1、第十七章第十七章 内分泌功能内分泌功能检验检验第一节第一节 概概 述述第二节第二节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定第三节第三节 肾上腺功能测定肾上腺功能测定第四节第四节 下丘脑下丘脑- -垂体分垂体分 泌的激素的测定泌的激素的测定1PPT课件 机体的内分泌腺（如：机体的内分泌腺（如：垂体、甲状腺、肾上垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等）腺、胰岛、性腺等）及散在的内分泌细胞及散在的内分泌细胞（如消化道、神经、（如消化道、神经、心肌等处的组织细胞）心肌等处的组织细胞）组成了内分泌系统。组成了内分泌系统。与神经系统共同调节与神经系统共同调节机体的物质代谢，内机体的物质代谢，内环境的恒定和生殖、环境的恒
2、定和生殖、发育等基本生理过程。发育等基本生理过程。垂体垂体髓质髓质皮质皮质胰腺胰腺肾上腺肾上腺甲状腺甲状腺胸腺胸腺睾丸睾丸卵巢卵巢松果体松果体2PPT课件第一节第一节 概概 述述一、激素的概念与分类一、激素的概念与分类 （一）激素的概念（一）激素的概念：是由内分泌细胞合成并是由内分泌细胞合成并分泌，随血液循环于全身，对特定的组织或细胞分泌，随血液循环于全身，对特定的组织或细胞产生生物效应的一类活性物质。产生生物效应的一类活性物质。 广义的内分泌包括：广义的内分泌包括： 1.内分泌内分泌 内分泌腺分泌的激素进入血液至全内分泌腺分泌的激素进入血液至全身，发挥远距离的调节作用。身，发挥远距离的调节作
3、用。 2.旁分泌旁分泌 作用于邻近的靶细胞，发挥局部调作用于邻近的靶细胞，发挥局部调节作用。节作用。 3.自分泌自分泌 经细胞分泌至细胞外后，又经本经细胞分泌至细胞外后，又经本身的膜受体作用于自身。身的膜受体作用于自身。 3PPT课件 （二）激素的分类（二）激素的分类 按化学本质的不同分为四类按化学本质的不同分为四类 1. 肽类和蛋白质肽类和蛋白质 下丘脑激素、胰岛激素、下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺素、胃肠道激素。甲状旁腺素、胃肠道激素。 2. 氨基酸衍生物氨基酸衍生物 甲状腺素、肾上腺髓质激甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素。素、松果体激素。 3. 类固醇类固醇 肾上腺皮质激素、性激素。
4、肾上腺皮质激素、性激素。 4. 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素前列腺素4PPT课件 （三）激素的作用机制（三）激素的作用机制 激素与受体结合的特点：激素与受体结合的特点： （1）高度专一性）高度专一性 激素只能与它相应的受体结合。激素只能与它相应的受体结合。 （2）高度亲和性）高度亲和性 激素与受体有很强的亲和力，激素与受体有很强的亲和力，激素浓度很低亦能与受体结合。激素浓度很低亦能与受体结合。 （3）可逆性结合）可逆性结合 激素与受体是非共价键结合。激素与受体是非共价键结合。 （4）量）量-效成正比效成正比 激素与受体结合量与激素效应激素与受体结合量与激素效应成正比。成正比。 （5）类似
5、物的竞争性）类似物的竞争性 与激素相似的化合物可竞与激素相似的化合物可竞争性地与受体结合而抑制激素效应。争性地与受体结合而抑制激素效应。 5PPT课件 1. 通过细胞膜受体的作用机制通过细胞膜受体的作用机制 肽、蛋白质、肽、蛋白质、肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。 含氮激素（肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类）含氮激素（肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类） 激素激素-膜受体复合物膜受体复合物 G蛋白活化蛋白活化 激活激活AC 细细胞内胞内cAMP 激活激活cAMP蛋白激酶（蛋白激酶（A激酶）激酶） 某些蛋白质和酶磷酸化某些蛋白质和酶磷酸化 变构和功能改变变构和功能改变 生物
6、生物效应。效应。 cGMP也是细胞内传递激素信息的第二信使，也是细胞内传递激素信息的第二信使，但生物效应与但生物效应与cAMP相反。相反。6PPT课件 2. 通过细胞内受体的作用机制通过细胞内受体的作用机制 类固醇激素、类固醇激素、甲状腺激素。疏水性较强。甲状腺激素。疏水性较强。 类固醇激素类固醇激素 通过细胞膜进入细胞内通过细胞膜进入细胞内 激素激素-受体复合物受体复合物 进入细胞核进入细胞核 与染色体中某基因结与染色体中某基因结合合 基因活化基因活化 转录出特异转录出特异mRNA 释放到胞浆释放到胞浆 翻译出相应的功能性蛋白质和酶蛋白翻译出相应的功能性蛋白质和酶蛋白 生物效生物效应应。7P
