1、内分泌科内分泌科咖啡酸片基础资料咖啡酸片基础资料咖啡酸片临床研究概述及专家共识咖啡酸片临床研究概述及专家共识咖啡酸片内分泌科适应症咖啡酸片内分泌科适应症咖啡酸片处方资料咖啡酸片处方资料一、咖啡酸片基础资料一、咖啡酸片基础资料 咖啡酸，化学名3-（3,4-二羟苯基）-2-丙烯酸，分子式C9H8O4，分子量为180.16，属于酚酸类化合物。 利用专利技术化学合成，纯度高达99.8%以上。 两个酚羟基说明咖啡酸具有非常优异的抗氧化性，是一个天然安全的自由基淬灭剂。 国内独家拥有原料药和制剂两项发明专利，生产技术先进，产品质量优异，临床疗效显著。n主要由小肠吸收，主要由小肠吸收，30分钟吸收超过半量分
2、钟吸收超过半量,1小时吸收约小时吸收约70%。由胆汁排入十二指肠的原形药及其代谢物有。由胆汁排入十二指肠的原形药及其代谢物有75%左右仍又被小肠吸收，形成肠左右仍又被小肠吸收，形成肠-肝循环肝循环n咖啡酸血浆蛋白结合率低，多数以游离形式存在。在血液咖啡酸血浆蛋白结合率低，多数以游离形式存在。在血液和肾脏中分布较高，在其他脏器中的分布依次为子宫、肝和肾脏中分布较高，在其他脏器中的分布依次为子宫、肝肺、卵巢、脾脏肺、卵巢、脾脏、骨髓、垂体等。骨髓、垂体等。n咖啡酸口服半衰期近咖啡酸口服半衰期近1 1小时。主要在肝脏和血浆中代谢，小时。主要在肝脏和血浆中代谢，主要生成甲基化、氧化、缩合类的代谢产物。
3、主要生成甲基化、氧化、缩合类的代谢产物。n口服给药，以尿排泄为主，少部分经粪和胆汁排泄。口服给药，以尿排泄为主，少部分经粪和胆汁排泄。24小时内尿排出小时内尿排出97.8%，尿、粪总排量为口服药量的，尿、粪总排量为口服药量的99.5%。药代动力学研究吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄南京药学院学报3H-咖啡酸的体内过程研究 徐黻本，邵鹤生，潘尚仁 等，1980年 第一期促进粒单系和巨核促进粒单系和巨核系造血祖细胞增殖系造血祖细胞增殖分化，进而增加白分化，进而增加白细胞和血小板数。细胞和血小板数。刺激巨核细胞成熟刺激巨核细胞成熟增加巨核细胞总数增加巨核细胞总数促进血小板的生成促进血小板的生成刺激粒
4、细胞的成熟刺激粒细胞的成熟促进粒细胞从骨髓释放促进粒细胞从骨髓释放增加外周血白细增加外周血白细胞数量胞数量 此外，咖啡酸片还可改善造血微环境，具有抗氧化和抗细胞凋亡的作用，此外，咖啡酸片还可改善造血微环境，具有抗氧化和抗细胞凋亡的作用，减少血小板和白细胞的破坏，并提高血清粒细胞集落刺激因子和促血小板生减少血小板和白细胞的破坏，并提高血清粒细胞集落刺激因子和促血小板生成素的水平。成素的水平。升升WBC升升PLT北京大学药理研究室 咖啡酸片升血小板、升白细胞、止血的作用机制研究报告 增强毛细血管的弹性；增强毛细血管的弹性； 降低毛细血管的通透性；降低毛细血管的通透性； 增进毛细血管断裂端的回缩；增
5、进毛细血管断裂端的回缩； 稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖；稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖； 促进纤维蛋白原的生成和转化。促进纤维蛋白原的生成和转化。 此外，咖啡酸片还可改善凝血因子作用时间，促进血小板的激活，此外，咖啡酸片还可改善凝血因子作用时间，促进血小板的激活，并可同时激活内源性和外源性的凝血途径来促进凝血。并可同时激活内源性和外源性的凝血途径来促进凝血。北京大学医学部药理研究室 咖啡酸片对血小板 减少模型小鼠止血功能影响及作用机制的研究二、咖啡酸片临床研究二、咖啡酸片临床研究1、咖啡酸片治疗抗甲状、咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减腺药物所致白细胞减少的临床疗效观察少的临床
6、疗效观察蒋林蒋林 张梦千张梦千 江苏省人民医院江苏省人民医院内分泌科、老年科内分泌科、老年科临床内科杂志临床内科杂志2012.9第第29卷第卷第9期期病例资料及治疗方案病例资料及治疗方案口服咖啡酸片，口服咖啡酸片，0. 2 g/ 0. 2 g/ 次次, 3 , 3 次次/ d;/ d; 对照组（对照组（n=28）实验目的实验目的：观察咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效性及安全性。口服利血生口服利血生, 20mg/, 20mg/次，次，3 3 次次/ d/ d。入选患者入选患者(n=58)入选门诊收治的甲亢患者,均应用抗甲状腺药物治疗，连续检测2 次血常规白细胞总数（2.5 4.
