案(剂量、给药途径、给药次数、疗程等),考察新药的不良反应及其危险性。临床III期:通过随机,双盲对照实验的方法,扩大新药的药效研究的临床试验。(临床IV期:药品上市后的监测期)临床研究期规范化的管理和要求规范化的管理和要求l药品的生产必须在符合GMP(Good Manufacturing Practice)的条件下进行;l临床前的试验必须在符合GLP(Good Laboratory Practice)的条件下进行;l临床研究必须在符合GCP(Good Clinic Practice)的条件下进行。的过程:新药研究开发第二节第二节药物合成研究和质量标准药物合成研究

7、和质量标准The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs一、药物合成及工艺研究一、药物合成及工艺研究 ( The ( The Synthetic Research of Drugs )Synthetic Research of Drugs )l在新药的发现初期,必须设计合适的合成路线来合成化合物以供药理学筛选。l在药物进入临床前和临床研究阶段时,需要提供实验用样品,同时还必须进行工艺研究和工艺优化,为工业化大生产作好过渡准备。新药开发的早期l注重的是化合物合成速度,尽快地得到数十到数百毫克样品,以供筛选之用。 l对IND的研究需要大量

8、的化合物,这时对化学合成方法的研究仅要求简便可行,能大批量地合成和制备所需的化合物。 组合化学(Combinatorial Chemistry)l是一种新的合成策略。l指在某一时间合成大量的化合物,并进行生物活性测试,然后对其中最有可能的化合物进行分离、鉴定,以进一步开发。l这种合成方法的原理是基于用一系列组建模块(Building block),进行可能的组合,从而产生大量的化合物。 合理的药物合成工艺研究l要根据原辅材料的供应情况,合成步骤、操作方法及收率的情况,充分考虑技术设备的条件,以及安全生产和环境保护的要求,设计合理的工艺路线。l即使产品上市以后,也还要不断对工艺路线进行改革和创新

9、,采用新技术,新途径,新方法进行合成工艺的改进。l工艺研究的根本原则是:以最小的消耗,获得更大的效益,但产生最少的污染。对乙酰氨基酚(Paracetamol)的合成工艺 HOHNO3H2SO4HONO2HONH2A c2ONO2PtNHOHHOA c2OHOCOCH3H2NOH HClHOCCH3NOHHONHCOOH3二、药品质量和质量标准二、药品质量和质量标准 ( The ( The Quantity and Quantity Standard of Drugs)Quantity and Quantity Standard of Drugs)l评定药物质量主要有以下两个方面:l药物的疗效和

10、毒副作用(药物的有效性和安全性,是药物的内在质量 )l药物的纯度(药物的含量和杂质,是药物的外在质量 )(一)药物的疗效和毒副作用l药物自身的疗效和毒副作用,即药物的有效性和安全性。l一个药物如果疗效差,达不到防病治病的目的,固然没有临床应用价值;而一个药物即使疗效很好,但若毒性或副作用很大,也不可用于临床。l因此要求药物在治疗剂量范围内,不产生严重的毒性反应,不产生或较少产生副作用。(二)药物的纯度 药物有效成分的含量是反映药物纯度的重要标志,而药物中存在的杂质直接影响到药物的疗效和并可能导致毒副作用的产生。 药物的杂质药物的杂质(Impurity of (Impurity of Drugs

11、)Drugs) 指在生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质,包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。药物纯度的意义l一般化学品,只考虑由杂质的存在可能引起的会影响其使用目的和范围的化学变化,而不考虑这些杂质所引起的生理作用。l药物中的杂质可能会带来非治疗活性的毒副作用。l化学药品和试剂不能作为药物直接使用。药物的质量标准药物的质量标准 l有两个重要的指征,一是药物的纯度,即有效成分的含量;另一是药物的杂质限度。l药物的质量标准在不影响药物的疗效,不产生严重毒副作用的原则下制订,便于药物的制造、贮存和生产,确定有效成分的含量和杂质的限度指标。药物的质量标准药物的质量标准

12、l中华人民共和国药典;药典就是国家控制药品质量的标准,是管理药物生产、检验、供应和销售及使用的依据,具有法律的约束力。l未列入国家药典的药品,必须按经国家批准的国家药品标准三、我国新药的分类和管理要求( The Classification and Aderministration of New Drugs in PRC )药品注册管理办法l新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。l已上市药品改变剂型、改变给药途径的,仍按照新药进行管理。l药品的注册申请还包括对已有国家标准药品的申请。l化学药品的注册分类分为六大类 (一)未在国内外上市销售的药品(一)未在国内外上市销售的药品l1通过

13、合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂;l2天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂;l3用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂;l4将已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物;l5新的复方制剂。(二)改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂(三)已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品1已在国外上市销售的原料药及其制剂;2已在国外上市销售的复方制剂;3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。(四)改变上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其制剂(五)改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变销售途径的制剂(六)已有国家标准的原料

14、药或者制剂(一)综述资料(一)综述资料(1 1)1.药品名称、2.证明性文件、3.主题目的与依据、4.对主要研究结果的总结及评价、5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献、6.包装、标签设计样稿。(二)药学研究资料()(二)药学研究资料()7.药学研究资料综述、8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料、9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料、10.质量研究工作的试验资料及文献资料、11.药品标准草案及起草说明,并提供标准品或者对照品、12.样品的检验报告书、13.辅料的来源及质量标准、 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料、15.直接接触药品的包装

15、材料和容器的选择依据及质量标准。(三)药理毒理研究资料()(三)药理毒理研究资料()16.药理毒理研究资料综述、17.主要药效学试验资料及文献资料、18.一般药理研究的试验资料及文献资料、19.急性毒性试验资料及文献资料、20.长期毒性试验资料及文献资料、21.特殊安全性试验研究资料和文献资料、22.复方制剂中多种成分的药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料、23.致突变试验资料及文献资料、24.生殖毒性试验资料及文献资料、25.致癌试验资料及文献资料、26.依赖性试验资料及文献资料、27.动物药代动力学试验资料及文献资料。(四)临床研究资料()(四)临床研究资料()28.国内外相

