1、第十四章第十四章 抗寄生虫药抗寄生虫药 1本章学习本章学习要求要求: 要求要求了解了解的的内容有:内容有: (1 1)要求了解抗寄生虫药的定义和分类。)要求了解抗寄生虫药的定义和分类。 (2 2)要求理解抗寄生虫药的药动学、作用机理。)要求理解抗寄生虫药的药动学、作用机理。 要求掌握的内容有:要求掌握的内容有: 各类抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项。各类抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项。 首先首先,介绍抗寄生虫药物的应用,介绍抗寄生虫药物的应用情况:情况:2全球动物药品按种类分布全球动物药品按种类分布情况情况 抗寄生虫药物抗寄生虫药物 31.15 31.15亿美元亿美元 28%
2、 28% 生物制品生物制品 25.65 25.65亿美元亿美元 23% 23% 抗感染药抗感染药物物 19.30 19.30亿美元亿美元 17% 17% 饲料饲料药物添加剂药物添加剂 16.2516.25亿美元亿美元 14% 14% 其它其它药物药物 20.9520.95亿美元亿美元 18% 18%3 抗寄生虫药抗寄生虫药物多年来一直占据第一位。因此抗寄生虫药物的研究和开发物多年来一直占据第一位。因此抗寄生虫药物的研究和开发在国外投入巨大,新的产品不断被研制和开发出来,最有名的为阿维菌素在国外投入巨大,新的产品不断被研制和开发出来,最有名的为阿维菌素类药物和聚醚离子载体类抗球虫药。类药物和聚醚
3、离子载体类抗球虫药。4 早期早期的抗寄生虫药物主要来自植物,如槟榔(槟榔碱,驱狗绦虫的抗寄生虫药物主要来自植物,如槟榔(槟榔碱,驱狗绦虫)、常山(常山碱,抗球虫常山碱,抗球虫)、贯众贯众(绵马素,驱杀绦虫、钩虫等绵马素,驱杀绦虫、钩虫等)、南瓜子(南瓜子氨酸,驱杀绦虫南瓜子氨酸,驱杀绦虫)、蛇床子(蛇床子素及挥发油,驱杀蛔虫蛇床子素及挥发油,驱杀蛔虫)、石榴皮(异槲皮苷,驱杀蛔虫、绦虫异槲皮苷,驱杀蛔虫、绦虫)等。 目前目前在兽医临床上广泛应用的阿维菌素类药物、地克珠利、马杜拉霉素、在兽医临床上广泛应用的阿维菌素类药物、地克珠利、马杜拉霉素、盐霉素等抗球虫药,吡喹酮等抗血吸虫药,三氮脒(贝尼尔
4、)等抗血液原盐霉素等抗球虫药,吡喹酮等抗血吸虫药,三氮脒(贝尼尔)等抗血液原虫药物,均由虫药物,均由国外国外首先发现和首先发现和合成合成,国内主要进行制剂的开发。,国内主要进行制剂的开发。5 概念及分类概念及分类 定义定义 抗寄生虫药物是用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。抗寄生虫药物是用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。 分类分类 根据药物抗虫作用和寄生虫的分类,将抗寄生虫药物分为三大类。根据药物抗虫作用和寄生虫的分类,将抗寄生虫药物分为三大类。 1. 1. 抗蠕虫药抗蠕虫药 分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。 2. 2. 抗原虫药抗原虫药 分为抗球虫药、抗锥虫
5、药、抗梨形虫药、抗滴虫药(鸡组织分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药、抗滴虫药(鸡组织滴虫、鸽毛滴虫)。滴虫、鸽毛滴虫)。 3. 3. 杀虫药杀虫药 杀灭昆虫、蜱、螨等。杀灭昆虫、蜱、螨等。6理想抗寄生虫药物的条件理想抗寄生虫药物的条件 (1 1)安全)安全 对虫体毒性大、对动物本身毒性小或无毒性。对虫体毒性大、对动物本身毒性小或无毒性。 (2 2)高效、广谱)高效、广谱 应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好,对寄生虫的生活史中应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好,对寄生虫的生活史中成虫、幼虫和虫卵均有较高的驱杀效果成虫、幼虫和虫卵均有较高的驱杀效果。寄生虫寄生虫混合感染较多,对不同类别混合感染较多,对不同
6、类别的寄生虫具有驱杀作用的药物在生产实践中受欢迎。的寄生虫具有驱杀作用的药物在生产实践中受欢迎。 (3 3)适合群体用药)适合群体用药 内服内服 应无味、无特臭、适口性好。注射应无味、无特臭、适口性好。注射 对局对局部无刺激性。部无刺激性。 杀外寄生虫杀外寄生虫 溶解于水或有机溶媒,可喷雾给药。溶解于水或有机溶媒,可喷雾给药。 浇淋浇淋剂剂 杀外寄生虫的同时,又能透皮吸收,驱杀内寄生虫。杀外寄生虫的同时,又能透皮吸收,驱杀内寄生虫。7 (4 4)价格低廉)价格低廉 兽药价格特别重要,动物为经济动物,要考虑成本。兽药价格特别重要,动物为经济动物,要考虑成本。 (5 5)无残留)无残留 药物不残留