7、PT课件 二、激素分泌的调节二、激素分泌的调节 体内的各种激素是在神体内的各种激素是在神经系统的参与下，通过复杂经系统的参与下，通过复杂而精细的调节机制，在一定而精细的调节机制，在一定水平上保持相对稳定，称为水平上保持相对稳定，称为基础分泌。其中以反馈调节基础分泌。其中以反馈调节方式，通过下丘脑方式，通过下丘脑-垂体垂体-内分内分泌腺系统进行调控，是普遍泌腺系统进行调控，是普遍而主要的调节机制。该调节而主要的调节机制。该调节系统任一环节异常，都将导系统任一环节异常，都将导致激素水平紊乱，产生相应致激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病。的内分泌疾病。 超短反馈超短反馈下丘脑下丘脑内分泌腺内分泌腺或
8、细胞或细胞高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激功能激素功能激素靶组织靶组织长长 反反 馈馈短短 反反 馈馈调节激素调节激素调节激素调节激素下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴内分泌腺调节轴8PPT课件 三、激素测定方法的选择和评价三、激素测定方法的选择和评价 （一）常用检测方法（一）常用检测方法 1. 激素调节的生理、生化过程的检测激素调节的生理、生化过程的检测 甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱时测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。时测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。 2. 直接检测体液中激素或其代谢物的浓度直接检测体液中激素或其代谢物的浓度 可对判断有可对判断有无
9、某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中无某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用。普遍应用。 3. 动态功能试验动态功能试验 即应用对激素分泌的前述反馈调节系即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平动态变化。对确定导致内分别测定使用前后相应靶激素水平动态变化。对确定导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。 9PPT课件 （二）影响因素（二）影响因素 1. 生物节律性变化生物节
10、律性变化 某些激素的分泌具有明显某些激素的分泌具有明显的节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重的节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重要意义。要意义。 2. 年龄的影响年龄的影响 不同年龄人群其激素的分泌水不同年龄人群其激素的分泌水平不同。平不同。 3. 药物的影响药物的影响 一些药物对激素的分泌有明显一些药物对激素的分泌有明显的影响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。的影响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。 4. 妊娠的影响妊娠的影响 妊娠的胎盘是一个巨大的内分妊娠的胎盘是一个巨大的内分泌器官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的泌器官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的变化。变
11、化。10PPT课件 （三）评价结果的基本原则（三）评价结果的基本原则 任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，即诊断的灵敏度和特异性都不可能为即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%，因此，因此，在实际工作中应遵循下列原则：在实际工作中应遵循下列原则： 1.充分了解各项指标的意义及其局限性。充分了解各项指标的意义及其局限性。 2.连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。多。 3.多项指标的联合检测比单项检测可获得较高的多项指标的联合检测比单项检测可获得较高的阳性率。阳性率。 4.实验室内部应有严格的质量控制
12、。实验室内部应有严格的质量控制。 5.实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊断。正确诊断。 11PPT课件一、甲状腺激素的代谢一、甲状腺激素的代谢 （一）甲状腺激素的化学（一）甲状腺激素的化学 由甲状腺滤泡分泌，由甲状腺滤泡分泌，包括包括T4、T3，为酪氨酸含碘衍生物。为酪氨酸含碘衍生物。 （二）甲状腺激素的合成（二）甲状腺激素的合成 包括聚碘、碘活化、包括聚碘、碘活化、酪氨酸碘化等三个过程。酪氨酸碘化等三个过程。 1. 聚碘聚碘 碘是合成甲状腺激素的必需元素，每碘是合成甲状腺激素的必需元素，每人每天需从食物中获得人每天需从食物中获得50g碘，甲