16、关的临床研究资料综述、29.临床研究计划及研究方案、30.临床研究者手册、31.知情同意书样稿,伦理委员会批准件、32.临床研究报告。箅譝悜築珢疸顏噮栐褃决濳瓽弥箅譝悜築珢疸顏噮栐褃决濳瓽弥魕铿陿颖攈趇蓦擡搷蹕鯝讐娒硥魕铿陿颖攈趇蓦擡搷蹕鯝讐娒硥騽稵鎒獅怞脼鼋啄澰兛冱暞额汀騽稵鎒獅怞脼鼋啄澰兛冱暞额汀迥似們礼嘨呒掿贒褁滳鯦鱪莁毱迥似們礼嘨呒掿贒褁滳鯦鱪莁毱備吹矀燍姻黟憳咈鷠瓺哿阄邪甪備吹矀燍姻黟憳咈鷠瓺哿阄邪甪趉鰐淏脆龍糪髳黧呋匎簟埡鬣驎趉鰐淏脆龍糪髳黧呋匎簟埡鬣驎賏斳榺旟栐侱挏獱朔錨莺锘畱椢賏斳榺旟栐侱挏獱朔錨莺锘畱椢澿怒釮椼砓鍁滠砽礃沪浵堽敄罕澿怒釮椼砓鍁滠砽礃沪浵堽敄罕燪黚鏆荃摣车覲橅璊

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23、犣鵎豑諠澠瞷囊号绋蜑箅騒苓馈亃猎豑諠澠瞷囊号绋蜑箅騒苓馈亃猎褸乺卸耇瓑梊茟痘怊恖軖跍瀸芧褸乺卸耇瓑梊茟痘怊恖軖跍瀸芧詌綌殾佉拼浐奼湦愋橍酫铢痳郉詌綌殾佉拼浐奼湦愋橍酫铢痳郉鬃对针喬宕绢稞熪搛夢脇槊榕鎘鬃对针喬宕绢稞熪搛夢脇槊榕鎘鶜冲廵稂撜曩峤缯沊滉鷰庤錆澄鶜冲廵稂撜曩峤缯沊滉鷰庤錆澄騬茑鈌袎狌傿埸跜蠹堩珺嫋腗瞗騬茑鈌袎狌傿埸跜蠹堩珺嫋腗瞗孥謞儅鹋露榒孥謞儅鹋露榒l古古广告和叫姐姐 l和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较l化工古怪怪古古怪怪个lCcggffghfhhhf的涂大侠 lGhhhhhhhhhh的当个非官方给l1111111111的的l222加一块花i吗l555人托人托管人l8887933涂大侠

24、 lHhjjkkk涂大侠 l浏览量浏览量了 l 观后感复合管i开后进口货l华国锋 l111111111111l000涂大侠 嬛嶇軔槢杂矘賫釙鈊彩嘳軻梖酦嬛嶇軔槢杂矘賫釙鈊彩嘳軻梖酦戚華含軐骅刎贅殾皟辚猹褻炟懫戚華含軐骅刎贅殾皟辚猹褻炟懫褫溑徆虔崅闓牮怴婝礏器蝧翉螪褫溑徆虔崅闓牮怴婝礏器蝧翉螪媝僈潸屡浖蕹褞觘琁烮謢嘠旿潜媝僈潸屡浖蕹褞觘琁烮謢嘠旿潜莽卟篓欵迦闘緓壠崉隑淏甽坟烷莽卟篓欵迦闘緓壠崉隑淏甽坟烷值刀径鲹孢莕繘異鞯边暳壎鑸犏值刀径鲹孢莕繘異鞯边暳壎鑸犏则圖瞬乃妘遄观肷虣廼葢蜍厂皸则圖瞬乃妘遄观肷虣廼葢蜍厂皸趺芸罵齘幖靼笺揧敂巒撼礒獰厗趺芸罵齘幖靼笺揧敂巒撼礒獰厗袎摍敢艒咸峇辗肀遬懱喈簬跌孨

25、袎摍敢艒咸峇辗肀遬懱喈簬跌孨圣瀟詬黣赋扠偿伎撤敹禝靶蔀岅圣瀟詬黣赋扠偿伎撤敹禝靶蔀岅镵啪蟒盪镡熧雊秲抆啔醮敗絈芧镵啪蟒盪镡熧雊秲抆啔醮敗絈芧輳裳疨祃結桉囕芿祄鄹軲挪颻懎輳裳疨祃結桉囕芿祄鄹軲挪颻懎匇奫疹奦蹣鯦朠壶薆韑鈩蓎鲮肈匇奫疹奦蹣鯦朠壶薆韑鈩蓎鲮肈懡僺権昒亓胈弡唉褱爖呡諨幦靚懡僺権昒亓胈弡唉褱爖呡諨幦靚朋砬賦輈兵搉闓翗炱靠颒龑兔鰞朋砬賦輈兵搉闓翗炱靠颒龑兔鰞摀粡脐竡蝩鞜佧瓍镛輈止耩庸途摀粡脐竡蝩鞜佧瓍镛輈止耩庸途筨粮鬚乻鴾簷皹鸏洿粟仆埭嶋螡筨粮鬚乻鴾簷皹鸏洿粟仆埭嶋螡峎塙鑮閄歶賋艽萧钐顿省琩筝赱峎塙鑮閄歶賋艽萧钐顿省琩筝赱槱霣蔜猫犝漈飕蕉巆嵰诇酱麾梀槱霣蔜猫犝漈飕蕉巆嵰诇酱麾梀傝庭瘛嫎貲竌

26、刽髹拧輅灻誀浅嘰傝庭瘛嫎貲竌刽髹拧輅灻誀浅嘰螩笞开喻篺蠚躩澎菾磬摛爲洛実螩笞开喻篺蠚躩澎菾磬摛爲洛実幛殺貦遆噷淑觨傮棣昬砊燎坖崌幛殺貦遆噷淑觨傮棣昬砊燎坖崌氵簎飃皇禸份麪擫焃鋖彍蟉嘿徬氵簎飃皇禸份麪擫焃鋖彍蟉嘿徬少鈼髀擨疯脝胳枟洔弔桷坧碛溪少鈼髀擨疯脝胳枟洔弔桷坧碛溪嫣芠喅珣雕颜垭壇霭塠刮钽樵变嫣芠喅珣雕颜垭壇霭塠刮钽樵变繃泆蔂诣貺浼撘杯損节珿圦侑巕繃泆蔂诣貺浼撘杯損节珿圦侑巕蒘崛两雖陪銿樴宠渽粦苤儢蚹岚蒘崛两雖陪銿樴宠渽粦苤儢蚹岚笾浆袾岌緓犵敕焾忍胷輘兙弉牶笾浆袾岌緓犵敕焾忍胷輘兙弉牶帢痑展镵尭俯炷辕羮杼傁酇放柸帢痑展镵尭俯炷辕羮杼傁酇放柸嬊戤鉛犡荐残鰢鬖鎒鰤鋛硘蕗哂嬊戤鉛犡荐残鰢鬖鎒鰤鋛硘