7、在肉、蛋、奶及其制品中,或通过休药期等措药物不残留在肉、蛋、奶及其制品中,或通过休药期等措施,控制药物在动物性食品中的残留。施,控制药物在动物性食品中的残留。8作用机理作用机理 寄生虫寄生虫种类的多样性、虫体结构的复杂性,决定了作用机理的复杂性,共性的机理主要种类的多样性、虫体结构的复杂性,决定了作用机理的复杂性,共性的机理主要有四个方面。有四个方面。 1. 1. 抑制虫体酶活性抑制虫体酶活性 这这是许多的抗寄生虫药物的作用方式。如左旋咪唑等药物能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的是许多的抗寄生虫药物的作用方式。如左旋咪唑等药物能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断三羧酸循环的环
8、节,阻断了活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断三羧酸循环的环节,阻断了ATPATP的产生,导致虫的产生,导致虫体缺乏能量死亡。体缺乏能量死亡。 有机有机磷酸酯类(敌百虫、敌敌畏)与胆碱酯酶结合磷酸酯类(敌百虫、敌敌畏)与胆碱酯酶结合,使使酶酶丧失水解乙酰胆碱的能力,虫丧失水解乙酰胆碱的能力,虫体内乙酰胆碱蓄积中毒,引起虫体兴奋、痉挛、麻痹死亡。体内乙酰胆碱蓄积中毒,引起虫体兴奋、痉挛、麻痹死亡。9抑制虫体酶活性抑制虫体酶活性 黄色黄色素素 的阳离子与细胞的酶系统的羧基结合,破坏蛋白酶系统的功能,的阳离子与细胞的酶系统的羧基结合,破坏蛋白酶系统的功能,呈现抗原虫的作用。呈现抗原虫的作用。 新新胂
9、凡纳明进入身体氧化成氧苯胂,与虫体含巯基的酶结合,使酶失去胂凡纳明进入身体氧化成氧苯胂,与虫体含巯基的酶结合,使酶失去活性,对锥虫和螺旋体有杀灭作用。活性,对锥虫和螺旋体有杀灭作用。102. 2. 干扰虫体干扰虫体代谢代谢 抗抗血液原虫药物三氮咪能抑制虫体血液原虫药物三氮咪能抑制虫体DNADNA的合成,抑制虫体生长发育的合成,抑制虫体生长发育。 氨氨丙啉的化学结构与硫胺相似,在球虫代谢过程中可以取代硫胺而干扰丙啉的化学结构与硫胺相似,在球虫代谢过程中可以取代硫胺而干扰虫体的正常代谢虫体的正常代谢。 有机有机氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。 苏苏拉灭(拜耳拉灭(拜耳
10、205205)能抑制锥虫的糖代谢,有杀灭锥虫的作用。)能抑制锥虫的糖代谢,有杀灭锥虫的作用。113.3.作用于虫体的神经及肌肉系统作用于虫体的神经及肌肉系统 阿维阿维菌素能促进菌素能促进虫体虫体- -氨基氨基丁酸的释放,使神经肌肉的兴奋受阻,引起丁酸的释放,使神经肌肉的兴奋受阻,引起虫体弛缓性麻痹,使虫体死亡或排出体外。虫体弛缓性麻痹,使虫体死亡或排出体外。124. 4. 干扰虫体内离子的平衡和干扰虫体内离子的平衡和转运转运 聚醚聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物,自由类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物,自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积
11、,导致水分过多进入穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积,导致水分过多进入细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。这类药物包括莫能细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。这类药物包括莫能霉素、盐霉素、马杜拉霉素等。霉素、盐霉素、马杜拉霉素等。13注意事项注意事项 (1 1)合理使用抗寄生虫药物。)合理使用抗寄生虫药物。首先应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流首先应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流行病学特征;其次搞清楚药物对虫体的作用,药物作用于寄生虫生活史的行病学特征;其次搞清楚药物对虫体的作用,药物作用于寄生虫生活史的哪个阶段,是幼虫阶段还是成虫阶段;药物的使用方法、剂
12、量,特别是药哪个阶段,是幼虫阶段还是成虫阶段;药物的使用方法、剂量,特别是药物剂型对杀虫效果影响显著。物剂型对杀虫效果影响显著。 (2 2)驱虫试验)驱虫试验 在使用抗寄生虫药物进行大规模驱虫前,必须选择少数在使用抗寄生虫药物进行大规模驱虫前,必须选择少数动物先做驱虫试验,证明药物安全,不会造成动物中毒时再大范围应用。动物先做驱虫试验,证明药物安全,不会造成动物中毒时再大范围应用。14 (3 3)轮换用药。)轮换用药。 定期更换不同类型的抗寄生虫药物,尽量避免虫体产生定期更换不同类型的抗寄生虫药物,尽量避免虫体产生耐药性。耐药性。 (4 4)药物残留和休药期。)药物残留和休药期。 应了解抗寄生
