1、内科学内科学呼伦贝尔市人民医院呼伦贝尔市人民医院 主任医师 丁丽萍内分泌科第七篇第七篇 内分泌系统内分泌系统和营养代谢性疾病和营养代谢性疾病 第一章第一章 总总 论论 1.1.了解：激素分类与生化、内分泌系统疾病和了解：激素分类与生化、内分泌系统疾病和防治原则。防治原则。 2 2、理解：内分泌系统系统的反馈调节。理解：内分泌系统系统的反馈调节。 3 3、掌握：内分泌系统疾病诊断原则。掌握：内分泌系统疾病诊断原则。 4 4、本章重点：内分泌疾病的诊断原则。本章重点：内分泌疾病的诊断原则。难点：内分泌系统的调节。难点：内分泌系统的调节。学习目的和要求 概论概论- -几个基本概念（了解）几个基本概念
2、（了解）内分泌学定义内分泌学定义 是研究生命机体内以化学递质是研究生命机体内以化学递质对生命进行联系和调控的一门科学对生命进行联系和调控的一门科学。Internal secretionInternal secretion( (内分泌内分泌) ) 狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。而作用于靶细胞。 广义的内分泌还包括邻分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、广义的内分泌还包括邻分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。胞内分泌、神经分泌。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。
3、 内分泌系统内分泌系统 解剖学结构包括解剖学结构包括 内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 内分泌组织和细胞：心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑（特别是下丘脑）等。 内分泌系统内分泌系统功能功能 与与神经系统神经系统和和免疫系统免疫系统一道保持一道保持机体的内环境相对稳定，调节机体机体的内环境相对稳定，调节机体的的代谢、生长、发育、生殖、运动代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态、衰老和病态等生命现象。等生命现象。 激素的定义激素的定义 由内分泌器官（由内分泌器官（内分泌腺内分泌腺/ /组织组织/ /细胞）细胞）产生产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一，释放入血循环，转运
4、到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。定效应的微量化学物质。内分泌激素释放入血，运送到全身发挥效应。激素释放入血，运送到全身发挥效应。旁分泌激素激素由细胞释放后，作用于周围细胞；由细胞释放后，作用于周围细胞；通过细胞通过细胞外液局部或邻近传递。外液局部或邻近传递。自分泌分泌的物质直接作用于本组织分泌的物质直接作用于本组织。胞内分泌细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。激素传递方式激素传递方式生殖生殖生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存能量的产生、利用和储存激素的功能激素的功能一种激素：多种作用一种激素：多种作用一种功
5、能：多种激素一种功能：多种激素激素的相互作用激素的相互作用 激素作用必备条件激素作用必备条件有识别微量激素的受体。有识别微量激素的受体。与受体结合后，与受体结合后，受体立体构象改变，进而通过受体立体构象改变，进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进蛋白质和酶促反应，表达其生物原活性。蛋白质和酶促反应，表达其生物原活性。1、腺体内分泌学研究2、组织内分泌学研究3、分子内分泌学研究内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段腺体内分泌学研究 经典内分泌学研究，局限于大的内分泌腺体水平，如甲状腺、肾上腺等。组织内分泌学研究 非经典内分泌学研究。达到了对激素的精