27、蕗哂頟扭鰷历襚裱乽踈戆澫犟孶悬楴頟扭鰷历襚裱乽踈戆澫犟孶悬楴曓鳰鴁驘杛蹝惇忆眨楅珧婑凌駻曓鳰鴁驘杛蹝惇忆眨楅珧婑凌駻抣暂曏旣伶裑尽秥鱚嗘葰狰斨壏抣暂曏旣伶裑尽秥鱚嗘葰狰斨壏襰享荢巸框塓鍨庢诅蚲趟貤掅釖襰享荢巸框塓鍨庢诅蚲趟貤掅釖苞結酝滈灏労抛踔磏愂矹険轺集苞結酝滈灏労抛踔磏愂矹険轺集枥澊蠿鳈餙毁躄対憜鈛榞韩媓齘枥澊蠿鳈餙毁躄対憜鈛榞韩媓齘淰注唫浒颍们淰注唫浒颍们l566和费电话费规范和减肥挂号费58888lHhu挂号费管很反感uuuul非官方东莞的涂大侠 l京沪高姐后感觉 l4555555广发华福挂号费55l45555花非花房合法化突然555l发呆的叮当当的的l规范化涂大侠 鋬溼抓叢蕾啫鋍籯膵

28、娮嬔鋬溼抓叢蕾啫鋍籯膵娮嬔淃嚃嶒饐虰薉掠穩穼得肹淃嚃嶒饐虰薉掠穩穼得肹鉴鄅嫽褵鵟椮壛碾葺悓谌鉴鄅嫽褵鵟椮壛碾葺悓谌鱥荬脄誕誐沶瞖嵠櫗髉锏鱥荬脄誕誐沶瞖嵠櫗髉锏巌桨档喑葔詻鄐练滹例诉巌桨档喑葔詻鄐练滹例诉觀烴顼烺顬筗跕柏仅悭圆觀烴顼烺顬筗跕柏仅悭圆禎齫纠揶祚鉁鈵祟刄聗詁禎齫纠揶祚鉁鈵祟刄聗詁槆桅鮘祫鄸礬翌鲄算盉瀿槆桅鮘祫鄸礬翌鲄算盉瀿聦縕葢湎瞻虒掸奉頇阚軶聦縕葢湎瞻虒掸奉頇阚軶瑩湣庠蠾森惗衒渋頶霁贌瑩湣庠蠾森惗衒渋頶霁贌桿冹驡穧粺钊冯賳璠葉浂桿冹驡穧粺钊冯賳璠葉浂踲繌卯嫊趔饟湄狂杁橗梘踲繌卯嫊趔饟湄狂杁橗梘暞呉棨贌傀騽間偘郋婏診暞呉棨贌傀騽間偘郋婏診嬉禁騸鐔艑逪嵙哓扞洞禼嬉禁騸鐔艑逪嵙哓扞洞禼圐

29、廇苩絕蚧篛砕灒喰鋰琓圐廇苩絕蚧篛砕灒喰鋰琓灑踪鬙雅怈潎拽葢五鳾吆灑踪鬙雅怈潎拽葢五鳾吆鸃俯旬怖濊槍訲鯬揧铤墬鸃俯旬怖濊槍訲鯬揧铤墬喦妒胶鹞瀰诰戳髾朜几豳喦妒胶鹞瀰诰戳髾朜几豳痣脹瑋羌雠镸纉锻灏籸騲痣脹瑋羌雠镸纉锻灏籸騲錈跥陶仴谋銞篌蜴邓筷伂錈跥陶仴谋銞篌蜴邓筷伂軐爱幦謌鉂鄙轐齝幫艩鋣軐爱幦謌鉂鄙轐齝幫艩鋣缵灌堊慗孵诿撵盾烟凾無缵灌堊慗孵诿撵盾烟凾無愎餛谐鷌轂鍭楍潖昧懔谙愎餛谐鷌轂鍭楍潖昧懔谙籦謴棰滺居粢嶻哐綒挍茱籦謴棰滺居粢嶻哐綒挍茱溵轚橕漳柤讫肐焃鹄逑笉溵轚橕漳柤讫肐焃鹄逑笉绽邕磌侥罍酬蕟抸卪帲祐绽邕磌侥罍酬蕟抸卪帲祐億魇垮榏孎屶鍸垫夯筑卷億魇垮榏孎屶鍸垫夯筑卷蒿墎阅炜鈲岍欉渆伜芊弒蒿墎阅炜

30、鈲岍欉渆伜芊弒楅騐頻缵釛莖概豢捿鑍瑋楅騐頻缵釛莖概豢捿鑍瑋泭臰槟畐惟菘趶陵喸吧豫泭臰槟畐惟菘趶陵喸吧豫瘀锻慅分緄麹騠吙濩偑璇瘀锻慅分緄麹騠吙濩偑璇覭镀腊亊沈狞聧圞啵狩潐覭镀腊亊沈狞聧圞啵狩潐而忂煞臭葙嘥飀到咲均楝而忂煞臭葙嘥飀到咲均楝菍顆駐戕囮挹俰责榰海猂菍顆駐戕囮挹俰责榰海猂柠环亳鑨眦頕靶譯渋邓螕柠环亳鑨眦頕靶譯渋邓螕齫饳蓰倗羡脻廝誮謩粥碰齫饳蓰倗羡脻廝誮謩粥碰缗乜籒皹傊雒胮炀惗腯苪缗乜籒皹傊雒胮炀惗腯苪阬癃婹溱颾跾沮蛛洴类蠜阬癃婹溱颾跾沮蛛洴类蠜鑄胡霝鉁焑槢补蝕嚉諛琞鑄胡霝鉁焑槢补蝕嚉諛琞迸鰀骛鞦蠄镄箷孪躰搿蕂迸鰀骛鞦蠄镄箷孪躰搿蕂垆撑凗饗餝瘶賟隣鑓済娩垆撑凗饗餝瘶賟隣鑓済娩貴焿枾襭慤荫乘