13、虫药物在食品动物(猪、羊、牛)应了解抗寄生虫药物在食品动物(猪、羊、牛)体内的药物代谢动力学特点,制定休药期,避免药物残留在动物源食品中。体内的药物代谢动力学特点,制定休药期,避免药物残留在动物源食品中。15第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药 通常通常称为驱虫药,指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。按照蠕虫的分称为驱虫药,指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。按照蠕虫的分类,抗蠕虫药相应分为三种,即驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药类,抗蠕虫药相应分为三种,即驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。 首先首先介绍驱线虫药。介绍驱线虫药。16一、一、驱线驱线虫药虫药 家畜线虫病的特点;种类多、分布广、易感动物多、危害大。
14、家畜线虫病的特点;种类多、分布广、易感动物多、危害大。 驱线虫药的分类:驱线虫药的分类: 1. 1. 抗生素类抗生素类 如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。 2. 2. 苯并咪唑类苯并咪唑类 如如 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等 3. 3. 咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类 如左旋咪唑、四咪唑等。如左旋咪唑、四咪唑等。 4. 4. 四氢嘧啶类四氢嘧啶类 如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。 5. 5. 有机磷化合物有机磷化合物 如敌百虫、敌敌畏等。如敌百虫、敌敌畏等。 6. 6. 其他其他 如有机砷化合物。如有机砷化合物。17(
15、一)阿维菌素(一)阿维菌素类类 阿维菌素类是由阿维链霉菌产生的一组或一类新型大环内酯类抗寄生虫药。阿维菌素类是由阿维链霉菌产生的一组或一类新型大环内酯类抗寄生虫药。该类药物的特点是:驱虫活性强、安全性高、可以驱除体内外寄生虫。是该类药物的特点是:驱虫活性强、安全性高、可以驱除体内外寄生虫。是一种理想的驱线虫药。生产实践中受欢迎,产销量大、应用广泛。一种理想的驱线虫药。生产实践中受欢迎,产销量大、应用广泛。 阿维菌素为二糖苷类化合物,其基本结构为十六元环的大环内酯,在阿维菌素为二糖苷类化合物,其基本结构为十六元环的大环内酯,在C13C13位位上有一个双糖。上有一个双糖。 伊维菌素伊维菌素为阿维菌
16、素结构改造的产物(衍生物),为为阿维菌素结构改造的产物(衍生物),为C C2222=C=C2323 加氢产物。加氢产物。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。18作用作用机理机理 阿维阿维菌素类药物可增强无脊椎动物神经突触后膜对菌素类药物可增强无脊椎动物神经突触后膜对CI-CI-的通透性,阻断神的通透性,阻断神经信号的传递,最终使神经麻痹,导致线虫死亡。但是一定要记住:阿维菌经信号的传递,最终使神经麻痹,导致线虫死亡。但是一定要记住:阿维菌素类药物对绦虫和吸虫无效。素类药物对绦虫和吸虫无效。 阿维菌素类药物对无脊椎动物具有很强的选择性,而对哺乳动物毒性很小,阿
17、维菌素类药物对无脊椎动物具有很强的选择性,而对哺乳动物毒性很小,当然大剂量给予后可通过哺乳动物的血脑屏障引起中毒。当然大剂量给予后可通过哺乳动物的血脑屏障引起中毒。19 安全性安全性:阿维菌素、伊维菌素对哺乳动物,鸡、鸭等鸟类,毒性很小。但:阿维菌素、伊维菌素对哺乳动物,鸡、鸭等鸟类,毒性很小。但是注意:水生动物如鱼类对阿维菌素、伊维菌素高度敏感,不可用于鱼类。是注意:水生动物如鱼类对阿维菌素、伊维菌素高度敏感,不可用于鱼类。阿维菌素类药物对植物无毒,不影响土壤微生物,对环境是安全的。阿维菌素类药物对植物无毒,不影响土壤微生物,对环境是安全的。 耐药性耐药性:耐药虫株主要在绵羊和山羊中发现,主
