1、内分泌科产内分泌科产品介绍品介绍商品名：商品名：可元可元通用名：羟苯磺酸钙胶囊通用名：羟苯磺酸钙胶囊英文名：英文名：Calcium Dobesilate Capsules规规 格：格：0.5g0.5g2020粒粒/ /盒盒医医 保：国家医保乙类保：国家医保乙类上海朝晖药业有限公司 生产江苏万邦医药营销有限公司 总经销微血管病变的治疗：l糖尿病性微血管病变：视网膜病变、肾小球硬化症l非糖尿病性微血管病变： 动脉硬化、高血压和肝硬变相关的微循环障碍静脉曲张综合症的治疗：l原发性静脉曲张疼痛、腰痛、肌肉疼痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎l静脉曲张状态慢性静脉功能不全（CVI），静脉炎及表浅性
2、血栓性静脉炎，血栓后综合症，静脉曲张性溃疡，妊娠性静脉曲张与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗：l痔疮综合症l静脉曲张性溃疡静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗：l术后综合症，水肿及组织浸润的治疗3 可元药品说明书n羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投入临床用于糖尿病微血管病的防治。n1997年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；n1998年，羟苯磺酸钙被载入英国药典；Schmidt M. Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate, JArzenein-Forsch Drug Res, 1989,39(9)
3、:493Schmut O, Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Drug Res,1989,39:1555Michael M, Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res, 1998,51(11):593姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43Jax TW. Cardiovasc Dia
4、betol. 2010 Sep 14;951.王倩倩.中华临床医师杂志（电子版）,2012,6(3):685-687.高血糖糖尿病微血管并发症AR途径山梨醇组织水肿周细胞受损毛细血管 闭锁基底膜增厚AA非酶性糖基化AGEs稳定堆积改变细胞外液成份影响细胞间 粘附周细胞功能异常血管自主调节能力受损毛细血管壁通透性进入PPP的葡萄糖PKC活性内皮渗透性血液循环障碍破坏内皮细胞间紧密连接姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43Jax TW. Cardiovasc Diabetol. 2010 Sep 14;951.王倩倩.中华临床医师杂志（电子版）,2012,6
5、(3):685-687.高血糖山梨醇周细胞受损毛细血管 闭锁AGEs改变细胞外液成份影响细胞间 粘附血管自主调节能力受损毛细血管壁通透性PKC活性内皮渗透性中成药胰激肽释放酶羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙能从更多途径阻止糖尿病微血管病变进展！期、期、期 新生血管形成、神经胶质增生及玻璃体出血 视网膜牵拉 I期,期,期静脉扩张、静脉串珠样改变、微血管瘤、视网膜内出血水肿及硬性渗出、视网膜内微血管异常、棉絮斑 非增殖期增殖期姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43基础治疗控制血糖血压贯穿整个治疗阶段药物治疗羟苯磺酸钙，等中成药？早期治疗激光治疗激光光凝治疗激光
6、治疗联合玻璃体内注射玻璃体切割术联合激光严重非增殖性DR和增殖性DR1、郑大凤.国际眼科杂志,2012,12(7):1289-1291 2、眼底病 诊断与治疗，黄叔仁，人民卫生出版社.3、姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43 有临床证据显示：v 严格控制血糖可以在一定程度上延缓DR的发生发展，但单纯控制血糖并不能完全阻止DR的发生发展1研究背景：DR病理改变造成BRB功能障碍，增加BRB渗透性研究目的：证实羟苯磺酸钙对早期DR患者BRB渗透性的影响研究方法： 通过荧光光度测定法每6个月测定PVPR，每3个月评估副作用进而评价药物的安全性Ribeiro
7、ML,et al.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12)：1591-600 106/min*Ribeiro ML,et al.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12)：1591-6002年内DR患者BRB渗透性的变化*：P0.002结果：羟苯磺酸钙明显修复DR造成的BRB障碍结论：单纯控制血糖并不能完全阻止DR的发生发展 结合口服药物能降低DR早期病变程度2.田荣萍, 等. J.中国医院用药评价与分析,2008,8(10):763-766. 1.李峻,等. J.中国循证医学
8、杂志,2007,7(12):894-898.META分析目的：评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的有效性和安全性META分析包括的临床试验：16份（半）随机对照试验，共903例NPDR患者评价指标：治疗NPDR临床症状和眼底病变总有效率治疗NPDR的视网膜出血情况治疗NPDR的视力情况眼底微血管瘤病变、眼底毛细血管闭塞情况、眼压李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价J.循证医学,2008,8(1):34-41. 对羟苯磺酸钙有利对对照组有利(OR=10.98, 95%CI=5.8920.48, P 0.000 01)ReviewCalcium Dobesil
9、ate for Diabetic RetinopathyComparison羟苯磺酸钙组 Vs 不处理组Outcome治疗结束时临床症状和眼底病变改善的总有效率的比较李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价J.循证医学,2008,8(1):34-41 纳入研究的羟苯磺酸钙治疗期间不良反应发生率：8个试验报告中未提及不良反应的情况1个试验提及有不良反应发生(药物过敏和胃肠道不适，但不影响继续治疗)，未描述不良反应发生例数2个试验治疗期间无不良反应发生只有1个试验指出羟苯磺酸钙组有2人，对照组有1人发生了轻度的胃痛，但没有影响继续治疗v 结论：总体无明显不良反应，羟苯磺酸钙安全性高结
