1、 1.1.川崎病（川崎病（kawasaki disease KD.kawasaki disease KD.）又称皮肤粘膜淋巴）又称皮肤粘膜淋巴结综合征（结综合征（ MCLS.Mucocutaneous lymphnode syndrome)MCLS.Mucocutaneous lymphnode syndrome)，是儿童时期一种急性自限性血管炎，以发热、双侧非渗出是儿童时期一种急性自限性血管炎，以发热、双侧非渗出性结膜炎、口唇及口腔黏膜充血、肢端改变，皮疹和颈部性结膜炎、口唇及口腔黏膜充血、肢端改变，皮疹和颈部淋巴结病变为临床特征，淋巴结病变为临床特征，1515 2525未经治疗未经治疗KD
2、KD患儿可患儿可出现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张，并可能引起缺血性心脏出现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张，并可能引起缺血性心脏病或猝死。病或猝死。2.19672.1967年由日本的年由日本的川崎富作川崎富作提出，提出，19721972年首次发现了冠状年首次发现了冠状动脉瘤的改变，死亡率：动脉瘤的改变，死亡率：1.5-2%1.5-2%。 一、概述一、概述（General considerationGeneral consideration） 病因不详，可能与以下因素有关：病因不详，可能与以下因素有关： 1. 1. 感染因素：感染因素： 与感染性疾病相似，但证据不足与感染性疾病相似，但证据不足 2. 2.
3、免疫反应：免疫反应： 机体对感染原的过敏反应参与了发病机体对感染原的过敏反应参与了发病 3. 3. 其他因素：其他因素： 环境因素、化学因素环境因素、化学因素二、病因二、病因（EtiologyEtiology） 分为以下四期：分为以下四期： 期（期（初期）约初期）约1-91-9天天 期（极期）约期（极期）约10-2610-26天天 期（肉芽肿期）约期（肉芽肿期）约27-6027-60天天 期（陈旧期）数月至更长时间期（陈旧期）数月至更长时间三、病理变化三、病理变化(Pathology)(Pathology)三、病理变化三、病理变化(Pathology)(Pathology)三、病理变化三、病理
4、变化(Pathology)(Pathology)正常冠状动脉正常冠状动脉病理变化初期病理变化初期期（1周）全身小动脉炎症，可见到冠状动脉外膜中性粒细胞，单核细胞侵润，此为早期表现，程度最轻。 病理变化极期病理变化极期 200期（周）小血管及微血管炎消退，中等动脉发生肉芽肿 期（周年）瘢痕形成，血管多为冠状动脉狭窄发病第发病第10天，内弹性板断裂、内膜炎及肥厚天，内弹性板断裂、内膜炎及肥厚 四、四、临床表现及体征临床表现及体征（Clinical manifestations and signsClinical manifestations and signs）1.1.发热发热 2. 2. 皮肤粘
5、膜表现皮肤粘膜表现 皮疹皮疹 粘膜表现粘膜表现 肢端变化肢端变化3 3、淋巴结肿大、淋巴结肿大皮肤多型红斑皮肤多型红斑卡介苗接种处红斑卡介苗接种处红斑Pediatrics of Guangdong Medical College 球结合膜炎球结合膜炎Pediatrics of Guangdong Medical College 草莓舌草莓舌 口唇皲裂口唇皲裂Pediatrics of Guangdong Medical College 肢端硬性肿胀肢端硬性肿胀Pediatrics of Guangdong Medical College 肢端膜状脱屑肢端膜状脱屑肛周脱皮颈淋巴结肿大颈淋巴结肿大
6、 球结合膜血充血球结合膜血充血 发发 热热 多形性皮疹多形性皮疹淋巴结肿大淋巴结肿大 口腔粘膜充血口腔粘膜充血唇皲裂唇皲裂草莓舌草莓舌掌跖红斑掌跖红斑 肢端硬性水肿肢端硬性水肿膜状脱皮膜状脱皮典型表现典型表现4 4、心血管损害、心血管损害（1 1）心脏炎）心脏炎(carditis)(carditis) 发生在川崎病的急性期内，此时死因多为心力发生在川崎病的急性期内，此时死因多为心力衰竭或心律失常衰竭或心律失常 心内膜炎、瓣膜炎心内膜炎、瓣膜炎 中度以上的瓣膜反流可致心脏扩大、肺水肿如中度以上的瓣膜反流可致心脏扩大、肺水肿如杂音长期存在，提示瓣膜变形杂音长期存在，提示瓣膜变形 心肌炎心肌炎 心包
