1、 第六章第六章 免疫应答免疫应答Immune ResponseImmune Response 概述概述 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 一、概一、概 述述（一）免疫应答的概念（一）免疫应答的概念 免疫应答是指免疫应答是指APCAPC对抗原的加工、处对抗原的加工、处理和提呈，抗原特异性淋巴细胞对抗原的理和提呈，抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。效应的全过程。（二）免疫应答的类型（二）免疫应答的类型正免疫应答正免疫应答免疫保护免疫保护自身免疫病、超敏
2、反应、排斥反应自身免疫病、超敏反应、排斥反应 负免疫应答负免疫应答自身免疫耐受自身免疫耐受免疫缺陷免疫缺陷根据介导细胞分为根据介导细胞分为体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫（三）（三） 免疫应答的场所免疫应答的场所 淋巴结、脾脏及皮肤、粘膜相关淋巴组织淋巴结、脾脏及皮肤、粘膜相关淋巴组织 （四）免疫应答的过程（四）免疫应答的过程 1. 1.感应阶段感应阶段 是指是指APCAPC捕获、加工、捕获、加工、提提呈抗原呈抗原 和抗原特异性淋巴细胞识别抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原 的阶段。的阶段。 对内源性抗原的加工、处理和对内源性抗原的加工、处理和提提呈呈 对外源性抗原的加工、处理和对外源性抗原的加
3、工、处理和提提呈呈内源性抗原的加工与提呈（内源性抗原的加工与提呈（MHCMHC I I类途径类途径）病毒蛋白，肿瘤抗原病毒蛋白，肿瘤抗原 ( (靶细胞靶细胞) )蛋白酶解蛋白酶解( (蛋白酶体蛋白酶体, ,LMP)LMP)抗原肽抗原肽TAP TAP 抗原肽抗原肽 + +MHC IMHC I +2m (in ER)+2m (in ER)GolgiGolgi转运小囊（转运小囊（transport vesicletransport vesicle）抗原肽抗原肽- -MHC I(MHC I(表面表达表面表达) )CD8CD8+ + T cell T cell外源性抗原的加工与提呈（外源性抗原的加工与提
4、呈（MHCMHC类途径类途径）病原体病原体, ,蛋白质蛋白质 （外来）（外来）蛋白酶解蛋白酶解 （内体）（内体）抗原肽抗原肽(acidified vesicle)高尔基体高尔基体MHC- Ii ( )储存小囊储存小囊抗原肽置换抗原肽置换 clip （MHC） clip抗原肽抗原肽- MHCCD4+ T cell2 2反应阶段反应阶段 抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激 后后 活化、增殖、分化成为效应活化、增殖、分化成为效应T T细细 胞、浆细胞和记忆细胞的阶段。胞、浆细胞和记忆细胞的阶段。3 3效应阶段效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应是浆细胞分泌抗体和效应T T细胞释
5、细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质，放细胞因子或细胞毒性介质， 产产生生 体免疫效应体免疫效应和细胞免疫效应阶段。和细胞免疫效应阶段。 二、二、B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答（一）（一）TITI抗原诱导的体液免疫应答抗原诱导的体液免疫应答TI-1AgTI-1AgTI-1Ag抗原表位抗原表位 BCR丝裂原丝裂原M受体受体 B B B活化活化 IgMTI-2AgTI-2AgTI-2Ag B(BCR) B B活化活化 重复抗原表位特点特点只有只有IgMIgM抗体抗体, ,维持时间短维持时间短, ,无记忆作用无记忆作用 抗早期感染、清除自身衰老、损伤和抗早期感染、清除自身衰老、损伤和
6、 变变性的细胞性的细胞 LPS LPS 受体多效价抗原多效价抗原TI-1 和和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞 Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活化增殖、细胞活化增殖、B 细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原Bm CD28 TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答（二）（二）TDTD抗原诱导体液免疫应答抗原诱导体液免疫应答 细胞：细胞：APC. APC. ThTh .B .B 细胞因子：细胞因子