7、0 ）109L和（或）外周血中性粒细胞（1.0 2. 0 ） 109L。排除甲亢本身导致的白细胞减少或中性粒细胞减少。2 组患者均应用他巴唑或PTU进行甲亢治疗，使用升白药物均以4周为1 个疗程, 治疗过程中均每周监测1 次血常规、肝肾功能。 治疗组（治疗组（n=30）治疗结果综述治疗结果综述治疗组显效治疗组显效16 例例, 有效有效10 例例, 无效无效4例例, 总有效率总有效率86.7%; 对照组显效对照组显效9 例例, 有效有效9 例例, 无效无效10 例例, 总有效率总有效率64.3%。2 组疗效比较有显著性差异组疗效比较有显著性差异( P 0. 05) 。 治疗组未见明显不良反应，治
8、疗后患者血、尿及肝肾功能未发现治疗组未见明显不良反应，治疗后患者血、尿及肝肾功能未发现明显异常。对照组出现例过敏，例轻度胃肠道反应，余未见明明显异常。对照组出现例过敏，例轻度胃肠道反应，余未见明显不良反应，治疗后患者血、尿及肝肾功能亦未发现明显异常。显不良反应，治疗后患者血、尿及肝肾功能亦未发现明显异常。临床观察结论临床观察结论l对于轻、中度的ATD引起的白细胞减少患者给予咖啡酸片治疗能够显著升高患者白细胞总数和中性粒细胞数，总有效率可接近90，多数患者白细胞总数和中性粒细胞数能够恢复到正常范围。l咖啡酸片能够较快改善患者临床症状，且能够有效预防患者因白细胞减少、机体免疫功能下降而引起的呼吸道
9、等感染，也避免了患者改用其它治疗方案（如同位素和手术）而带来的甲减等并发症。 综上所述综上所述咖啡酸片不仅能治疗抗甲状腺药物引起的白细胞下降，而且能有咖啡酸片不仅能治疗抗甲状腺药物引起的白细胞下降，而且能有效提高患者机体免疫功能，预防感染，明显改善患者症状，临床应用安全可效提高患者机体免疫功能，预防感染，明显改善患者症状，临床应用安全可靠，作用持续稳定，有助于甲亢患者顺利完成抗甲状腺药物治疗。靠，作用持续稳定，有助于甲亢患者顺利完成抗甲状腺药物治疗。2 2、咖啡酸片治疗、咖啡酸片治疗GravesGraves病患者抗甲状腺药物所病患者抗甲状腺药物所致粒细胞减少症的疗效致粒细胞减少症的疗效观察观察
10、吴庆强，邹彩艳，杨园园吴庆强，邹彩艳，杨园园 东南大学医学院附属徐州医院内分泌科东南大学医学院附属徐州医院内分泌科临床内科杂志2012年 梁军 5月第29卷第5期病例资料及治疗方案病例资料及治疗方案口服鲨肝醇片每次100mg，3次/d口服咖啡酸片每次0.2g， 3次/d入选患者入选患者(n=94)鲨肝醇片组(n=30)门诊及住院的Graves病患者，均为在应用抗甲状腺药物治疗过程中出现的粒细胞减少者。诊断标准：连续两次检测血细胞均示白细胞总数4.0 109/L、中性粒细胞2.0 109/L。口服利可君片每次20mg，3次/d利可君片组(n=31)咖啡酸片组(n=33)结结 果果组别组别例数例数
11、白细胞总数白细胞总数粒细胞总数粒细胞总数治疗前治疗前治疗治疗4 4周后周后治疗前治疗前治疗治疗4 4周后周后鲨肝醇片组鲨肝醇片组30302.82.80.30.33.23.20.60.61.61.60.40.42.02.00.50.5利可君片组利可君片组31312.72.70.40.44.64.60.50.51.51.50.50.52.82.80.70.7咖啡酸片组咖啡酸片组33332.72.70.30.35.35.30.70.71.41.40.40.43.43.40.80.8三组患者治疗前、治疗三组患者治疗前、治疗4 4周后外周血粒细胞计数的比较周后外周血粒细胞计数的比较( x( xs s，1
