1、.免疫缺陷病免疫缺陷病Immunodificiency Disease（IDD） 是指由是指由遗传遗传或或其他原因其他原因造成的免疫系统中造成的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全，而导致任何一个成分的缺失或功能不全，而导致免疫应答障碍免疫应答障碍所引起的疾病。临床上以易所引起的疾病。临床上以易发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合征。征。一、免疫缺陷病分类一、免疫缺陷病分类原发性原发性免疫缺陷病免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDD）继
2、发性继发性免疫缺陷病免疫缺陷病 （secondary immunodeficiency disease,SIDDsecondary immunodeficiency disease,SIDD）两大类：两大类：二、免疫缺陷病的主要临床特点二、免疫缺陷病的主要临床特点反复感染反复感染 易发肿瘤易发肿瘤 高度伴发自身免疫病的倾向高度伴发自身免疫病的倾向 遗传倾向遗传倾向 临床表现和病理损伤复杂多样临床表现和病理损伤复杂多样 免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病类型免疫缺陷病类型病原体类别病原体类别感染类型感染类型体液免疫、吞噬细胞体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷和补体缺陷以化脓性球菌感染为以化
3、脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常主，补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋见脑膜炎链球菌和淋球菌感染球菌感染败血症、化脓性脑膜败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、炎、肺炎、 气管炎、中耳炎、全气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等身性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感细胞内寄生病原体感染为主染为主重症病毒感染、真菌重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结感染、布氏菌病、结核病核病联合免疫缺陷联合免疫缺陷以化脓菌为主，有时以化脓菌为主，有时合并胞内寄生病原体合并胞内寄生病原体感染感染全身重症细菌及病毒全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或感染、顽固性腹泻或脓皮病脓皮病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 又称先
4、天性免疫缺陷病（又称先天性免疫缺陷病（CIDDCIDD）, ,是由于是由于免疫系统免疫系统遗传基因异常遗传基因异常或或先天性免疫系先天性免疫系统发育障碍统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾而致免疫功能不全引起的疾病。病。v原发性原发性B细胞缺陷病细胞缺陷病 50%v原发性原发性T细胞缺陷病细胞缺陷病 18%v原发性联合免疫缺陷病原发性联合免疫缺陷病 20% v原发性吞噬细胞缺陷病原发性吞噬细胞缺陷病 10%v原发性补体系统缺陷病原发性补体系统缺陷病 2%原发性原发性B细胞缺陷病（细胞缺陷病（50%） 由于由于B B细胞先天性发育不全，或由于细胞先天性发育不全，或由于B B细细胞不能接受胞不能接受
5、T T细胞传递的信号，而导致抗细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。体产生减少的一类疾病。 主要临床表现：主要临床表现：反复化脓性感染反复化脓性感染 实验室指标特征：实验室指标特征： 体内体内Ig水平降低或缺陷水平降低或缺陷 外周血外周血B细胞可减少或缺陷细胞可减少或缺陷 T细胞数量正常细胞数量正常发病机制发病机制:B:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（BrutonBrutons s tyrosine kinasetyrosine kinase，BtkBtk）基因缺陷基因缺陷，使得，使得B B细胞发育过程中信细胞发育过程中信号转导障碍，导致号转导障碍，导致B
6、 B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B B细胞阶段，成熟细胞阶段，成熟B B细胞细胞数量减少或缺失。数量减少或缺失。（一）（一）X性连锁无丙种球蛋白血症性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agamaglobulinemia，XLA）为为X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传，多见于，多见于男性男性婴幼儿。故又称婴幼儿。故又称BrutonBruton病。病。临床表现临床表现：患儿多在出生：患儿多在出生6 6月后月后反复发生化脓性细菌感染反复发生化脓性细菌感染, ,接接种疫苗无抗体应答种疫苗无抗体应答, ,血清中血清中各类各类IgIg含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟B B细胞和浆细胞
7、数量几乎为零。细胞和浆细胞数量几乎为零。治疗：治疗：肌注丙种球蛋白肌注丙种球蛋白临床表现临床表现：男孩男孩多发，患儿易多发，患儿易反复感染反复感染，尤其是呼吸道感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。（二）（二）X性联高性联高IgM综合征综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM） 发病机制发病机制：X-X-染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变基因突变，使，使T T细胞表达细胞表达CD40LCD40L缺陷，其与缺陷，其与B B细胞细胞CD40CD40的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致B B细胞