7、： IL-1. IL-2. IL-4. IL-6IL-1. IL-2. IL-4. IL-6等等 黏附分子黏附分子 1. CD4 + Th细胞活化细胞活化 特异信号特异信号 TCRTCR 抗原肽抗原肽- -MHCMHC类分子类分子 协同刺激信号协同刺激信号 CD28 CD28 B7B7 LFA-1 LFA-1 ICAM-1ICAM-1 IFA-2 IFA-2 LFA-3LFA-3 （CD2CD2）2. B细胞细胞活化活化特异信号特异信号 BCR抗原抗原协同刺激信号协同刺激信号 CD40CD40LCKR CK（三）抗体产生一般规律（三）抗体产生一般规律1. 1. 顺序规律顺序规律 在应答过程中：
8、在应答过程中：IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA、IgDIgD和和IgEIgE 个体发育过程中：个体发育过程中： IgM IgM 胚胎晚期合成胚胎晚期合成 IgG IgG 出生后出生后3 3个月后合成个月后合成 IgA IgA 出生后出生后4646个月后合成个月后合成2. 2. 初次应答和再次应答规律初次应答和再次应答规律 初次应答初次应答 抗原第一次进入机体引起的应答。抗原第一次进入机体引起的应答。 再次应答再次应答 相同抗原再次进入机体引起的应答。相同抗原再次进入机体引起的应答。3.3.意义意义 指导预防接种，制订最佳免疫方案指导预防接种，制订最佳免疫方案检出检出IgMIgM作为早期
9、诊断或宫内感染诊断指标作为早期诊断或宫内感染诊断指标动态观察抗体含量，了解病程动态观察抗体含量，了解病程 及评估疾病转归及评估疾病转归（四）体液免疫的生物学效应（四）体液免疫的生物学效应 1. 1. 中和作用中和作用 中和毒素：中和毒素：抗毒素与外毒素特异性结合，通过抗毒素与外毒素特异性结合，通过 空间障碍作用，封闭毒素活性基团空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。使外毒素不能发挥毒性作用。 中和病毒中和病毒: : 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。感染力，限制细胞内病毒再扩散。2. 2. 调理作用调理作用 是指
10、抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。颗粒性抗原的作用。3. ADCC4. 4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用激活补体介导的溶菌、溶细胞作用( (CDC)CDC)抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥对靶细胞的杀伤或溶解作用。对靶细胞的杀伤或溶解作用。5. 5. 抗体参与超敏反应抗体参与超敏反应 细胞免疫细胞免疫是是T T细胞接受抗原刺激后，分化成细胞接受抗原刺激后，分化成为效应为效应T T细胞，释放淋巴因子，发挥特异性细胞，释放淋巴因子，发挥特异性免疫效应免疫效应. .特征是出现单核细胞浸润为主的炎特征
11、是出现单核细胞浸润为主的炎症及特异的细胞毒作用症及特异的细胞毒作用. .参加的细胞参加的细胞 APCAPC、CD4CD4+ +Th1Th1、 CD8CD8+ + T T三、三、T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答（一）（一）CD4CD4+ +Th1Th1细胞介导的炎症反应细胞介导的炎症反应1. CD4 + Th细胞活化细胞活化 特异信号特异信号 TCRTCR与抗与抗 原肽原肽- -MHCMHC类分子类分子 协同刺激信号协同刺激信号 B7 B7与与CD28CD28 ICAM-1 ICAM-1与与LFA-1LFA-1 LFA-3 LFA-3与与IFA-2IFA-2 （CD2CD2）2.
12、2. CD4CD4+ + Th1 Th1细胞介导的炎症反应细胞介导的炎症反应特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。炎症反应或迟发型超敏反应。（二）（二）CD8CD8+ +TcTc细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用1. CD8 + Tc细胞活化细胞活化 特异信号特异信号 TCRTCR与抗与抗 原肽原肽- -MHCMHC类分子类分子 协同刺激信号协同刺激信号 B7 B7与与CD28CD28 ICAM-1 ICAM-1与与LFA-1LFA-1 LFA-3 LFA-3与与IFA-2IFA-2 （CD2CD2）
