1、甲状腺自身免疫性抗体检测甲状腺自身免疫性抗体检测向媛圆2017/4/24临床背景临床背景甲状腺实验室检测指标甲状腺实验室检测指标桥本甲状腺桥本甲状腺&Graves自身抗体检测指标自身抗体检测指标总结总结&Q目录2临床背景TRHT3/T4TSH（）（）寒冷、过度紧张等刺激下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素3功能指标：功能指标：总总T4T4（TT4TT4），游离），游离T4T4（FT4FT4）总总T3T3（TT3TT3），游离），游离T3T3（FT3FT3）促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH）蛋白和自身免疫指标：蛋白和自身免疫指标：甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（TBG
2、TBG）甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAbTPOAb）甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TGAbTGAb） TSH-TSH-受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb）甲状腺实验室诊断指标甲状腺素的合成一碘酪氨酸一碘酪氨酸 MIT二碘酪氨酸二碘酪氨酸 DIT酪氨酸酪氨酸TPOTPO甲状腺素以甲状腺球蛋白的形式储存于滤泡腔5甲状腺素的分泌TG-TH（被吞饮）溶酶体T3T4DITMIT分泌入血脱碘酶I-TyrTG原料循环利用TG在滤泡细胞内合成6甲状腺素的运输p T460% 甲状腺结合球蛋白 TBG30% 甲状腺激素转运蛋白 TBPA10% 约
3、与白蛋白结合仅 0.030.04为fT4结合甲状腺游离甲状腺当fT3/fT4下降结合态解离p T399.5% 甲状腺结合球蛋白 TBG不与TBPA结合仅0.3%为fT3，发挥真正作用7功能指标：功能指标：总总T4T4（TT4TT4），游离），游离T4T4（FT4FT4）总总T3T3（TT3TT3），游离），游离T3T3（FT3FT3）促甲状腺激素促甲状腺激素TSHTSH蛋白和自身免疫指标：蛋白和自身免疫指标：甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAbTPOAb）甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白
4、抗体（TGAbTGAb） TSH-TSH-受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb）甲状腺实验室诊断指标激素合成所需物质p 碘碘8090%来源于食物p 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白滤泡细胞内合成滤泡腔存储结合碘化酪氨酸p 甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶促进碘离子活化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸偶联9TGAbTgAbTgAb 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体基本由基本由B B淋巴细胞产生淋巴细胞产生是一组针对甲状腺球蛋白（是一组针对甲状腺球蛋白（TGTG) )不同抗原决定簇的多克隆抗体不同抗原决定簇的多克隆抗体自身免疫性甲状腺炎患者中可发现Anti-TG浓度升高，出现频率大约是70-80% 甲亢病人测得An
5、ti-TG阳性且滴度较高， 提示抗甲状腺药物 治疗效果不佳且停药后易复发。 甲状腺癌与 Anti-TG 呈一定的相关性，Anti-TG 值的升高是肿瘤恶化的一种标志 10TPOAbTPOAbTPOAb 甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体基本由基本由B B淋巴细胞产生淋巴细胞产生, ,是以前的甲状腺微粒体抗体（是以前的甲状腺微粒体抗体（TMAbTMAb）主要成份）主要成份一般以一般以IgGIgG型为主，包括型为主，包括IgG1IgG1或或IgG4(IgG4(呈亚性或个体差异不同）呈亚性或个体差异不同）TPOAbTPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用，引起甲状腺功能低下对于甲状腺细胞具有细
6、胞毒性作用，引起甲状腺功能低下诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标90%90%以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）患者具有高滴度以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）患者具有高滴度ATPOATPO70%70%的的GravesGraves疾病患者的疾病患者的ATPOATPO滴度升高滴度升高桥本甲状腺炎病程晚期出现甲状腺功能减退的表现。病程晚期出现甲状腺功能减退的表现。 自身免疫甲状腺炎的一种类型自身免疫甲状腺炎的一种类型高滴度的高滴度的TPOAb和和TgAbTPOAb细胞毒作用促进甲状腺萎缩和功能低下细胞毒作用促进甲状腺萎缩和功能低下本病早期仅表现为本病早期仅表现为TPOAb阳性，没