6、确测定及定位研究，识别激素分泌细胞，显示细胞器、细胞核构象，了解细胞功能。 分子内分泌学研究 内分泌学研究日益深化，从细胞水平已进入分子水平研究，如激素基因、受体克隆、基达表达、转录和翻译的调控等。 激素分类与生化（了解）激素分类与生化（了解） 已知激素与化学介质已知激素与化学介质150150种，根据其化学特性分为种，根据其化学特性分为四类：四类：肽类激素肽类激素 ： PTHPTH、INSINS、CTCT、TSHTSH、GHGH、FSHFSH、LHLH等等胺类激素胺类激素 ： 儿茶酚胺、儿茶酚胺、5-5-羟色胺等羟色胺等 氨基酸类激素：氨基酸类激素：T3T3、T4T4类固醇激素：类固醇激素：
7、皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D D 激素降解与转化激素降解与转化: :1 1、激素通过、激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶到靶细胞部位发挥作用细胞部位发挥作用, ,并经肝、肾和靶细胞代谢降解并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活。而灭活。2 2、肽类激素半衰期短肽类激素半衰期短, 3-7, 3-7分钟。分钟。 非水溶性激素非水溶性激素( (甲状腺激素、类固醇激素甲状腺激素、类固醇激素) )与转与转运蛋白的结合其半衰期长运蛋白的结合其半衰期长, ,游离型激素可进入细胞游离型激素可进入细胞内发挥生物活性。内发挥生物活性。 血浆激素浓度血浆
8、激素浓度= =激素分泌率激素分泌率(SR)/(SR)/代谢清除率代谢清除率(MCR)(MCR)。 激素的作用机制激素的作用机制根据激素受体所在部位不同根据激素受体所在部位不同, ,可将激素的作用机制可将激素的作用机制分为两类分为两类: :(1)(1)作用于细胞膜受体：作用于细胞膜受体：肽类激素、胺类激素、细肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素。胞因子、前列腺素。(2)(2)作用于细胞质或核内受体作用于细胞质或核内受体：类固醇激素、：类固醇激素、T3T3、维生素维生素D D、1,25(OH)2D31,25(OH)2D3。 受体的主要功受体的主要功能能1 1、识别微量激素。识别微量激素。2 2、
9、与激素结合后将信息在细胞内转变为生与激素结合后将信息在细胞内转变为生物活性信号。物活性信号。 细胞膜受体细胞膜受体 作用于膜受体的激素，可以通过作用于膜受体的激素，可以通过磷酸化和非磷酸化途径磷酸化和非磷酸化途径介导各介导各种生物反应。种生物反应。 激素激素- -受体复合物受体复合物 可使可使GsGs（兴奋性（兴奋性G G蛋白）蛋白）或或GiGi（抑制性（抑制性G G蛋白蛋白）的的亚亚单位与鸟苷三磷酸（单位与鸟苷三磷酸（GPTGPT）结合到激素）结合到激素- -受体复合物，从而作用于腺苷酸环化受体复合物，从而作用于腺苷酸环化酶促使或抑制酶促使或抑制ATPATP转变为转变为cAMPcAMP（第二
10、信使），（第二信使），cAMPcAMP与与cAMPcAMP依赖性调节蛋白激酶依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合，从而激活蛋白激酶，进入细胞核后，使转录因子磷酸化的调节亚单位结合，从而激活蛋白激酶，进入细胞核后，使转录因子磷酸化并激活，促进并激活，促进mRNAmRNA和蛋白合成，产生相应生物反应。和蛋白合成，产生相应生物反应。 激素激素- -受体复合物受体复合物 受体变构受体变构 钙通道开放钙通道开放 钙离子内流钙离子内流细胞内细胞内CaCa2+2+浓度增加浓度增加 激活蛋白激酶激活蛋白激酶 蛋白磷酸化而发挥生物作用。蛋白磷酸化而发挥生物作用。 激素激素- -受体复合物受体复合物可使受体构象变化
11、，从而产生第二信使，如可使受体构象变化，从而产生第二信使，如cAMPcAMP、cGMPcGMP、 CaCa2+2+、IPIP3 3（三磷酸肌醇）（三磷酸肌醇）、DAGDAG（二酯酰甘油）（二酯酰甘油），PKCPKC使细胞蛋白质磷酸化使细胞蛋白质磷酸化，使，使DNADNA和和mRNAmRNA表达，从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。表达，从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。 核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体 类固醇激素、甲状腺激素类固醇激素、甲状腺激素等可直接进入细胞质或细等可直接进入细胞质或细胞核内，与相应的受体结合形成活化的胞核内，与相应的受体结合形成活化的 受体复合物受体复合物，促使促
