1、第六章第六章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫1ppt课件存在于正常人的体表和与外界相通存在于正常人的体表和与外界相通的腔道粘膜中的不同种类和数量及对人的腔道粘膜中的不同种类和数量及对人体无害而有益的微生物称为正常微生物体无害而有益的微生物称为正常微生物群。因以细菌为主，故称正常菌群。群。因以细菌为主，故称正常菌群。第一节第一节 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌一、正常菌群（一、正常菌群（normal flora）2ppt课件正常菌群来源正常菌群来源 胎儿胎儿 -无菌无菌出生出生 - 母体产道菌群母体产道菌群养育养育 -皮肤和口腔菌群皮肤和口腔菌群环境环境 - 食物等食物等3ppt课件
2、正常菌群在人体的分布正常菌群在人体的分布无菌的部位无菌的部位：中枢神经系统、血液、组织中枢神经系统、血液、组织 液、骨骼、肌肉、下呼吸道、液、骨骼、肌肉、下呼吸道、 肾脏和肝脏等内脏实质器官肾脏和肝脏等内脏实质器官微生物定居的主要部位微生物定居的主要部位：皮肤黏膜及与外皮肤黏膜及与外 界相通的腔道界相通的腔道正常菌群分布正常菌群分布：4ppt课件部位部位主要的种类主要的种类皮肤皮肤葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白假丝酵母菌丙酸杆菌、白假丝酵母菌口腔口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、非致表皮葡萄球菌、甲
3、型和丙型链球菌、肺炎链球菌、非致病性奈瑟菌、乳杆菌、白假丝酵母菌、梭杆菌病性奈瑟菌、乳杆菌、白假丝酵母菌、梭杆菌鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、非致病性奈葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、非致病性奈瑟菌、乳杆菌瑟菌、乳杆菌眼结膜眼结膜 葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌外耳道外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌胃胃一般无菌一般无菌肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧粪链球菌、
4、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白假丝酵母菌杆菌、真细菌、乳杆菌、白假丝酵母菌尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌阴道阴道乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌人体常见的正常菌群人体常见的正常菌群5ppt课件一、正常菌群的生理学作用一、正常菌群的生理学作用 1.生物拮抗生物拮抗 2.营养作用营养作用 3.免疫作用免疫作用 4.抗衰老作用抗衰老作用 5.抗肿瘤作用抗肿瘤作用6ppt课件二、机会致病菌二、机会致病菌 （conditioned pathogen） 正常菌群
5、成为机会致病菌的条件：正常菌群成为机会致病菌的条件：1.正常菌群的寄居部位改变正常菌群的寄居部位改变 2.宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下3.菌群失调菌群失调7ppt课件菌群失调：菌群失调：宿主某部位正常菌群中各菌种宿主某部位正常菌群中各菌种 间的比例发生大幅度变化，从间的比例发生大幅度变化，从 而超出正常范围的状态。而超出正常范围的状态。菌群失调症：菌群失调症：由菌群失调产生的临床病症由菌群失调产生的临床病症二重感染：二重感染：在抗菌药物治疗原感染性疾病在抗菌药物治疗原感染性疾病 过程中，发生了另一种新致病过程中，发生了另一种新致病 菌引起的感染。菌引起的感染。8ppt课件三、微生态平衡与失