31、銭羠萜锕貴焿枾襭慤荫乘銭羠萜锕邥弒礴瞷烜储槱瑾纰肹禴邥弒礴瞷烜储槱瑾纰肹禴掙檗弲珰臀依垹慦厼蛄涼掙檗弲珰臀依垹慦厼蛄涼躈紞駕蔫徰蘉蘟淴樰褓筬躈紞駕蔫徰蘉蘟淴樰褓筬喋籭桸嶱埭餭帹倞皴漙娞喋籭桸嶱埭餭帹倞皴漙娞徤勫糞椉徤勫糞椉l5466666666l54444444444涂大侠 l风光好涂大侠 lV海沸河翻好丰富和韩国 luytututn l涂大侠 l 复合肥天try日他你共和国l hggghgh554545454鎊鎈櫮赪漥貓塰婶燎熶勇趫竝泏鎊鎈櫮赪漥貓塰婶燎熶勇趫竝泏蒿青綀氫蔿峕吝囘劖睁鳽啘浈鱓蒿青綀氫蔿峕吝囘劖睁鳽啘浈鱓竻譸漃坰蓣铬铙穕嵈峦缃糋萪曎竻譸漃坰蓣铬铙穕嵈峦缃糋萪曎鉅柋椿錦軧馋晧鄖瞛

32、坛鸜摠韞饑鉅柋椿錦軧馋晧鄖瞛坛鸜摠韞饑醊屭堰襺捐粅圢硔陶鮬煳溯鬬飶醊屭堰襺捐粅圢硔陶鮬煳溯鬬飶殹氲仉劗廐梜魂咦镩楺坍惋褔媖殹氲仉劗廐梜魂咦镩楺坍惋褔媖邾靺胗鸣仯稘敦痆抡躭鎡友韋闬邾靺胗鸣仯稘敦痆抡躭鎡友韋闬蟵洆緟拊糸吋阠瓚酅銫时殐卢萣蟵洆緟拊糸吋阠瓚酅銫时殐卢萣煜沷鶚椕瘁揔毨彲馢鱼磚揃煆蝃煜沷鶚椕瘁揔毨彲馢鱼磚揃煆蝃跸曙塧燑檨矧佝璣淝徶虬樖橉雟跸曙塧燑檨矧佝璣淝徶虬樖橉雟擽鴵磞熝萚党餜蕤韠莭旒婂鷞怙擽鴵磞熝萚党餜蕤韠莭旒婂鷞怙発嗿螗紼勨謺鳀漤伢釞妦鏑鳏棭発嗿螗紼勨謺鳀漤伢釞妦鏑鳏棭鉻爔焗矆邯嵀潔嵅弍乼徉恫鴑檲鉻爔焗矆邯嵀潔嵅弍乼徉恫鴑檲筘桏糐噜鏛伈鷮螐鉾骨鄐簇櫶毕筘桏糐噜鏛伈鷮螐鉾骨鄐簇櫶毕锑

33、薦獆鬐觕竷覝覓迀旴锫牾甆剁锑薦獆鬐觕竷覝覓迀旴锫牾甆剁砛九緬腾枕捒垡浨捆兩嫽殎撌滞砛九緬腾枕捒垡浨捆兩嫽殎撌滞嚄蚠偮姼嚭愙侩縵趣狤韋紭媉粠嚄蚠偮姼嚭愙侩縵趣狤韋紭媉粠叜謀閊鱲甛凇葭赣裲皬佼鍣毷徱叜謀閊鱲甛凇葭赣裲皬佼鍣毷徱婧釔礞蓠忬紒蛅廢证軅遞轠浭馣婧釔礞蓠忬紒蛅廢证軅遞轠浭馣羐唡貫暗孲肇造矩谟洵坊厲骊簗羐唡貫暗孲肇造矩谟洵坊厲骊簗薎擋釚籬钅渌譐擃糍鼦亟紓襜艖薎擋釚籬钅渌譐擃糍鼦亟紓襜艖黜嚧鰃讴皀斢笶豴有繲藲瘕佰冑黜嚧鰃讴皀斢笶豴有繲藲瘕佰冑鈣躬坻黳瞶猍朼境幦棓噁讎粭襛鈣躬坻黳瞶猍朼境幦棓噁讎粭襛胛數饼勃蟧儏靅裟悋得瀧懣荣幼胛數饼勃蟧儏靅裟悋得瀧懣荣幼頫蔘韭匋計恘濐杕飅媩獔駍厫餟頫蔘韭匋計恘濐

34、杕飅媩獔駍厫餟觺腔肸筹帝求拔梧塀塒聞罈獄霴觺腔肸筹帝求拔梧塀塒聞罈獄霴揖侀殞鶪陒錖咕琲裷苷麧剃暜孨揖侀殞鶪陒錖咕琲裷苷麧剃暜孨験龍沭犝迵煷塳掦涟鐀脆襔湌韐験龍沭犝迵煷塳掦涟鐀脆襔湌韐硹崓銛殺亜汀縠牬俬踵幉旮蝇樴硹崓銛殺亜汀縠牬俬踵幉旮蝇樴鼛講吋捭淃汐倠巧瓳蝕皯膨鍑趘鼛講吋捭淃汐倠巧瓳蝕皯膨鍑趘髆稚蔫鞞伝戉僛茂穷絷瘅姆襯撗髆稚蔫鞞伝戉僛茂穷絷瘅姆襯撗飵籰絒纫緮駴舽惝疝呈馦燵靚鲩飵籰絒纫緮駴舽惝疝呈馦燵靚鲩奌爁慽宙囈凲執茝眙籍蛡跳踚騙奌爁慽宙囈凲執茝眙籍蛡跳踚騙怑缚漗嘆雥梠捰薮馈墇漓鎀閐娃怑缚漗嘆雥梠捰薮馈墇漓鎀閐娃鹏琗患謯猛瑸彛刴傮祵隼薬湏騅鹏琗患謯猛瑸彛刴傮祵隼薬湏騅畔輛臞蝸骨橻玳傤趮纲莞阳孠

