1、主要内容主要内容l主题1：药品质量实现基础l主题2：GMP对生产过程控制的要求l主题3：生产过程控制系统的建立l主题4：药品生产过程控制示例主题1：药品质量实现基础现场管理药品制造的质量保证药品制造的质量保证l实现“零”缺陷l控制不良品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系GMP的硬件、软件和人的关系的硬件、软件和人的关系实施实施GMP的重点：现场管理的重点：现场管理l强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理l洁具管理：分类，整洁l工衣清洗：按时，分区l更衣要求：标准更衣程序l生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制l状态标识明确、信息完整l数量、帐、卡和实物一致l放行控制
2、明确，质量参与l特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域，标识、隔离和记录。l储存条件是否与物料和产品一致，记录完整。实施实施GMP的思路：现场管理的思路：现场管理l标识文件、记录标识：有效版本控制。设备状态标识：完好/运行/待修/停用/备用，等。各种容器具标识：已清洁/待清洁/有效期。生产区域标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况。生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统/各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向。计量标识：校验合格/有效期/停用/检验不合格等。实施实施GMP的思路：现场管理的思路：现场管理l员工培训SOP的熟悉程度相关记录的填写（批记录/运行记录
3、）l现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP主题2：GMP对生产控制的要求主题主题2：GMP对生产控制的要求对生产控制的要求l 第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。l第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。主题主题2：GMP对生产控制的要求对生产控制的要求l 第二百零二条包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或
4、差错风险的措施。l 第二百零三条包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。l 第二百零五条每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。l 第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。主题主题2：GMP对生产控制的要求对生产控制的要求l第二百零七条待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。l第二百零八条产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照
5、相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。l第二百零九条单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。l第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。l第二百一十一条应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。主题主题2：GMP对生产控制的要求对生产控制的要求l第二百一十二条包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。l第二百一十三条包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：（一）包装外观；（二）包装是否完
6、整；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置的功能是否正常。样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。主题主题2：GMP对生产控制的要求对生产控制的要求l第二百一十四条因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。l第二百一十五条在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。l第二百一十六条包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。有
7、关生产过程控制要求的理解有关生产过程控制要求的理解l关键生产控制点的设置l关键生产工序执行环节的控制关键生产工艺步骤的执行关键生产工艺条件的确认关键生产执行结果的确认l相关执行结果的证据实样记录主题主题3：生产过程控制系统的建立：生产过程控制系统的建立关于生产过程控制实施现状的回顾关于生产过程控制实施现状的回顾l所有工序是否需要一一检查复核？l重点工序、重点操作选择性检查复核？l检查复核人员是生产人员还是QA人员？l检查的结果是记录在还是记录在其他记录文件或是现场管理标识中？l生产过程中出现的异常情况如何与质量体系管理衔接？过程控制的目的过程控制的目的l为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产
8、过程中影响产品质量的各个因素进行控制。过程控制的基础：工艺规程过程控制的基础：工艺规程l工艺流程及要求l各工序需要的设备l工艺参数l生产环境要求l检验步骤及标准所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。过程控制的职责过程控制的职责l生产部门制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控l生产工艺部门从技术角度对工艺规范进行审核l工程、维修部门：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。lQA：从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。过程控制的职责过程控制的职责l
9、QC：负责中间体、半成品及成品的检验工作。过程控制的时机与控制重点过程控制的时机与控制重点过程控制的时机与控制重点过程控制的时机与控制重点过程控制的时机与控制重点过程控制的时机与控制重点特殊过程的过程控制特殊过程的过程控制过程控制相关文件过程控制相关文件l工艺规程l过程控制程序l批记录l相关监控记录环境质量检验过程控制人员过程控制人员l培训基本知识基本技能l资格经过培训与考核QA与生产部门共同认定过程控制异常情况的处理过程控制异常情况的处理主题主题4：药品生产过程控制示例：药品生产过程控制示例环境与人员控制环境与人员控制 尘埃粒子监测：静态：频次，所有洁净区动态：每班生产，关键区域（主要指的是
10、无菌操作区域）微生物监测：沉降菌浮、游菌监测：静态：频次，分区域动态：环境与人员控制环境与人员控制 表面微生物监测：定期监测，分级分区 人员更衣确认：定期监测监测点：口罩、前肘、胸腹部 温湿度监测：关键操作区域环境与人员控制环境与人员控制 压差：关键区域的压差抽查压差记录的及时、准确、真实性。风速测定：关键操作区域是重点定期进行工艺控制工艺控制人员控制人员控制清场确认清场确认l四清：清洁、清物料、清文件（记录）、清状态l重点工序：配料制粒干燥总混成型内外包。l周期结束后的大清洁及换品种清洁。现场物料控制现场物料控制l现场物料：原辅料、软材、中间产品、内包材、印刷性包材。l控制内容：品名、批号、数量、标识l关注各工序对特殊物料的处理不合格品尾料取样状态标识状态标识偏差处理偏差处理l发现隐患：评估其对产品质量的风险，对产品放行具有重要意义l亡羊补牢，持续改进lQA工作重点之一变更管理变更管理lQA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合l未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理l现场QAl变更前人员培训确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认对变更处理文件的归档本次培训到此结束！谢谢大家谢谢