6、调（自学） m微生态学：微生态学：是从细胞水平或分子水平上研究微是从细胞水平或分子水平上研究微 生物与宿主、环境三者之间相互关生物与宿主、环境三者之间相互关 系的综合学科。系的综合学科。m医学微生物态学：医学微生物态学： 是研究寄居在人体表和与外界相通的腔道粘膜是研究寄居在人体表和与外界相通的腔道粘膜 表面的微生物与微生物、微生物与人体，以及表面的微生物与微生物、微生物与人体，以及 微生物和人体与外界环境之间相互依存、相互微生物和人体与外界环境之间相互依存、相互 制约的学科。制约的学科。9ppt课件微生态平衡：微生态平衡：微生物群、宿主与外部环境微生物群、宿主与外部环境 处于动态平衡。处于动态
7、平衡。微生态失调：微生态失调：是指正常微生物群之间及正是指正常微生物群之间及正 常微生物群与其宿主之间的常微生物群与其宿主之间的 微生物态平衡，在外界环境微生物态平衡，在外界环境 影响下，由生理性组合转变影响下，由生理性组合转变 为病理性组合的状态。为病理性组合的状态。10ppt课件第二节 细菌的致病作用致病性（致病性（pathogenicity）毒力（毒力（virulence）半数致死量（半数致死量（LD50）半数感染量（半数感染量（LD50）11ppt课件 致病性：致病性：细菌对宿主感染致病能力细菌对宿主感染致病能力 毒力：毒力：细菌致病性的强弱程度细菌致病性的强弱程度半数致死量半数致死量
8、(Median lethal dose, LD50)半数感染量半数感染量(Median infective dose , ID50) 在规定时间内，通过指定的感染途径，在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种实验动物能使一定体重或年龄的某种实验动物50%50%死亡或感染所需要的细菌数量或毒素剂量死亡或感染所需要的细菌数量或毒素剂量12ppt课件细菌毒力的物质基础细菌毒力的物质基础侵袭力侵袭力毒毒 素素粘附素粘附素荚膜荚膜侵袭性物质侵袭性物质细菌生物被膜细菌生物被膜内毒素内毒素外毒素外毒素致病岛致病岛13ppt课件一、细菌的毒力一、细菌的毒力 （一）侵袭力（一）侵袭力 2.2.
9、荚膜荚膜菌毛粘附素菌毛粘附素1.1.粘附素粘附素非菌毛粘附素非菌毛粘附素外膜蛋白：外膜蛋白：G-G-细胞壁：细胞壁：G+G+抗吞噬作用：抗吞噬作用：抗杀菌物质损伤：如溶酶体、补体抗杀菌物质损伤：如溶酶体、补体粘附作用：形成粘附作用：形成生物被膜生物被膜14ppt课件3.侵袭性物质侵袭性物质 侵袭素（侵袭素（invasin）：）：inv基因编码基因编码 侵袭性酶类侵袭性酶类血浆凝固酶血浆凝固酶透明质酸酶透明质酸酶IgAIgA蛋白酶蛋白酶4.细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm）细菌细菌胞外多聚物胞外多聚物利于附着利于附着抗抗生素渗入抗抗生素渗入抗免疫杀伤抗免疫杀伤15p
10、pt课件 图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（膜扫描电镜照片（6000）。（）。（From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p92016ppt课件（二）毒素外毒素：外毒素：细菌在生长繁殖过程中产生并释细菌在生长繁殖过程中产生并释 放到菌体外的毒性蛋白质。放到菌体外的毒性蛋白质。内毒素：内毒素：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组 分分17ppt课件1.外毒素（1 1）来源：）来源：大
11、多由大多由G G+ +菌产生，某些菌产生，某些G G- -也可产生也可产生（2 2）性质：）性质：为蛋白质，多数不耐热为蛋白质，多数不耐热毒性作用强毒性作用强 对组织器官的作用具有选择性，引起特殊病症对组织器官的作用具有选择性，引起特殊病症对理化因素不稳定，一般不耐热。对理化因素不稳定，一般不耐热。 抗原性强（可被甲醛脱毒成类毒素）抗原性强（可被甲醛脱毒成类毒素）18ppt课件（3 3）结构）结构B B亚单位亚单位A A亚单位亚单位（结合亚单位）（结合亚单位）（毒性亚单位）（毒性亚单位）19ppt课件分类m神经毒素（神经毒素（neurotoxin）m细胞毒素（细胞毒素（cytotoxin）m肠