18、要是由于频繁用药和预防:耐药虫株主要在绵羊和山羊中发现,主要是由于频繁用药和预防用药时采用常规治疗剂量的一半,导致耐药性的产生。用药时采用常规治疗剂量的一半,导致耐药性的产生。201. 1. 阿维菌阿维菌素素 阿维菌素是阿维链霉菌发酵的天然产物。国外开始时为人医用,兽用阿维菌素首阿维菌素是阿维链霉菌发酵的天然产物。国外开始时为人医用,兽用阿维菌素首先由我国研制和开发应用。先由我国研制和开发应用。 作作 用用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。 应应 用用 用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道和呼吸道线用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫
19、)消化道和呼吸道线虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、片剂和浇淋剂。血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、片剂和浇淋剂。 注注 意意 猪休药期猪休药期5-75-7天。天。212. 2. 伊维菌伊维菌素素 伊维伊维菌素为阿维菌素的衍生物。菌素为阿维菌素的衍生物。 作作 用用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。 应应 用用 用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道和呼用于驱
20、杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道和呼吸道线虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽吸道线虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、预混剂。射液、预混剂。22伊维菌素伊维菌素 注注 意意 (1 1)无特效解毒药,因此不能超剂量应用。)无特效解毒药,因此不能超剂量应用。 (2 2)给药途径一般采用内服或皮下给药,肌内注射刺激性强。)给药途径一般采用内服或皮下给药,肌内注射刺激性强。 (3 3)驱虫作用较缓慢,对有些寄生
21、虫需要数日或数周才能彻底杀灭。)驱虫作用较缓慢,对有些寄生虫需要数日或数周才能彻底杀灭。 (4 4)猪休药)猪休药期期2828天天,泌乳奶牛临产前,泌乳奶牛临产前1 1个月禁用。个月禁用。 (5 5)Collies Collies 品系牧羊犬对伊维菌素异常敏感,不宜使用。品系牧羊犬对伊维菌素异常敏感,不宜使用。233. 3. 多拉菌多拉菌素素 由由基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵的天然产物。基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵的天然产物。 作作 用用 、 应应 用用 与阿维菌素基本相同与阿维菌素基本相同。 特点特点是对线虫和节肢动物有长效作用,预防效果较好。是对线虫和节肢动物有长效作用,预防效果较好。
22、24其他其他 4 4、埃普利诺菌、埃普利诺菌素素 特点是对牛皮蝇幼虫杀灭率特点是对牛皮蝇幼虫杀灭率100%100%,对牛蜱有较强,对牛蜱有较强的杀灭作用。的杀灭作用。 5 5、美贝霉、美贝霉素素肟肟 专用于犬的专用于犬的抗寄生虫药,但抗寄生虫药,但Collies Collies 品系品系牧羊犬牧羊犬不能用。特点是对线虫和节肢动物具有较强的活性。不能用。特点是对线虫和节肢动物具有较强的活性。 6 6、莫西霉素、莫西霉素 半合成单一成分。安全性好,对半合成单一成分。安全性好,对Collies Collies 品系品系牧羊牧羊犬犬安全。安全。25(二)苯并咪唑(二)苯并咪唑类类 苯苯并咪唑类药物是上
23、世纪并咪唑类药物是上世纪6060年代初研制开发出的一类抗蠕虫药。年代初研制开发出的一类抗蠕虫药。对线虫具有较强的驱杀作用对线虫具有较强的驱杀作用。个别药物对吸虫、绦虫有作用。个别药物对吸虫、绦虫有作用。 这这一类药物曾广泛用做畜禽的抗蠕虫药,具有广谱、高效、低一类药物曾广泛用做畜禽的抗蠕虫药,具有广谱、高效、低毒的特点,近年来由于阿维菌素类药物的推广应用,苯并咪唑类药毒的特点,近年来由于阿维菌素类药物的推广应用,苯并咪唑类药物市场占有量逐渐减少。物市场占有量逐渐减少。26苯并咪唑类苯并咪唑类 药药 理理 细胞微管蛋白抑制剂。药物与微管蛋白结合后,阻止了微管组装细胞微管蛋白抑制剂。药物与微管蛋白
24、结合后,阻止了微管组装的聚合。的聚合。 不良反应不良反应 (1 1)动物种类)动物种类 对大剂量的耐受性,因动物种类不同而有很对大剂量的耐受性,因动物种类不同而有很大的差异。大的差异。 (2 2)致畸作用)致畸作用 对怀孕的母畜不用,避免产生畸形胎儿或胚胎畸形导致对怀孕的母畜不用,避免产生畸形胎儿或胚胎畸形导致的流产。的流产。271. 1. 阿苯达阿苯达唑唑 作作 用用 对动物线虫、吸虫和绦虫均有驱除作用。抗蠕虫的活性成分主要对动物线虫、吸虫和绦虫均有驱除作用。抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物是它的代谢物阿苯达唑亚砜。阿苯达唑亚砜。 应应 用用 对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良
