1、第十一章第十一章 免疫耐受免疫耐受immunological tolerance目的要求目的要求掌握：免疫耐受的概念及其一般特性；掌握：免疫耐受的概念及其一般特性；熟悉：免疫耐受形成机制；熟悉：免疫耐受形成机制；了解：免疫耐受与临床医学的关系。了解：免疫耐受与临床医学的关系。 特点： 1、免疫耐受具有免疫特异性具有免疫特异性：即只对特定抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。 2、一般情况下，免疫耐受不影响适应性免不影响适应性免疫应答的整体功能疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制， 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的是免疫系统的重要功能组成重要功能组成。异卵双生的牛异卵双
2、生的牛免疫耐受免疫耐受有特异性有特异性 血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植MedawarMedawar的实验证实：的实验证实： 当体内免疫细胞处于早当体内免疫细胞处于早期发育阶段，人工可诱导其期发育阶段，人工可诱导其对非己抗原的耐受对非己抗原的耐受. .二、人工诱导的免疫耐受二、人工诱导的免疫耐受1957年年Burnet的克隆丢失学说的克隆丢失学说（clonal deletion theory） 胚胎期免疫系统
3、接触特定胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或异性细胞克隆即被清除或被被“禁闭禁闭”，机体将该抗，机体将该抗原视为自身成份，出生后原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。将不对此抗原产生应答。耐受原：小分子；可溶性；非聚合状态耐受原：小分子；可溶性；非聚合状态免疫原：大分子；颗粒性；蛋白质聚合物免疫原：大分子；颗粒性；蛋白质聚合物适宜的抗原量诱导应答，适宜的抗原量诱导应答，不适宜的抗原量诱导耐受不适宜的抗原量诱导耐受.应用不同剂量进行初次免疫后，以应用不同剂量进行初次免疫后，以1103人为单位的抗原进行二次免疫，人为单位的抗原进行二次免疫，
4、显示低带及高带耐受显示低带及高带耐受 维持免疫耐受的重要条件维持免疫耐受的重要条件;持续存在的耐受原使新生的免疫活性细胞不持续存在的耐受原使新生的免疫活性细胞不断产生耐受断产生耐受;耐受原消失，免疫耐受也将逐渐消退和终止。耐受原消失，免疫耐受也将逐渐消退和终止。例如：鸡卵溶菌酶例如：鸡卵溶菌酶 （ hen egg lysosome, HEL）。）。 HEL的的N端表位诱导端表位诱导Ts活化；活化；C端表位诱导端表位诱导Th活化活化年龄（免疫系统成熟性）年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）（胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）遗传（动物种系）遗传（动物种系）机体免疫抑制
5、状态机体免疫抑制状态诱导免疫耐受形成的条件是：诱导免疫耐受形成的条件是：1、抗原因素、抗原因素抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位的特点等。的特点等。2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用、免疫抑制措施的应用一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础T T细胞耐受与细胞耐受与B B细胞耐受的差异细胞耐受的差异T T细胞耐受细胞耐受 B B细胞耐受细胞耐受耐受原耐受原 TD-Ag TI-AgTD-Ag TI-Ag抗原剂量抗原剂量 小或大
6、小或大 大大耐受形成的诱导耐受形成的诱导 较短（较短（2424小时）小时） 较长（较长（1-21-2周）周）耐受的持续耐受的持续 长（数月）长（数月） 短（数周）短（数周）耐受的形成耐受的形成 较易较易 较难较难实例：眼外伤继发交感性眼炎实例：眼外伤继发交感性眼炎 在无在无T T细胞辅助情况下细胞辅助情况下, ,自身反应性自身反应性B B细胞对外细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原连同吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原连同TGF-输送给婴儿，输送给婴儿，在婴儿体内激发过敏原特异性在婴儿体内激发过敏原特异性Treg，降
7、低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。，降低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。Verhasselt V, et al. Nat Med 2008, 14:170-5.导入免疫刺激因子基因，促进细胞因子的表达和分泌导入免疫刺激因子基因，促进细胞因子的表达和分泌编码免疫刺激编码免疫刺激基因的质粒基因的质粒导入基导入基因质粒因质粒肿瘤细胞肿瘤细胞促进细胞因子促进细胞因子的分泌的分泌增强抗原呈递增强抗原呈递母胎耐受母胎耐受* * 母体免疫系统为何不母体免疫系统为何不对（半）同种异体的胚对（半）同种异体的胚胎发动免疫攻击？胎发动免疫攻击？ 复习思考题复习思考题 名解：免疫耐受；名解：免疫耐受； 问答题：问答题： 简述简述 简述研究免疫耐受的医学意义；简述研究免疫耐受的医学意义；
