1、肺癌化疗的常用药物晚期肺癌化疗发展的历史1.影响核酸生物合成的药物2.影响DNA结构与功能的药物3.干扰转录过程以及RNA合成的药物4.抑制蛋白合成与功能的药物抗肿瘤药物的基本原理 1.细胞周期特异性药物:仅对增殖期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物。 注：G0期细胞往往是肿瘤复发的根源 2.细胞周期非特异性药物：能够杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞的药物。抗肿瘤药物分类肿瘤细胞周期示意图(肿瘤复发的根源)细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物烷化剂 抗生素 铂类抗代谢类作用强相对较弱剂量依赖性时间依赖性多西他赛培美曲塞NSCLCTP紫杉醇
2、-顺铂NP长春瑞滨-顺铂GP吉西他滨-顺铂EP依托泊苷-顺铂IP伊立替康-顺铂体力状况(Performance Status)分级标准 分级 体力状况 0 正常活动 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理， 但白天卧床时间不超过50% 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%， 但还能起床站立，部分生活自理 4 病重卧床不起 5 死亡 PS评分一般要求不大于2才考虑化疗 吉西他滨（泽菲、健泽）成份： 22-二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。作用原理： 进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2)激
3、活P53依赖性途径，引起DNA双链断裂。用法用量： 剂量1000-1250mg/m2,30min静脉滴注，最长150min，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。清除： 脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。药物毒性： 骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。 溶于NS 100ml中，滴注15-30min，d1，d8, Q3W 作用机制： 是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。 代谢：1.静脉滴注给药；2.经肝细胞色素p450酶系统代谢； 注意： TP 或DP方案时，顺
4、铂会影响紫杉醇的清除率， 建议给予紫杉醇24后再给顺铂。但是与卡铂联用不会。 紫杉醇（紫素、泰素） 用法用量：用法用量：175-225mg/m2 溶于溶于NS 500ml中，大于中，大于3小时小时,d1 Q3W 毒性： 中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓； 紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。预处理预处理(与赋形剂蓖麻油相关的过敏反应) 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min输注。机制：与-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和
5、亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制副反应。用法用量：20-25mg/m2 d1，d8 Q3W 长春瑞滨（盖诺、诺维本） 作用机制：是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。毒副作用：骨髓抑制骨髓抑制较重，口腔炎更多见，液体潴留综合征（激素预处理） 地塞米松地塞米松8mg，bid *3天天用法用量 ： 75mg/m2
6、d1 大于大于1小时小时 Q3w 多西紫杉醇（多西他赛、艾素、泰索帝）作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑用法用量：500mg/ 滴注时间滴注时间 大于大于10分钟分钟 Q3W 培美曲塞（力比泰、普莱乐、全持安） 预处理 1. 地塞米松4mg bid po*3天降低皮疹的发生 2. 维生素B12补充为了减少毒性反应，在第一次给药 前7天内肌肉注射维生素B12 1mg一次，以后每3个周期肌注一次 3.必须在治疗开始前7天及
7、治疗同时服用低剂量叶酸：常用剂量是400ug qd。作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。副反应：1 急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理； 2 肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿； 3 渐进性高音听力损失； 4 骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血 5 低钙、低镁，手足抽搐。 顺铂（利艾康） 用法用量 1 一般剂量：75mg/m2，分，分3-4天用天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。需适水化利尿。 2 大剂量：75mg/m2，1天用，水化天用，水化；（每次80120mg/
8、m2，静滴，每34周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。） 水化 为防顺铂肾毒性，需充分水化充分水化：顺铂(PDD)用前 12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日补液液30003500ml，并补充氯化钾，氯化钾，治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。经肾排泄 卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算： 剂量（剂量（mg）=目标目标AUC(4-6mg/ml*min)*肌酐清除率+25副反应： 卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。用法用量： 用5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液溶
9、解本品，再加入5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。卡铂用法用量：用0.9氯化钠注射液溶解后稀释至500ml，滴注时间不小于1小时，用药完毕后继续水化1000ml80-100mg/m2 d1 q3w不良反应：主要为骨髓抑制，其余为消化道以及肝肾功能 奈达铂（捷佰舒）作用机制：作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA稳定 的可逆性复合物，阻碍DNA修复。浓度：不超过0.25mg/ml 时间：不小于30分钟剂量：80-100mg/m2 d1-3毒副作用：骨髓抑制，消化道症状，脱发 依托泊苷（足叶乙甙） 药理作用: 伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN38可与拓扑异构酶IDNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。 也有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶IDNA一伊立替康（或SN38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。 伊立替康 （开普拓） 用法用量：350mg/m2 d1 q3w 毒副作用： 骨髓抑制 胃肠道：迟发性腹泻
