1、获得性免疫缺陷综合征Acquired immune deficiency syndrome概概 述述（summary）艾滋病 : 即 获得性免疫缺陷综合征,简称 (acquired immune deficiency syndrome) AIDS 病原体: 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus) HIV 传播途经: 性接触 血液传播 致病机理: CD4+T淋巴细胞功能受损 最后结果:并发各种严重机会感染和恶性肿瘤病原学(etiology) HIV 有两型 HIV-1 HIV-2 为单链RNA病毒 属于逆转录病毒科(Retroviridae) 慢病毒亚科(L
2、entivirus) 形态 圆形 椭圆形 直径 90-140nm 结构 如下图 电镜下的艾滋病毒电镜下的艾滋病毒艾滋病毒模式图HIV模式图电镜下的艾滋病毒电镜下的艾滋病毒HIV基因结构基因结构(gene structure) 单股正链单股正链RNA 2个长末端重复(long terminal repeats, LTR) 3个结构蛋白基因,即群抗原基因(group specific antigen, gag) 编码内膜蛋白和核心蛋 P15,P18,P2 多聚酶基因(polymerase,pol) 编码逆录酶,内切酶,整合酶 包膜 蛋白基因(envelope,env) 编码gp120和gp413个
3、反式作用因子(transactivitor,tat)起正调控作用病毒蛋白表达因子(regulator of expression of viron protein,rev)负因子(negative factor ,nef)病毒感染因子(virion infective factor,vif)R蛋白(vpr)和U蛋白(vpu)病原病原学学(etiology)HIV-1据env基因V3碱基不同分为11个亚型 A 、B 、 C 、D 、E、 F、 G 、H 、I、 J和O亚型 我国云南分离的为B、C和E型抵抗力 对热敏感 56oc30分 能灭活 25%以上酒精 能灭活 0.2% 次氯酸钠 能灭活 漂
4、白粉 能灭活 0.1%福尔马林 不敏感 紫外线 不敏感 射线 不敏感 不产生中和抗体 流行现状流行现状 1981年美国首例年美国首例 目前目前200个以上国家个以上国家HIV-1感染感染 以非洲、美洲和欧洲为主，亚洲的日本、东南亚（尤以非洲、美洲和欧洲为主，亚洲的日本、东南亚（尤其泰国其泰国) )我国香港、台湾和大陆均有报告，且呈逐渐增加我国香港、台湾和大陆均有报告，且呈逐渐增加 HIV-2 感染主要限于西非。感染主要限于西非。 我国我国1985年发现首例年发现首例AIDS，经过了局部散发期、流行期，目前，经过了局部散发期、流行期，目前 已经进入了已经进入了快速快速 增长期增长期，专家预测我国
5、感染人数已经达，专家预测我国感染人数已经达100万人万人以上以上，AIDS患者患者20万，其中现存万，其中现存10万。万。流行现状流行现状据世界卫生组织和联合国艾滋病规划署11月23日公布的最新报告显示，目前全球艾滋病患者和病毒携带者人数已经达到 3940万人比2003年增加了160万人，为历史最高纪录。在2004年中，有310万人死于艾滋病，比2003年增加了 20万人，创下了单年死亡人数 最高记录新增490万艾滋病病毒感染者，超过了2003年的480万。 流行现状流行现状 重病区 撒哈拉沙漠以南的非洲 仍是全球艾滋病病毒感染最为严重的地区 在南非有530万人被感染流行现状流行现状 高发区
6、亚洲和东欧 已经成为艾滋病病毒传播最为迅速的地区 东亚地区有110万人携带艾滋病病毒，两年 内增长率高达56% 泰国发病率高参加2004年“艾滋病日”宣传活动的非洲妇女 泰国的艾滋病病人干尸展 流行现状流行现状女性在艾滋病患者中的比例加大从数字看，迄今全世界3700多万成人艾滋病病毒感染者中女性几乎占到了一半，达1760万人。2004年全球新增感染者中47%是女性。The NO 1 killerEager for liveLimited resourcseA family tragedyA long goodbyMother againNesta Mquanaze helps her daug
7、hter Nomhlahla take a drink. Nesta, a widow, cares for two daughters, both sick with AIDS, and seven grandchildren. Nesta said, At my age of 59, it is difficult to be a mother once again, but I try to give them all the love that I have . If I had one wish in the world it would be that my children wo