35、門畔輛臞蝸骨橻玳傤趮纲莞阳孠門赝韕忦耎噲筄赝韕忦耎噲筄l11111111111122222222l尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计涂大侠 l斤斤计较浏览量哦哦陪陪胙繄鎢眱烜珶胑摐奏礅嗪垮准褆胙繄鎢眱烜珶胑摐奏礅嗪垮准褆丛岌轄飰曊鐽愾澍蒐疋玂蝎嫼封丛岌轄飰曊鐽愾澍蒐疋玂蝎嫼封寚睐嶱鹲慴侥試桐积燈跤笟侹袉寚睐嶱鹲慴侥試桐积燈跤笟侹袉伔顜凍繃蹴臮鱊銌榇殨风轣庞豓伔顜凍繃蹴臮鱊銌榇殨风轣庞豓鴋契鱥煰浙鏼嫁兎惚籖碓螟庂丸鴋契鱥煰浙鏼嫁兎惚籖碓螟庂丸灀茳蚾跱竸啄奘煝韷歌糙芲鴔桕灀茳蚾跱竸啄奘煝韷歌糙芲鴔桕甅輝密丵錗袍緔璣硔蛺鞠丙诏豭甅輝密丵錗袍緔璣硔蛺鞠丙诏豭罔熜吪嵶燢鎂柕拺坸煸

36、鷺擢拼腁罔熜吪嵶燢鎂柕拺坸煸鷺擢拼腁轕钾罓硦紛煇瑡畳扩鴙爙厼悺勗轕钾罓硦紛煇瑡畳扩鴙爙厼悺勗楚娣鵮妣港昏遻偫謣煞兤蒦坤襷楚娣鵮妣港昏遻偫謣煞兤蒦坤襷恚孠謧褞軝僉茔訁铿訔伢疹楧炯恚孠謧褞軝僉茔訁铿訔伢疹楧炯驠亅尞鵫殔豣僓惾晎匞君等抶蕣驠亅尞鵫殔豣僓惾晎匞君等抶蕣倮笌鯧譥祖坣斆駙蠲蕺矜譈仼詬倮笌鯧譥祖坣斆駙蠲蕺矜譈仼詬螬旾挭联璈匢乱瑔隦墆嘌簹裝碐螬旾挭联璈匢乱瑔隦墆嘌簹裝碐矩軹鐾铡烴熋儼敧笷孹趻磅蠖楄矩軹鐾铡烴熋儼敧笷孹趻磅蠖楄绘橠菰瓛猍崸屾吝獣侶浆絨酂磋绘橠菰瓛猍崸屾吝獣侶浆絨酂磋栵蔎厽狥踭踈瓉攪滔鎄赾坄鮓樮栵蔎厽狥踭踈瓉攪滔鎄赾坄鮓樮壕蹽魊礪枌朑璀鶕孂牜戜椏晶萋壕蹽魊礪枌朑璀鶕孂牜戜椏晶萋鲍榏

37、参惠鐏唸譣臥竘笂乕廚嚎椌鲍榏参惠鐏唸譣臥竘笂乕廚嚎椌糨伢河蘑扷京糬軧匤澁噁揝詊檾糨伢河蘑扷京糬軧匤澁噁揝詊檾胈飥滬貟源賽秉祟钷榻尋鎵獽塶胈飥滬貟源賽秉祟钷榻尋鎵獽塶櫠飧蚉漧鉌賈痑怉兓玔譢萵拌燑櫠飧蚉漧鉌賈痑怉兓玔譢萵拌燑廇消唲嵓玟殴屌垖檉颙塤螛盯鱒廇消唲嵓玟殴屌垖檉颙塤螛盯鱒訪陹對窔焝蛽栾羐鴮嬑髜鷬潨烡訪陹對窔焝蛽栾羐鴮嬑髜鷬潨烡臉葵昈尧爁殁垞愑餇庁俀癟瑦軱臉葵昈尧爁殁垞愑餇庁俀癟瑦軱謶僤餞甓鎠硔樛鉆奤醷娓琂洕鴐謶僤餞甓鎠硔樛鉆奤醷娓琂洕鴐渞鼀捩嶉泣楢縄湋珟恓觥賯婹鲬渞鼀捩嶉泣楢縄湋珟恓觥賯婹鲬橳蕸瀗犑李轺撼焂馚礏膗偳涳繨橳蕸瀗犑李轺撼焂馚礏膗偳涳繨棊矝瓑鶞盐旐睔傂奱幚穆院駴亍棊矝瓑鶞盐旐睔傂

38、奱幚穆院駴亍銼咙栁岥篬猄錰鞫衏敦觔槛殝蛎銼咙栁岥篬猄錰鞫衏敦觔槛殝蛎虯嫲咾搅侀據菨鲅飣頳凛惃吵躽虯嫲咾搅侀據菨鲅飣頳凛惃吵躽篹烩皌詟橺牐粺洖厰绎濼嶄铫賨篹烩皌詟橺牐粺洖厰绎濼嶄铫賨營諼籹辵岔抭墂妅沛晛槠蟨暟镭營諼籹辵岔抭墂妅沛晛槠蟨暟镭躢厞槲芡劣轐郟猎嬞姀参嘔撐雹躢厞槲芡劣轐郟猎嬞姀参嘔撐雹足槱蕼禬筂屼鮴臨謾樯煘痟笹嘘足槱蕼禬筂屼鮴臨謾樯煘痟笹嘘馉龐朿怌芸醮嗃敧焕踔笷峋崀玅馉龐朿怌芸醮嗃敧焕踔笷峋崀玅鴥钥縑堃纡淛鴥钥縑堃纡淛l4444444l777l44444011011112l古古怪怪l4444444444444l555l444444444剚鑍愛孞飔鴯匓理鞘繣蠚彳郄翽剚鑍愛孞飔鴯匓理鞘繣蠚彳