12、使DNADNA基因转录和基因转录和mRNAmRNA翻译而产生蛋白和酶，改变细翻译而产生蛋白和酶，改变细胞的生物作用。胞的生物作用。 膜受体激素的作用机制膜受体激素的作用机制 胰岛素生长因子 含内在激酶的受体 酪氨酸激酶丝氨酸激酶苏氨酸激酶 蛋白磷酸化 生长激素催乳素细胞因子 肽类激素神经递质前列腺素神经递质氨基酸与激酶连接的受体 G蛋白偶联的受体 配基把闸离子通道 受体外酪氨酸激酶底物 腺氨酸环化酶鸟氨酸环化酶磷酯酶C 第二信使cAMP, cGMP, Ca2+, IP3, DAG Ca2+,Na+,K+Cl- 非磷酸化介导的生物作用蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介导的生物作用酶活性增强活抑制；DN
13、A或RNA合成蛋白合成；膜功能：葡萄糖、氨基酸转运；细胞生长和分化类固醇细胞核受体激活的类固醇受体复合物类固醇受体复合体类固醇反应元件染色质DNAmRNA前体mRNAmRNA粗面内质网核糖体蛋白合成生物反应结合和转位受体结合细胞核细胞质 核受体、细胞质受体作用机制核受体、细胞质受体作用机制- 类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 内分泌系统的调节（理解）内分泌系统的调节（理解） 神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系
14、统直接由下丘脑调控内分泌系统直接由下丘脑调控 下丘脑下丘脑含有重要的神经核含有重要的神经核, 可以合成、释放激素可以合成、释放激素通过垂体门脉系统进入腺通过垂体门脉系统进入腺垂体垂体调节腺垂体细胞对激素的合成与分泌进而对靶腺调节腺垂体细胞对激素的合成与分泌进而对靶腺如肾上腺、甲状腺和如肾上腺、甲状腺和性腺进行调控性腺进行调控。 另一方面分泌的抗利尿激素和催产素另一方面分泌的抗利尿激素和催产素经过神经足突进入神经垂体贮存并经过神经足突进入神经垂体贮存并释放入血。释放入血。 内分泌的功能活动受中枢神经系统的调控内分泌的功能活动受中枢神经系统的调控，如神经递质可影响激素的分泌，如神经递质可影响激素的
15、分泌，反之，激素的变化亦可影响神经系统的功能反之，激素的变化亦可影响神经系统的功能。 内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用。内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用。 促激素靶腺激素靶腺激素靶组织靶细胞 下丘脑、垂体激素及其靶器官（组织下丘脑、垂体激素及其靶器官（组织）下丘脑激素下丘脑激素腺垂体细胞腺垂体细胞垂体激素垂体激素靶腺靶腺/ /组织组织靶腺靶腺/ /组织激组织激素素生长激素释放激素（GHRH）生长激素分泌细胞生长激素（GH）肝、骨胰岛素生长因子I（IGF-1）促肾上腺皮质激素 释 放 激 素（CRH）促肾上腺皮质激素分泌细胞促肾上腺皮质激素（A
16、CTH）肾上腺皮质皮质醇促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素分泌细胞促 甲 状 腺 激 素（TSH）甲状腺甲状腺激素（T3、 T3）促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素分泌细胞黄 体 生 成 素（LH）、促卵泡素（FSH）性腺（睾丸、卵巢）睾酮（男性）、雌 二 醇 、 孕 酮（女性）、抑制素生长抑素（SS，SRIF）生长激素分泌细胞生长激素多种细胞多巴胺（DA）催乳素分泌细胞催乳素（PRH）乳腺、性腺 下丘脑、腺垂体及靶腺激素下丘脑、腺垂体及靶腺激素下丘脑激素垂体激素靶腺激素CRHACTH皮质醇TRHTSHT3、T4GnRHLH、FSH睾酮、雌二醇、孕酮GHRH、SRIFGH多巴胺（
17、DA）PRL黑色素细胞刺激素释放激素黑色素细胞刺激素 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质和性腺）之间下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质和性腺）之间存在着反馈调节。存在着反馈调节。 下丘脑分泌的释放激素下丘脑分泌的释放激素可刺激可刺激腺垂体分泌相应促激素，升腺垂体分泌相应促激素，升高的促激素又可兴奋相应靶腺分泌靶腺激素，高的促激素又可兴奋相应靶腺分泌靶腺激素，而升高的靶腺激素而升高的靶腺激素反过来抑制下丘脑释放激素和垂体促激素的分泌，从而减少靶腺反过来抑制下丘脑释放激素和垂体促激素的分泌，从而减少靶腺激素