13、状腺从血液中碘，甲状腺从血液中摄取碘的能力很强，甲状腺中碘的浓、度比血浆摄取碘的能力很强，甲状腺中碘的浓、度比血浆搞搞5倍，甲亢时可高数百倍。倍，甲亢时可高数百倍。第二节第二节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定12PPT课件 2. 碘的活化碘的活化 食物碘在肠道经还原成食物碘在肠道经还原成I而被吸收，而被吸收，被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以H2O2为氧化剂，生成活性碘。活性碘的形式可能为氧化剂，生成活性碘。活性碘的形式可能是是I2、I*或或I+，尚未定论。尚未定论。 3. 酪氨酸的碘化和酪氨酸的碘化和T3、 T4的合成的合成 此过程在甲此过
14、程在甲状腺球蛋白分子上进行，甲状腺球蛋白分子中含有状腺球蛋白分子上进行，甲状腺球蛋白分子中含有上百个酪氨酸残基，约上百个酪氨酸残基，约18%可被碘化，生成可被碘化，生成MIT和和DIT，再经基团转移生成再经基团转移生成T3、 T4。13PPT课件甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 COCH2CH NHHO活性碘活性碘 三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3）残基残基甲状腺素（甲状腺素（T4）残基残基一碘酪氨酸残基一碘酪氨酸残基二碘酪氨酸残基二碘酪氨酸残基酪氨酸残基酪氨酸残基HOI COCH2CH NHHOII COCH2CH NHHOII COCH2CH NHHOII COCH2CH NHHO O
15、 III COCH2CH NHHO O IIII COCH2CH NH14PPT课件 （三）甲状腺激素的运输与降解（三）甲状腺激素的运输与降解 甲状腺甲状腺球蛋白在球蛋白在TSH的刺激下与溶酶体融合，经蛋的刺激下与溶酶体融合，经蛋白酶水解，释放出白酶水解，释放出T3、T4入血，入血，T4为为90%，T32%。但活性比大得多，但活性比大得多，甲状腺激素的总甲状腺激素的总活性约活性约2/3由由T3完成。完成。 T3、T4在血浆中主要与甲状腺结合球蛋在血浆中主要与甲状腺结合球蛋白（白（TBG）结合而运输结合而运输，其次是前白蛋白和，其次是前白蛋白和白蛋白，测定血浆蛋白结合碘（白蛋白，测定血浆蛋白结合
16、碘（PBI），），可可反映甲状腺激素的量。反映甲状腺激素的量。15PPT课件 在肝脏，甲状腺激素与在肝脏，甲状腺激素与GA结合，随结合，随胆汁排入肠道胆汁排入肠道，部分被重吸收，形成肠肝，部分被重吸收，形成肠肝循环，未吸收的由粪便排除部分由尿排出。循环，未吸收的由粪便排除部分由尿排出。 在组织，经脱氨基，脱羧基氧化产生在组织，经脱氨基，脱羧基氧化产生四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。 16PPT课件 （四）甲状腺激素的主要生理功能（四）甲状腺激素的主要生理功能 十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质的氧化，促进幼小动物的生长、发育，增
17、加基础的氧化，促进幼小动物的生长、发育，增加基础代谢率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、代谢率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，发育受阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，称为呆小症。称为呆小症。 17PPT课件 二、甲状腺激素的测定方法二、甲状腺激素的测定方法 甲状腺功能试验项目很多，有间接的，也有甲状腺功能试验项目很多，有间接的，也有直接的，如早年测定的血清蛋白结合碘（直接的，如早年测定的血清蛋白结合碘（PBI），），60年代竞争性蛋白结合分析法（年代竞争性蛋白结合分析法（CPBA），），70年代年代放射免疫分析法（放射免疫分析法（RIA），），
18、近年来的酶联免疫分析近年来的酶联免疫分析法（法（ELISA）。）。 （一）血清总甲状腺激素（一）血清总甲状腺激素（TT4）测定测定 TT4包括结合形式的包括结合形式的99.95%，游离状态的，游离状态的0.05%，常用测定方法，常用测定方法RIA法法。18PPT课件 T4 T4Ab当血清中未标记的抗原（当血清中未标记的抗原（T4）含量高，则含量高，则T4Ab复复合物生成量增加，而合物生成量增加，而*T4Ab复合物生成量减少，故复合物生成量减少，故*T4Ab复合物生成量与血清复合物生成量与血清T4含量呈一定的函数关含量呈一定的函数关系，测定系，测定*T4Ab复合物的放射性，可推算出的含量。复合物
