1、 1定义定义NSTE-ACS国际心肌损伤生物标志物主要为心脏肌钙蛋白（cTn）测定结果分为非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不稳定性心绞痛。后者与前者其发病机制和临床表现相当，但严重程度不同。其区别主要是缺血是否严重到导致心肌损伤，而且可以定量检测到心肌损伤的生物标志物。由于现代cTn检测的敏感度提高，生物标志物阴性的ACS（即不稳定性心绞痛）越来越少见。2病理生理学病理生理学NSTE-ACS的病理生理基础主要为冠状动脉严重狭窄和/或易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠状动脉血流减低和心肌缺血。3诊断诊断 一、临床表现一、临床表现以加拿大心血管病学学
2、会（CCS）的心绞痛分级为判断标准，NSTE-ACS患者的临床特点包括：长时间（20min）静息性心绞痛；新发心绞痛，表现为自发性或劳力型心绞痛（CCS或级）；过去稳定性心绞痛最近1个月内症状加重，且具有至少CCS级的特点（恶化性心绞痛）；心肌梗死后1个月内发作心绞痛。二、体格检查二、体格检查对拟诊NSTE-ACS的患者，体格检查往往没有特殊表现。高危患者心肌缺血引起心功能不全时，可有新出现的肺啰音或啰音增加、第三心音。4三、诊断方法三、诊断方法1. 1. 心电图：心电图： 特征性的心电图异常包括ST段下移、一过性ST段抬高和T波改变。如果患者症状复发或诊断不明确，应复查12导联心电图（，B）
3、。如果怀疑患者有进行性缺血而且常规12导联心电图结论不确定，建议加做V3R、V4R、V7V9导联心电图（，C）。2. 2. 生物标志物：生物标志物：cTn是NSTE-ACS最敏感和最特异的生物标志物，也是诊断和危险分层的重要依据之一。cTn增高或增高后降低，并至少有1次数值超过正常上限，提示心肌损伤坏死。与cTn比较，肌酸激酶同工酶在心肌梗死后迅速下降，因此对判断心肌损伤的时间和诊断早期再梗死，可提供补充价值。与标准cTn检测相比，高敏肌钙蛋白（hs-cTn）检测对于急性心肌梗死有较高的预测价值，可减少“肌钙蛋白盲区”时间，更早地检测急性心肌梗死；hs-cTn应作为心肌细胞损伤的量化指标（hs
4、-cTn水平越高，心肌梗死的可能性越大）。建议进行hs-cTn检测并在60min内获得结果（,A）。53.3. 无创影像学检查：无创影像学检查：对无反复胸痛、心电图正常和cTn（首选hs-cTn）水平正常但怀疑是ACS的患者，建议在决定有创治疗策略前进行无创药物或运动负荷以诱导缺血发作（,A）；行超声心动图检查评估左心室功能辅助诊断（.C）；当冠心病可能性为低或中危，且cTn和/或心电图不能确定诊断时，可考虑冠状动脉CT血管成像以排除ACS（a，A）。6危险分层危险分层建议结合患者病史、症状、生命体征和体检发现、心电图和实验室检查，给出初始诊断和最初的缺血性及出血性风险分层（,A）。一、临床表
5、现一、临床表现除临床统一使用的风险特征如高龄、糖尿病和肾功能不全外，发病时的临床表现能高度预测早期预后。患者的胸痛症状频繁发作，就诊时心动过速、低血压、心力衰竭和新出现的二尖瓣反流，提示预后不良，需尽快诊断和处理。二、心电图表现二、心电图表现发病初的心电图表现与患者预后相关。三、生化指标三、生化指标虽然hs-cTnT和hs-cTnI的诊断准确性相当，但hs-cTnT的预后价值更大。cTn升高及其幅度有助于评估短期和长期预后（,B），就诊时hs-cTn水平越高，则死亡风险越大。对心肌梗死患者，可在3天或第4天检测1次cTn，评估梗死面积和心肌坏死的动态变化（b，B）。应用经过选择的新型生物标志物