18、的分泌，维持三者的动态平衡，这种先兴奋后抑制达到相互激素的分泌，维持三者的动态平衡，这种先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制，称为制约保持平衡的机制，称为负反馈负反馈。 反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制是内分泌系统的主要调节机制, ,使相处较远的腺体使相处较远的腺体之间相互联系之间相互联系, ,彼此配合彼此配合, ,保持机体内环境的稳定性保持机体内环境的稳定性, ,并克服各种并克服各种病理状态。病理状态。 反馈调节现象反馈调节现象也见于内分泌腺和体液代谢物质之间也见于内分泌腺和体液代谢物质之间, ,例如胰例如胰岛岛 细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正相关细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之
19、间呈正相关, ,血糖升高可剌血糖升高可剌激胰岛素分泌激胰岛素分泌, ,而血糖过低可抑制胰岛素分泌而血糖过低可抑制胰岛素分泌; ;通过先兴奋后抑制达到相互制约，保持平衡的机制，称负反馈；是内分泌系统的主要调节机制。 低血糖A细胞细胞下丘脑下丘脑垂体垂体+ 胰高血糖素 血管加压素 生长激素 糖皮质激素 ACTH ACTH交感神经神经递交感神经神经递质产生增多质产生增多+ + 葡萄糖异生葡萄糖异生 糖原分解糖原分解肾上腺素肾上腺素 + 交感神经活性交感神经活性抑制胰岛素分泌 心输出量心输出量( 1) 肌肉血管舒张肌肉血管舒张( 2)皮肤及内脏血管皮肤及内脏血管收缩收缩( 1)升高血糖水平升高血糖水平
20、血液分流到大血液分流到大脑、肌肉及肝脏脑、肌肉及肝脏 正反馈正反馈 除负反馈调节外，还有正反馈机制，如卵泡刺激素除负反馈调节外，还有正反馈机制，如卵泡刺激素刺激卵巢使卵泡生长，通过分泌雌二醇，它不仅使促卵刺激卵巢使卵泡生长，通过分泌雌二醇，它不仅使促卵泡素分泌增加，而且使黄体生成素分泌增加，共同兴奋泡素分泌增加，而且使黄体生成素分泌增加，共同兴奋，促进排卵和黄体形成，这是一种相互促进，为完成一，促进排卵和黄体形成，这是一种相互促进，为完成一定生理功能所必需的。定生理功能所必需的。 反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制，使相处较是内分泌系统的主要调节机制，使相处较远的腺体之间相互联系，彼此
21、配合，保持机体内环境的远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境的稳定性。稳定性。正反馈正反馈在月经周期在月经周期中既有负反中既有负反馈，又有正馈，又有正反馈。反馈。 垂体 黄体生长 卵胞生长排卵 E2 +FSHLH卵巢P +LH的受体 甲状旁腺所分泌甲状旁腺素甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓度所调节也受血钙浓度所调节, ,低血钙可剌激甲状旁腺分泌低血钙可剌激甲状旁腺分泌, ,高血钙可抑制甲状旁腺素高血钙可抑制甲状旁腺素的分泌的分泌; ; 血浆渗透压增高血浆渗透压增高可以促进抗利尿激素分泌可以促进抗利尿激素分泌, ,使肾小使肾小管对水重吸收增加管对水重吸收增加, ,以降低血浆渗透压到正常
22、范围。以降低血浆渗透压到正常范围。 应激时应激时, ,血管加压素可促使血管加压素可促使ACTHACTH、GHGH和和PRLPRL分泌增分泌增加。加。 而全身性疾病时而全身性疾病时则可抑制下丘脑则可抑制下丘脑-垂体垂体- -甲状腺系甲状腺系统统, ,减少甲状腺激素的分泌减少甲状腺激素的分泌, , 产生低产生低T3T3、低、低T4T4综合征综合征下丘脑 腺垂体靶腺肾上腺性腺甲状腺下丘脑 免疫系统和免疫系统和内分泌功能内分泌功能内分泌、免疫和神经内分泌、免疫和神经三系统间形成一个完整的调节环路。三系统间形成一个完整的调节环路。神经内分泌系统对机体免疫系统有调节作用：神经内分泌系统对机体免疫系统有调节
23、作用：淋巴细胞膜表面有多种神经淋巴细胞膜表面有多种神经递质和激素的受体递质和激素的受体, ,表明神经内分泌系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表表明神经内分泌系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统的调节。如糖皮质激素、性激素、面受体结合介导免疫系统的调节。如糖皮质激素、性激素、PGEPGE抑制免疫抑制免疫. .而生长激素而生长激素(GH)(GH)、胰岛素、胰岛素(Insulin)(Insulin)促进免疫。促进免疫。免疫系统对神经内分泌系统有反向调节作用免疫系统对神经内分泌系统有反向调节作用：免疫应答的信息和免疫新生：免疫应答的信息和免疫新生物物( (抗体、细胞因子等抗体、细胞因
