1、第一节 药物的转运 药物的跨膜转运药物的跨膜转运1.1.被动转运（简单扩散）被动转运（简单扩散）:是大多数药物转运的方式。 特点： 药物转运依赖于细胞膜两侧的浓度差，从高浓度侧向低 浓度侧转运，不需要耗能，不需要载体，无饱和性，各药之 间无竞争性抑制现象。 影响因素：（1）膜两侧药物的浓度差 （2）药物的脂溶性大小 （3）药物的解离度 l离子障：l 非离子型药物可以自由穿过细胞膜，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障。l 血浆血浆 细胞膜细胞膜 胃液胃液l pH=7.4 pH=1.4l10pH-pKa =离子型/非离子型 l107.4-3.4 = 104=10000/1l 10p
2、H-pKa =离子型/非离子型l 101.4-3.4 = 10-2=0.01/1=1/100弱酸性药物在碱性环境中解离的多 解离的药物极性大,脂溶性低,不易通过细胞膜。l2.主动转运主动转运: 少数与正常代谢物相似的药物,是以主动转运的l 方式吸收的。 特点：特点： 药物转运从低浓度侧向高浓度侧转运，需要耗能，需要 载体，载体对药物有特异的选择性,转运能力有饱和性，经 同一载体转运的药物之间有竞争性抑制现象。 一、吸收一、吸收 (1) 胃肠道给药 口服（首关消除首关消除）、舌下及直肠给药 吸收速度：吸入舌下肌注皮下直肠口服皮肤。 静脉注射 静脉滴注 (2) 注射给药 肌内注射 皮下注射 动脉注
3、射 (3) 呼吸道给药 (4) 经皮给药 1、药物分布的特点： （1）一般为不均匀分布 （2）与靶器官之间无规律性联系 （3）与药物的储存、疗效及毒性有关 2、影响药物分布的因素 （1）血浆蛋白结合率）血浆蛋白结合率 游离型 产生药物作用 血液中的药物 暂时灭活不产生疗效 结合型 不能通过生物膜妨碍分布 暂时储存 药物与血浆蛋白结合的特点：饱和性、竞争性l（2 2）器官血流量）器官血流量l（3 3）组织亲和力）组织亲和力l（4 4）环境）环境pHpH和药物理化性质和药物理化性质l（5 5）体内屏障）体内屏障l 血脑屏障血脑屏障l 胎盘屏障胎盘屏障 生物转化是指药物在体内所发生的化学变化生物转化
4、是指药物在体内所发生的化学变化1、转化的场所：主要在肝脏2、转化的方式：氧化、还原或水解、结合 第一个阶段为氧化、还原或水解 一般分两个阶段： 第二个阶段为结合3、转化的结果： 活性 无活性 无活性 有活性 活性 有活性 无毒 有毒 l1、肝微粒体药物代谢酶系、肝微粒体药物代谢酶系（简称肝药酶）（简称肝药酶）l 是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体内的混合酶系统，是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体内的混合酶系统，许多脂溶性药物在次进行转化。许多脂溶性药物在次进行转化。l 特点特点（1）活性有限，在药物之间易发生竞争性抑制l （2）个体差异大l （3）易受药物的诱导或抑制l药酶诱导剂药酶诱导剂
5、：l 能增加药酶活性或使药酶合成加速从而加快其本身或另一些能增加药酶活性或使药酶合成加速从而加快其本身或另一些l药物转化，该作用称为酶的诱导，能够产生这种作用的药物称为药物转化，该作用称为酶的诱导，能够产生这种作用的药物称为l药酶诱导剂。药酶诱导剂。l药酶抑制剂药酶抑制剂l2 2、非微粒体药物代谢酶、非微粒体药物代谢酶l 存在于细胞线粒体、细胞浆和血浆中的多种酶。存在于细胞线粒体、细胞浆和血浆中的多种酶。l1 1、肾脏排泄、肾脏排泄l （1 1）尿液尿液pHpHl 影响肾脏排泄的因素影响肾脏排泄的因素 （2 2）竞争分泌系统）竞争分泌系统l （3 3）尿量）尿量l2 2、胆汁、胆汁 l l 肝
6、肠循环肝肠循环 药物药物 肝脏肝脏l 小肠小肠 胆汁胆汁l3 3、其他途径、其他途径l 时量关系与量时曲线时量关系与量时曲线 MTCCmax MEC Tpeak t 效应持续时间效应持续时间 A（生物利用度）（生物利用度） F= 100 % D 受试药受试药AUC（相对生物利用度）（相对生物利用度）F= 100 % 标准药标准药AUCl l Al Bl Cl l T =血药浓度下降一半所需要的时间 一一、一级消除动力学、一级消除动力学（恒比消除恒比消除） 体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，单位时间内消除的药量 随时间递减。 0.693 T 1/2 = K（消除速率常数）（1） T 1/
7、2 是一个不依赖于血浆初始浓度的常数，不受给药途径的影响。（2）一次用药约经5个T 体内药量消除96%以上，定量定时给药经5个T 后血药浓度达到稳态浓度稳态浓度。l二、零级动力学消除二、零级动力学消除（恒量消除恒量消除） 药物浓度按恒定的消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。 C0（初始血药浓度） T 1/2 = 0.5 K（消除速率常数） （1） T 1/2 随药物初始浓度变化，不是一个固定的数值。 （2）药物剂量过大，超过机体最大消除能力时，按此方式消除。l1 1、稳态浓度（、稳态浓度（CssCss）l2 2、血浆清除率（、血浆清除率（CLCL）l3 3、消除速率（、消除
8、速率（RERE）l4 4、表观分布容积（、表观分布容积（VdVd） 三、连续恒速给药三、连续恒速给药 给药速度与稳态浓度之间的关系给药速度与稳态浓度之间的关系1 1、稳态浓度随给药速度的快慢而升降、稳态浓度随给药速度的快慢而升降2 2、达稳态浓度的时间不因给药速度加快而提前、达稳态浓度的时间不因给药速度加快而提前3 3、静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地达到稳态浓度、静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地达到稳态浓度4 4、分次给药虽然平均血药浓度上升与静脉滴注相同，但、分次给药虽然平均血药浓度上升与静脉滴注相同，但 实际上血药浓度上下波动，给药间隔时间越长波动越实际上血药浓度上下波动，给药间隔时间越长波动越 大。大。