6、，尤其是B型利钠肽，可提高对预后判断的准确性（b，B）。7四、缺血风险评估四、缺血风险评估（一）评分工具（一）评分工具建议使用确定的风险评分模型进行预后评估（，B）。常用的评分模型包括GRACE风险评分和TIMI风险评分。1. GRACE风险评分：2. TIMI风险评分：（二）心电监测（二）心电监测恶性心律失常时导致NSTE-ACS患者早期死亡的重要原因。建议持续心电监测，直至明确诊断或排除NSTEMI（,C），并酌情将NSTEMI患者收入监护病房（,C）。对心律失常风险低危的NSTEMI患者，心电监测24h或直至PCI（a，C）；对心律失常风险中危至高危的NSTEMI患者，心电监测24h（a
7、，C）。五、出血风险评估五、出血风险评估可使用CRUSADE评分量化接受冠状动脉造影患者的出血风险（b,B）8危险分层（一）危险分层（一）TIMITIMI评分评分危险因素 评分 年齡65岁；3个或以上冠心病危险因素（糖尿病、 高血压、家族史、脂质异常、吸烟）已知冠脉狭窄50%；过去7天已用过阿司匹林；严重心绞痛（24H内发作2次）；ST段变化0.5mm；心肌坏死标志物升高 1 1 1 1 1 1 191011121314治疗治疗一、一般治疗一、一般治疗对NSTE-ACS合并动脉血氧饱和度0.24s或二、三度房室传导阻滞而未置入心脏起搏器的患者（，B）。在应用受体阻滞剂和硝酸酯类药物后患者仍然存
8、在心绞痛症状或难以控制的高血压，可加用长效二氢吡啶类CCB（，C）。可疑或证实血管痉挛性心绞痛的患者，可考虑使用CCB和硝酸酯类药物，避免使用受体阻滞剂（a,B）。在无受体阻滞剂治疗时，短效硝苯地平不能用于NSTE-ACS患者（,B）。174.4. 尼可地尔：尼可地尔： 推荐尼可地尔用于对硝酸酯类不能耐受的NSTE-ACS患者（,C）。 5. 5. 肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制剂：醛固酮系统抑制剂： 所有LVEF40%的患者，以及高血压、糖尿病或稳定的慢性肾脏病患者，如无禁忌证，应开始并长期持续使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）（,A）。对ACEI不能耐受的LVE
9、F212.5（170）mol/L或高钾血症，推荐使用醛固酮受体拮抗剂（,A）。18三、抗血小板治疗三、抗血小板治疗1. 1. 阿司匹林：阿司匹林： 如无禁忌证，无论采用何种治疗策略，所有患者均应口服阿司匹林首剂负荷剂量150300mg(未服用过阿司匹林的患者）并以75100mg/d的剂量长期服用（,A）。2. P2Y2. P2Y1212受体抑制剂：受体抑制剂： 除非有极高出血等禁忌证，在阿司匹林基础上联合应用1种P2Y12受体抑制剂，并维持至少12个月（,A）。选择包括替格瑞洛（180mg负荷剂量，90mg、2次/d维持）或氯吡格雷（负荷剂量300600mg，75mg/d维持）（,B）。3.
10、P2Y3. P2Y1212受体抑制剂的给药时机：受体抑制剂的给药时机： 无论采取何种治疗策略，一旦诊断NSTE-ACS，均应尽快给予P2Y12受体抑制剂。4. P2Y4. P2Y1212受体抑制剂的监测：受体抑制剂的监测： 有研究表明，根据血小板功能检测进行抗血小板治疗并不能改善PCI预后，不推荐常规进行血小板功能检测，目前也不建议进行常规基因检测来筛选患者。195. 双联抗血小板治疗的时间：双联抗血小板治疗的时间： 接受药物支架保守治疗、置入裸支架（BMS）或药物涂层支架（DES）的患者，P2Y12受体抑制剂治疗应至少持续12个月（,B）；能耐受双联抗血小板治疗（DAPT）、未发生出血并发症
11、且无出血高风险的患者，DAPT可维持12个月以上（b,A）。DES置入后接受DAPT且伴有出血高风险（如接受OAC治疗）、严重出血并发高风险（如肿大颅内手术）或伴有明显出血的患者，P2Y12受体抑制剂治疗6个月后停用是合理的（b,C）。总之，建议NSTE-ACS患者接受至少1年的DAPT，根据缺血或出血风险的不同，可以选择性的缩短或延长DAPT的时间。206.6. 提前终止口服抗血小板治疗：提前终止口服抗血小板治疗： （1）服用P2Y12受体抑制剂且需要进行择期非心脏手术的患者，手术前至少停服替格瑞洛或氯吡格雷5d，除非患者有高危缺血事件风险（a,C） 。（2）择期非心脏手术应延迟到BMS置入