7、炎心包炎 （2 2）冠状动脉病变）冠状动脉病变 冠状动脉炎冠状动脉炎 发生率发生率50%50%，不出现扩张，不出现扩张，只有炎症表现，最轻。只有炎症表现，最轻。 冠状动脉瘤冠状动脉瘤 第第1212天出现扩大，天出现扩大，8 8周最周最明显，急性期内明显，急性期内 瘤的发生率最高为瘤的发生率最高为252530%30%，之后瘤的发生率仅为之后瘤的发生率仅为101020%20%。 冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄 4-74-7周开始发生，周开始发生，SuzukiSuzuki从从4 4, ,562562例中对例中对1 1, ,392392例进行冠脉例进行冠脉造影，发现造影，发现395395例有病变例有病变;
8、; 其中其中6262例冠例冠状动脉分支呈节段性狭窄。状动脉分支呈节段性狭窄。巨大冠状动脉瘤巨大冠状动脉瘤G，冠状动脉动脉瘤：左心室流出道的磁共振图像显示具有非闭塞性血栓（黄色箭头）的巨大右冠状动脉（RCA）动脉瘤和左主干冠状动脉（LMCA）动脉瘤。 Ao表示主动脉; AoV，主动脉瓣; LV，左心室; 和RV，右心室。 H，外周动脉瘤：磁共振图像显示腋窝和锁骨下动脉和髂动脉和股动脉的动脉瘤（黄色箭头）。 冠状动脉梗阻性病变冠状动脉梗阻性病变冠状动脉梗阻后再通冠状动脉梗阻后再通冠状动脉病变冠状动脉病变 （3 3）缺血性病变）缺血性病变 心绞痛心绞痛 心肌梗塞心肌梗塞 发生在发生在1 1年内，年内
9、， 5 5 年内发病者占年内发病者占95%95% 五、实验室及特检五、实验室及特检1.1.血液改变血液改变 白细胞增多，以中性粒细胞为主，血小板明白细胞增多，以中性粒细胞为主，血小板明显显 CRP( CRP() ,) ,血沉血沉 各种球蛋白各种球蛋白 2 2、心电图（、心电图（E.C.GE.C.G）早期：非特异性早期：非特异性STSTT T波变化波变化心包炎：心包炎：STST段抬高，低电压段抬高，低电压心肌梗死：心肌梗死：STST段明显抬高，段明显抬高，T T波倒置和异常波倒置和异常Q Q波。波。 冠状动脉病变的分级：冠状动脉病变的分级： 0 0 级级 冠状动脉内径冠状动脉内径2.5-3mm2
10、.5-3mm 级级 冠状动脉内径冠状动脉内径4mm 6mm6mm或呈球形，纺锤球样改变。或呈球形，纺锤球样改变。 动态超声心动图箭头所指显示冠状动脉瘤Pediatrics of Guangdong Medical College Pediatrics of Guangdong Medical College 冠状动脉造影箭头所指显示冠状动脉瘤Pediatrics of Guangdong Medical College 1中华医学会儿科学分会心血管学组,中华医学会儿科学分会免疫学组.川崎病冠状动脉病变的临床处理建议J.中华儿科杂志,2012,50(10):746-749.1中华医学会儿科学分会
11、心血管学组,中华医学会儿科学分会免疫学组.川崎病冠状动脉病变的临床处理建议J.中华儿科杂志,2012,50(10):746-749.六、六、诊断诊断（DiagenosisDiagenosis）发热发热5天以上天以上 + 以下以下5项中的项中的4项即可确诊项即可确诊1四肢：四肢：掌跖红斑，掌跖红斑，肢端硬肿，肢端硬肿，指趾端脱皮指趾端脱皮2皮肤：皮肤：多形性红斑多形性红斑3眼结膜：眼结膜：充血充血4唇及口腔：唇及口腔：黏膜充血，黏膜充血，唇皲裂、唇皲裂、杨梅舌杨梅舌5颈淋巴结：颈淋巴结：肿大肿大七、鉴别诊断七、鉴别诊断（Differential diagnosisDifferential dia
12、gnosis） 1 1、猩红热、猩红热(Scarlet fever)(Scarlet fever) 相同点：发热、皮疹、杨梅舌相同点：发热、皮疹、杨梅舌 不同点：不同点：3 3岁、无手足肿、无淋巴结肿、无冠脉改变、岁、无手足肿、无淋巴结肿、无冠脉改变、ASOASO增高增高 2 2、败血症、败血症 相同点：发热、皮疹、杨梅舌相同点：发热、皮疹、杨梅舌 不同点：中毒症状重、抗生素有效、无手足肿、无冠脉改变、不同点：中毒症状重、抗生素有效、无手足肿、无冠脉改变、 3 3、传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症 相同点：发热、皮疹、杨梅舌相同点：发热、皮疹、杨梅舌 不同点：多处淋巴结肿、肝脾大、不
13、同点：多处淋巴结肿、肝脾大、 无手足肿、无冠脉改变、异无手足肿、无冠脉改变、异型淋巴细胞增加，嗜异凝集试验阳性，型淋巴细胞增加，嗜异凝集试验阳性，EB EB 病毒病毒 IgM IgM （+ +） 不完全川崎病的评估1Jane W, Newburger,Masato, Takahashi,Michael A, Gerber,Michael H, Gewitz,Lloyd Y, Tani,Jane C, Burns,Stanford T, Shulman,Ann F, Bolger,Patricia, Ferrieri,Robert S, Baltimore,Walter R, Wilson,La