8、uld be well and not die so young because I love them and wish that they will live.传染源传染源（ sources of infection） 1 无症状病毒携带者 （asymptomatic viruasymptomatic viru carrier）2 AIDS病人(AIDS) 传播途径传播途径routes of transmission1、性接触（sexy condact）2、血液途径（ blood route ）3、母婴传播（mother-infant route）4、其它（ others） 如器官移植（o
9、rgans transplantation） 人工受精(artificial fertilization) 病原体主要存在于 血液、精液、子宫和阴道分泌物中，唾液眼泪和乳汁中也含有 高危人群高危人群（high-risk people） 男同性恋者 性乱交者 血友病患者 多次输血者 静脉药瘾联合国官员警告联合国官员警告艾滋病正向普通中国人蔓延艾滋病正向普通中国人蔓延 联合国儿童基金会驻中国办事处卫生官员许联合国儿童基金会驻中国办事处卫生官员许文青在接受记者采访时说：文青在接受记者采访时说：“目前中国艾滋目前中国艾滋病感染者中男性与女性的比例已经接近病感染者中男性与女性的比例已经接近5 5：5.5
10、.按照国际经验，男女比例大致平衡时意味着按照国际经验，男女比例大致平衡时意味着艾滋病已经在普通人群中流行。艾滋病已经在普通人群中流行。”艾滋病正向普通中国人蔓延艾滋病正向普通中国人蔓延她说：刚开始时，艾滋病只在吸毒者和男同性恋等高危人群中传播，感染者以男性为主，大约占所有感染者的80至90。随着这些被感染的男性将病毒传染给妻子、女朋友，或性服务者，女性感染者的比例会逐步上升，直到男女比例平衡 艾滋病正向普通中国人蔓延艾滋病正向普通中国人蔓延病毒是可怕的，然而中国公众目前的认知状况更令人担忧。卫生部26日公布的一份研究报告指出，高达81.6的城乡居民认为自己完全没有感染艾滋病的可能。发病机制发病
11、机制 pathogenesis HIV CD4+TCL 数量减少 功能障碍 严重机会感染、恶性肿瘤 （severe opptunitistic infection and malignancy） HIV侵入过程 附着（附着（adherence） 融合（融合（interfusion） （penetratepenetrate and release RNA） 穿入并释放遗传物质穿入并释放遗传物质 转录（转录（tanscripsion） 复制（复制（rereplicate） 装配（装配（assemble） 细胞破坏（细胞破坏（cell was distroised）HIV在细胞内生活周期HIV在细胞
12、内生活周期HIV在细胞内生活周期HIV在细胞内生活周期HIV在细胞内生活周期HIV在细胞内生活周期HIV在细胞内生活周期HIV在细胞内生活周期CD4+TCL受损的方式受损的方式 1 HIV直接损伤（directly attacted） 2 HIV间接损伤（indirectly attacted） （1）非感染细胞受累（healthy cells are attacted） （2） HIV感染干细胞（stem cells are attacted） （3）免疫损伤（inmmune attacted）其它受损细胞 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 （microphage） B细胞细胞 （B cell）
13、自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NK）病理解剖病理解剖(pathologicanatomy)1 特点 组织炎症反应轻，病原繁殖明显2 部位 淋巴结、胸腺等免疫器官3 类型 （1）滤泡增生性淋巴结肿 （2）肿瘤性病变 临床表现（ clinical manifestation）潜伏期（incubation period）长 2-10年临床分四期 （clinical phase） 期 急性感染期（acute infection phase） 期 无症状感染期（non-symptom phase） 期 持续性全身淋巴节肿大综合征（PGL） 期 艾滋病 （AIDS） 临床表现（ clinical manif
14、estation） 期 急性感染期 类似血清病样症状：发热、头痛、恶心、纳差、全身不适、肌痛、关节疼痛等症状。 期 无症状感染期 无症状，血清中可检出抗HIV，有传染性。 持续210年，或更长。 临床表现（ clinical manifestation）期 持续性全身淋巴结肿大综合征（PGL） 主要表现为：除腹股沟淋巴结肿大外，全身其它部位两处或两处以上淋巴结肿大。直径在1cm以上，质地柔韧，无压痛，无粘连能活动。一般持续重大3月以上，部分1年后逐步消散。临床表现（ clinical manifestation）期 爱滋病，可出现5种表现： 1、体质性疾病 发热、乏力、不适、盗汗、厌食、 体重