7、有临床症状阳性，没有临床症状多数病例以甲状腺肿或甲减症状首次就诊多数病例以甲状腺肿或甲减症状首次就诊12【诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断】 凡是弥漫性甲状腺肿大，特别是伴峡部锥体叶肿大，不论甲状腺功能有否改凡是弥漫性甲状腺肿大，特别是伴峡部锥体叶肿大，不论甲状腺功能有否改变，都应怀疑变，都应怀疑HTHT。 如血清如血清TPOAbTPOAb 和和TgAbTgAb 显著增高，诊断显著增高，诊断HTHT即可成立。即可成立。 甲状腺功能正常时，甲状腺功能正常时，TPOAbTPOAb 和和TgAbTgAb 滴度显著增高，是最有意义的诊断指标。滴度显著增高，是最有意义的诊断指标。 甲状腺细针穿刺细胞学检查（
8、甲状腺细针穿刺细胞学检查（fine-needle aspiration cytologyfine-needle aspiration cytology，FNACFNAC）有助）有助于诊断的确立于诊断的确立。【实验室检查实验室检查】桥本甲状腺炎小结ATPOTgAb临床应用桥本甲状腺炎甲状腺高危人群筛查HI诊断与鉴别诊断抗体的浓度反应了自身免疫活动性程度存在高滴度的ATPO和TgAb14促甲状腺素受体寒冷、过度紧张等刺激下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素15TSH 受体刺激阻断性抗体（受体刺激阻断性抗体（TSBAb）TSBAb与TSHR 结合，占据了TSH 的位置，使TSH 无法与T
9、SHR 结合，所以产生抑制效应，甲状腺细胞萎缩，甲状腺激素产生减少TSBAb 是自身免疫甲状腺炎导致甲减的原因之一促甲状腺素受体抗体TSBAbTSH抑制效应抑制效应激素减少激素减少两种类型16促甲状腺素受体抗体TSH 受体刺激性抗体（受体刺激性抗体（TSAb）TSAb 与TSH 受体结合，激活腺苷酸环化酶信号系统甲状腺细胞增生肥大甲状腺激素合成、分泌增加甲亢两种类型17Graves病GD 是甲状腺功能亢进症的最常见病因，约占全部甲亢的8085。甲状腺功能亢进症毒性多结节性甲状腺肿高功能甲状腺瘤原发性甲亢（Graves）TSH 受体刺激性抗体（受体刺激性抗体（TSAb）是致病因子）是致病因子18
10、鉴别诊断自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断TRAbTRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。引起而不是毒性结节性甲状腺肿。由于由于Graves Graves 病治疗不同于其他甲亢的病治疗不同于其他甲亢的治疗，因此初始治疗，因此初始TRAbTRAb测定非常有用测定非常有用。TRAb临床应用（一）甲状腺功能亢进症毒性多结节性甲状腺肿高功能甲状腺瘤原发性甲亢（Graves）监测治疗监测监测GravesGraves病患者治疗和复发情况，对临床治疗
11、管理病患者治疗和复发情况，对临床治疗管理具有重要的指导作用。具有重要的指导作用。GravesGraves病患者抗甲状腺药物治疗期间病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAbTRAb浓度常下降浓度常下降。药物治疗后。药物治疗后TRAbTRAb低浓度或消失可能提示疾病缓解，低浓度或消失可能提示疾病缓解，可以考虑终止治疗。可以考虑终止治疗。TRAb临床应用（二）风险评估怀孕最后三个月期间的怀孕最后三个月期间的TRAbTRAb测定。因为测定。因为TRAbTRAb是是IgGIgG类抗类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病。体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病。因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定因此有甲状腺
12、疾病史的患者在怀孕期间测定TRAbTRAb对于对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。TRAb临床应用（三）罗氏提供最全面的甲状腺检测项目和免疫检测菜单罗氏提供最全面的甲状腺检测项目和免疫检测菜单ATPOATPO和和TGAbTGAb可联合诊断桥本氏甲状腺炎可联合诊断桥本氏甲状腺炎TRAbTRAb有助于有助于GravesGraves病的鉴别诊断和治疗监测病的鉴别诊断和治疗监测甲状腺自身免疫性抗体的检测越来越受到临床的重视，联甲状腺自身免疫性抗体的检测越来越受到临床的重视，联合检测有助于疾病的早期筛查诊断和及时治疗合检测有助于疾病的早期筛查诊断和及时治疗总结
13、22病例介绍女，女，28岁，某医院职工，医院常规体检。平时无特殊不适岁，某医院职工，医院常规体检。平时无特殊不适 (无无 消瘦，心慌、消瘦，心慌、多汗、突眼等多汗、突眼等)。甲状腺检查：甲状腺检查：FT4=19.2pmol/L, FT3= 5.3pmol/L, TSH=1.20 mIU/L;TPOAb 600 IU/L（5.00-600IU/mL）TRAb=123.9 IU/L 115临界值临界值TRAb=0.3 IU/L超声：双叶甲状腺轻度肿大，无明显甲状腺结节。超声：双叶甲状腺轻度肿大，无明显甲状腺结节。诊断拟诊断拟“慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎”临床处理：无需治疗，定期检查。临床处理：无需治疗，定期检查。23Doing now what patients need next24