14、rry M, Baddour,Matthew E, Levison,Thomas J, 八、治疗八、治疗（TreatmentTreatment） 1 1、 阿司匹林（阿司匹林（ASAASA） 作作 用：抑制血小板环氧酶产生，阻断血栓素用：抑制血小板环氧酶产生，阻断血栓素A2A2产生达到防止血小板聚集及血栓形成。产生达到防止血小板聚集及血栓形成。 急性期：预防冠状动脉损害急性期：预防冠状动脉损害; ; 恢复期：退缩冠状动脉瘤、预防瘤内血栓形成恢复期：退缩冠状动脉瘤、预防瘤内血栓形成; ;发发病的第病的第1 1周给药比此后给药动脉瘤的发病减低周给药比此后给药动脉瘤的发病减低 （血小板凝集亢进在第（
15、血小板凝集亢进在第2-32-3周最为明显）。周最为明显）。2 2、 丙种球蛋白丙种球蛋白作用：作用： 封闭血管内皮细胞封闭血管内皮细胞, ,单核单核- -巨噬细胞和血小板巨噬细胞和血小板表面的表面的FcFc受体，提供了未知特异性抗体和抗毒素。受体，提供了未知特异性抗体和抗毒素。明显降低冠状动脉病变的发生。明显降低冠状动脉病变的发生。 单用单用ASAASA，冠状动脉病变的发生率，冠状动脉病变的发生率24.4%24.4%，加用丙球为加用丙球为13%13%。八、治疗（八、治疗（TreatmentTreatment）丙种球蛋白剂量：丙种球蛋白剂量： 400mg/kg/400mg/kg/日日5 5天天1
16、g/kg/1g/kg/日日2 2天，此法临床最常用，一般第一天后退热天，此法临床最常用，一般第一天后退热2g/kg/2g/kg/日日1 1天天 （热退迅速）（热退迅速）注意事项：注意事项： 大剂量用药应于大剂量用药应于8-128-12小时内缓慢输入小时内缓慢输入, , 发病发病1010天内应用才能有效防止瘤形成天内应用才能有效防止瘤形成。 6 6个月内不宜麻疹、风疹、腮腺炎等疫苗预防注射。个月内不宜麻疹、风疹、腮腺炎等疫苗预防注射。川崎病对川崎病对IVIGIVIG治疗无反应治疗无反应川崎病对川崎病对IVIGIVIG治疗无反应处理治疗无反应处理1Jane W, Newburger,Masato,
17、 Takahashi,Michael A, Gerber,Michael H, Gewitz,Lloyd Y, Tani,Jane C, Burns,Stanford T, Shulman,Ann F, Bolger,Patricia, Ferrieri,Robert S, Baltimore,Walter R, Wilson,Larry M, Baddour,Matthew E, Levison,Thomas J, 八、治疗（八、治疗（Treatment）n3.糖皮质激素糖皮质激素八、治疗（八、治疗（Treatment）n3.糖皮质激素糖皮质激素八、治疗（八、治疗（Treatment）n3.
18、糖皮质激素糖皮质激素八、治疗（八、治疗（Treatment）4. 4. 维生素维生素E E、潘生丁治疗、潘生丁治疗 有冠状动脉扩张者需加用，早期有预防血栓有冠状动脉扩张者需加用，早期有预防血栓形成的作用。形成的作用。 剂量：潘生丁剂量：潘生丁 3-5 mg/kg/3-5 mg/kg/日日 维生素维生素E E 20-30mg/kg/20-30mg/kg/日日 5. 5. 环孢霉素（环孢霉素（cyclosporinecyclosporine）等）等 6. 6. 冠状动脉搭桥冠状动脉搭桥适应症：适应症： 有心绞痛症状有心绞痛症状 可逆性的心肌缺血症状可逆性的心肌缺血症状 冠状动脉高度狭窄或闭塞冠状动
19、脉高度狭窄或闭塞 八、八、预后预后（PrognosisPrognosis）1 1、再发率、再发率: : 1%1%-2%2%2 2、心肌梗死、心肌梗死: : 占占 1.2-2%1.2-2%，多在病程的第一年内发生，多在病程的第一年内发生川崎病史川崎病史8年年,死亡病例（死亡病例（RCA） 川崎病史川崎病史14年年,因败血症死亡病例因败血症死亡病例日本日本104104例川崎病死因分布例川崎病死因分布 心肌梗死心肌梗死 57%57% 心力衰竭心力衰竭 12%12% 梗死梗死+ +心衰心衰 6.7%6.7% CA CA瘤破裂瘤破裂 5%5% 心律失常心律失常 1%1% 其他（并发感染）其他（并发感染）18.3%18.3% 随访随访出院后出院后1 1个月，个月，3 3个月，个月，6 6个月，个月，1-21-2年复查超声心动图年复查超声心动图1中华医学会儿科学分会心血管学组,中华医学会儿科学分会免疫学组.川崎病冠状动脉病变的临床处理建议J.中华儿科杂志,2012,50(10):746-749.