10、论：总体无明显不良反应，羟苯磺酸钙安全性高李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价J.循证医学,2008,8(1):34-41. 羟苯磺酸钙能改善羟苯磺酸钙能改善 NPDR患者的视力 临床症状和眼底病变 视网膜出血情况 羟苯磺酸钙安全性高，无明显不良反应羟苯磺酸钙安全性高，无明显不良反应李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价J.循证医学,2008,8(1):34-41. 羟苯磺酸钙是一种相对安全和有效治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的药物P0.05P0.05(%)：复方丹参片：羟苯磺酸钙孙红伶.山西中医学院学报,2010,11(5):33-34. 研究目的：68例2型
11、糖尿病非增殖性DR患者随机分为两组，探究羟苯磺酸钙治疗DR的疗效 结果：在基础治疗的条件下，口服羟苯磺酸钙疗效显著高于中成药（P200g/min 尿蛋白(+)大量蛋白尿 部分肾小球硬化 期 肾功能衰竭期 大量蛋白尿 肾小球硬化荒废 逐渐 注： GFR: 肾小球滤过率； UAER：尿微量白蛋白排泄率饮食控制控制血糖控制血压调节血脂减少尿蛋白，保护肾功能DN终末期治疗肾脏替代治疗42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压治疗组羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80P
12、0.01尿白蛋白排出量 UAE mg/24hUAER ug/minP 0.05*羟苯磺酸钙和缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察.河北医学,2008,11(14):112525P0.05P0.05董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80羟苯磺酸钙降低血浆ET纠正肾血流动力学异常，减轻肾脏损伤。 羟苯磺酸钙通过促进血管内皮细胞合成或释放NO保护肾脏作用。ET(/ng/L)NO(c/umol/L)2626刘新明,刘晓城,刘慎微. 羟苯磺酸钙对2 型糖尿病大鼠肾脏改变的影响J. 山西医科大学学报, 2005,36(1):33-351211
13、21例例DNDN患者随机分为患者随机分为4 4组，共组，共1212周周pI I组：对照组组：对照组 II II组：组：CaDCaD治疗治疗3030天天pIIIIII组：组：CaDCaD治疗治疗6060天天 IVIV组：组： CaDCaD治疗治疗9090天天CaD 500mg，tid治疗组治疗组UAERUAER下降下降PAI-1PAI-1：治疗组下降：治疗组下降 （mRNAmRNA水平）水平）Zhang X. Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction o
14、f expression of PAI-1. Exp Ther Med. 2013 Jan;5(1):295-299.p入选条件入选条件:Scr:Scr133umol/L133umol/L，未透析，未透析p排除条件：感染、严重心脑血管病、休克、脱水、肝功能异常排除条件：感染、严重心脑血管病、休克、脱水、肝功能异常等，无肾功能恶化的可逆因素等，无肾功能恶化的可逆因素共入选共入选161161例例对照组对照组 5858例例治疗组治疗组103 103 例例CD 0.5 TidCD 0.5 Tid 羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察.中华医学杂志，2004，84（22)A组：组：133-445umo
15、l/L133-445umol/LB组：组： 445-707umol/L445-707umol/LC组：组： 707umol/L707umol/LScru随访随访8 8周周羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察.中华医学杂志，2004，84（22)羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙 0.5g Bid po0.5g Bid po羟苯磺酸钙在血液透析患者中的应用。医药论坛杂志，2006，27（4）p入选条件：行血透入选条件：行血透3 3月以上月以上p排除条件：近期存在肾功能恶化的可逆因素：感排除条件：近期存在肾功能恶化的可逆因素：感染，血容量不足，急性应激状态，血压控制不良染，血容量不足，急性应激状态，血压控制不
16、良等等51例患者例患者 8 8周周 6060例血透患者随机分为两组，共例血透患者随机分为两组，共1212周周p对照组：阿托伐他汀对照组：阿托伐他汀 10mg 10mg 日一次日一次pCaDCaD组：组：0.5g 0.5g 日三次日三次p健康对照组：健康对照组：3030例例pCaDCaD治疗后，微炎症和营养状态均改善，与阿托伐他汀疗效相同治疗后，微炎症和营养状态均改善，与阿托伐他汀疗效相同羟苯磺酸钙对维持性血液透析患者微炎症状态的影响.中国血液净化.2006, 5(12):839-831Ciapponi A, Laffaire E, Roque M. Calcium dobesilate for
17、 chronic venous insufficiency: a systematic review. Angiology 2004;55(2):147-54.Ten RCTs (778 patients),Calcium dobesilate was compared with placebo in the treatment of CVICiapponi A, Laffaire E, Roque M. Calcium dobesilate for chronic venous insufficiency: a systematic review. Angiology 2004;55(2):147-54.上海市火炬计划项目证书国家知识产权局发明专利证书国家药品监督管理局羟苯磺酸钙治疗标准起草单位证书n可元能从更多途径阻止糖尿病微血管病变进展；n可元是治疗DR证据最强的口服药物；n可元能够减轻DN病变，延缓病程；n可元能改善由于微循环障碍导致的各种肢体症状；n可元是国内羟苯磺酸钙的质量标杆；n可元安全性好微血管修护专家