19、的放射性，可推算出的含量。方法具有灵敏度、特异性、精密度高等特点。方法具有灵敏度、特异性、精密度高等特点。 【正常参考值】【正常参考值】64.4154.5nmol/L 利用同位素标记的利用同位素标记的*T4与血清中未标记的与血清中未标记的T4对应对应抗体的竞争结合作用。抗体的竞争结合作用。*T4 Ab*T4Ab19PPT课件 （二）血清游离甲状腺素（二）血清游离甲状腺素（FT4）测定测定 FT4才具有生理活性，才具有生理活性，FT4水平能真实地反映水平能真实地反映甲状腺的功能。血清测定分两步。甲状腺的功能。血清测定分两步。 1. 用蛋白沉淀剂将血清蛋白沉淀（包括与用蛋白沉淀剂将血清蛋白沉淀（包
20、括与T4结合者）沉淀去除。结合者）沉淀去除。 2. 用用RIA法测定上清夜中法测定上清夜中T4（即即FT4）的含量。的含量。 【正常参考值】【正常参考值】10.331.0pmol/L20PPT课件 三、甲状腺功能紊乱三、甲状腺功能紊乱 常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。 （一）甲亢（一）甲亢 甲状腺功能增高，血中甲状腺激素增高，按甲状腺功能增高，血中甲状腺激素增高，按病因不同可分为几种，最常见的是格雷夫斯病病因不同可分为几种，最常见的是格雷夫斯病（Graves disease），），又称毒性弥漫性甲状腺肿。又称毒性弥漫性甲状腺肿。 1. 临床表现临床表现
21、典型病例，高代谢症候群（产热、典型病例，高代谢症候群（产热、散热增多，多汗；食欲好，但消瘦；疲乏，情绪散热增多，多汗；食欲好，但消瘦；疲乏，情绪激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。 2. 实验诊断实验诊断 基础代谢率测定，甲状腺基础代谢率测定，甲状腺131I摄取摄取率测定，血清甲状腺激素测定。率测定，血清甲状腺激素测定。21PPT课件弥弥 漫漫 型型22PPT课件结结 节节 型型23PPT课件混混 合合 型型24PPT课件突突 眼眼 症症25PPT课件杵杵 状状 指指26PPT课件 （二）甲状腺功能减退（二）甲状腺功能减退 甲状腺激素合成、分泌不
22、足，按发病年龄可分甲状腺激素合成、分泌不足，按发病年龄可分为三型。呆小症（克汀病），始于胎儿、新生儿。为三型。呆小症（克汀病），始于胎儿、新生儿。幼年型，始于性发育前儿童。成年型，始于成人。幼年型，始于性发育前儿童。成年型，始于成人。 1. 临床表现临床表现 取决于起病时间，成人缺乏甲状取决于起病时间，成人缺乏甲状腺激素主要影响代谢，全身代谢减慢，基础代谢率腺激素主要影响代谢，全身代谢减慢，基础代谢率，耗耗O2、产热减少，进而影响脏器功能。胎儿、婴儿产热减少，进而影响脏器功能。胎儿、婴儿缺乏甲状腺激素，除全身代谢减慢外，由于神经系缺乏甲状腺激素，除全身代谢减慢外，由于神经系统、骨骼系统生长发育
23、受阻，患者身材矮小，智力统、骨骼系统生长发育受阻，患者身材矮小，智力低下，严重者称为呆小症。低下，严重者称为呆小症。 2. 实验诊断实验诊断 血清甲状腺激素测定，血清甲状腺激素测定，TT4 、FT4均均 27PPT课件舌舌大大流流涎涎 智智力力低低下下28PPT课件指甲白斑症指甲白斑症29PPT课件 肾上腺由皮质和髓质组成肾上腺由皮质和髓质组成，各分泌结构、性质、，各分泌结构、性质、功能完全不同的激素。功能完全不同的激素。 一、肾上腺皮质功能测定一、肾上腺皮质功能测定 肾上腺皮质结构分为三层，由外向内，肾上腺皮质结构分为三层，由外向内，球状带、球状带、束状带、网状带束状带、网状带 肾上腺皮质激
24、素肾上腺皮质激素球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮醛固酮束状带束状带 糖皮质激素糖皮质激素 皮质醇皮质醇网状带网状带 性激素性激素 睾酮睾酮 雌二醇雌二醇第三节第三节 肾上腺功能测定肾上腺功能测定30PPT课件 它们都是胆固醇的衍生物，故称为它们都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素，根据母核上所带的侧链的类固醇激素，根据母核上所带的侧链的不同。不同。 环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲21C 孕烷孕烷 肾上腺皮质激素母体肾上腺皮质激素母体19C 雄烷雄烷 雄性激素母体雄性激素母体18C 雌烷雌烷 雌激素母体雌激素母体31PPT课件 （一）肾上腺皮质激素的代谢（一）肾上腺皮质激素的代谢 1.合成合