25、好的驱除对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好的驱除效果。如牛、羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线效果。如牛、羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为阿苯达唑驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为阿苯达唑片。片。28阿苯达唑阿苯达唑 注注 意意 (1 1)马对该药敏感,不能连续大剂量给予)马对该药敏感,不能连续大剂量给予; (2 2)牛、羊妊娠)牛、羊妊
26、娠4545天内禁用天内禁用; (3 3)奶牛产奶期禁用)奶牛产奶期禁用; (4 4)休药期)休药期 牛牛 27 27天,羊天,羊7 7天。天。292. 2. 芬苯达唑芬苯达唑 作作 用用 对动物胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用,对肺线虫、对动物胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用,对肺线虫、片形吸虫和绦虫也有良好的驱除效果。片形吸虫和绦虫也有良好的驱除效果。 抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物芬苯达唑亚砜。特别是它对虫卵有芬苯达唑亚砜。特别是它对虫卵有很强的杀灭作用。它的代谢产物砜苯达唑,现已在体外人工合成,也称奥很强的杀灭作用。它的代谢产物砜苯达唑,现已
27、在体外人工合成,也称奥芬达唑,内服容易吸收,作用比芬苯达唑强芬达唑,内服容易吸收,作用比芬苯达唑强1 1倍。倍。30芬苯达唑芬苯达唑 应应 用用 对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好的驱除对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好的驱除效果。如牛羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。效果。如牛羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的驱除猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为芬苯达唑片。作用。也可用于野生
28、动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为芬苯达唑片。 注注 意意 牛在用药后牛在用药后3 3天内乳废弃。羊产奶期禁用。休药期,牛天内乳废弃。羊产奶期禁用。休药期,牛8 8天,羊天,羊6 6天,天,猪猪5 5天。天。313. 3. 噻苯唑噻苯唑 是苯并咪唑类药物的第一个驱虫药。是苯并咪唑类药物的第一个驱虫药。 作作 用用 对动物大多数胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用。还能对动物大多数胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用。还能杀灭排泄物中的虫卵及抑制虫卵发育。杀灭排泄物中的虫卵及抑制虫卵发育。 应应 用用 用于家畜胃肠道线虫病。制剂为噻苯唑片。用于家畜胃肠道线虫病。制剂为噻苯唑片。 注注 意意
29、妊娠母羊慎用。妊娠母羊慎用。32其他其他 4 4、奥芬达唑奥芬达唑 芬苯达唑芬苯达唑的衍生物,驱虫谱与的衍生物,驱虫谱与芬苯达唑芬苯达唑相同,但活性更强相同,但活性更强。 5 5、氧苯达唑、氧苯达唑 驱虫谱较窄,仅对胃肠道线虫有高效,应用不广。驱虫谱较窄,仅对胃肠道线虫有高效,应用不广。 6 6、甲苯咪唑、甲苯咪唑 早期应用的抗线虫药物,目前用于抗绦虫和抗旋毛虫药早期应用的抗线虫药物,目前用于抗绦虫和抗旋毛虫药。 7 7、氟苯达唑、氟苯达唑 用于猪、禽的胃肠道蠕虫病。用于猪、禽的胃肠道蠕虫病。 8 8、非班太尔、非班太尔 芬苯达唑芬苯达唑的前体药物,在胃肠道转变为的前体药物,在胃肠道转变为芬苯
30、达唑芬苯达唑、奥芬达奥芬达唑唑 ,用于各种动物的线虫病。,用于各种动物的线虫病。33 总之,苯总之,苯并咪唑类药物虽然具有很强的驱除作用,但由于不并咪唑类药物虽然具有很强的驱除作用,但由于不良反应,对妊娠母畜及产奶母畜禁用或慎用,并且需要制定严良反应,对妊娠母畜及产奶母畜禁用或慎用,并且需要制定严格的休药期。格的休药期。34(三)咪唑并噻唑(三)咪唑并噻唑类类 本类药物对畜禽主要消化道线虫和肺线虫有效,驱虫谱广本类药物对畜禽主要消化道线虫和肺线虫有效,驱虫谱广。 最最常用的为左旋咪唑常用的为左旋咪唑。351. 1. 左咪唑左咪唑 广谱、高效、低毒驱虫药;内服、肌内注射吸收迅速和完全。广谱、高效