24、子等) )影响神经内分泌系统的功能。影响神经内分泌系统的功能。IL-IL-可通过增强基因可通过增强基因表达影响细胞的增殖和分化，促进表达影响细胞的增殖和分化，促进PRLPRL、TSHTSH、ACTHACTH或或LHLH、FSHFSH、GHGH等激素的等激素的转移。转移。内分泌系统在自身免疫中起作用：内分泌系统在自身免疫中起作用：内分泌系统常见的内分泌系统常见的自身免疫病自身免疫病有桥本有桥本(Hashimoto)(Hashimoto)甲状腺炎、甲状腺炎、GravesGraves病、病、1 1型糖尿病、型糖尿病、AddisonAddison病等。在人类，自病等。在人类，自身免疫病好发于育龄女性身
25、免疫病好发于育龄女性, ,用糖皮质激素治疗有效用糖皮质激素治疗有效, ,也说明内分泌激素与自也说明内分泌激素与自身免疫病的发病有关身免疫病的发病有关。 内分泌系统的疾病（了解）内分泌系统的疾病（了解） 内分泌系统内分泌系统疾病分类疾病分类 功能亢进功能亢进 按功能分按功能分 功能减退功能减退 功能正常功能正常 按部位分按部位分 原发性原发性 继发性继发性 激素的激素的敏感性缺陷敏感性缺陷 非内分泌组织恶性肿瘤致异位激素过多非内分泌组织恶性肿瘤致异位激素过多 因医疗预防而应用药物或激素致医源性内分泌疾因医疗预防而应用药物或激素致医源性内分泌疾病病 功能减退的原因功能减退的原因 内分泌腺的破坏内分
26、泌腺的破坏：可由自身免疫病（：可由自身免疫病（如如1 1型糖尿病、桥本甲型糖尿病、桥本甲状腺炎、状腺炎、AddisonAddison病、卵巢功能早衰、多内分泌腺衰竭综合征病、卵巢功能早衰、多内分泌腺衰竭综合征）、肿瘤、出血、肿瘤、出血、坏死、炎症、手术、放射损伤等。、坏死、炎症、手术、放射损伤等。内分泌腺激素合成缺陷内分泌腺激素合成缺陷：如生长激素、生长激素释放激素如生长激素、生长激素释放激素基因缺失或突变、胰岛素基因突变、甲状腺激素和类固醇激素基因缺失或突变、胰岛素基因突变、甲状腺激素和类固醇激素合成过程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障碍合成过程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障碍。内
27、分泌腺以外的疾病内分泌腺以外的疾病：如肾脏病变，不能对如肾脏病变，不能对25-25-羟维生素羟维生素D3D3进行羟化，有活性的进行羟化，有活性的1 1，2525（OHOH）2 2D D3 3形成减少，不能形成红细形成减少，不能形成红细胞生成素胞生成素肾性贫血肾性贫血。内分泌腺肿瘤内分泌腺肿瘤 如垂体各种肿瘤如垂体各种肿瘤:ACTH:ACTH瘤、瘤、GHGH瘤、瘤、PRLPRL瘤、瘤、TSHTSH瘤、促性腺激素瘤、促性腺激素(Gn(Gn) )瘤、甲状腺癌、瘤、甲状腺癌、 甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤
28、、多囊卵巢综合征等; ; 多 内 分 泌 腺 瘤多 内 分 泌 腺 瘤 1 1 型 、型 、 2 A2 A 型 、型 、 2 B2 B 型型 ; ;异位内分泌综合征：异位内分泌综合征：乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素类乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素类激素所致激素所致; ; 激素代谢异常激素代谢异常 如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二 酮 在 周 围 组 织 转 变 为 雌 二 醇 增 多 ；二 酮 在 周 围 组 织 转 变 为 雌 二 醇 增 多 ；医源性内分泌紊乱医源性内分泌紊乱 见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病
29、, ,出出现库欣综合征。现库欣综合征。 内分泌腺肿瘤内分泌腺肿瘤 如垂体各种肿瘤如垂体各种肿瘤:ACTH:ACTH瘤、瘤、GHGH瘤、瘤、PRLPRL瘤、瘤、TSHTSH瘤、促性腺激素瘤、促性腺激素(Gn(Gn) )瘤、甲状腺癌、瘤、甲状腺癌、 甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等; ; 多内分泌腺瘤多内分泌腺瘤1 1型、型、2A2A型、型、2B2B型型; ; 异位内分泌综合征异位内分泌综合征乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致激素所致; ;