12、0109 9/L)/L)： 3组患者治疗组患者治疗4周后外周血白细胞总数和粒细胞总数均较治疗前升周后外周血白细胞总数和粒细胞总数均较治疗前升高（高（P0.05或或P0.01），治疗前三组患者外周血白细胞总数和粒细），治疗前三组患者外周血白细胞总数和粒细胞总数差异无统计学意义（胞总数差异无统计学意义（P0.05），治疗），治疗4周后三组比较差异有统周后三组比较差异有统计学意义（计学意义（P0.05或或P0.01） 3组患者治疗前、治疗组患者治疗前、治疗4周后肝肾功能、凝血功能、心肌酶检测均周后肝肾功能、凝血功能、心肌酶检测均正常，所有患者均无明显药物不良反应。正常，所有患者均无明显药物不良反应。
13、临床观察结论临床观察结论n本研究显示咖啡酸片组治疗4周后白细胞和粒细胞上升数目较治疗前明显升高（P0.01），白细胞和粒细胞上升数目及速度明显优于鲨肝醇片治疗组比较（ P0.01）和利可君片治疗组（ P0.05）。并且无明显药物不良反应。n咖啡酸片升白细胞的主要药理作用与促进粒细胞增殖、分化、成熟和释放，抗氧化和抗细胞凋亡等作用来升高白细胞有关。n应用咖啡酸片治疗Graves病患者口服抗甲状腺药物所致的粒细胞减少症，疗效更好，而且使用方便，价格合理，值得推荐。三、咖啡酸片内分泌科适应症三、咖啡酸片内分泌科适应症 用于甲亢患者使用抗甲状腺药物所致的粒细胞减少、白用于甲亢患者使用抗甲状腺药物所致的
14、粒细胞减少、白细胞减少：口服咖啡酸片一次细胞减少：口服咖啡酸片一次13片，一日片，一日3次。次。2周为一疗周为一疗程，可根据患者血象恢复情况决定用药疗程。程，可根据患者血象恢复情况决定用药疗程。【备注】【备注】1、患者白细胞数值在（、患者白细胞数值在（2.03.0）109/L时，口服咖啡酸片一日时，口服咖啡酸片一日3次，一次次，一次3片，片，服用服用4周以上，恢复到周以上，恢复到4.0109/L以上逐渐减量。以上逐渐减量。2、患者白细胞数值在（、患者白细胞数值在（3.04.0）109/L时，口服咖啡酸片一日时，口服咖啡酸片一日3次，一次次，一次3片，片，服用服用2周以上，恢复到周以上，恢复到4
15、.0109/L以上逐渐减量。以上逐渐减量。3、建议恢复到、建议恢复到4.0109/L以上仍继续服用，一日以上仍继续服用，一日3次，一次次，一次1片，预防白细胞、片，预防白细胞、粒细胞减少。粒细胞减少。【根据临床观察，暂未发现不良反应。】【根据临床观察，暂未发现不良反应。】 咖啡酸片治疗咖啡酸片治疗ITP有效性和安全性的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验中心临床试验主要研究者：沈志祥 教授研究负责单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院参研中心：苏州大学附属第一医院 哈尔滨血液病肿瘤研究所 中国人民解放军第八十八医院 湖州市中心医院 潞安集团总医
16、院 中国人民解放军第四五一医院 汉中市中心医院入组患者(111例)试验组55例 对照组54例 治疗方案咖啡酸片0.3g tid口服，共4周 治疗方案咖啡酸模拟片0.3g tid口服，共4周 评价咖啡酸治疗原发免疫性血小板减少症评价咖啡酸治疗原发免疫性血小板减少症 （ITPITP）的有效性和安全性。）的有效性和安全性。病例资料及治疗方案病例资料及治疗方案 两组各脱落1例ITP患者采用咖啡酸片治疗，能明显改善血小板疗效，说明咖啡酸片在治疗患者采用咖啡酸片治疗，能明显改善血小板疗效，说明咖啡酸片在治疗ITP方面有积极作用。方面有积极作用。1、血小板计数数值成升高趋势，治疗后2周开始，试验组与对照组出