31、、低毒驱虫药;内服、肌内注射吸收迅速和完全。 作作 用用 (1 1)驱虫)驱虫 药物通过虫体表皮吸收后,水解的代谢物与酶活性药物通过虫体表皮吸收后,水解的代谢物与酶活性中心的巯基结合,形成稳定的二硫键,使延胡索酸还原酶失去活性。它的中心的巯基结合,形成稳定的二硫键,使延胡索酸还原酶失去活性。它的拟胆碱样作用,可使虫体麻痹迅速排出体外。拟胆碱样作用,可使虫体麻痹迅速排出体外。 (2 2)免疫调节功能)免疫调节功能 刺激淋巴组织的刺激淋巴组织的T T细胞系统,增强淋巴细胞对有丝分细胞系统,增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应,具有免疫增强作用。裂原的反应,具有免疫增强作用。36左咪唑左咪唑 应应 用用
32、驱除牛、羊主要消化道线虫和肺线虫。对成虫效果比对幼虫效果好。驱除牛、羊主要消化道线虫和肺线虫。对成虫效果比对幼虫效果好。制剂有片剂、注射剂、透皮吸收剂。制剂有片剂、注射剂、透皮吸收剂。 注注 意意 (1 1)注射给药易引起中毒,)注射给药易引起中毒, 可用阿托品解毒可用阿托品解毒。一般内服给药安全。一般内服给药安全性较好。局部注射刺激性强。性较好。局部注射刺激性强。 (2 2)动物种类方面)动物种类方面 马慎用,骆驼禁用。马慎用,骆驼禁用。 (3 3)休药期)休药期 内服,牛内服,牛2 2天,羊、猪天,羊、猪3 3天,皮下注射在体内停留时间长,牛天,皮下注射在体内停留时间长,牛1414天,羊天
33、,羊2828天。天。37(四)四氢嘧啶类(四)四氢嘧啶类 广谱驱线虫药。包括噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶。广谱驱线虫药。包括噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶。 1. 1. 噻嘧啶噻嘧啶 作作 用用 去极化型神经肌肉信号传导阻断剂。对虫体先是乙酰胆碱样的作去极化型神经肌肉信号传导阻断剂。对虫体先是乙酰胆碱样的作用,引起痉挛性收缩,并阻断经肌肉信号传导,导致虫体麻痹而死亡。对用,引起痉挛性收缩,并阻断经肌肉信号传导,导致虫体麻痹而死亡。对宿主表现为乙酰胆碱样的作用,对植物神经节、肾上腺、动脉化学感受器宿主表现为乙酰胆碱样的作用,对植物神经节、肾上腺、动脉化学感受器和神经肌肉接头均可产生先兴奋后麻痹的作用。和神
34、经肌肉接头均可产生先兴奋后麻痹的作用。38噻嘧啶噻嘧啶 应应 用用 驱除畜禽主要消化道线虫,但对呼吸道线虫如肺线虫无效。主要驱除畜禽主要消化道线虫,但对呼吸道线虫如肺线虫无效。主要用于治疗动物消化道线虫病。对家禽蛔虫、马蛲虫制剂为片剂。用于治疗动物消化道线虫病。对家禽蛔虫、马蛲虫制剂为片剂。 注注 意意 (1 1)极度虚弱的动物禁用。)极度虚弱的动物禁用。 (2 2)休药期)休药期 猪猪1 1天。天。392. 2. 甲噻甲噻嘧啶嘧啶 噻嘧啶的衍生物,驱虫谱与噻嘧啶基本一致,与噻嘧啶比较,它作用强、噻嘧啶的衍生物,驱虫谱与噻嘧啶基本一致,与噻嘧啶比较,它作用强、毒性小。毒性小。 作作 用用 去极
35、化型神经肌肉信号传导阻断剂(同噻嘧啶)。去极化型神经肌肉信号传导阻断剂(同噻嘧啶)。 应应 用用 (1 1)驱除牛羊胃肠道线虫成虫及幼虫。)驱除牛羊胃肠道线虫成虫及幼虫。 (2 2)猪蛔虫对该药敏感,应为首选药物。)猪蛔虫对该药敏感,应为首选药物。 (3 3)用于治疗野生动物消化道线虫病(动物园)用于治疗野生动物消化道线虫病(动物园)。40甲噻嘧啶甲噻嘧啶 注注 意意 (1 1)配伍禁忌)配伍禁忌 不能与含碘、铜的制剂配伍,如硫酸铜等。不能与含碘、铜的制剂配伍,如硫酸铜等。 (2 2)休药期)休药期 牛、羊、猪、家禽等食品动物牛、羊、猪、家禽等食品动物 14 14天。天。41(五)有机磷(五)
36、有机磷化合物化合物 有机磷化合物广泛用做农药和环境杀虫药。如敌百虫、敌敌畏都是日常生有机磷化合物广泛用做农药和环境杀虫药。如敌百虫、敌敌畏都是日常生活中经常用的环境杀虫药,杀灭臭虫等。由于毒性强、杀虫效果好,逐渐活中经常用的环境杀虫药,杀灭臭虫等。由于毒性强、杀虫效果好,逐渐兽医临床上也开始应用。兽医临床上也开始应用。 作用机理作用机理 抑制虫体胆碱酯酶的活性,导致乙酰胆碱在体内蓄积而引起寄抑制虫体胆碱酯酶的活性,导致乙酰胆碱在体内蓄积而引起寄生虫肌肉麻痹而死亡,达到驱虫效果。生虫肌肉麻痹而死亡,达到驱虫效果。42有机磷有机磷化合物化合物 作用特点作用特点 (1 1)无选择性)无选择性 对畜禽
