1、2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心1（Adverse Drug ReactionAdverse Drug Reaction，ADRADR）2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心22022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心32022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心4p1962,1962,美国食品药品监督管理局（美国食品药品监督管理局（FDA)FDA)：35003500报告表报告表p1963,1963,澳大利亚药品评价委员会澳大利亚药品评价委员会(ADEC) (ADEC) ：“蓝卡蓝卡”报告表报告表向澳大利亚医疗产品管理
2、局向澳大利亚医疗产品管理局(TGA)(TGA)报告报告p1964,1964,英国药品安全委员会英国药品安全委员会(CSD):(CSD):“黄卡黄卡”制度，后更名为制度，后更名为英国药物安全委员会英国药物安全委员会(CSM)(CSM)p19681968，国际药品不良反应监测中心由世界卫生组织，国际药品不良反应监测中心由世界卫生组织(WHO) (WHO) 在美国在美国Alexandria VirginiaAlexandria Virginia（1010个国家）个国家）2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心5 黄卡系统在避孕药监测中的作用黄卡系统在避孕药监测中的作用p在在1968
3、196819841984年间，英国的药品安全委员会（年间，英国的药品安全委员会（CSMCSM）为了）为了评价甾体类口服避孕药（评价甾体类口服避孕药（OCOC）与抗惊厥药或抗生素之间的）与抗惊厥药或抗生素之间的交互作用时，运用了交互作用时，运用了“黄卡系统黄卡系统”: :结果发现结果发现p监测对象中有监测对象中有4343例妇女使用例妇女使用OCOC同时服用抗癫痫药而怀孕同时服用抗癫痫药而怀孕p6363例妇女使用例妇女使用OCOC同时服用抗生素的妇女而怀孕同时服用抗生素的妇女而怀孕p提出抗癫痫药或抗生素与提出抗癫痫药或抗生素与OCOC同时使用将影响避孕效果同时使用将影响避孕效果p这一研究结果用于指
4、导临床安全使用避孕药。这一研究结果用于指导临床安全使用避孕药。 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心6 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心7 我国避孕药具的应用和存在问题我国避孕药具的应用和存在问题 p我国育龄人群采取避孕措施人数为我国育龄人群采取避孕措施人数为 2.372.37亿，综合避孕率亿，综合避孕率 8989。宫内节育器宫内节育器(IUD)(IUD)使用比例占全部避孕方法的使用比例占全部避孕方法的5050以上，使用对以上，使用对象达象达1.21.2亿健康人群，占全球使用亿健康人群，占全球使用IUDIUD总数的总数的7070以上。以上。q目前
5、中国使用的目前中国使用的IUDIUD多数在多数在2020世纪世纪70-8070-80年代开发出来，虽然在控年代开发出来，虽然在控制人口增长方面发挥了积极作用，但在安全性、有效性等方面都制人口增长方面发挥了积极作用，但在安全性、有效性等方面都存在值得改进之处。我国政府于存在值得改进之处。我国政府于19931993年决定停止生产和供应所有年决定停止生产和供应所有惰性宫内节育器，代之以活性含铜宫内节育器，实现宫内节育器惰性宫内节育器，代之以活性含铜宫内节育器，实现宫内节育器的更新换代。的更新换代。p随着科学技术的发展，尽管在不断研制改进提高随着科学技术的发展，尽管在不断研制改进提高IUDIUD有效性
6、和安有效性和安全性，但仍存在较大问题。国家人口计生委全性，但仍存在较大问题。国家人口计生委1212万例万例IUDIUD的人群使的人群使用数据显示，用数据显示，IUDIUD副反应发生率不降反升，我国副反应发生率不降反升，我国IUDIUD的的5 5年累计不年累计不良停用率平均为良停用率平均为23.31%23.31%，涉及约，涉及约26002600万例使用者，警示我们万例使用者，警示我们IUDIUD安全性的极端重要性。安全性的极端重要性。 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心8 我国避孕药具的应用和存在问题我国避孕药具的应用和存在问题p世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）
7、的研究结果显示，使用避孕药（）的研究结果显示，使用避孕药（OCOC）与脑）与脑卒中发病风险有关；在发展中国家，即使是低剂量卒中发病风险有关；在发展中国家，即使是低剂量OCOC仍会显著仍会显著升高出血与梗塞型两类脑卒中的发病风险，但在欧美人群中，升高出血与梗塞型两类脑卒中的发病风险，但在欧美人群中，OCOC与出血型脑卒中发病风险并无明显关联。与出血型脑卒中发病风险并无明显关联。p中国中国1111万健康妇女的前瞻性队列研究结果表明，服用国产低剂万健康妇女的前瞻性队列研究结果表明，服用国产低剂量量OCOC妇女出血型脑卒中发病危险性（妇女出血型脑卒中发病危险性（RRRR）明显升高，为非使用）明显升高，
8、为非使用者的者的3.603.60倍（倍（9595CICI：1.73-7.531.73-7.53），），4545岁以下妇女出血型脑卒岁以下妇女出血型脑卒中的发病风险显著升高，中的发病风险显著升高，RRRR为为19.0619.06（95%CI: 3.08-118.0395%CI: 3.08-118.03）。）。p含炔诺酮的低剂量国产含炔诺酮的低剂量国产0 0号避孕片的号避孕片的RRRR为为3.703.70（95%CI: 1.01-95%CI: 1.01-13.5813.58）、）、1 1号避孕片的号避孕片的RRRR为为2.082.08（95%CI: 1.13-3.8095%CI: 1.13-3.8