12、毒素（肠毒素（enterotoxin）（4 4）分类）分类20ppt课件（1）来源：）来源： G菌菌体自溶或人工方法裂解时释放菌菌体自溶或人工方法裂解时释放（2）化学成分：）化学成分：LPS（3）理化性质：）理化性质：稳定、耐热，抗原性弱稳定、耐热，抗原性弱（4）结构：）结构： 特异性多糖、核心多糖、脂质特异性多糖、核心多糖、脂质A2.内毒素内毒素21ppt课件（5）生物学作用）生物学作用 发热反应发热反应 白细胞反应白细胞反应 内毒素血症与内毒素血症与内毒素休克内毒素休克 Shwartzman现象现象与与DIC 22ppt课件内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类种类内毒素内毒素外毒素
13、外毒素来源来源革兰阴性菌革兰阴性菌G+菌部及分革兰阴性菌菌部及分革兰阴性菌存在部位存在部位 细胞壁成分、细菌裂解后细胞壁成分、细菌裂解后释出释出活菌分泌或细菌溶解后散活菌分泌或细菌溶解后散出出化学成分化学成分 脂多糖脂多糖蛋白质蛋白质稳定性稳定性好、好、160 2-4小时破坏小时破坏差、差、60-80 30分钟破坏分钟破坏毒性作用毒性作用 较弱、各种内毒素作用大较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，致相同，引起休克，发热，DIC等等强、对机体组织器官有选强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现择性，引起特殊临床表现抗原性抗原性弱，能刺激机体形成抗体，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和
14、作用，甲醛处理但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素后不能形成类毒素强，能刺激机体形成抗毒强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成素，经甲醛脱毒后能形成类毒素类毒素23ppt课件二、细菌侵入的数量二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径三、细菌侵入的途径24ppt课件第三节 宿主的免疫防御机制25ppt课件淋巴细胞、巨噬细胞、抗原提呈淋巴细胞、巨噬细胞、抗原提呈 细胞、浆细胞、粒细胞等细胞、浆细胞、粒细胞等免免疫疫系系统统免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子 中枢淋巴器官中枢淋巴器官: :胸腺、骨髓胸腺、骨髓外周淋巴器官外周淋巴器官: :淋巴结、脾、扁桃体淋巴结、脾、扁桃体淋巴组织
15、淋巴组织: : 弥散淋巴组织、淋巴小结弥散淋巴组织、淋巴小结免疫球蛋白、补体等免疫球蛋白、补体等26ppt课件一、非特异性免疫m是人类在长期的种系发育过程中，逐渐建立起来是人类在长期的种系发育过程中，逐渐建立起来 的一系列防御病原微生物等的功能。的一系列防御病原微生物等的功能。m特点特点作用范围广，不是针对某一种病原微生物。作用范围广，不是针对某一种病原微生物。个体出生时就具备，应答迅速。个体出生时就具备，应答迅速。具有种族差异。具有种族差异。m构成因素：构成因素：屏障结构、吞噬细胞和体液因素。屏障结构、吞噬细胞和体液因素。27ppt课件（一）屏障结构（一）屏障结构皮肤与黏膜皮肤与黏膜血脑屏障
16、血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障（二）（二）吞噬细胞吞噬细胞阻挡与排除阻挡与排除分泌杀菌物质分泌杀菌物质正常菌群拮抗正常菌群拮抗吞噬作用的结果完全吞噬完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬组织损伤组织损伤28ppt课件（三）体液因素（三）体液因素补体（补体（complementcomplement）溶菌酶（溶菌酶（LysozymeLysozyme）防御素（防御素（defensindefensin）：）： 位于位于NCNC中，作用于胞外菌，破坏细中，作用于胞外菌，破坏细菌膜的完整性。菌膜的完整性。29ppt课件二、特异性免疫m后天所获得的一系列免疫防御功能。后天所获得的一系列免疫防御功能。m特点特点针对性强，只对