8、活化增细胞活化增殖和殖和IgIg类别转换障碍，类别转换障碍，不能产生除不能产生除IgMIgM以外的其它类型免疫以外的其它类型免疫球蛋白球蛋白。实验室指标实验室指标：血清：血清IgMIgM升高升高而而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周水平低下，外周血成熟血成熟B B细胞（表达细胞（表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD）数量正常，但几乎没有表）数量正常，但几乎没有表达达mIgAmIgA或或mIgGmIgG的的B B细胞。细胞。 BBCRTCR外来抗原外来抗原MHCIITh细胞因子细胞因子(IL-4, 5 等等)CD40LCD40B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型实验
9、室指标实验室指标：血清血清IgAIgA水平异常水平异常低下低下（50mg/L1.7 1.7 ）v Th1Th1细胞与细胞与Th2Th2细胞平衡失调细胞平衡失调v 抗原提呈细胞功能降低抗原提呈细胞功能降低 v B B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高细胞功能异常，表现为多克隆激活、高IgIg血症和产生血症和产生多种自身抗体多种自身抗体。初期无症状或仅表现为流感样症状初期无症状或仅表现为流感样症状 潜伏期（可达潜伏期（可达2-102-10年）年） AIDSAIDS相关综合征相关综合征 典型的典型的AIDSAIDS 机会性感染：机会性感染：AIDSAIDS病人死亡的主要原因病人死亡的主要原因。卡氏肺
10、囊虫、。卡氏肺囊虫、 白色念珠菌、巨细胞病毒、带状疱疹等白色念珠菌、巨细胞病毒、带状疱疹等恶性肿瘤：恶性肿瘤：AIDSAIDS患者易伴发患者易伴发KaposioKaposio肉瘤肉瘤 和恶性淋巴瘤和恶性淋巴瘤 神经系统损害：神经系统损害：60%60%的的AIDSAIDS病人出现病人出现AIDSAIDS痴呆症痴呆症6. 临床特点临床特点AIDS早期症状：早期症状：不明原因的长期低热；不明原因的长期低热；不明原因的慢性腹泻；不明原因的慢性腹泻；不明原因的进行性体重下降；不明原因的进行性体重下降；全身淋巴结肿大。全身淋巴结肿大。爱滋病（卡波氏肉瘤）爱滋病（卡波氏肉瘤）PID和SID的区别 PID因特
11、定的基因缺失，导致相应的免疫细胞因特定的基因缺失，导致相应的免疫细胞或免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。或免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。SID常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不如如PID，仅是部分功能下降，故又称为免疫功，仅是部分功能下降，故又称为免疫功能低下能低下(immunocompromise)。 PID因是基因缺失，除非免疫重建，否则其免因是基因缺失，除非免疫重建，否则其免疫缺陷呈终身性。疫缺陷呈终身性。SID为后天环境因素对免疫为后天环境因素对免疫系统的不良影响所致，当去除这些不利因素后，系统的不良影响所致，当去除这些不利因素后，
12、免疫功能即可恢复正常。由此表明早期诊断和免疫功能即可恢复正常。由此表明早期诊断和治疗对治疗对SID极为重要。极为重要。免疫缺陷病检验免疫缺陷病检验 B细胞缺陷病的检测细胞缺陷病的检测血清血清Ig的测定的测定v单扩和免疫比浊法：常用于单扩和免疫比浊法：常用于IgG、 IgM、IgAvELISA法和法和RIA法：常用于法：常用于IgD 和和IgE同种血型凝集素的测定同种血型凝集素的测定v即即ABO血型抗体。通常，除婴儿和血型抗体。通常，除婴儿和AB血型外，其血型外，其他所有人均有他所有人均有1：8（抗（抗A）或）或1：4（抗（抗B）或更高）或更高的天然抗体。的天然抗体。特异性抗体产生能力测定特异性
13、抗体产生能力测定v人接种疫苗后人接种疫苗后5-75-7天可产生特异性抗体天可产生特异性抗体(IgM)(IgM)，再次免疫会使抗体滴度更高再次免疫会使抗体滴度更高(IgG)(IgG)。因此，接种。因此，接种疫苗后检测抗体产生情况可判断机体有无体液疫苗后检测抗体产生情况可判断机体有无体液免疫缺陷。免疫缺陷。B B细胞表面膜免疫球蛋白的测定细胞表面膜免疫球蛋白的测定vSmIgSmIg是具特征性的表面标志。检测是具特征性的表面标志。检测SmIgSmIg不但可不但可以测算以测算B B细胞的数量，还可以根据其类别判断细胞的数量，还可以根据其类别判断B B细胞的成熟情况。细胞的成熟情况。CDCD抗原检测抗原
14、检测vB细胞表面存在着细胞表面存在着CD10、CD19、CD20、CD22等等抗原。检测这些表面标志可了解抗原。检测这些表面标志可了解B细胞的数量、亚型细胞的数量、亚型和分化情况。和分化情况。CD10前前B细胞阶段细胞阶段CD22成熟成熟B细胞表细胞表达达 T细胞缺陷病的检测细胞缺陷病的检测T细胞功能检测细胞功能检测v通常使用通常使用PHA刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来判断判断T细胞的功能。细胞的功能。 T细胞数量检测细胞数量检测T细胞及其亚群检测细胞及其亚群检测v最常检测的最常检测的CD抗原为：抗原为：CD3、CD4和和 CD8补体系统缺陷病的检测补体系统缺陷病
15、的检测常检测总补体和单个补体成分的检测常检测总补体和单个补体成分的检测基因诊断基因诊断采用分子生物学手段，对一些原发性免疫缺采用分子生物学手段，对一些原发性免疫缺陷病的陷病的染色体染色体DNA进行序列分析进行序列分析，可知基因，可知基因突变或缺损的部位，从而为各种原发性免疫缺突变或缺损的部位，从而为各种原发性免疫缺陷病的诊断、治疗提供了新的途径。陷病的诊断、治疗提供了新的途径。病原体检测病原体检测不同类型的不同类型的IDD有相对稳定的病原谱，检出有相对稳定的病原谱，检出病原体可帮助推测病原体可帮助推测IDD类型。类型。复习题名词解释：名词解释： IDDIDD、PIDDPIDD、SIDDSIDD问答题：问答题：1 1、免疫缺陷病的特征有哪些？、免疫缺陷病的特征有哪些？2 2、原发性免疫缺陷病的分类，各类疾病的基本特征及、原发性免疫缺陷病的分类，各类疾病的基本特征及代表性的疾病种类代表性的疾病种类3 3什么是获得性免疫缺陷综合征？其免疫学特点及临什么是获得性免疫缺陷综合征？其免疫学特点及临床特征有哪些？床特征有哪些？4 4各种免疫缺陷病的主要免疫学检测方法有哪些？各种免疫缺陷病的主要免疫学检测方法有哪些？