9、0）。）。 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心919931993年人口理事会向全世界开展皮下埋植避孕的国家通报年人口理事会向全世界开展皮下埋植避孕的国家通报 ：在：在1991-19921991-1992年美国年美国5050万万NorplantNorplant使用者中发生使用者中发生1414例特发性颅内压例特发性颅内压增高，类似脑肿瘤的慢性颅内压增高。增高，类似脑肿瘤的慢性颅内压增高。我国曾报告我国曾报告2 2例在埋植左炔诺孕酮硅胶棒埋植剂后发生颅内压增例在埋植左炔诺孕酮硅胶棒埋植剂后发生颅内压增高。高。u埋植左炔诺孕酮硅胶棒后埋植左炔诺孕酮硅胶棒后2626小时突然持续性
10、剧烈头痛，视物小时突然持续性剧烈头痛，视物不清，呕吐，颈抵抗不清，呕吐，颈抵抗(+)(+)，眼底检查双侧乳头水肿，临床诊断，眼底检查双侧乳头水肿，临床诊断为特发性颅内压增高。为特发性颅内压增高。u埋植左炔诺孕酮硅胶棒后未按要求回诊所随访。在埋植后埋植左炔诺孕酮硅胶棒后未按要求回诊所随访。在埋植后1 1年年8 8个月发现头痛呕吐二周而入综合医院神经内科诊治：个月发现头痛呕吐二周而入综合医院神经内科诊治：“上矢上矢状窦血栓形成，颅内压增高症状窦血栓形成，颅内压增高症”。在出院。在出院5 5个月，诉头痛加重个月，诉头痛加重，伴呕吐而入院。此时病史询问有埋植左炔诺孕酮硅胶棒历，伴呕吐而入院。此时病史询
11、问有埋植左炔诺孕酮硅胶棒历史。在入院后史。在入院后2020天取出皮埋剂，但此时已出现症状加重，右天取出皮埋剂，但此时已出现症状加重，右眼失明，眼失明，1 1个月后又出现左眼失明。个月后又出现左眼失明。 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心10l IUDIUD铜过敏：目前常用的活性铜过敏：目前常用的活性IUDIUD均带有铜丝或铜套。在宫腔、宫均带有铜丝或铜套。在宫腔、宫颈、输卵管液中有较高铜离子浓度。近年来常有个案报道，放置含颈、输卵管液中有较高铜离子浓度。近年来常有个案报道，放置含铜铜IUDIUD后出现与其它过敏原致敏相似的临床症状。多数出现皮诊、后出现与其它过敏原致敏相
12、似的临床症状。多数出现皮诊、全身瘙痒，个别出现心慌、腹痛等。如临床上怀疑铜过敏者应及时全身瘙痒，个别出现心慌、腹痛等。如临床上怀疑铜过敏者应及时取出取出IUDIUD，并抗过敏治疗，今后不能用含铜，并抗过敏治疗，今后不能用含铜IUD IUD 。l IUDIUD异位：凡宫内节育器部分或完全嵌入肌层，或异位于腹腔、阔异位：凡宫内节育器部分或完全嵌入肌层，或异位于腹腔、阔韧带者，称为宫内节育器异位。韧带者，称为宫内节育器异位。u节育器刺激子宫使之收缩加强，逐渐嵌入肌层，甚至部分可移节育器刺激子宫使之收缩加强，逐渐嵌入肌层，甚至部分可移出子宫外。出子宫外。uT T形形IUDIUD下移、变形、宽大的横臂嵌
13、入狭窄的子宫下段，或纵臂下移、变形、宽大的横臂嵌入狭窄的子宫下段，或纵臂下端穿透宫颈管。下端穿透宫颈管。u环形环形IUDIUD接头处脱结而断裂，断端锐利部分容易嵌入肌层。接头处脱结而断裂，断端锐利部分容易嵌入肌层。2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心112022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心12我国避孕药具的应用和存在问题我国避孕药具的应用和存在问题2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心13 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法突发公共卫生事件应急条例突发公共卫生事件应急条例 药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理
14、办法医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例计划生育技术服务管理条例计划生育技术服务管理条例 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心14我国避孕药具的使用特点：我国避孕药具的使用特点： 这些特点决定了避孕药具的安全性比普通这些特点决定了避孕药具的安全性比普通药品更为重要，必须格外关注。药品更为重要，必须格外关注。 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心152022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心16国家食品药品国家食品药品监督管理局监督管理局国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心省级药品不良省级药品不良反应监测中心反应监测中心
15、乡镇乡镇卫生院卫生院县（区）级计划县（区）级计划生育服务站生育服务站国家人口和计划国家人口和计划生育委员会生育委员会社区卫生社区卫生保健中心保健中心乡级计划生乡级计划生育服务站育服务站地级计划生地级计划生育服务机构育服务机构省级计划生省级计划生育服务机构育服务机构直直报报2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心17 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心182022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心19 报告范围报告范围2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心20 避孕药品重点报告避孕药品重点报告新的药品不良反应：新的药品
16、不良反应：药品严重不良反应：药品严重不良反应：2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心21可疑避孕药品严重不良反应可疑避孕药品严重不良反应2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心22可疑避孕药品严重不良反应可疑避孕药品严重不良反应2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心23皮下埋植剂可疑严重不良反应皮下埋植剂可疑严重不良反应/ /事件事件 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心24皮下埋植剂可疑严重不良反应皮下埋植剂可疑严重不良反应/ /事件事件2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心25皮下埋植剂可疑