25、成 以胆固醇为原料，在肾上腺皮质细胞以胆固醇为原料，在肾上腺皮质细胞的线粒体和内质网中合成，基本过程：的线粒体和内质网中合成，基本过程： 胆固醇侧连断裂（胆固醇侧连断裂（C20），），生成孕烯酮醇。生成孕烯酮醇。 A环环3-羟基氧化为羟基氧化为3-酮基，双键位移。酮基，双键位移。 17位、位、21位、位、11位的羟化。位的羟化。32PPT课件 2. 运输、灭活、排泄运输、灭活、排泄 皮质激素分泌入血，皮质激素分泌入血，以两种形式存在，以两种形式存在，游离型游离型5%，结合型，结合型95%。大部。大部分与运皮质激素蛋白（分与运皮质激素蛋白（CBG）结合，少部分与清结合，少部分与清蛋白结合。蛋白结
26、合。灭活主要在肝脏进行灭活主要在肝脏进行，经羟化、还原，经羟化、还原与与GA结合等反应，使其丧失活性，增加水溶性，结合等反应，使其丧失活性，增加水溶性，由肾排出。由肾排出。代谢产物有代谢产物有17-羟类固醇羟类固醇（17位保留二位保留二羟基丙酮结构），羟基丙酮结构），17-酮类固醇酮类固醇（17位侧链断裂，位侧链断裂，生成酮基）。生成酮基）。33PPT课件 3. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 （1）糖皮质激素：）糖皮质激素：促进糖异生，促进糖异生，Gn合成，抑合成，抑制糖氧化，血糖制糖氧化，血糖，脂肪动员增强，抑制外周组织，脂肪动员增强，抑制外周组织蛋白合成（分解增强），促进肝脏蛋白质的合
27、成。蛋白合成（分解增强），促进肝脏蛋白质的合成。 （2）盐皮质激素：）盐皮质激素：保钠排钾，增加细胞外液容保钠排钾，增加细胞外液容量。量。 （3）性激素）性激素：雄性激素雄性激素 睾酮睾酮雌性激素雌性激素雌激素雌激素 雌二醇雌二醇孕激素孕激素 孕酮孕酮34PPT课件 雄性激素雄性激素 睾酮睾酮，除对生殖系统作用外，对全，除对生殖系统作用外，对全身代谢也有明显作用，如促进蛋白质合成，促进身代谢也有明显作用，如促进蛋白质合成，促进骨骼生长，刺激红细胞生成等。骨骼生长，刺激红细胞生成等。 雌性激素雌性激素 雌二醇雌二醇，除促进女性副性器官发育，除促进女性副性器官发育和维持副性特征外，还可促进蛋白质合
28、成，降低和维持副性特征外，还可促进蛋白质合成，降低血清胆固醇，促进肾脏对水、钠的重吸收。血清胆固醇，促进肾脏对水、钠的重吸收。 孕激素孕激素 孕酮孕酮，主要作用在于保证受精卵着床，主要作用在于保证受精卵着床和维持妊娠，对代谢也有一定的影响，促进蛋白和维持妊娠，对代谢也有一定的影响，促进蛋白质分解，拮抗盐皮质激素作用等。质分解，拮抗盐皮质激素作用等。35PPT课件 （二）肾上腺皮质激素分泌的调节（二）肾上腺皮质激素分泌的调节 肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴的控制。内分泌腺调节轴的控制。血液中游离的肾上血液中游离的肾上腺皮质激
29、素水平的变化，可负反馈地引起下丘脑腺皮质激素水平的变化，可负反馈地引起下丘脑及垂体分别释促肾上腺皮质激素释放激素（及垂体分别释促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（和促肾上腺皮质激素（ACTH），），CRH可促进腺可促进腺垂体释放垂体释放ACTH，ACTH通过作用于肾上腺皮质通过作用于肾上腺皮质束状带细胞膜上的束状带细胞膜上的ACTH受体，激活腺苷酸受体，激活腺苷酸-cAMP-蛋白激酶系统，促进糖皮质激素和性激素蛋白激酶系统，促进糖皮质激素和性激素的合成。的合成。36PPT课件 ACTH和糖皮质激素的分泌存在明和糖皮质激素的分泌存在明显的昼夜变化，分泌的高峰在清晨显的昼夜变化，
30、分泌的高峰在清晨6-8时，时，谷点在午夜谷点在午夜22-24时。时。此外，糖皮质激素此外，糖皮质激素是机体应激反应时释放的主要激素，因此，是机体应激反应时释放的主要激素，因此，伤害性刺激均可通过高级神经中枢伤害性刺激均可通过高级神经中枢-下丘下丘脑脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴，促进糖皮质激素肾上腺皮质轴，促进糖皮质激素的释放。的释放。37PPT课件 （三）肾上腺皮质功能紊乱（三）肾上腺皮质功能紊乱 1. 皮质醇增多症皮质醇增多症 又称又称Cushing综合征，综合征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。按病因可分为按病因可分为ACTH过多（垂体瘤或下丘脑过
31、多（垂体瘤或下丘脑垂体功能紊乱垂体功能紊乱 、异位、异位ACTH样肿瘤样肿瘤 ）或）或肾上腺增生性病变（肾上腺皮质腺瘤、肾肾上腺增生性病变（肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌上腺皮质癌 ），医源性糖皮质激素增多症），医源性糖皮质激素增多症 。38PPT课件 【临床表现】【临床表现】 1. 外貌外貌 脸部及躯干的脸部及躯干的向心性肥胖向心性肥胖为本病特为本病特征性体型。包括征性体型。包括满月脸满月脸，颈背部脂肪堆积，隆起，颈背部脂肪堆积，隆起水牛背水牛背，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显得相对细小。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛得相对细小。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀
32、点，毛细血管脆性试验多呈阳性。细血管脆性试验多呈阳性。紫纹紫纹亦为本病特异性亦为本病特异性的体征，约的体征，约56%阳性，紫纹中央宽，两端细，呈阳性，紫纹中央宽，两端细，呈紫红色。紫红色。 39PPT课件向心性肥胖向心性肥胖水牛背水牛背满月脸满月脸40PPT课件皮肤菲薄皮肤菲薄41PPT课件紫紫 纹纹42PPT课件 2. 代谢障碍代谢障碍 由于负氮平衡，由于负氮平衡，肌肉萎缩肌肉萎缩，尤以横纹肌为明显。尤以横纹肌为明显。糖代射紊乱糖代射紊乱， 约约70患者可患者可有糖代谢紊乱，对胰岛素不敏感。治疗可以使糖代有糖代谢紊乱，对胰岛素不敏感。治疗可以使糖代谢恢复正常。但如果病程太长，胰岛谢恢复正常。
33、但如果病程太长，胰岛细胞变性，细胞变性，则将导致永久性糖尿病。则将导致永久性糖尿病。 血钾多偏低血钾多偏低，如改变显，如改变显著者应考虑腺癌。著者应考虑腺癌。高血压高血压， 约约80%患者收缩压和患者收缩压和舒张压升高舒张压升高 。 3.精神症状精神症状 情绪不稳定，易冲动，失眠，定情绪不稳定，易冲动，失眠，定向障碍。向障碍。严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻觉、幻想。觉、幻想。43PPT课件 2.肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮慢性肾上腺皮质机能减退症又称阿狄森病质机能减退症又称阿狄森病（Addisonsdisease），），是由于
34、是由于双侧肾上腺双侧肾上腺因自身免疫、结核等严重感染，或肿瘤等导因自身免疫、结核等严重感染，或肿瘤等导致严重破坏，或双侧大部份或全部切除所致，致严重破坏，或双侧大部份或全部切除所致，也可继发于下丘脑分泌也可继发于下丘脑分泌CRH及垂体分泌及垂体分泌ACTH不足所致不足所致44PPT课件 【临床表现】【临床表现】除危象发作外，起病多缓。除危象发作外，起病多缓。早期表现早期表现为易疲乏、衰弱无力、精神萎靡、食欲不为易疲乏、衰弱无力、精神萎靡、食欲不振、体重明显减轻、酷似神经官能症。振、体重明显减轻、酷似神经官能症。病病情发展后可有以下典型临床表现：情发展后可有以下典型临床表现：1.色素沉着色素沉着
35、 系原发性慢性肾上腺皮质系原发性慢性肾上腺皮质机能减退早期症状之一，且几乎见于所有机能减退早期症状之一，且几乎见于所有病例，无此症象者诊断可疑。病例，无此症象者诊断可疑。45PPT课件色素沉着46PPT课件色素沉着47PPT课件 2. 2.循环症状循环症状 常见者为头晕，常见者为头晕，眼花，血压降低，有眼花，血压降低，有时低于时低于8050mmHg，可呈姿位性低血压而可呈姿位性低血压而昏倒，危象时可降至昏倒，危象时可降至零。心浊音界及零。心浊音界及X线线心阴影缩小，心收缩心阴影缩小，心收缩力下降，曾见一例比力下降，曾见一例比正常小正常小29。 48PPT课件 3. 消化系症状消化系症状 食欲不
36、振为早期症状之一。食欲不振为早期症状之一。较较重者有恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛重者有恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛位于上腹部，系隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日位于上腹部，系隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日38次不等。次不等。 4. 肌肉、神经精神系统肌肉、神经精神系统 肌肉无力是主要症状肌肉无力是主要症状之一，之一，常由于软弱导致明显疲劳。中枢神经系统多常由于软弱导致明显疲劳。中枢神经系统多无异常表现。但均有脑电图异常。此外，常易激动，无异常表现。但均有脑电图异常。此外，常易激动，或抑郁淡漠，思想不集中，多失眠。有时因血糖过或抑郁淡漠，思想不集中，多失眠。有时因血糖过低而发生神经
37、精神症状，严重者可出现昏迷。低而发生神经精神症状，严重者可出现昏迷。49PPT课件 （四）肾上腺皮质功能检测（四）肾上腺皮质功能检测 1.血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定 血血浆或血清皮质激素的测定可直接反映肾上腺皮质的浆或血清皮质激素的测定可直接反映肾上腺皮质的分泌功能，由于血浆中皮质激素含量很低，一般采分泌功能，由于血浆中皮质激素含量很低，一般采用灵敏度较高的荧光法和放免法测定。用灵敏度较高的荧光法和放免法测定。 （1）荧光法测定血浆皮质醇）荧光法测定血浆皮质醇 含含C11羟基的皮质羟基的皮质醇经硫酸处理可转变为具有特殊荧光的衍生物。激醇经硫酸处理可转变