17、现统计学差异。2、受试者血小板计数达到50109/L的时间绝大多数发生在用药后23周。3、咖啡酸片无明显不良反应，临床应用安全性好。4、口服方便、经济。结 论咖啡酸临床研究课题咖啡酸临床研究课题研究中心研究中心论文出处论文出处1、咖啡酸促进初治急性白血病化疗中血细胞恢复的临床症状山东大学附属省立医院血液科中华血液学杂志2012.5第33卷第5期2、咖啡酸治疗非霍奇金淋巴瘤化疗后白细胞和血小板减少的临床研究广州医学院第二附属医院血液内科临床血液学杂志2012第25卷第7期3、咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内六科现代肿瘤医学2013.12第21卷第12期4、咖啡
18、酸片治疗103例原发免疫性血小板减少症患者的多中心临研究山东齐鲁医院；上海瑞金医院；青岛医学院附属医院中华血液学杂志2015.2第36卷第2期5、咖啡酸治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效观察江苏省人民医院内分泌科临床内科杂志2012年9月第29卷第9期6、白血病患者白细胞、血小板减少的临床观察郑州大学第一附属医院血液科白血病.淋巴瘤2013.2度22卷第2期循证医学 权威研究化疗中治疗组患者白细胞、血小板的下降幅度减少。白细胞、血化疗中治疗组患者白细胞、血小板的下降幅度减少。白细胞、血小板恢复至正常的时间缩短。小板恢复至正常的时间缩短。治疗组感染、出血的发生率明显低于对照组。治疗组感染、
19、出血的发生率明显低于对照组。可减少集落刺激因子的用量；也可减少血小板输注量。可减少集落刺激因子的用量；也可减少血小板输注量。咖啡酸片升血小板、升白细胞的平均起效时间是咖啡酸片升血小板、升白细胞的平均起效时间是2周；治疗周；治疗ITP升血小板中位起效时间是升血小板中位起效时间是4周，且治疗有效患者用至周，且治疗有效患者用至12周时升血周时升血小板效果可维持。小板效果可维持。一一二二三三四四咖啡酸片上海循证医学研究者会，咖啡酸片上海循证医学研究者会，沈志祥教授为研究小组组长，陆道培院士为研究顾问沈志祥教授为研究小组组长，陆道培院士为研究顾问咖啡酸片咖啡酸片德州德药德州德药循证医学研究循证医学研究总
20、结总结会会候明教授候明教授四、咖啡酸片处方资料四、咖啡酸片处方资料【适【适 应应 症】外科手术时预防出血或止血；内科、症】外科手术时预防出血或止血；内科、妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。引起的白细胞减少症、血小板减少症。【用法用量】口服，一日【用法用量】口服，一日3次，一次次，一次1-3片。片。 14日为一疗程，可连续应用数疗程。日为一疗程，可连续应用数疗程。 【用药注意事项用药注意事项】（）孕妇、哺乳期患者慎用。（）孕妇、哺乳期患者慎用。（）血液处于高凝状态的患者禁用。（）血液处于高凝状态的患者禁用。【包装规格包装规格】 0.1g18片片/盒盒 0.1g36片片/盒盒【通通 用用 名名】咖啡酸片咖啡酸片 【主要成份主要成份】咖啡酸咖啡酸【性性 状状】本品为淡黄色片，味微酸本品为淡黄色片，味微酸【剂剂 型型】片剂片剂感谢 聆听！以德制药以德制药药济民生药济民生此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