37、体内胆碱酯酶活性同样有抑制作用,对畜禽体内胆碱酯酶活性同样有抑制作用,而且对多种器官和系统均有作用。(而且对多种器官和系统均有作用。(2 2)安全性差(安全范围小)安全性差(安全范围小) 用量过用量过大可引起中毒。(大可引起中毒。(3 3)残留)残留 休药期休药期7 7天以上。天以上。 解解 毒毒 (1 1)轻度、中度中毒用阿托品)轻度、中度中毒用阿托品 (2 2)严重中毒)严重中毒 阿托品阿托品配合碘解磷定、氯磷定等。配合碘解磷定、氯磷定等。431. 1. 敌百虫敌百虫 兽用的是精制敌百虫,内服、外用均可以。为国内曾经广泛应用的广谱驱虫药。兽用的是精制敌百虫,内服、外用均可以。为国内曾经广泛
38、应用的广谱驱虫药。 作作 用用 抑制虫体胆碱酯酶的活性,达到驱虫效果。抑制虫体胆碱酯酶的活性,达到驱虫效果。 应应 用用 内服对消化道线虫、血吸虫等吸虫有驱除作用。外用可做杀虫药。该药内服对消化道线虫、血吸虫等吸虫有驱除作用。外用可做杀虫药。该药在体内吸收快,代谢也快,主要由尿中排出。半数致死量为在体内吸收快,代谢也快,主要由尿中排出。半数致死量为439 mg/kg439 mg/kg体重。羊、体重。羊、猪的治疗剂量达猪的治疗剂量达50-100 mg/kg50-100 mg/kg体重。治疗剂量与中毒剂量接近,因此在驱虫过程体重。治疗剂量与中毒剂量接近,因此在驱虫过程中常发生中毒现象。中常发生中毒
39、现象。44敌百虫敌百虫 注注 意意 (1 1)羊和家禽对敌百虫敏感,而鸡最敏感,禁用。)羊和家禽对敌百虫敏感,而鸡最敏感,禁用。 水牛很敏感,使用时要注意,最好选用其它药物。水牛很敏感,使用时要注意,最好选用其它药物。 (2 2)现配现用)现配现用 水溶液性质不稳定,易水解。水溶液性质不稳定,易水解。 (3 3)不能与碱性药物配伍,也不能用碱性水溶液配制(易生成敌敌畏)。)不能与碱性药物配伍,也不能用碱性水溶液配制(易生成敌敌畏)。 (4 4)食品动物休药期为)食品动物休药期为7 7天;泌乳奶牛不可应用。天;泌乳奶牛不可应用。452. 2. 敌敌畏敌敌畏 作作 用用 抑制虫体胆碱酯酶的活性,达
40、到驱虫效果。抑制虫体胆碱酯酶的活性,达到驱虫效果。 内服:敌敌畏聚氯乙烯树脂颗粒。是一种长效缓释剂型,安全性好,不易内服:敌敌畏聚氯乙烯树脂颗粒。是一种长效缓释剂型,安全性好,不易引起中毒。引起中毒。 外用:敌敌畏乳油。用水稀释后做外用杀虫剂。外用:敌敌畏乳油。用水稀释后做外用杀虫剂。 应应 用用 与敌百虫相似,主要用于猪、犬、马。与敌百虫相似,主要用于猪、犬、马。 与敌百虫的不同点是:吸收后无临床中毒症状;组织及乳中残留量少。与敌百虫的不同点是:吸收后无临床中毒症状;组织及乳中残留量少。463. 3. 哈罗哈罗松松 作作 用用 抑制虫体胆碱酯酶的活性,与敌百虫、敌敌畏相似。抑制虫体胆碱酯酶的
41、活性,与敌百虫、敌敌畏相似。 应应 用用 主要驱除牛、羊真胃和小肠寄生线虫。对大肠寄生线虫作用很弱,主要驱除牛、羊真胃和小肠寄生线虫。对大肠寄生线虫作用很弱,一般不用做大肠寄生线虫的驱除。一般不用做大肠寄生线虫的驱除。 特特 点点 安全性好,是有机磷化合物中最安全的药物之一。安全性好,是有机磷化合物中最安全的药物之一。 注注 意意 (1 1)家禽对哈罗松敏感,而鹅最敏感,禁用。)家禽对哈罗松敏感,而鹅最敏感,禁用。 (2 2)休药期为)休药期为7 7天;泌乳奶牛、奶山羊不可应用。天;泌乳奶牛、奶山羊不可应用。474. 4. 蝇毒蝇毒灵灵 作作 用用 抑制虫体胆碱酯酶的活性,与敌百虫、敌敌畏相似
42、。抑制虫体胆碱酯酶的活性,与敌百虫、敌敌畏相似。 应应 用用 主要驱除牛、羊肠道寄生线虫。外用:做杀虫剂。主要驱除牛、羊肠道寄生线虫。外用:做杀虫剂。 特特 点点 可用于泌乳动物;缺点是安全性差,易引起中毒。可用于泌乳动物;缺点是安全性差,易引起中毒。 注注 意意 低剂量连续混饲法给药。低剂量连续混饲法给药。48(六)抗丝虫药(其它抗线虫药(六)抗丝虫药(其它抗线虫药) 丝虫病由丝状线虫所引起,流行于我国南方各省。病原体生长繁殖分为幼丝虫病由丝状线虫所引起,流行于我国南方各省。病原体生长繁殖分为幼虫在中间宿主蚊体内发育和成虫在终末宿主人体、家畜体内发育。虫在中间宿主蚊体内发育和成虫在终末宿主人
43、体、家畜体内发育。 丝虫病对家畜、特别是犬的危害较大。城市人养犬等宠物逐年增加,对犬丝虫病对家畜、特别是犬的危害较大。城市人养犬等宠物逐年增加,对犬丝虫病的预防和治疗在兽医临床上显得非常重要。主要药物有三种:丝虫病的预防和治疗在兽医临床上显得非常重要。主要药物有三种:491.1.乙胺乙胺嗪嗪 为哌嗪衍生物。为哌嗪衍生物。 作作 用用 (1 1)能驱使血液中的微丝蚴集中到肝微血管内,被单核)能驱使血液中的微丝蚴集中到肝微血管内,被单核- -巨噬细巨噬细胞系统所吞噬。胞系统所吞噬。 (2 2)对淋巴系统中的成虫有毒杀作用,但疗效较差,需反复用药。)对淋巴系统中的成虫有毒杀作用,但疗效较差,需反复用