17、引发免疫的相同抗原有作用。针对性强，只对引发免疫的相同抗原有作用。 不能经遗传获得。不能经遗传获得。 具有免疫记忆性，再次接触相同抗原，其免疫具有免疫记忆性，再次接触相同抗原，其免疫强度可增加。强度可增加。30ppt课件（一）体液免疫 体液免疫的效应分子是体液免疫的效应分子是抗体抗体，效应作用主要，效应作用主要表现在：表现在：（1 1）抑制病原体粘附：）抑制病原体粘附：SIgASIgA（2 2）调理吞噬作用）调理吞噬作用（3 3）中和细菌外毒素）中和细菌外毒素: :阻断与封闭阻断与封闭31ppt课件（4 4）抗体和补体的联合溶菌作用：经典途经）抗体和补体的联合溶菌作用：经典途经32ppt课件（
18、5）ADCC33ppt课件1.1.细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（CTLCTL）：）： 特异性直接杀伤靶细胞。特异性直接杀伤靶细胞。 （二）细胞免疫34ppt课件2.Th12.Th1细胞：细胞： 分泌细胞因子分泌细胞因子ILIL2 2、IFNIFN、TNFTNF，诱导产生细胞免疫和迟发型超敏反应，参与抗诱导产生细胞免疫和迟发型超敏反应，参与抗胞内寄生的微生物的感染胞内寄生的微生物的感染（三）黏膜免疫（三）黏膜免疫M M细胞的抗原提呈作用细胞的抗原提呈作用局部免疫作用：局部免疫作用：SIgASIgA35ppt课件（一）抗胞外菌感染（一）抗胞外菌感染 （体液免疫为主）（体液免疫为主） 1.吞噬细
19、胞的作用吞噬细胞的作用 2.抗体和补体的调节作用抗体和补体的调节作用 3.细胞免疫的作用细胞免疫的作用（二）抗胞内菌感染（二）抗胞内菌感染（以细胞免疫为主）（以细胞免疫为主） 1.吞噬细胞作用吞噬细胞作用 2.细胞免疫作用细胞免疫作用 3.局部黏膜免疫局部黏膜免疫三、抗感染免疫的特点36ppt课件第四节第四节 感染的发生与发展感染的发生与发展37ppt课件（一）外源性感染（一）外源性感染1.传染源：传染源：病人、带菌者、病畜及带菌动物病人、带菌者、病畜及带菌动物2.传播途径：传播途径：呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节 肢动物媒介、性接触、多途径感染。肢动物媒介、性接
20、触、多途径感染。（二）内源性感染：（二）内源性感染： 体内正常菌群及潜伏状态的致病菌。体内正常菌群及潜伏状态的致病菌。一、感染的来源及传播38ppt课件（一）隐性感染（一）隐性感染（二）显性感染（二）显性感染 按病情缓急：按病情缓急：1.急性感染急性感染 2.慢性感染慢性感染 按感染部位不同：按感染部位不同：1. 局部感染局部感染 2.全身感染全身感染（三）带菌状态（三）带菌状态 带菌者带菌者二、感染的类型三、环境因素对感染的影响三、环境因素对感染的影响39ppt课件第五节 医院感染（hospital infection）是指患者是指患者住院期间住院期间发生的感染和在发生的感染和在医院内获得医
21、院内获得而在出院后发生而在出院后发生的感染，或者入院时已发生的直接的感染，或者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染。与前次住院有关的感染。40ppt课件一、医院感染的基本特点（一）基本特点（一）基本特点 1.1.感染发生的地点必须在医院内。感染发生的地点必须在医院内。 2.2.感染来源以内源性感染为主，外源感染来源以内源性感染为主，外源 性感染少见。性感染少见。 3.3.感染的对象是在医院内活动的人感染的对象是在医院内活动的人 群，但主要为住院患者。群，但主要为住院患者。 4.4.分离的病原菌多为耐药菌株。分离的病原菌多为耐药菌株。41ppt课件（二）医院感染的分类1.1.内源性医院感染（自
22、身感染）内源性医院感染（自身感染）2.2.外源性医院感染外源性医院感染 交叉感染交叉感染 环境感染环境感染42ppt课件二、医院感染的微生态特征（一）微生物的特点（一）微生物的特点 1. 1.主要为机会致病性微生物主要为机会致病性微生物 2. 2.常具有耐药性常具有耐药性 3. 3.常发生种类的变迁常发生种类的变迁 4. 4.适应性强适应性强 （二）常见的微生物：（二）常见的微生物： 细菌为主（细菌为主（90%90%）43ppt课件三、医院感染的流行病学特征（一）传染源（一）传染源病人病人病原携带者病原携带者环境传染贮源动物传染源环境传染贮源动物传染源（二）传播途径（二）传播途径接触传播空气传