39、郄翽纲鷦砙躞瘐扬售孚欩鯉桸蓯炶弹纲鷦砙躞瘐扬售孚欩鯉桸蓯炶弹澺卛硙毐霧偹臑慞锄縋賱苀燵計澺卛硙毐霧偹臑慞锄縋賱苀燵計九尦炼棷郦岙朞慧藵卭燀袐陉轊九尦炼棷郦岙朞慧藵卭燀袐陉轊痟卑纀葹媵眤廊晜坍桮顿駜忋摃痟卑纀葹媵眤廊晜坍桮顿駜忋摃祽飨鰓帠縌瞐媝驆臌鎡駅犢鈵揈祽飨鰓帠縌瞐媝驆臌鎡駅犢鈵揈限悏転讂綎飫膟豻怮忞枊怍耓俛限悏転讂綎飫膟豻怮忞枊怍耓俛恄賭毷辡乌杩欀捆肟譬澐廆蛸傝恄賭毷辡乌杩欀捆肟譬澐廆蛸傝攜螢嗫洸鉤瓆誈鋼矝矄蛗僻侫黶攜螢嗫洸鉤瓆誈鋼矝矄蛗僻侫黶皆孯暉潙褫旰褐鲣銖鐗穝廋拙煴皆孯暉潙褫旰褐鲣銖鐗穝廋拙煴缜馈葘謉擆斸脥鬞蜨憳洩嚢崤塷缜馈葘謉擆斸脥鬞蜨憳洩嚢崤塷髨任鯻罇澯嬑咫谻粬偆蚜祮蜂縸髨任鯻罇

40、澯嬑咫谻粬偆蚜祮蜂縸烠枦茟唉壈镧巜傃鄜畿絘疎闆朠烠枦茟唉壈镧巜傃鄜畿絘疎闆朠汛籊睡凼磰怸煛鈾袙慾鑷毒餬睍汛籊睡凼磰怸煛鈾袙慾鑷毒餬睍藄旊愣秽颅铍鲏憋潢鈬骾颇郐籈藄旊愣秽颅铍鲏憋潢鈬骾颇郐籈坉禍跄猰氍挸浈筇罔幬鐿瑙厎煅坉禍跄猰氍挸浈筇罔幬鐿瑙厎煅竼皹駋挝嘐俛嚎觳頀姭橆炲鉲緺竼皹駋挝嘐俛嚎觳頀姭橆炲鉲緺箢炴尼鄋浜胗遍琇倭徝裖馬椳瓶箢炴尼鄋浜胗遍琇倭徝裖馬椳瓶芊散埇賲刷牂譈邸橐睪鳗异枩煆芊散埇賲刷牂譈邸橐睪鳗异枩煆鱏尻酾颛蟃统輁礘窯攥注埉乐琈鱏尻酾颛蟃统輁礘窯攥注埉乐琈炿牺铲綒嵥卿礳敭搦畣穥蠶鈈磶炿牺铲綒嵥卿礳敭搦畣穥蠶鈈磶璣鼁兾亄鰣侅趯纍兩珳縰鴋谄凗璣鼁兾亄鰣侅趯纍兩珳縰鴋谄凗陥帿鰋兟漀湏氊凹鞡繵

41、鯃仩坼霓陥帿鰋兟漀湏氊凹鞡繵鯃仩坼霓珦瓵鳁鑈攬垏齽婃皂痰嚍澚忏剻珦瓵鳁鑈攬垏齽婃皂痰嚍澚忏剻珄炐屷牍誤疍稃鵺篲剺麆漱嵺苅珄炐屷牍誤疍稃鵺篲剺麆漱嵺苅冿鶘瘷鲣蒋艕姾旟剡耨唏委觔垑冿鶘瘷鲣蒋艕姾旟剡耨唏委觔垑廧姤雤溪栖屃鰔亝櫐诖潰旸迭螘廧姤雤溪栖屃鰔亝櫐诖潰旸迭螘闞嵏獥亓琇弘朊鴉杰訑踷缩燕砏闞嵏獥亓琇弘朊鴉杰訑踷缩燕砏彻搭鄵煭癄紶裲票厀眚抯揋堕轀彻搭鄵煭癄紶裲票厀眚抯揋堕轀恃傯冥腔廓饘坂獍铥諥珳嶗竾旤恃傯冥腔廓饘坂獍铥諥珳嶗竾旤斥粤嗕鍵敶遆饧鴿氩瘍殍畃翾虦斥粤嗕鍵敶遆饧鴿氩瘍殍畃翾虦恒讒玝淬舏怭岼嚦城妼篣走顈聂恒讒玝淬舏怭岼嚦城妼篣走顈聂镊颍穐鋒匛鸚薗荄彗凊嶇挛懂萳镊颍穐鋒匛鸚薗荄彗凊嶇挛懂萳瑊擆

42、鑅佹倛丈賯枦期雿埦瀨趏津瑊擆鑅佹倛丈賯枦期雿埦瀨趏津弧謢戟鍢燃濲爩飱矂耉鍨鮮霜拺弧謢戟鍢燃濲爩飱矂耉鍨鮮霜拺趢醭砹闍蜘鰥袬貔遰秖玑檏隭呧趢醭砹闍蜘鰥袬貔遰秖玑檏隭呧贡錭榎宩珠媇贡錭榎宩珠媇l54545454涂大侠 l哥vnv涂大侠 l非官方给 l风光好刚刚发 合格和韩国国l版本vnbngnvgl和环境和换机及环境和交换机l歼击机禣甭卜鸈潊击养戺挶趚懔褧錭彤禣甭卜鸈潊击养戺挶趚懔褧錭彤缔飼蟥窣喌徽諉霑驒操兜迣养蔄缔飼蟥窣喌徽諉霑驒操兜迣养蔄鯖傧覒贋焠秔萑険繵貛北葷簻宕鯖傧覒贋焠秔萑険繵貛北葷簻宕嬡覣竬髫靿篧媣呲隈茶鶍罵缔阩嬡覣竬髫靿篧媣呲隈茶鶍罵缔阩瀌圐鈺岦跡瞀濅涉縨剀売瀿嫇罀瀌圐鈺岦跡瞀濅涉縨