12、30d后进行，最好在DES置入6个月后进行（,B），若必须接受手术治疗而停用P2Y12受体抑制剂，推荐在可能的情况下继续服用阿司匹林并在术后尽早恢复P2Y12受体抑制剂（,C）。（3）不能推迟的非心脏手术或存在出血并发症的情况下,置入BMS最短1个月后停用P2Y12受体抑制剂，或DES最短3个月后停用（b,C）。（4）对围手术期需要停止DAPT治疗的患者，BMS置入后30d内、DES置入后3个月内不应进行择期非心脏手术（,B）。217. GPI： 国内目前使用的GPI主要为替罗非班。应考虑在PCI过程中使用GPI，尤其是高危（cTn升高、合并糖尿病等）或血栓并发症患者（a,C）。不建议早期常规
13、使用GPI（,A）。22四、抗凝治疗四、抗凝治疗（一）急性期的抗凝治疗（一）急性期的抗凝治疗抗凝治疗是为了减少血栓相关事件的发生，研究表明，抗凝联合抗血小板治疗比任何单一治疗更有效。拟行PCI且未接受任何抗凝治疗的患者使用普通肝素70100U/kg(如果联合应用GPI，则给予5070U/kg）（,B）。初始普通肝素治疗后，PCI术中可在活化凝血时间（ACT）指导下追加普通肝素（ACT225s）（b,B）。术前用依诺肝素的患者，PCI是应考虑依诺肝素作为抗凝药（a,B）。不建议普通肝素与低分子肝素交叉使用（,B）。PCI术后停用抗凝药物，除非有其他治疗指征（a,C）。无论采用何种治疗策略，磺达肝
14、癸钠（2.5mg/d皮下注射）的药效和安全性最好（,B）。正在接受磺达肝癸钠治疗的患者行PCI时，建议术中一次性静脉推注普通肝素85U/kg或联合应用GPI时推注普通肝素60U/kg（,B）。如果磺达肝癸钠不可用时，建议使用依诺肝素（1mg/kg、2次/d皮下注射）或普通肝素（,B）。PCI时比伐卢定（静脉推注0.75mg/kg，然后以1.75mgkg-1h-1术后维持34h）可作为普通肝素联合GPI的替代治疗（,A）。对NSTE-ACS(无ST段抬高、明确后壁心肌梗死或新发左束支传导阻滞）患者不建议静脉溶栓治疗（,A）。23五、需长期口服抗凝药（五、需长期口服抗凝药（OACOAC）治疗或者抗
15、血小板治）治疗或者抗血小板治疗的建议疗的建议对有OAC指征的患者（例如心房颤动CHA2DS2-VASc评分2、近期静脉血栓栓塞、左心室血栓或机械瓣膜），建议OAC与抗血小板治疗良好使用（,C）。对中至高危患者，无论是否使用OAC，应早期（24h内）冠状动脉造影，以尽快制定治疗策略并决定最佳抗栓方案（a,C）。不建议冠状动脉造影前，起始双联抗血小板治疗联合OAC（,C）。24（一）接受（一）接受PCIPCI的患者的患者1. 1. 抗凝治疗：抗凝治疗： 服用新型口服抗凝药（NOAC）的患者PCI术中额外给予肠外抗凝药（,C），不用考虑最近一次NOAC的服药时间以及服用维生素K拮抗剂（VKA）患者的
16、INR是否2.5.围术期可不中断使用VAK或NOAC（a,C）。2. 2. 抗血小板治疗：抗血小板治疗： PCI后，对NSTE-ACS且CHA2DS2-VASc评分1分（男性）或2分（女性）的心房颤动患者，可将DAPT作为三联抗栓治疗的替代治疗（a,C）。低出血风险（HAS-BLED评分2）患者，可使用OAC、阿司匹林（75100mg/d）和氯吡格雷(75mg/d)三联治疗6个月，然后OAC联合阿司匹林或氯吡格雷维持12个月（a,C）。高出血风险（HAS-BLED3）患者，无论支架为何种类型，OAC、阿司匹林和氯吡格雷三药联合治疗维持1个月，然后OAC联合阿司匹林或氯吡格雷维持至12个月（a,