38、为具有特殊荧光的衍生物。激发波长发波长470475nm，荧光波长荧光波长520530nm。方法：方法： 抽提抽提 氯仿。氯仿。碱洗碱洗 去除酚类固醇（酸性类去除酚类固醇（酸性类固醇）和碱溶性杂质。固醇）和碱溶性杂质。荧光测定。荧光测定。 价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰因素多，价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰因素多，对实验环境要求高。对实验环境要求高。 50PPT课件 （2）放射免疫法）放射免疫法 皮质醇经转变为皮质醇皮质醇经转变为皮质醇-21-琥珀琥珀酸衍生物，再与牛血清白蛋白结合制成人工抗原，酸衍生物，再与牛血清白蛋白结合制成人工抗原，免疫动物产生抗体，用免疫动物产生抗体，用3H-皮质醇为
39、标记物，进行测皮质醇为标记物，进行测定。市场有试剂盒供应，使用方便，但需特殊仪器定。市场有试剂盒供应，使用方便，但需特殊仪器（液体闪烁计数仪）。（液体闪烁计数仪）。 血浆皮质醇有昼夜节律，上午血浆皮质醇有昼夜节律，上午8时最高，午夜时最高，午夜12时最低。时最低。 【正常参考值】【正常参考值】 血浆血浆（清）皮质醇：清）皮质醇：138635nmol/L （8AM10AM） 83359nmol/L （4PM6PM） 24小时尿皮质醇：成人小时尿皮质醇：成人55276nmol/24h尿尿51PPT课件 2. 尿类固醇激素及其代谢产物的测定尿类固醇激素及其代谢产物的测定 （1）尿）尿17-酮类固醇测
40、定酮类固醇测定 凡在凡在C17没有侧链，而没有侧链，而仅有一个酮基的称为仅有一个酮基的称为17-酮类固醇（酮类固醇（17-KS）。）。主主要包括要包括雄酮、异雄酮、脱氢异雄酮、本胆烷醇酮、雄酮、异雄酮、脱氢异雄酮、本胆烷醇酮、雌酮雌酮。除雌酮是酸性类固醇外，其余为中性类固。除雌酮是酸性类固醇外，其余为中性类固醇。醇。男性男性2/3来自肾上腺皮质，来自肾上腺皮质，1/3来自睾丸。女性来自睾丸。女性则全部来自肾上腺皮质。则全部来自肾上腺皮质。 尿中尿中17-KS存在形式有两种，结合型（与存在形式有两种，结合型（与GA或或H2SO4结合）和游离型。结合）和游离型。52PPT课件 测定方法：测定方法：
41、常用的是常用的是Zimmermann反应反应 水解水解 浓盐酸加热或酶，结合型浓盐酸加热或酶，结合型游离型。游离型。 抽提抽提 乙醚或氯仿。乙醚或氯仿。 碱化碱化 NaOH，去除酸性类固醇和酚类。去除酸性类固醇和酚类。 显色显色 17-KS中的酮中的酮-亚甲基（亚甲基（COCH2）与间二硝基苯作用生成紫红色化合物。与间二硝基苯作用生成紫红色化合物。 【正常参考值】【正常参考值】男性男性27.876.3mol/24h 女性女性20.852.0mol/24h 精密度较好，但灵敏度低，费时，干扰物多。精密度较好，但灵敏度低，费时，干扰物多。 53PPT课件 【临床意义】【临床意义】 尿尿17-KS测
42、定主要反映睾丸功能和肾上腺皮质测定主要反映睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能。分泌功能。 17-KS 肾上腺皮质功能亢进（库欣综合肾上腺皮质功能亢进（库欣综合症），睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功能亢进。症），睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功能亢进。 17-KS 肾上腺皮质功能减退（阿狄森病），肾上腺皮质功能减退（阿狄森病），垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退54PPT课件 （2）尿）尿17-羟类固醇（羟类固醇（17-OHCS）测定测定 结构特结构特点点C17、C21有羟基，有羟基，C20有酮基。主要包括皮质醇、有酮基。主要包括皮质醇、皮质素及代谢产物，四氢皮质醇、四氢皮质素等。皮质素及代谢产物，四氢皮质醇、四氢
43、皮质素等。 测定方法：测定方法：常用的是常用的是Porter-Silber反应反应 抽提抽提 氯仿氯仿-正丁醇（正丁醇（10：1），同时加入），同时加入H2SO4降低溶解度，向有机相转移。降低溶解度，向有机相转移。 显色显色 与苯肼在硫酸溶液中反应。生成黄色与苯肼在硫酸溶液中反应。生成黄色的苯腙。的苯腙。410nm 【正常参考值】正常参考值】男性男性 8.327.6mol/24h 女性女性 5.522.1mol/24h 条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。 55PPT课件 【临床意义】【临床意义】 尿尿17-OHCS主要反映肾上腺皮质分泌功能。主要反映肾