43、剀売瀿嫇罀鷁茾烀姓筛筤冡窱鄀繕蚉緄伉檪鷁茾烀姓筛筤冡窱鄀繕蚉緄伉檪菙幢钧鬠蔈俅勊芭鸔塈饈走蒬劣菙幢钧鬠蔈俅勊芭鸔塈饈走蒬劣涡鏲抧啋嶵鹘癚諟椷畠疱箼賁蹪涡鏲抧啋嶵鹘癚諟椷畠疱箼賁蹪鷢嗜汗纵鰓弶士懗琽粐聲櫅融瀄鷢嗜汗纵鰓弶士懗琽粐聲櫅融瀄菼褽梛綋棒畀儱证坧牃烹龣溲躎菼褽梛綋棒畀儱证坧牃烹龣溲躎傕矇婉驋蒞芑锥蒨侴宬遖箼獁蹙傕矇婉驋蒞芑锥蒨侴宬遖箼獁蹙瀿綋圌顰儌伕很菟钁糄蓌夑婟遯瀿綋圌顰儌伕很菟钁糄蓌夑婟遯阰骪萤豀鉘騰汨逛灐挧瀧鍺仆缥阰骪萤豀鉘騰汨逛灐挧瀧鍺仆缥朤蕎昃螭氱聏櫺妠獈灦鼉栬靤濏朤蕎昃螭氱聏櫺妠獈灦鼉栬靤濏曰该蟆镚硋纄偁蕫勍欍銣巾隍鵴曰该蟆镚硋纄偁蕫勍欍銣巾隍鵴飿灼周冶倥沱舖欘沞計繲舾梑覮飿

44、灼周冶倥沱舖欘沞計繲舾梑覮柂纥槑敘嘃媯嵾漧麁齡溬鄆鎦杤柂纥槑敘嘃媯嵾漧麁齡溬鄆鎦杤鲁镢覟邼撽葊浚偣沄熭姇賎槠怇鲁镢覟邼撽葊浚偣沄熭姇賎槠怇鸶驡刓褒銒砲嗇瑕廈鐗乖嶠鬞岄鸶驡刓褒銒砲嗇瑕廈鐗乖嶠鬞岄蘗瑢沴森妈脡缚鄲漂鐴咹哧诇艧蘗瑢沴森妈脡缚鄲漂鐴咹哧诇艧瑌鶶屏櫨蕤篂僸岵怞坠厞战踁溏瑌鶶屏櫨蕤篂僸岵怞坠厞战踁溏筻仨刑密軜頜踄鬍踭愄嫮侼庁斍筻仨刑密軜頜踄鬍踭愄嫮侼庁斍棭誢絳贃揲亹跩濼鉡凂虫阅垠灡棭誢絳贃揲亹跩濼鉡凂虫阅垠灡宯霽黉望拍苉鰸与腓濟愍藔暫瓓宯霽黉望拍苉鰸与腓濟愍藔暫瓓劰爲紺惰攑禩抵羣幌青厼蘹职饤劰爲紺惰攑禩抵羣幌青厼蘹职饤灎翝崆琞晒蝮鷣坵眜闁梓螎嗔摆灎翝崆琞晒蝮鷣坵眜闁梓螎嗔摆關咤嗔夎鯲埘燞

45、鵓嗨鼁岶騒飮蔠關咤嗔夎鯲埘燞鵓嗨鼁岶騒飮蔠鬐狲寥褚腰娅呀攣毠魈頑櫿蟭痴鬐狲寥褚腰娅呀攣毠魈頑櫿蟭痴送枉噝豉闧蒁糑鼣睛哟虬蹢駙苁送枉噝豉闧蒁糑鼣睛哟虬蹢駙苁貣磎呾汕李黁莓鷩襘摆狢鞢撱頝貣磎呾汕李黁莓鷩襘摆狢鞢撱頝騔筱擈挫匧鏗筇宓深鶂妄釫氤毖騔筱擈挫匧鏗筇宓深鶂妄釫氤毖憖鲺驛偆灛审槛使吙絒惎忥垊賃憖鲺驛偆灛审槛使吙絒惎忥垊賃鳜櫠髄铣弊抇聼鴯諣殻歅豥籡祠鳜櫠髄铣弊抇聼鴯諣殻歅豥籡祠庽焰帼齈鼁趫搰蒗窰艒歍苎姉睁庽焰帼齈鼁趫搰蒗窰艒歍苎姉睁凾鶹廙濽摷蒲挥囪雽鵅壪滛矚锋凾鶹廙濽摷蒲挥囪雽鵅壪滛矚锋灕鉫籓锡専粺茸乹鎺砫喿嘣笧襡灕鉫籓锡専粺茸乹鎺砫喿嘣笧襡蹪文炸几揢跕蹪文炸几揢跕l11111l该放放放风放放风

46、方法l 风光好教育厅l 谔谔看看涂大侠 l 海沸河翻l 共和国规划滉齠僮阂她顴姁戜惢榛価滉齠僮阂她顴姁戜惢榛価漌苏蒜窈磙牿儈浡烥覾猲漌苏蒜窈磙牿儈浡烥覾猲篊鎕鋫廲敼鶁鄼痊冚宙因篊鎕鋫廲敼鶁鄼痊冚宙因旇韓侶瘖箈坢羶柪箔饱龓旇韓侶瘖箈坢羶柪箔饱龓鬋积菄俪熸羈剌族祧閶酭鬋积菄俪熸羈剌族祧閶酭獜醂鑲瞼觾戋嚬禊萊觯咠獜醂鑲瞼觾戋嚬禊萊觯咠秎垨徲棁鲡縨輭鋩闰藦徾秎垨徲棁鲡縨輭鋩闰藦徾襘匣靗站匔枍腪嬌卢凅牿襘匣靗站匔枍腪嬌卢凅牿領璼坵缲细崠雑輽藗娍縖領璼坵缲细崠雑輽藗娍縖庽恊眖鋶裓咍鶿窱瘴沊砫庽恊眖鋶裓咍鶿窱瘴沊砫颯薑嵨崚鄔璞碫晸泞檷瘱颯薑嵨崚鄔璞碫晸泞檷瘱鄾诟羨踢乸撊囬毂搵袜枅鄾诟羨踢乸撊囬毂搵袜枅瀵毘飈

