1、噬血细胞综合征噬血细胞综合征（HPS,HLH）1PPT课件噬血细胞综合征（噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome）也称噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)，1979年首先由Risdall等报告 是一组少见的临床综合征，目前认为它是由不同原因导致的以过度炎症反应综合征为共同临床表现的一组疾病。2PPT课件主要临床表现为 持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍 中枢神经系统异常3PPT课件分类分类原发性或遗传相关性噬血细胞综合征（ pHPLH or hHPLH primary or hereditary hemophagocytic lymphoh
2、istiocytosis,)继发性或获得性噬血细胞综合征（ sHPLH or aHPLH secondary or acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis,) 4PPT课件原发性或遗传相关性是血细胞综合征原发性或遗传相关性是血细胞综合征pHPLH or hHPLH 家族性嗜血细胞综合征免疫缺陷综合征相关性 Chediak-Higashi综合症 格里塞利综合征： X性连锁淋巴增生综合征： 5PPT课件 家族性噬血细胞综合征家族性噬血细胞综合征发病年龄早，70发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8岁发
3、病者。成年发病亦不能排除家族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。6PPT课件发病机制发病机制获得性噬血细胞综合征获得性噬血细胞综合征外源性因素（感染相关性）： 病原体病毒（EB、CMV、人疱疹病毒6、ADV、HSV、细小病毒、水痘-带状疱疹病毒、麻疹病毒、Q热病毒）、细菌、寄生虫、真菌等 毒素内源性因素： 组织损伤 代谢产物 风湿性疾病：MAS 恶性疾病：恶性淋巴瘤； 急性白血病：治疗前、中可能并感染或无感染伴发得HLH7PPT课件发病机制发病机制获得性噬血细胞综合征获得性噬血细胞综合征可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机制所引发的一种反应性疾病。主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分
4、泌超量的细胞因子，导致了细胞因子风暴，使T淋巴细胞及巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态，导致机体细胞免疫调节系统失控，TH1与TH2细胞比例失衡， TH1细胞过度活化大量的IFN-r、IL-6、GM-CSFCD8+T细胞、巨噬细胞活化巨噬细胞吞噬功能增强HLH8PPT课件症状体征症状体征症状多样，早期多为发热，发热持续，亦可自行退热肝、脾肿大，肝脾肿大明显，且呈进行性有的有皮疹，皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时伴高热。淋巴结肿大，约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。神经症状。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降
5、低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难与感染鉴别。9PPT课件10PPT课件实验室检查实验室检查脑脊液：中等量的细胞增多（5-50106/L），主要为淋巴细胞，可能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能正常。免疫学检查：家族性HLH常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。11PPT课件实验室检查实验室检查影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦
6、可通过CT检查发现脑部钙化。12PPT课件病理检查病理检查病理主要的发现是在单核-巨噬细胞系统发现良性的淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象，吞噬最多的是红细胞，有时也吞噬血小板和白细胞。受累器官为脾、淋巴结、骨髓和脑。脊髓；此外，还可见于甲状腺、肺、心。肠、肾和胰腺。13PPT课件14PPT课件15PPT课件临床表现临床表现诊断需满足上述5项标准以下两条异常也可提示HLH1、血乳酸脱氢酶（LDH）1000U/L或正常均值+ 3S2、血清铁蛋白1000ngmL或正常+3s；16PPT课件鉴别诊断鉴别诊断最容易混淆的是家族性HLH与继发性HLH，特别是与病毒相关性HLH的鉴别。因为病毒感染不但与
7、病毒相关性HLH有关，在家族性HLH患者，也常有病毒感染，而且家族性HLH也常由病毒感染而诱发。家族性HLH为常染色体隐性遗传病，常问不到家族史，更增加了诊断的难度。17PPT课件鉴别诊断鉴别诊断一般认为，在2岁前发病者多提示为家族性HLH，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HLH。在28岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果还难肯定，则应按家族性HPS处理。18PPT课件鉴别诊断鉴别诊断恶性组织细胞病（恶组）鉴别 二者在骨髓片上很难鉴别，但HLH要比恶组常见得多。但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞恶性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞浸润，则先考虑为恶组为宜；
8、否则应诊断为HPS。19PPT课件20PPT课件21PPT课件22PPT课件预后预后不经治疗的家族性HPS患者存活期约 2个月，而在应用化疗后则大大改善了预后。有的患者经化疗后存活9年以上，但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性HLH。23PPT课件预后预后有人对198例小儿感染相关性 HLH进行了追踪。其中 103例（52%）死于全血细胞减少、器官衰竭或弥漫性血管内凝血（DIC）。3岁以下6例有3例死亡，而3岁以上的病例76例仅有29例死亡。l岁以下患病者，其预后极差，29例只有9例存活。由细菌引起者预后较好，EB病毒所致者预后最差，99例EB病毒所致者，死亡72例，其它病毒所致者，其病死率亦在50左右。肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100%。主要死亡原因有出血、感染、多脏器功能衰竭和弥散性血管内凝血。24PPT课件