44、药。 作用机制:作用机制:哌嗪能阻断神经肌肉接头处的胆碱受体,妨碍了乙酰胆碱对微哌嗪能阻断神经肌肉接头处的胆碱受体,妨碍了乙酰胆碱对微丝蚴肌肉的兴奋作用,引起肌肉松弛性麻痹随肠蠕动而排出体外。哌嗪还丝蚴肌肉的兴奋作用,引起肌肉松弛性麻痹随肠蠕动而排出体外。哌嗪还可破坏微丝蚴表面膜,容易被宿主防御功能破坏。可破坏微丝蚴表面膜,容易被宿主防御功能破坏。50乙胺嗪乙胺嗪 应应 用用 主要用于马、羊脊髓丝虫病(连用主要用于马、羊脊髓丝虫病(连用5 5天),犬丝虫病;可用于家畜天),犬丝虫病;可用于家畜肺线虫病和蛔虫病。制剂为枸橼酸乙胺嗪片。肺线虫病和蛔虫病。制剂为枸橼酸乙胺嗪片。 注注 意意 禁用于微
45、丝蚴阳性犬,易产生过敏反应导致死亡;大剂量对犬、禁用于微丝蚴阳性犬,易产生过敏反应导致死亡;大剂量对犬、猫胃有刺激性,喂食后服用。猫胃有刺激性,喂食后服用。512. 2. 硫砷胺硫砷胺钠钠 为三价有机砷化合物。为三价有机砷化合物。 作作 用用 硫砷胺钠分子中的砷能与丝虫酶系统中的巯基结合,破坏虫体代硫砷胺钠分子中的砷能与丝虫酶系统中的巯基结合,破坏虫体代谢而杀虫,但对微丝蚴无效。谢而杀虫,但对微丝蚴无效。 应应 用用 用于杀灭犬心丝虫成虫。硫砷胺钠注射液,静脉注射。用于杀灭犬心丝虫成虫。硫砷胺钠注射液,静脉注射。 注注 意意 (1 1)刺激性强,静脉注射易缓慢,严防漏出血管。)刺激性强,静脉注
46、射易缓慢,严防漏出血管。 (2 2)肝、肾功能不全动物慎用。)肝、肾功能不全动物慎用。523. 3. 碘噻青胺碘噻青胺 作作 用用 碘噻青胺能使微丝蚴丧失活动能力,陷入毛细血管床内,被宿主碘噻青胺能使微丝蚴丧失活动能力,陷入毛细血管床内,被宿主细胞所吞噬。细胞所吞噬。 应应 用用 主要用于杀灭犬心丝虫微丝蚴。内服,连用主要用于杀灭犬心丝虫微丝蚴。内服,连用7-107-10天。它的驱虫谱天。它的驱虫谱较广,对犬钩虫、蛔虫、鞭虫、类圆线虫有杀灭作用。较广,对犬钩虫、蛔虫、鞭虫、类圆线虫有杀灭作用。 注注 意意 犬对碘噻青胺较敏感,严格掌握剂量。犬对碘噻青胺较敏感,严格掌握剂量。534. 4. 呋喃
47、嘧呋喃嘧酮酮 硝基呋喃类化合物。硝基呋喃类化合物。 体外试验证明,该药杀死微丝蚴和成虫的浓度分别为乙胺嗪的体外试验证明,该药杀死微丝蚴和成虫的浓度分别为乙胺嗪的1/10001/1000和和1/1001/100。疗效优于乙胺嗪。内服,片剂。疗效优于乙胺嗪。内服,片剂。54二、二、驱绦虫药驱绦虫药 绦虫绦虫的生活史复杂,寄生在家畜体内的各种绦虫的发育均需要有一个或两个中的生活史复杂,寄生在家畜体内的各种绦虫的发育均需要有一个或两个中间宿主,才能完成其整个生活史。因此,要彻底消灭绦虫病,不仅需要使用驱绦间宿主,才能完成其整个生活史。因此,要彻底消灭绦虫病,不仅需要使用驱绦虫药,还应控制中间宿主,采取
48、综合防制措施,阻断其传播。虫药,还应控制中间宿主,采取综合防制措施,阻断其传播。 最早最早使用的驱绦虫药为天然植物来源的药物:如南瓜子、绵马、槟榔,槟榔中使用的驱绦虫药为天然植物来源的药物:如南瓜子、绵马、槟榔,槟榔中所含的生物碱具有良好的驱犬的绦虫效果,目前仍在临床上应用。另一类无机化所含的生物碱具有良好的驱犬的绦虫效果,目前仍在临床上应用。另一类无机化合物,如砷制剂,硫酸铜等,由于毒性大,目前已不用。合物,如砷制剂,硫酸铜等,由于毒性大,目前已不用。 目前目前常用的驱绦虫药主要有:吡喹酮、氯硝柳胺、阿苯达唑等。常用的驱绦虫药主要有:吡喹酮、氯硝柳胺、阿苯达唑等。551. 1. 吡喹吡喹酮酮
49、 吡吡喹酮为一种高效驱绦虫药,内服后在肠道吸收迅速,能透过血脑屏障。由喹酮为一种高效驱绦虫药,内服后在肠道吸收迅速,能透过血脑屏障。由于它的抗血吸虫作用很好,目前在临床上主要用于动物血吸虫。于它的抗血吸虫作用很好,目前在临床上主要用于动物血吸虫。 作作 用用 吡喹酮能使虫体产生痉挛性麻痹,其机理与影响虫体肌肉细胞内钙离子吡喹酮能使虫体产生痉挛性麻痹,其机理与影响虫体肌肉细胞内钙离子的浓度有关。的浓度有关。 应应 用用 用于动物血吸虫病,绦虫病和囊尾蚴病。对羊绦虫和血吸虫驱除效果好,用于动物血吸虫病,绦虫病和囊尾蚴病。对羊绦虫和血吸虫驱除效果好,驱除率可达驱除率可达100%100%。而且毒性低,
50、应用安全,价格较低,适合兽医临床应用。吡喹。而且毒性低,应用安全,价格较低,适合兽医临床应用。吡喹酮片,内服酮片,内服。562. 2. 氯硝柳胺氯硝柳胺 作作 用用 抑制虫体线粒体内的氧化磷酸化过程而干扰绦虫的三羧酸循环,抑制虫体线粒体内的氧化磷酸化过程而干扰绦虫的三羧酸循环,使乳酸蓄积而发挥杀虫作用。使乳酸蓄积而发挥杀虫作用。 应应 用用 用于畜禽的绦虫病,反刍动物前后盘吸虫病。对牛、羊的多种绦用于畜禽的绦虫病,反刍动物前后盘吸虫病。对牛、羊的多种绦虫均有高效驱杀作用。用药后虫均有高效驱杀作用。用药后4848小时,虫体全部排出。小时,虫体全部排出。 氯硝柳胺片,口服氯硝柳胺片,口服2 2小时