23、播接触传播空气传播媒介传播昆虫传播媒介传播昆虫传播44ppt课件四、医院感染的危险因素四、医院感染的危险因素 1. 1.易感对象的年龄和基础疾病易感对象的年龄和基础疾病 2. 2.诊疗技术诊疗技术 3. 3.侵入性侵入性 ( (介入性介入性) ) 检查与治疗检查与治疗 4. 4.损害免疫系统的因素损害免疫系统的因素五、医院感染的预防和控制五、医院感染的预防和控制 1. 1.消毒与灭菌消毒与灭菌 2. 2.隔离预防隔离预防 3. 3.合理使用抗生素合理使用抗生素45ppt课件思考题1.1.病原菌对宿主的致病性，是由哪些因素决定的？病原菌对宿主的致病性，是由哪些因素决定的？2.2.试比较内毒素与外
24、毒素的基本生物学特性试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性? ?3.3.细菌毒力由哪些因素组成？细菌毒力由哪些因素组成？4.4.简述构成机体非特异性免疫的因素。简述构成机体非特异性免疫的因素。5.5.试述医院感染的基本特点？从医学微生物学角度，试述医院感染的基本特点？从医学微生物学角度，怎样预防和控制医院感染？怎样预防和控制医院感染？6.6.名词解释：侵袭力、内毒素、外毒素、特异性免名词解释：侵袭力、内毒素、外毒素、特异性免疫、非特异性免疫、菌血症、败血症、脓毒血症、疫、非特异性免疫、菌血症、败血症、脓毒血症、医院感染。医院感染。46ppt课件LPS巨噬细胞巨噬细胞血管内皮细胞血管内皮细胞具有内
25、源性热原的细胞因子具有内源性热原的细胞因子如如IL-1、IL-6、TNF- 下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢发热反应发热反应47ppt课件大量内毒素大量内毒素巨噬细胞、巨噬细胞、NC、内、内皮细胞、血小板、补皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统体系统、凝血系统TNF、IL1、IL6、组胺等血、组胺等血管活性物管活性物微循环障碍微循环障碍入血入血诱生诱生48ppt课件G菌培养物或死的菌培养物或死的G菌菌皮内注射皮内注射兔兔824h后同菌皮后同菌皮内注射内注射/另另G静静脉注射脉注射皮肤出血和皮肤出血和坏死坏死静脉注射静脉注射824h后同菌后同菌/另另G静脉注射静脉注射双肾皮质坏死双肾皮质坏死而
26、死亡而死亡10h10h后后49ppt课件吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬过过程程细胞核细胞核50ppt课件全身感染m毒血症毒血症（toxemia）m内毒素血症（内毒素血症（endotoxemia）m菌血症（菌血症（bacteremia）m败血症（败血症（septicemia）m脓毒血症（脓毒血症（pyemia）51ppt课件毒血症：毒血症： 致病菌侵入宿主体内后，只在致病菌侵入宿主体内后，只在局部局部生长繁殖，病生长繁殖，病菌不进入血流，但其产生的外毒素入血。如白喉。菌不进入血流，但其产生的外毒素入血。如白喉。内毒素血症：内毒素血症： G-G-侵入血流，并在其中侵入血流，并在其中大量繁殖大量繁殖，
27、崩解后释放出，崩解后释放出大量大量内毒素内毒素。菌血病：菌血病： 致病菌由局部致病菌由局部侵入血流侵入血流，但，但未在血流中繁殖未在血流中繁殖，只，只是短暂的一过性通过血流，到达体内适宜部位后再是短暂的一过性通过血流，到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。如伤寒。进行繁殖而致病。如伤寒。52ppt课件败血病：败血病： 致病菌侵入血流后，在其中致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖大量繁殖并产生并产生毒性毒性产物产物，引起全身中毒症状。，引起全身中毒症状。脓毒血病：脓毒血病： 化脓细菌侵入血流后，在其中化脓细菌侵入血流后，在其中大量繁殖大量繁殖，并通过，并通过血流血流扩散扩散到宿主体内其他组织或器官，产生新的化到宿主体内其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。脓性病灶。53ppt课件