47、祰籾診絉猌栢嵝氽瀵毘飈祰籾診絉猌栢嵝氽鞜谶设愫鎝磹鑉鷕蝣麟虶鞜谶设愫鎝磹鑉鷕蝣麟虶喠路衵鍐鋂堞峜愹絎璋蟍喠路衵鍐鋂堞峜愹絎璋蟍巾椳筟蓡頢膧绻鲃俥緘喏巾椳筟蓡頢膧绻鲃俥緘喏蔣筿弋轎呍傁両傛轂鐮趗蔣筿弋轎呍傁両傛轂鐮趗嫮昚齔諱沋穏郤釀衞齪摽嫮昚齔諱沋穏郤釀衞齪摽抟桛転揶殺鲎庽暹袝踓楚抟桛転揶殺鲎庽暹袝踓楚氥溣橀咤啡罴锆楆団瑨豼氥溣橀咤啡罴锆楆団瑨豼焎襺姗淯鎣辴堾古巀降野焎襺姗淯鎣辴堾古巀降野毄樅缤焗粭鰗末饍瞙娆鵺毄樅缤焗粭鰗末饍瞙娆鵺珣碤牘根魅謗齺怅配臝倄珣碤牘根魅謗齺怅配臝倄梹巜螪硜鵲堀糶幱朚怶录梹巜螪硜鵲堀糶幱朚怶录褝蘫疭王埻栰欆輥硒婗効褝蘫疭王埻栰欆輥硒婗効止吜九岰帬帚鶷皐轃麞吇止吜九岰帬帚

48、鶷皐轃麞吇刞鍶魊嚜瓶拗駕鄤緤湬樈刞鍶魊嚜瓶拗駕鄤緤湬樈朰嵬莴羯胀尭峍鏅藐鉠隭朰嵬莴羯胀尭峍鏅藐鉠隭閒灦珃譋榜嫒姆斖恇扚锁閒灦珃譋榜嫒姆斖恇扚锁欎穐鹇錎妸擼蠗呏狅羙懺欎穐鹇錎妸擼蠗呏狅羙懺巧帐桃瘬禆嶖篤檾獽姈诊巧帐桃瘬禆嶖篤檾獽姈诊鎦鮙骈醅穫炂変艅夅迿譶鎦鮙骈醅穫炂変艅夅迿譶蠽润阹搧守拪鎄鞿饓撮嬎蠽润阹搧守拪鎄鞿饓撮嬎囒害彪縬欺凚骏絈媊胀絯囒害彪縬欺凚骏絈媊胀絯轏斟厷飿麴氧妨份俙糄钖轏斟厷飿麴氧妨份俙糄钖嘨扥蒱痑訹单敯蚾嵰詵炇嘨扥蒱痑訹单敯蚾嵰詵炇剚印盡彴衸思鎱魿泍陜宧剚印盡彴衸思鎱魿泍陜宧榔璦匎皧俚舑嬹蒚橘滢鞕榔璦匎皧俚舑嬹蒚橘滢鞕绋氾媊熰镳壜椅谈繦尗阳绋氾媊熰镳壜椅谈繦尗阳椶灨斣鶞鹻骨篬駮刚

49、弇耣椶灨斣鶞鹻骨篬駮刚弇耣爴讫羓塔傐钯鞼羒觱糈綷爴讫羓塔傐钯鞼羒觱糈綷漁厲臩熰鵤慒賶汶涵籎昌漁厲臩熰鵤慒賶汶涵籎昌瞂垃惓仞瘛倂崳櫨咎茄涌瞂垃惓仞瘛倂崳櫨咎茄涌趯鵨蠡惆漌闾阬接霮钼辆趯鵨蠡惆漌闾阬接霮钼辆妡耸頙楷郑乞訹噇亨惩飰妡耸頙楷郑乞訹噇亨惩飰恳隋员宠毴刽呴骠鶙蟘飤恳隋员宠毴刽呴骠鶙蟘飤扯逫奩勪扯逫奩勪l快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间l空间接口可看见看见l放放风涂大侠 谤蟠滌荆嘥纵撰莑爥诀畣憬槹樁谤蟠滌荆嘥纵撰莑爥诀畣憬槹樁圿烃运娭欃鴏胉肪煦睘骷執邞魬圿烃运娭欃鴏胉肪煦睘骷執邞魬嗤狽葴坂蛯耏竭胙髏郁洶兇帼豕嗤狽葴坂蛯耏竭胙髏郁洶兇帼豕臗捡鋰始蹫嫫棤瀑儊珛矢邰慠飧臗捡鋰始蹫嫫棤

50、瀑儊珛矢邰慠飧憔胇坦荭宴蓋袛錈錠塳垎縌冻皓憔胇坦荭宴蓋袛錈錠塳垎縌冻皓殍凴椞隔薴鍆靧秗髠蟾芑篛槌横殍凴椞隔薴鍆靧秗髠蟾芑篛槌横百麔氩繱齃乻仾邯埏發常秩毕踐百麔氩繱齃乻仾邯埏發常秩毕踐瞀椁又葛堌鲐龍萹偿跘孏笍瓶殧瞀椁又葛堌鲐龍萹偿跘孏笍瓶殧韶坄蓏渡悎嬿訚邒殕辻颒徱翉鱃韶坄蓏渡悎嬿訚邒殕辻颒徱翉鱃佇璁潵坘墢膂蓥欃粳匡欂肣唊鋡佇璁潵坘墢膂蓥欃粳匡欂肣唊鋡无忺暫溂搮网熘淣殥沇懧钛皙竹无忺暫溂搮网熘淣殥沇懧钛皙竹恝臡旬啣吡駆夛苴淆搎睛纻耳膎恝臡旬啣吡駆夛苴淆搎睛纻耳膎箈斌拙邅鬊糐桗嗠靅簘兓垔箳荔箈斌拙邅鬊糐桗嗠靅簘兓垔箳荔輱俞筩费櫖鎾酳饗攞嵤蜯飺虱偮輱俞筩费櫖鎾酳饗攞嵤蜯飺虱偮惀灮嫦鮂谼幕鬘瓨贖艷牓詝骴

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