17、C）。3.3. 支架类型：支架类型： 需服用OAC的患者，首选新一代DES（a,B）。25（二）接受药物治疗或（二）接受药物治疗或CABG的患者的患者药物治疗的患者，应考虑1种抗血小板药物联合OAC使用1年（a,C）。接受足量抗凝治疗的患者行CABG会增加出血风险，建议非急诊CABG术前停用VAK，口服维生素K可迅速拮抗OAC的作用，并维持术中的正常凝血功能。26六、他汀类药物治疗六、他汀类药物治疗如无禁忌证，应尽早启动强化他汀治疗，并长期维持（,A）。对已接受中等剂量他汀治疗但LDI-C仍1.8mmol/L的患者，可增加他汀剂量或联合依折麦布进一步加大LDL-C（a,B）。27七、血运重建治
18、疗七、血运重建治疗（一）侵入性治疗策略（一）侵入性治疗策略建议对具有至少1条极高危标准的患者紧急治疗策略（2h）（,C）。建议对具有至少1条高危标准患者选择早期侵入治疗策略（24h）（,A）。建议对具有至少1条中危标准（或无创检查提示症状或倾向反复发作）的患者选择侵入治疗策略（72h）（,A）。无表1中任何一条危险标准和症状无反复发作的患者，建议在决定有创评估之前先行无创检查（首选影像学检查）以寻求缺血证据（,A）。28（二）保守治疗（二）保守治疗1. 冠心病患者冠心病患者不适合血运重建治疗的冠心病患者： 部分ACS患者常因严重或弥漫性病变不适合血运重建治疗，缓解顽固性心绞痛时应为治疗的主要目
19、标。2. 冠状动脉造影正常的患者冠状动脉造影正常的患者应激性心肌病：冠状动脉血栓栓塞：冠状动脉痉挛：冠状动脉微血管病变：自发性冠状动脉夹层：29（三）三）PCIPCI在桡动脉路径经验丰富的中心，建议冠状动脉造影和PCI选择桡动脉（,A）。行PCI的患者，建议使用新一代DES（,A）。多支病变患者，建议国家当地心脏团队方案，基于临床状况、合并疾病和病变严重程度选择血运重建策略（,C）。因出血风险增高而拟行短期（30d）DAPT ，新一代DES优于BMS（b，B）。基于安全性和有效性，建议在NSTE-ACS患者应用新一代DES。30（四）（四）CABG左主干或三支血管病变且左心室功能减低（LVEF
20、50%）的患者（尤其是合并糖尿病时），CABG生存率优于PCI（,A）。双支血管病变且累及前降支近段伴左心室功能减低（LVEF4.5时出血风险显著增加。服用VKA发生严重或危及生命事件时，可联合使用维生素K1和快速逆转剂（例如凝血酶原复合物浓缩剂、新鲜冰冻血浆或重组活性因子）。344.4. 服用服用NOACNOAC期间的出血事件：期间的出血事件： 对发生NOAC相关的致命出血事件的患者，应考虑采用浓缩的凝血酶原复合物或有活性的凝血酶原复合物（a,C）。 5. 5. PCIPCI相关出血事件：相关出血事件： PCI相关出血并发症重在预防。与肱动脉路径相比，首选桡动脉路径。 6.6. CABGCA
21、BG相关性出血：相关性出血： 7 7. . 输血治疗：输血治疗： 对贫血或无证据的活动性出血患者，应在血液动力学不稳定或红细胞比容25%或血红蛋白水平22分），无论是否涉及前降支近段病变的冠状动脉疾病患者，可首选CABG，以降低心血管事件和再住院发生率，从而进一步改善存活率（a,B）。应调整受体阻滞剂、ACEI、ARB和他汀类药物剂量，减少不良反应（a,C）。老年NSTE-ACS患者，不管是起始治疗还是PCI中，只可单用比伐卢定，而不是GPI联合普通肝素，因为其有效性相似，但出血发生率较低（a,B）。36二、女性二、女性NSTE-ACS女性患者住院期间和二级预防的药物治疗应与男性相同，同时根据
22、体重和/或肾功能调整抗血小板和抗凝药物的剂量，以减少出血风险（,B）。高危的NSTE-ACS女性患者(如cTn阳性），应进行早期有创治疗（，A）合并妊娠的NSTE-ACS女性患者，如果抗缺血药物治疗不能控制和危及生命的并发症时，可实施冠状动脉血运重建治疗（a，C）。低危NSTE-ACS女性患者，不应实施早期有创治疗，因为没有获益（,B）。37三、糖尿病三、糖尿病建议所有NSTE-ACS患者进行糖尿病筛查，在已知糖尿病或入院时高血糖的患者应经常监测血糖水平（,C）。血糖10mmol/L的ACS 患者应行降糖治疗，目标值的确定应考虑到患者的合并症，同时避免低血糖的发生（A，C）。无论患者是否会被糖