44、上腺皮质分泌功能。 17-OHCS 肾上腺皮质功能亢进，肾上肾上腺皮质功能亢进，肾上腺皮质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。腺皮质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。 17-OHCS 肾上腺皮质功能减退、垂体肾上腺皮质功能减退、垂体前叶功能低下、肾上腺切除术后。前叶功能低下、肾上腺切除术后。56PPT课件 二、肾上腺髓质功能测定二、肾上腺髓质功能测定 肾上腺髓质主要分泌肾上腺髓质主要分泌肾上腺素肾上腺素（Ad或或E）、）、去甲肾上腺素去甲肾上腺素（NA或或NE）及微量的及微量的多巴胺多巴胺（DA）。在它们分子中都含有儿茶酚和乙胺的基在它们分子中都含有儿茶酚和乙胺的基本结构。故统称为儿茶酚胺。本结构。故统称为儿茶酚胺
45、。 Ad主要由肾上腺髓质分泌，主要由肾上腺髓质分泌，NA主要由交感主要由交感神经末稍分泌，神经末稍分泌，DA主要存在于脑内纹状体。主要存在于脑内纹状体。57PPT课件 （一）儿茶酚胺的代谢（一）儿茶酚胺的代谢 1.合成：合成：酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NA Ad 2.分解：分解：主要酶是主要酶是MAO和和COMT。 变肾上腺素变肾上腺素 变去甲肾上腺素变去甲肾上腺素 Ad或或NA 香草扁桃酸（香草扁桃酸（VMA） 3，4-二羟扁桃酸二羟扁桃酸 DA分解代谢的终产物是高香草酸（分解代谢的终产物是高香草酸（HVA）甲基化甲基化羟化羟化脱羧脱羧羟化羟化COMTMAOCOMTMAOMAO5
46、8PPT课件 （二）儿茶酚胺的代谢异常（二）儿茶酚胺的代谢异常 儿茶酚胺的代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞儿茶酚胺的代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞瘤。瘤。嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺。胺。 临床表现主要为高血压症候群临床表现主要为高血压症候群，可为阵发行或，可为阵发行或持续性的高血压。病
47、程长者可有左心室肥大、心力持续性的高血压。病程长者可有左心室肥大、心力衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血栓形成等。栓形成等。 病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。59PPT课件 （三）儿茶酚胺的测定（三）儿茶酚胺的测定 测定样品是血清和尿，采血应在情绪稳定和安测定样品是血清和尿，采血应在情绪稳定和安静状态下进行，静状态下进行，2天前停止饮用兴奋性饮料。如：天前停止饮用兴奋性饮料。如：茶、咖啡等。茶、咖啡等。 1.血浆肾上腺素和去甲肾上腺素的测定血浆肾上腺素和去甲肾上腺素的测定 常用方常用方法荧光法
48、、法荧光法、HPLC、放射酶学分析。放射酶学分析。 乙二胺（乙二胺（EDA）法法 血浆中血浆中Ad和和NA经氧化铝吸经氧化铝吸附，阳离子交换树脂纯化，在稀醋酸中附，阳离子交换树脂纯化，在稀醋酸中Ad氧化成氧化成肾上腺素红，然后与肾上腺素红，然后与EDA缩合、脱水、脱氢生成缩合、脱水、脱氢生成荧光物质。而荧光物质。而NA可与两分子可与两分子EDA缩合。缩合。 60PPT课件 Ad和和NA的荧光产物有不同发射光谱，的荧光产物有不同发射光谱，激发波长激发波长420nm，NA在在510nm处荧光发射处荧光发射强度为强度为Ad的一倍；在的一倍；在580nm处，则处，则Ad比比NA荧光强度大。荧光强度大。
49、 【正常参考值】【正常参考值】Ad 1.150.16nmol/L NA 1.710.18nmol/L61PPT课件 【临床意义】【临床意义】Ad、NA，嗜铬细胞瘤，交感嗜铬细胞瘤，交感神经母细胞瘤，甲状腺功能减退。神经母细胞瘤，甲状腺功能减退。Ad、NA，见见于甲亢，阿狄森病。于甲亢，阿狄森病。 2.尿尿VMA的测定的测定 测定方法有层析法、偶氮测定方法有层析法、偶氮比色法、分光光度法等。比色法、分光光度法等。 尿液经酸化后，用乙酸乙酯抽提尿液经酸化后，用乙酸乙酯抽提VMA，然后然后加加K2CO3分离出乙酸乙酯抽提液中的分离出乙酸乙酯抽提液中的VMA，用用NaIO4使使VMA氧化成香草醛，再用
50、甲苯抽提香草氧化成香草醛，再用甲苯抽提香草醛与酚、酸等杂质分离，然后再反复抽提到溶液醛与酚、酸等杂质分离，然后再反复抽提到溶液中，测定中，测定360nm的吸光度。的吸光度。 【正常参考值】【正常参考值】1035mol/24h62PPT课件一、垂体分泌的激素一、垂体分泌的激素 垂体是位于颅底蝶鞍中的重要内分泌器官，由垂体是位于颅底蝶鞍中的重要内分泌器官，由茎状垂体柄与下丘脑相连。从组织学上可将茎状垂体柄与下丘脑相连。从组织学上可将垂体垂体分为分为腺垂体腺垂体和和神经垂体神经垂体。腺垂体包括前部、结节。腺垂体包括前部、结节部和中间部，神经垂体由下丘脑某些神经元直接部和中间部，神经垂体由下丘脑某些神