13、2. 2. 效应效应TcTc细胞对靶细胞的杀伤机制细胞对靶细胞的杀伤机制杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤过程分三个阶段：杀伤过程分三个阶段： 效效靶结合靶结合 打击阶段打击阶段 * * 穿孔素穿孔素 * * 颗粒酶颗粒酶 * * FasFas/ /FasLFasL系统系统 靶细胞裂解或靶细胞凋亡靶细胞裂解或靶细胞凋亡 3 3效应效应TcTc细胞的杀伤作用特点细胞的杀伤作用特点 特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞 受受MHCIMHCI类分子限制类分子限制 效应效应TcTc可连续杀伤靶细胞可连续杀伤靶细胞（三）（三） 细胞免疫的生物学效应细胞免疫的生物学效
14、应 1.1.抗感染作用抗感染作用 抗胞内感染抗胞内感染 2. 2.抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫 3. 3.参与移植排斥反应参与移植排斥反应 4. 4.引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应 或造成自身免疫病或造成自身免疫病免疫耐受免疫耐受Immunological ToleranceImmunological Tolerance 一一 概念概念 在某些情况下，机体接受抗原刺激后不能产生在某些情况下，机体接受抗原刺激后不能产生 免疫应答状态称为免疫无应答。免疫应答状态称为免疫无应答。 非特异性免疫无应答非特异性免疫无应答: :对任何抗原刺激均不应答对任何抗原刺激均不应答 的状态。的状态。 特异性免疫无应答
15、：特异性免疫无应答：仅对某种抗原不产生应答。仅对某种抗原不产生应答。 免疫耐受免疫耐受: : 机体经某种抗原诱导后形成的特异机体经某种抗原诱导后形成的特异 性免疫性免疫无应答状态。无应答状态。 1. 1. 抗原方面抗原方面 抗原种类和理化性质抗原种类和理化性质 抗原剂量抗原剂量 TI TI- -AgAg高剂量诱导高剂量诱导B B细胞耐受细胞耐受 TD-Ag TD-Ag 高带耐受高带耐受 , ,低带耐受低带耐受 抗原注入途径抗原注入途径二二 诱导免疫耐受形成的条件诱导免疫耐受形成的条件2. 2. 机体方面机体方面 机体的免疫功能状态机体的免疫功能状态 年龄因素年龄因素 胚胎期及新生期易诱导致耐胚
16、胎期及新生期易诱导致耐 受成年机体一般不易诱导耐受受成年机体一般不易诱导耐受. . 免疫抑制措施的联合应用免疫抑制措施的联合应用 遗传因素遗传因素 与动物的种属和品系有关与动物的种属和品系有关 1. 1. 中枢耐受（中枢耐受（central tolerancecentral tolerance） 指未成熟淋巴细胞在中枢淋巴器官中遇指未成熟淋巴细胞在中枢淋巴器官中遇 到自身抗原形成的耐受到自身抗原形成的耐受. . 形成的原因主要是经阴性选择排除了自身形成的原因主要是经阴性选择排除了自身反应性反应性T T、B B细胞克隆。细胞克隆。 中枢耐受针对的是共同自身抗原。中枢耐受针对的是共同自身抗原。三、
17、免疫耐受形成的机制三、免疫耐受形成的机制 2. 2. 外周耐受（外周耐受（peripheral toleranceperipheral tolerance） 指指T T、B B淋巴细胞在外周淋巴器官中淋巴细胞在外周淋巴器官中 遇到外源或内源性抗原形成的耐受遇到外源或内源性抗原形成的耐受. . 四、免疫耐受的临床意义四、免疫耐受的临床意义 1. 1. 诱导和维持免疫耐受诱导和维持免疫耐受 防治超敏反应性疾病防治超敏反应性疾病 治疗某些自身免疫病治疗某些自身免疫病 移植物排斥反应移植物排斥反应 2. 2. 解除免疫耐受解除免疫耐受 治疗某些感染性疾病治疗某些感染性疾病 治疗某些肿瘤治疗某些肿瘤 免
18、疫调节免疫调节Immune RegulationImmune Regulation 一、抗原、抗体和补体成分的调节一、抗原、抗体和补体成分的调节 1.抗原的调节抗原的调节 2.抗体的调节抗体的调节 3.免疫复合物的免疫调节作用免疫复合物的免疫调节作用 4.补体的调节补体的调节 二、信号转导和分子水平的调节二、信号转导和分子水平的调节 1.免疫细胞激活信号转导中的反馈调节免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 2.激活性或抑制性受体的作用激活性或抑制性受体的作用 三、细胞水平的调节三、细胞水平的调节 1. T细胞亚群的调节细胞亚群的调节 CD4+ T细胞和细胞和CD8+ T细胞细胞 Th1和和Th2细胞细胞 2. 独特型抗独特型网络的调节作用独特型抗独特型网络的调节作用 3. 凋亡对免疫应答的负反馈调节凋亡对免疫应答的负反馈调节 四、整体水平四、整体水平 1. 神经、内分泌系统对免疫系统的调节神经、内分泌系统对免疫系统的调节 2. 免疫系统对神经、内分泌系统的调节免疫系统对神经、内分泌系统的调节 五、群体水平的免疫调节五、群体水平的免疫调节 1. 抗原受体库多样性抗原受体库多样性 2. MHC多态性多态性