23、尿病，均建议给予相同的抗栓治疗（,C）。合并糖尿病患者，有创策略优先于无创治疗（,A）。接受PCI的患者，新一代DES优先于BMS（,A）。对稳定的多支血管病变且手术风险可接受的患者，CABG优先于PCI（,A）。稳定的多支血管病变且SYNTAX评分22的患者，PCI可作为CABG替代措施（a，B）。合并基线肾功能损伤或正在使用二甲双胍的患者，建议在冠状动脉造影或PCI后，监测肾功能23d（,C）。38四、慢性肾病四、慢性肾病建议所有患者通过eGFR评估肾功能（,C）。与肾功能正常的患者治疗一样，应用相同的一线抗栓药物治疗，如有指征需作适当的剂量调整（,B）。根据对肾功能不全的分级，建议调整肠
24、外抗凝药为普通肝素，或调整磺达肝癸钠、依诺肝素或比伐卢定以及小分子GPI（,B）。当eGFR30mlmin-11.73m-2(对磺达肝癸钠，eGFR1年的患者，CABG优先于PCI（a,B）。多支病变、手术风险高或预期寿命40d但无法选择血运重建的有症状患者，建议用器械治疗（CRT-D或ICD）。患者生存时间期望值应1年，并且功能状态良好（,A）。有冠状动脉疾病且LVEF35%的患者，ICD/CRT-D一级预防之前，应考虑残余心肌缺血的评估和随后的血运重建。血运重建后，实施ICD/CRT-D一级预防之前，应连续6个月评估左心室重构逆转情况，以确定是否适合实施ICD/CRT-D（a,B）。42九
25、、心房颤动九、心房颤动在无禁忌证情况下，所有确诊的心房颤动患者应使用抗凝药物（,A）。合并心房颤动和cTn升高的患者，应进一步检查，评估心肌缺血（a,C）。对合并快室率且血液动力学不稳定的心房颤动患者，使用电复律（,C）。首次心房颤动48h（或者经食管超声心动检查无明确左心房附壁血栓），或接受抗凝治疗至少3周，并在非紧急恢复窦性心律情况下，建议使用电复律或胺碘酮转复（,C）。对血液动力学稳定的患者，静脉注射受体阻滞剂来减慢快速的心室率（,C）。受体阻滞剂无效时，可静脉应用强心苷类药物控制心室率（b,C）。未使用受体阻滞剂并且没有心力衰竭体征时，可静脉应用非二氢吡啶类CCB（维拉帕米、地尔硫卓）
26、控制快速心室率（b,C）。不建议使用类抗心律失常药物（,B）。43十、血小板减少十、血小板减少在治疗时，若出现血小板减少到50%），立刻停用GPI和/或肝素（,C）。对接收GPI治疗的患者，如果出现活动性大出血事件或存在严重的无症状性血小板减少（10109/L）时，输注血小板（,C）。在明确怀疑有肝素诱导的血小板减少症（HIT）时，使用非肝素类（如比伐卢定）的抗凝治疗（,C）。1. GPI相关的血小板减少：2. HIT：44十一、非心脏外科手术十一、非心脏外科手术对非心脏手术后发生NSTE-ACS患者，应进行指南指导的药物治疗，并根据具体的非心脏手术和NSTE-ACS的严重程度进行调整（,C）
27、，直接针对病因进行治疗（,C）。非心脏外科手术患者围手术期心肌坏死的主要原因是2型心肌梗死（继发于氧供需平衡）。建议在高危患者外科手术后应常规监测cTn水平。45长期治疗长期治疗建议所有患者改善生活方式，包括戒烟、有规律的锻炼和健康饮食（,A）。一、二级预防的药物治疗一、二级预防的药物治疗1. 降脂治疗：降脂治疗： 长期坚持降脂达标治疗，是二级预防的基石。2. 降压治疗：降压治疗： 建议舒张压目标值90mmHg(糖尿病患者85mmHg）（,A）；收缩压目标值140mmHg（a,B）。3. 糖尿病患者的降糖治疗：糖尿病患者的降糖治疗： 积极治疗糖尿病，使糖化血红蛋白7%（,B）。46二、生活方式改变和心脏康复二、生活方式改变和心脏康复应考虑加入一个组织良好的心脏康复项目，改变生活习惯，提高治疗的依从性（a,A）。包括规律体育锻炼、戒烟和饮食咨询。建议NSTE-ACS或者参加心脏康复项目中的有氧运动，并进行运动耐量和运动风险的评估。建议或者每周进行3次或3次以上、每次30min的规律运动。对于久坐的患者，应在充分评估运动风险后，强烈建议其开始进行低、中强度的锻炼。 4748