30、激素代谢异常激素代谢异常 如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；二酮在周围组织转变为雌二醇增多； 医源性内分泌紊乱医源性内分泌紊乱 见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病, ,出出现库欣综合征。现库欣综合征。 功能亢进的原因功能亢进的原因 激素的敏感性缺陷激素的敏感性缺陷 表现为对激素发生抵抗表现为对激素发生抵抗, ,主要有主要有受体受体和和( (或或) )受体后缺受体后缺陷陷, ,使激素不能发挥正常作用。使激素不能发挥正常作用。 涉及的激素很多涉及的激素很多, ,有糖皮质激素、甲状腺激素、甲状有糖
31、皮质激素、甲状腺激素、甲状旁腺素、生长激素、雄激素、胰岛素等。旁腺素、生长激素、雄激素、胰岛素等。 临床上大多表现功能减退或正常临床上大多表现功能减退或正常, ,但血中激素水平异但血中激素水平异常增高常增高; ;也有表现功能亢进者。也有表现功能亢进者。 内分泌疾病诊断原则（重点掌握内分泌疾病诊断原则（重点掌握） 内分泌疾病诊断原则内分泌疾病诊断原则 功能诊断功能诊断定位定位诊断诊断病因诊断病因诊断 功能诊断功能诊断 1 1、临床表现：临床表现：典型症状和体征。典型症状和体征。2 2、实验室检查及其资料分析、实验室检查及其资料分析: : （1 1）代谢紊乱证据：代谢紊乱证据：血糖、血脂、电解质等
32、。血糖、血脂、电解质等。 （2 2）激素血液浓度测定：激素血液浓度测定：血中激素、尿中激素及其代血中激素、尿中激素及其代谢产物测定及激素昼夜节律测定。谢产物测定及激素昼夜节律测定。 （3 3）动态功能测定动态功能测定 兴奋试验兴奋试验：用于分泌：用于分泌功能减退功能减退时，估计储备功能。如时，估计储备功能。如TRHTRH兴奋试验等兴奋试验等 抑制试验抑制试验：用于：用于功能亢进功能亢进时，观察反馈调节是否消失时，观察反馈调节是否消失，有无自主性激素分泌过多，有无自主性激素分泌过多 - -、功能诊断、功能诊断 1.1.典型症状和体征典型症状和体征 对诊断内分泌疾病有重要参考价值对诊断内分泌疾病有
33、重要参考价值, ,而有些而有些表现与内分泌疾病关系比较密切表现与内分泌疾病关系比较密切. . 如如: :闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴奋、抑郁障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、紫纹、多饮多尿、多血质、贫血、消、软弱无力、皮肤色素改变、紫纹、多饮多尿、多血质、贫血、消化道症状化道症状( (食欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻食欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻) )等。等。 应注意从非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分应注意从非特异性
34、临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌疾病的诊断线索。泌疾病的诊断线索。 一些典型的患者具有一些典型的患者具有特殊的面容特殊的面容( (如甲状腺功如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症能亢进症、甲状腺功能减退症 、肢端肥大症、库、肢端肥大症、库欣综合征等欣综合征等) )和和病理性特征病理性特征（如甲状腺肿大、眼部（如甲状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常毛发分布、生殖器幼稚等特征、黑棘皮病、异常毛发分布、生殖器幼稚等),),对于诊断可提供一定的线索对于诊断可提供一定的线索, , 但是轻症不典型但是轻症不典型患者因缺乏症状和患者因缺乏症状和( (或或) )体征体征, ,早期识别并非易事早期识别并非易事