17、严重不良反应皮下埋植剂可疑严重不良反应/ /事件事件2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心26 避孕器具重点报告避孕器具重点报告q严重伤害是指有下列情况之一者：严重伤害是指有下列情况之一者：q死亡死亡2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心27宫内节育器避孕可能发生的不良事件分类宫内节育器避孕可能发生的不良事件分类2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心28宫内节育器的严重伤害事件及死亡事件宫内节育器的严重伤害事件及死亡事件 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心29宫内节育器的严重伤害事件及死亡事件宫内节育器的严重伤
18、害事件及死亡事件2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心30宫内节育器的严重伤害事件及死亡事件宫内节育器的严重伤害事件及死亡事件2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心31 免除报告原则免除报告原则完全是避孕器具施术者违反完全是避孕器具施术者违反临床技术操作规范临床技术操作规范导致的机体伤害；导致的机体伤害；术时并发症（术时出血、术时子宫穿孔、周围脏器损伤、术时心脑综术时并发症（术时出血、术时子宫穿孔、周围脏器损伤、术时心脑综合症）；合症）；术后感染，于置器后一周内发生的子宫内膜炎、子宫肌炎、附件炎、术后感染，于置器后一周内发生的子宫内膜炎、子宫肌炎、附件炎
19、、盆腔炎、腹膜炎或败血症等；盆腔炎、腹膜炎或败血症等；宫内节育器超过使用有效期发生的不良反应宫内节育器超过使用有效期发生的不良反应/ /事件；事件；绝经后一年以上因未取出节育器发生节育器异位（部分、完全、子宫绝经后一年以上因未取出节育器发生节育器异位（部分、完全、子宫外），节育器变形、断裂、脱节，疼痛出血以及取器时发生的问题；外），节育器变形、断裂、脱节，疼痛出血以及取器时发生的问题；完全是受术者个人行为导致的机体伤害。完全是受术者个人行为导致的机体伤害。 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心32 2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心332022-7
20、-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心342022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心352022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心36 药品不良反应分析药品不良反应分析2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心37 药品不良反应关联性评价药品不良反应关联性评价2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心382022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心392022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心402022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心41连续连续2 2年不良事件百万人口报告
21、率达年不良事件百万人口报告率达600600例以上的试点例以上的试点2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心42连续连续2 2年不良事件百万人口报告率达年不良事件百万人口报告率达300300例以上的试点例以上的试点2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心43试点试点2011累计报告数累计报告数报告率报告率排序排序华宁华宁187187187.68187.684545大姚大姚345345293.02293.023232弥渡弥渡998998772.85772.851111云南省全国监测试点宫内节育器不良事件报告率云南省全国监测试点宫内节育器不良事件报告率报告率单位：
22、例报告率单位：例/百万人口百万人口2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心44试点试点2011累计报告数累计报告数报告率报告率排序排序万柏林万柏林8 86.156.159797介休介休667667523.45523.452222忻府忻府8 85.635.639898山西省全国监测试点宫内节育器不良事件报告率山西省全国监测试点宫内节育器不良事件报告率报告率单位：例报告率单位：例/百万人口百万人口2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心45452005-2011年IUD不良事件报告情况2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心46 监测结果的应用监测结果的应用2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心47 监测结果的应用监测结果的应用2022-7-6国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心48