15、下降、慢性腹泻和 易感冒等症状。 除全身淋巴结肿大外，可有肝脾肿大。 2、神经系统症状 出现头痛、颠痫，进行性痴呆等 3、各种机会性病原体感染 卡氏肺孢子虫、弓形虫、隐球菌、念珠菌、结核杆菌、鸟分子杆菌、巨细胞病毒、疱疹病毒、EB病毒等、临床表现（ clinical manifestation）4、 因免疫缺陷继发肿瘤 卡波济肉瘤，非霍奇金病等。5、并发其它疾病 如慢性淋巴性间质性肺炎AIDS患者常见各系统的临床表现 全身各系统均可出现 各种严重的 机会性感染 肿瘤卡氏肺孢子虫肺炎pcp卡氏肺孢子虫肺炎肺组织卡氏肺孢子虫肺炎肺组织灌洗液中的卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫肾病诊断卡氏肺孢子虫肺炎最好方
16、法是取肺组织或支气管肺泡灌注液做果莫里环六亚甲基四胺银染色孢囊壁被染色后，卡氏肺孢子虫将呈现诸如下列外观，压碎的乒乓球或状，或折叠了的球体,或扁平的沙滩球，或瘪了的网球,等等. 弓形虫脑脓肿此处为肺内新型隐球菌感染的显微镜图像。存在许多生物体，每个生物体有个大粘液状的囊,此囊使在视野内不太清晰的每个细胞核周围呈现一个清晰亮区 此张为肺感染了巨细胞病毒( CMV )的图像。注意细胞核内有紫色大包涵体的体积很大的细胞，并且每个包涵体周围都有一个清晰的小光晕。在细胞质能看见嗜碱性点彩。 肺结核抗酸染色（大量红色杆状物）鸟分支杆菌感染（抗酸染色）使用immunoperoxidase染色，高倍镜下显示卡
17、氏肺孢子虫抗体渗出液被染成棕红色非霍奇金淋巴瘤艾滋病人肛门尖锐湿疣病毒性炭疽小腿卡波氏肉瘤艾滋病前期生殖器庖疹Kaposi肉瘤口腔毛状黏膜白班舌卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤悬雍垂假膜性念珠菌病Pseudomembranous Candidiasis; Uvula 实验室检查(laboratory test)1、常规检查、常规检查 不同程度的贫血和白细胞计数降低。不同程度的贫血和白细胞计数降低。常有蛋白尿。常有蛋白尿。2、免疫学检查、免疫学检查 T cell 计数减少。计数减少。CD4/CD81.03、血清学检查、血清学检查 HIV抗体（抗体（ELISA、WB法）或法）或HIV抗原阳性抗原阳性诊诊 断（
18、断（diagnosis ）1、 临床表现临床表现 （clinical manifetation） 2 、实验室检查（、实验室检查（lab test）鉴别诊断鉴别诊断(differential diagnosis）1、特发性CD4+T淋巴细胞减少征2、继发性CD4+ T淋巴细胞减少征预 后 一旦进展为艾滋病，预后不良，平均存活期为12-18个月。治疗治疗（ therapy）至今无特别有效的治疗方法，目前认为早期抗病毒治疗是关键，既能缓解病情，减少机会性感染和肿瘤，又能预防或延缓艾滋病相关疾病的发生。治疗治疗（ therapy）(一）抗病毒治疗1 核苷类逆转录酶抑制剂 齐多夫定（Zidovdin）
19、 双脱氧肌苷（dideoxyinosine） 双脱氧胞苷（dideoxycytidine） 2 非核苷类逆转录酶抑制剂 奈非雷平（nevirapine） 3 蛋白酶抑制剂 沙奎那韦（saquinavir） 英地那韦（indnavir） 奈非那韦（nelfinavir） 利托那韦（ritonavir）治疗治疗（ therapy ） 高效抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒治疗 （high active anti-retroviral therapy ） HAART 即多种抗病毒药物联合应用，以减少耐药性，提高疗效即多种抗病毒药物联合应用，以减少耐药性，提高疗效治疗治疗（ therapy ）鸡尾酒疗法
20、鸡尾酒疗法 由美籍华人何大一博士发明，它在控制HIV病毒、延缓患者死亡时间上是非常有效的，但是不能完全杀灭病毒。 最大缺点 花费昂贵 每年大概需要300万美金 治疗治疗（ therapy ）中国特色治疗方法 积极研制廉价有效的抗病毒药物 有效的抗病毒中草药：黄芪、云芝多糖、 紫花地丁、人参、白术、甘草等治疗治疗（ therapy ）并发征治疗1、 卡氏肺孢子虫肺炎 ：用 戊烷咪或复方黄 胺异恶唑。2、卡波济肉瘤：ZDV+干扰素；博来霉素；3、隐孢子虫感染：螺旋霉素4、弓形虫病：螺旋霉素或克林霉素5、巨细胞病毒：更昔洛韦或磷甲酸钠6、隐球菌性脑膜炎：氟康唑或二性霉素B预预 防防(preventi
21、on）1、控制传染源 隔离病人及无症状携带者，患者的血液、排泄物和分泌物进行消毒，加强国境检疫。2、切断传播途径 加强宣传教育加强宣传教育、严禁毒品注射，取缔娼妓，禁止性乱交。3、保护易感人群 疫苗正在研制中切断传播途径提倡和推广使用安全套是一种较为实际和有效的方法艾滋病是完全可以预防的。提倡健康的生活方式、洁身自好、保持高尚的道德情操是预防艾滋病传播的最有效方法。提倡健康性生活韩国汉城举办的避孕套展消除歧视，关爱患者消除歧视 关爱患者HIV positive childHIV positive childHIV positive kidsHIV positive people 2004年年12月月1日第日第17个世界艾滋病日主题个世界艾滋病日主题（Women Girl and HIV and AIDS）