35、, ,必须配合实验室检查必须配合实验室检查, ,才能早期诊断、早期防治。才能早期诊断、早期防治。Severe Graves Orbitopathy-75-75-50-50-25-250 025 2550 5075 75100100151520202525303035354040 实验室检查及其资料分析实验室检查及其资料分析 (1) (1)代谢紊乱证据代谢紊乱证据: : 各种激素可以影响不同的物质代谢各种激素可以影响不同的物质代谢, ,包括糖、脂质、蛋包括糖、脂质、蛋白质、电解质和酸碱平衡白质、电解质和酸碱平衡, ,可测定基础状态下有关血糖可测定基础状态下有关血糖, ,血脂谱血脂谱, ,血钠、钾
36、、钙、磷、碳酸氢根等。血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。 (2)(2)激素分泌情况激素分泌情况: : 可由空腹可由空腹8 8 1212小时后血中激素和小时后血中激素和2424小时尿中激素及其代小时尿中激素及其代谢产物测定谢产物测定, ,但因激素呈但因激素呈脉冲性分泌脉冲性分泌, ,尤其是尤其是促性腺激素促性腺激素和和性腺性腺激素激素, ,最好相隔最好相隔15-15-3030分钟抽一次血分钟抽一次血, ,共共3 3次并等量混合后次并等量混合后, ,测定测定其值。测定其值。测定2424小时尿游离皮质醇小时尿游离皮质醇(UFC),17(UFC),17羟、羟、1717酮类固醇酮类固醇, ,醛固醛固酮酮,
37、,香草基杏仁酸香草基杏仁酸(VMA)(VMA)等等, ,应同时测定肌酐量应同时测定肌酐量, ,使测定结果具有使测定结果具有可比性。可比性。 动态功能测定主要有下列两类动态功能测定主要有下列两类 1) 1)兴奋试验兴奋试验: : 多适用于分泌功能减退的情况多适用于分泌功能减退的情况, ,可估计激素的贮备功能可估计激素的贮备功能, ,应用促激素试验探测靶腺的反应应用促激素试验探测靶腺的反应, ,如如ACTHACTH、TSHTSH、HCGHCG、TRHTRH、GnRHGnRH、CRHCRH试验试验, , 胰岛素低血糖兴奋试验胰岛素低血糖兴奋试验, ,胰升糖素兴奋试验胰升糖素兴奋试验, ,左旋多巴、精
38、氨酸兴奋试验等。左旋多巴、精氨酸兴奋试验等。 2)2)抑制试验抑制试验: : 多适用于分泌功能亢进的情况多适用于分泌功能亢进的情况, ,观察其正常反馈调节是观察其正常反馈调节是否消失否消失, ,有无自主性激素分泌过多有无自主性激素分泌过多, ,是否有功能性肿瘤存在是否有功能性肿瘤存在, ,如如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验既可作为兴奋试验地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验既可作为兴奋试验( (胰岛胰岛素、素、C C肽肽) )又可作为抑制试验又可作为抑制试验(GH)(GH)。可乐定抑制试验观察儿茶。可乐定抑制试验观察儿茶酚胺酚胺(CA)(CA)分泌情况。分泌情况。 定位定位诊断诊断 包括包括病变
39、部位病变部位和和病变性质病变性质的确定的确定影像学检查影像学检查 ： 蝶鞍蝶鞍X X线平片、线平片、CTCT、MRIMRI、PETPET等，等，属非侵袭性内分泌腺属非侵袭性内分泌腺检测法检测法, ,可鉴定下丘脑可鉴定下丘脑- -垂体疾病、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等垂体疾病、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。放射性核素检查：放射性核素检查：甲状腺扫描甲状腺扫描( (采用采用131131I I、251251I I）；肾上腺皮质扫描采用）；肾上腺皮质扫描采用131131I-I-胆固醇胆固醇; ; 131131I I间碘苄胍间碘苄胍( (131131I-MIBG)I-MIBG)扫描用于嗜铬细胞瘤的诊断扫描用于嗜铬细
40、胞瘤的诊断。超声检查超声检查 ： 适用于甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺适用于甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺( (卵巢和睾丸卵巢和睾丸) )。细胞学检查细胞学检查 ：细针穿刺细胞病理活检细针穿刺细胞病理活检, ,免疫细胞化学技术免疫细胞化学技术, ,精液检查精液检查, ,激素受体检测激素受体检测。静脉导管检查：静脉导管检查：选择性静脉导管在不同部位取血测定激素以明确垂体、选择性静脉导管在不同部位取血测定激素以明确垂体、甲状腺、肾上腺甲状腺、肾上腺, ,胰岛病变部位胰岛病变部位, ,如下岩窦如下岩窦( (左、右左、右) )取血测定垂体激素对取血测定垂体激素对于判断垂体病变有价值于判断垂体病变有价值。 病因
41、诊断病因诊断 自身抗体检测自身抗体检测 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体(TGAb(TGAb) )、甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb(TPOAb) )又称甲状腺微粒体抗体又称甲状腺微粒体抗体(TMAb(TMAb) )、促甲状腺激素、促甲状腺激素受体抗体受体抗体(IRAb(IRAb) )、胰岛、胰岛素素抗体、胰岛细胞抗体抗体、胰岛细胞抗体(ICA)(ICA)、谷氨酸脱朔酶抗体谷氨酸脱朔酶抗体(GADAb(GADAb) )等等, ,抗体测定有助于明确内抗体测定有助于明确内分泌疾病的性质以及自身免疫病的发病机制分泌疾病的性质以及自身免疫病的发病机制, ,甚至可作甚至可作为早期诊
42、断和长期随访的依据为早期诊断和长期随访的依据。染色体检查染色体检查 有无畸变、缺失、增多等。有无畸变、缺失、增多等。HLAHLA鉴定鉴定 内分泌疾病防治原则（了解）内分泌疾病防治原则（了解） 内分泌疾病的预防和治疗内分泌疾病的预防和治疗预防：预防：治疗：治疗： 1 1、病因治疗。病因治疗。 2 2、内分泌功能紊乱的处理。内分泌功能紊乱的处理。 内分泌疾病防治原则内分泌疾病防治原则一、预防一、预防: : 如缺碘性甲状腺肿、席汉综合征。如缺碘性甲状腺肿、席汉综合征。 不少内分泌疾病是可防可治的不少内分泌疾病是可防可治的, ,如缺碘性甲状腺肿是可用碘化食盐如缺碘性甲状腺肿是可用碘化食盐达到防治目的达
43、到防治目的; ;希恩综合征希恩综合征(Sheehan syndrome)(Sheehan syndrome)可以通过加强围生期医疗可以通过加强围生期医疗保健来防治保健来防治; ;一些内分泌疾病的危象只要加强对患者及其家属的教育一些内分泌疾病的危象只要加强对患者及其家属的教育, ,尽尽早诊断早诊断, ,遵循治疗遵循治疗, ,消除诱发因素等消除诱发因素等, ,防治其发生是完全可能的。防治其发生是完全可能的。二、治疗内分泌腺功能亢进者二、治疗内分泌腺功能亢进者 1.1.手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织。手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织。 2.2.放射治疗毁坏肿瘤或增生组织，减少激素分泌。放射
44、治疗毁坏肿瘤或增生组织，减少激素分泌。 3.3.针对内分泌腺体的药物治疗。针对内分泌腺体的药物治疗。 4.4.针对激素受体的药物治疗。针对激素受体的药物治疗。 5.5.针对内分泌肿瘤的化疗药。针对内分泌肿瘤的化疗药。 6.6.放射性核素治疗。放射性核素治疗。三、治疗内分泌腺功能减退者三、治疗内分泌腺功能减退者 1. 1. 外源性激素的替代治疗或补充治疗。外源性激素的替代治疗或补充治疗。 2.2.直接补充激素产生的效应物。直接补充激素产生的效应物。 3.3.内分泌腺组织移植。内分泌腺组织移植。 功能亢进者治疗功能亢进者治疗手术切除手术切除 导致功能亢进的导致功能亢进的肿瘤或增生组织；肿瘤或增生组
45、织； 放射治疗放射治疗 毁坏肿瘤或增生组织，毁坏肿瘤或增生组织，减少激素分泌减少激素分泌。药物治疗药物治疗 抑制激素合成、释放。抑制激素合成、释放。 奥曲肽奥曲肽（GHGH、PRLPRL、胰岛素瘤）、胰岛素瘤） 溴隐停溴隐停（ GHGH、PRL PRL ）神经递质激活剂或拮抗剂。神经递质激活剂或拮抗剂。 赛庚啶、酮康唑赛庚啶、酮康唑（CushingCushing综合征）综合征） 咪唑类、硫脲类咪唑类、硫脲类（减少甲状腺激素合成）（减少甲状腺激素合成） 米非司酮米非司酮（阻断糖皮质激素受体，缓解（阻断糖皮质激素受体，缓解CushingCushing症状）症状） 酚妥拉明酚妥拉明- -阻断阻断a
46、a肾上腺素能受体肾上腺素能受体 安体舒通安体舒通：对抗醛固酮；：对抗醛固酮；激素拮抗剂。激素拮抗剂。 功能减退者治疗功能减退者治疗外源性激素外源性激素的的替代替代或补充治疗或补充治疗 甲状腺激素甲状腺激素 甲减甲减 皮质醇皮质醇 肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退 睾酮睾酮 男性性功能减退男性性功能减退 生长激素生长激素 垂体性侏儒垂体性侏儒内分泌腺组织移植内分泌腺组织移植 如胰岛移植如胰岛移植 肿瘤治疗肿瘤治疗: : 手术、放疗、化疗与病因治疗。手术、放疗、化疗与病因治疗。复习参考题复习参考题1 1内分泌功能试验包括哪些？内分泌功能试验包括哪些？2 2举例说明内分泌系统的反馈调节？举例说明内分泌系统的反馈调节？
